Una vez analizada la distribución del número de interrupciones entre las distintas categorías de longitud de la repetición CGG y determinado que los alelos mayores poseen la misma distribución que los englobados en el rango normal, se ha realizado un análisis de la distribución de repeticiones puras ya que, consecuentemente, los alelos intermedios deberán tener mayor longitud de repeticiones puras para dar lugar al número total de repeticiones que presentan. La longitud de repeticiones puras se considera larga cuando alcanza las 15 repeticiones.
El análisis de la longitud de las repeticiones puras se ha realizado en:
- La muestra total de pacientes - Los subgrupos de pacientes - La muestra control total
En el grupo de pacientes la Tabla IV.18 muestra, en frecuencias absolutas y porcentuales, la distribución de la longitud de repeticiones puras de los alelos en función tanto de la categoría de longitud CGG a la que pertenecen como del número de interrupciones que presentan.
Tabla IV. 18: Distribución de las interrupciones AGG entre los alelos CGG en el grupo de pacientes
Nº interrupciones
Normal Zona gris Premutación Total <15 ≥15 <15 ≥15 <15 ≥15 <15 ≥15
0 0 3 (23,01) 0 1 (6,67) 0 1 (33,33) 0 5 (16,13)
1 26 (25,24) 10 (76,92) 0 2 (13,33) 0 0 26 (24,76) 12 (38,71)
2 77 (74,76) 0 0 12 (80,00) 0 2 (66,66) 77 (73,33) 14 (45,16)
En los alelos normales solo el 11,21 % de los alelos tienen tractos largos de repeticiones CGG puras, mientras que el 88,24 % de los alelos intermedios y todos los alelos premutados presentan esta característica. Al comparar estadísticamente en los tres tipos de alelos el porcentaje de tractos largos de repeticiones CGG puras los resultados obtenidos señalan que hay diferencias estadísticamente significativas entre los alelos normales e intermedios (G2
1=43,193, p<0,0001) y entre los alelos normales y
premutados (χ2
1=12,564 p<0,0001).
De acuerdo con lo señalado, el análisis de independencia entre la longitud de las repeticiones puras y la categoría de longitud total de la repetición ha señalado que ambas variables están asociadas.
El análisis de la longitud de repeticiones puras respecto al número de interrupciones en el grupo de pacientes ha mostrado la existencia de asociación entre ambas variables (G23=20,469, p<0,0001). Mientras que los alelos con tractos cortos de
repeticiones puras muestran preferentemente dos interrupciones (73,33 %) (χ21=8,58,
p=0,003), los alelos con tractos largos de repeticiones puras muestran ninguna (16,13 %) (G21=15,454, p<0,0001), o una interrupción (38,71 %) (χ21=2,313, p=0,128).
Esta diferencia significativa entre alelos con tractos largos y cortos de repeticiones puras parece indicar un papel estabilizador de la interrupción AGG en la secuencia repetitiva, ya que el 54,84 % de los alelos con largas repeticiones puras presentan ninguna o una interrupción AGG.
Cuando analizamos la longitud total de la repetición CGG y la longitud de repeticiones puras con respecto al número de interrupciones se ha visto que, entre los alelos con tractos largos de repeticiones puras, la distribución del número de interrupciones está asociada a la categoría de longitud total (G2
4=26,586, p<0,0001).
El 23,01 % de los alelos con largas repeticiones puras del rango normal no muestran interrupciones y el 76,92 % muestran una interrupción, mientras que estos alelos en el rango intermedio y en el premutado muestran preferentemente dos interrupciones (80 % y 66,66 % respectivamente). Estos datos sugieren que la pérdida de
interrupciones AGG no provoca la expansión de un alelo normal hacía el rango intermedio o premutado.
Las Tablas IV.19, IV.20 y IV.21 muestran en los subgrupos de pacientes y en frecuencias absolutas la longitud de las repeticiones puras en función del tipo de alelo y del número de interrupciones AGG.
En el grupo 1 de pacientes (Tabla IV.19), entre los alelos normales, el 84,31 % tienen tractos cortos de repeticiones puras y sólo el 15,69 % tienen tractos largos de repeticiones puras con una (62,5 %) o ninguna (37,5 %) interrupción. En los alelos intermedios, la mayoría (88,89 %) tienen tractos largos de repeticiones puras con una (12,5 %) o dos (87,5 %) interrupciones AGG y sólo un alelo (11,11 %) que posee tres interrupciones tiene tractos cortos de repeticiones puras. En el rango premutado todos los alelos tienen tractos largos de repeticiones puras y dos interrupciones AGG.
