Asociación del daño en el ADN con los niveles de plomo en sangre

En general en cuanto a daño en el ADN, Vaglenov et al. (2001) menciono que valores de plomo en sangre por debajo de 1,20 µM/L (24,86 µg/dL) ocasionan alteraciones en el ADN, pero valores por encima de éste constituyen un riesgo para el material genético. Del total de individuos evaluados el 28,81% presentaron niveles por encima de los 25 µg/dL, sin embargo los resultados

57 obtenidos en este estudio al enfrentar el daño en el ADN con los niveles de plomos en sangre, son deferentes a lo esperado.

En la población estudiada el daño en el ADN (variable dependiente) no presentó diferencias estadísticamente significativas entre las distintas categorías de los niveles de plomo en sangre (variable independiente), opuesto a lo reportado en la literatura por distintitos trabajos en los que a mayores niveles de plomo son evidenciados mayores porcentaje de ADN en cola y aumento en la frecuencia de células binucleadas con micronúcleos; así como aumento en el recuento de intercambio de cromátides hermanas y aberraciones cromosómica, pues la afinidad del plomo hacia los compuestos nitrogenados, pone al ADN como blanco de acción en la formación de aductos (García et al. 2010, García et al. 2012, Grover et al. 2010, Kasuba et al. 2001, Palus et al. 2003, Shaik y Jamil 2009, Zhijian et al. 2006).

De igual forma los índices de correlación obtenidos entre el biomarcador de exposición y los biomarcadores de daño en el ADN no se ajustan a lo esperado. Cuando se evaluó el grado de asociación entre las tres variables de daño en el material genético, evidenciado a través del Ensayo Cometa, se obtuvo una relación prácticamente nula entre las variables. En el caso del daño observado por el test de micronúcleos, los resultados fueron incluso más confusos, pues sugieren una asociación aunque leve, inversamente proporcional, ya que, a menores niveles de plomo en sangre se observa un incremento en la frecuencia de células micronucleadas.

En la revisión realizada por García et al. (2010) sobre un compendio de artículos científicos que estudian in vitro e in vivo, tanto en animales como en humanos, los efectos genotóxicos del plomo, sólo se reporta un estudio de carácter epidemiológico en el que no se encontraron diferencias significativas entre el daño genético en contraste con los niveles de plomo en sangre para el test de Micronúcleos y ningún reporte en el caso de estudios de exposición humana evaluados por el Ensayo Cometa.

La media de porcentaje de ADN en cola obtenido en el grupo de estudio de este trabajo fue de 12,69 ± 4,96 y la media de células binucleadas con micronúcleos de 19,69 ± 11,01. Al comparar estos resultados con los reportados por otros autores (Tabla 9), se encuentra que los valores aquí

58 obtenidos son superiores a los de poblaciones controles y ocupacionalmente expuestas a plomo. No se realiza esta comparación con estudios de poblaciones ambientalmente expuestas debido a que en su mayoría son estudios abordados exclusivamente en niños para los que se evalúan niveles de plomo en sangre, más no el posible efecto genotóxico derivado de estos.

Tabla 9. Comparación con otros estudios sobre genotoxicidad del plomo.

Autores Controles Expuestos Porcentaje de ADN en cola

(Ensayo Cometa)

Kasuba et al. (2011) 1,54 ± 0,14 3,21 ± 0,73 García et al. (2012) 3,75 ± 0,19 5,72 ± 1,85

Células binucleadas con micronúcleos (Test de Micronúcleos)

Zhijian et al. (2006) 1,92 ± 0,31 7,76 ± 1,23 Palus et al. (2003) 6,29 ± 3,54 16,43 ± 4,07 Grover et al. (2010) 3,17 ± 0,71 6,46 ± 0,94

Shaik y Jamil 2009 1,08 ± 0,15 2,90 ± 0,192

Ante este panorama y teniendo en cuenta que sí hay evidencia de daño en el material genético, no es posible explicar las alteraciones observadas en este, por la presencia de los niveles de plomo en sangre; lo cual lleva a inferir que existen otros factores o variables que afectan la integridad del ADN presentes en el ambiente de la muestra poblacional evaluada que no han sido considerados o incluso descubiertos.

Aunque el plomo tiene un metabolismo escaso, otros parámetros de su toxicocinética como su distribución, haciendo especial énfasis en la vida media en sangre, y los perfiles de excreción, podrían sugerir y sustentar algunas de las incongruencias obtenidas al comparar el daño genético con los niveles de exposición analizados de este trabajo.

En primer lugar es importante destacar en este punto que el plomo es un elemento que se mantiene en sangre entre 7 - 35 días (Rubio et al. 2004, Valdivia 2005) y este estudio fue posible realizarlo aproximadamente 8 meses después de la primera alerta de plomo en la población. No se tiene conocimiento desde cuando los habitantes de la vereda La Bonga han estado expuestos al metal ni existe un registro histórico que constate que la exposición se mantuvo constante hasta el momento de la toma de muestra. Por lo cual, no necesariamente el daño evidenciado es el

59 resultado de la asociación con los niveles de plomo en sangre actuales, sino que pueden reflejar el daño fijado por exposiciones anteriores más el daño reciente ocasionado por exposiciones nuevas.

Teniendo en cuenta que el Ensayo Cometa permite evaluar el daño inmediato o reciente efectuado sobre el ADN de una célula sin importar los fenómenos de pérdida o ganancia del material y el test de Micronúcleos permite examinar el daño fijado en las células por la suma de exposiciones antiguas y recientes (Cossio et al. 2004, Fenech 2000,Liao et al. 2009, Martino et al. 2003), el hecho de que no se detecte correlación entre los biomarcadores de efecto analizados a través del ensayo cometa y el test de micronúcleos refuerza la posibilidad de inferir que la muestra poblacional evaluada no ha estado expuesta constantemente al metal, bien sea por que la exposición ha sido fluctuante o porque disminuyó después de las medidas preventivas tomadas por los entes reguladores del caso en el departamento del Atlántico.

En segundo lugar, es relevante mencionar que en este trabajo no se recogió ni analizo ningún tipo de información referente a los perfiles de excreción de plomo en la población, ni en orina ni en heces fecales, siendo éstas las principales vías de eliminación del plomo. Si esta información se hubiese obtenido se podría evaluar sí bajo grados de daño en el ADN similares existe asociación con menores o mayores perfiles de excreción. Esto teniendo en cuenta que a menores perfiles de excreción hay mayor bioacumulación del metal en el organismo (Rubio et al. 2004, Valdivia 2005).

Adicional a lo anterior, también es importante mencionar que los niveles de plomo en sangre no son una medida absoluta de la presencia del metal en el organismo, datos referentes a sus niveles en el sistema óseo, especialmente en la epífisis de los huesos largos, son desconocidos para la población de estudio y pueden influir en el daño del material genético de las células sanguíneas, más teniendo en cuenta que estas provienen de la médula ósea (Rubio et al. 2004, Valdivia 2005).