Tabla IV. 19: Distribución de las interrupciones AGG entre los alelos CGG en el grupo 1 de pacientes
Nº interrupciones
Normal Zona Gris Premutación Total <15 ≥15 <15 ≥15 <15 ≥15 <15 ≥15 0 0 3 0 0 0 0 0 3 1 8 5 0 1 0 0 8 6 2 35 0 0 7 0 2 35 9 3 0 0 1 0 0 0 1 0 Total 43 8 1 8 0 2 44 18
En el grupo 2 de pacientes (Tabla IV.20), el 10,42 % de los alelos normales tiene tractos largos de repeticiones CGG puras, con una (80 %) o dos (20 %) interrupciones AGG. Todos los alelos intermedios y premutados tienen tractos largos de repeticiones CGG puras. El número de interrupciones AGG en estos alelos varía: el único alelo premutado no tiene interrupciones al igual que uno de los alelos intermedios (20 %), otro alelo intermedio tiene una sola interrupción y los tres alelos restantes (60 %) tienen dos interrupciones.
Tabla IV. 20: Distribución de las interrupciones AGG entre los alelos CGG en el grupo 2 de pacientes
Nº interrupciones
Normal Zona Gris Premutación Total <15 ≥15 <15 ≥15 <15 ≥15 <15 ≥15 0 0 0 0 1 0 1 0 2 1 13 4 0 1 0 0 13 5 2 30 1 0 3 0 0 30 4 3 0 0 0 0 0 0 0 0 Total 43 5 0 5 0 1 43 11
En el grupo 3 de pacientes (Tabla IV.21), todos los alelos normales tienen tractos cortos de repeticiones CGG puras, mientras que 66,67 % de los alelos intermedios tienen tractos largos de repeticiones CGG puras, en este caso con dos interrupciones AGG.
Tabla IV. 21: Distribución de las interrupciones AGG entre los alelos CGG en el grupo 3 de pacientes
Nº interrupciones
Normal Zona Gris Total
<15 ≥15 <15 ≥15 <15 ≥15 0 0 0 0 0 0 0 1 6 0 0 0 6 0 2 11 0 0 2 11 2 3 0 0 1 0 1 0 Total 17 0 1 2 18 2
Al analizar los tres grupos de pacientes por separado, sólo teniendo en cuenta el número de repeticiones CGG puras, se observa en todos los grupos que la mayoría de los alelos intermedios (Grupo 1: 88,89 %; Grupo 2: 100 %; Grupo 3: 66,67 %) y todos los alelos premutados tienen tractos largos de repeticiones CGG puras en comparación con los alelos del rango normal, siendo las diferencias estadísticamente significativas (p<0,05 en todos los casos, G2).
Cuando analizamos la longitud total de la repetición CGG y la longitud de repeticiones puras con respecto al número de interrupciones se ha visto que, al igual que ocurría en el grupo de pacientes general, entre los alelos con tractos largos de repeticiones puras, la distribución del número de interrupciones está asociada a la categoría de longitud total del alelo. Sin embargo, las diferencias solo son significativas para el grupo 1 (G2
4=19,797, p=0,001).
En el grupo control, la Tabla IV.22 muestra la longitud de las repeticiones puras en función del número de interrupciones AGG en los alelos normales de este grupo.
Tabla IV. 22: Distribución de las interrupciones AGG entre los alelos CGG en el grupo control
Nº interrupciones Normal <15 ≥15 0 0 4 (23,53) 1 16 (20,78) 13 (76,47) 2 61 (79,22) 0 3 0 0 Total 77 (100) 17 (100)
En el grupo control, el 81,92 % tiene menos de 15 repeticiones CGG puras y corresponde a alelos con una (20,78 %) o dos (79,22 %) interrupciones AGG. En este grupo solo el 18,09 % de los alelos tienen más de 15 repeticiones CGG puras y corresponde a alelos con ninguna (23,53 %) o una (76,47 %) interrupción AGG.
Al comparar estadísticamente entre pacientes y control la frecuencia de alelos con repeticiones puras cortas y largas y sin tener en cuenta en los pacientes la categoría de longitud CGG (22,79 %repeticiones puras largas) los resultados señalan:
- No existen diferencias estadísticamente significativas entre el grupo total de pacientes y el grupo control (χ21=0,488, p=0,485).
- No existen diferencias estadísticamente significativas entre los subgrupos de pacientes y el grupo control (p>0,05 en todos los casos, χ2).