En la tabla N°01 muestra según ANOVA las diferencias son estadísticamente significativas, en el que se rechaza la hipótesis nula aceptándose la hipótesis alternativa, evidenciando que al menos un grupo se diferencia del resto (P<0.05)31..
En la tabla N° 02, se compara mediante prueba de Duncan la concentración de malonilaldehído en la lipoperoxidación lipídica en los diferentes grupos a dosis 40 m g/kg y 80 mg/kg en suero en Rattus norvegicus var. albinus. Aquí se observa que al realizar una comparación múltiple con los diferentes grupos, existe una diferencia significativa alta entre el grupo control respecto al grupo problema 1 y 2. En estos últimos grupos se muestran las medias para los grupos en los subconjuntos homogéneos, encontrándose una ligera diferencia en el problema 1 respecto al problema 2 debido a una mayor inducción de lipoperoxidación del fármaco y una diferencia de dosis del preparado fitoterapéutico administrado en cada grupo.
Según estos resultados se muestra que el arándano a una dosis mayor disminuye los niveles de radicales libres presentes en el problema 2, existiendo mayor significancia estadística con respecto al problema 119, 32.
De tal forma se puede perfilar, especificar y evidenciar que el Test de Tukey nos permite comparar cual ha sido el mejor grupo que ha generado el efecto sobre los niveles de MAD. (Ver anexo N°05-Cuadro N°01).
La formación de radicales libres en el estrés oxidativo a nivel de suero se traduce en la sobreproducción de ROS produciendo un desequilibrio de los procesos antioxidantes. El (ROS) es una molécula de oxígeno que ha perdido un electrón, quedándose inestable, reactiva, con capacidad de producir daño.
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Normalmente, el metabolismo celular produce ROS en poca cantidad, los que cumplen un rol fisiológico, siendo esenciales para la supervivencia aeróbica, lo que quiere decir que las reacciones de oxidación causada por los radicales libres son habituales en todo ser vivo, pues las células (mitocondrias) usan el oxígeno para crear energía, agua y llevar a cabo su metabolismo; solo si las reacciones oxidativas son excesivas o se localiza en una zona equivocada pueda alterar peligrosamente la estructura de las células y conducirlas a la muerte. Este gran grupo de moléculas es representada principalmente por el radical superóxido (O2 •), peróxido radical (ROO •), hidroxilo radical (OH •), y (NO•). Todas estas moléculas y sus derivados, tales como el peróxido de hidrógeno (H2O2) hacen referencia a las especies de oxígeno como el reactivo (ROS). La sobreproducción de estos puede generar daño tisular o de membrana, es decir puede desencadenarse el proceso de peroxidación lipídica, el radical hidroxilo puede actuar sobre los ácidos grasos poliinsaturados de membrana, sustrayendo un átomo de hidrógeno de éstos, iniciando un proceso de oxidación lipídica, formándose el peróxido lipídico y el hidroperóxido lipídico. El resultante es un daño estructural celular, daño de membranas, mutaciones celulares, hasta muerte celular32.
La incorporación de flúor en un compuesto biológicamente activo altera la actividad biológica, estabilidad química y metabólica, y la biodisponibilidad del compuesto. El beneficio de medicamentos fluorados está muy bien establecido, sin embargo, se sabe mucho menos acerca de los peligros de estos compuestos para la salud humana. Un efecto secundario del uso prolongado de fármacos fluorados es la lesión a nivel celular y de membrana33, 34.
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Recientes estudios muestran el papel del estrés oxidativo en el daño a nivel de suero en ratas con fluoxetina. Tal es así como se evidencia en los resultados del grupo control, donde se administró fluoxetina a dosis de 25mg/kg.
Se ha demostrado que algunos compuestos que contienen flúor orgánico induce daño oxidativo de los tejidos, ya que un aumento en la exposición a fluoruro (F) induce la producción excesiva de radicales libres y afecta el sistema de defensa antioxidante33, 34.
En base a este conocimiento en un estudio se explica la generación de ROS y la peroxidación de lípidos por una consideración donde la toxicidad del fluoruro juega un papel importante en la patogénesis crónica, observándose que el fluoruro produce ciertos estímulos en la Superóxido dismutasa intracelular (SOD) , glutatión ( GSH ) , el malonilaldehído (MDA) , especies reactivas de oxígeno (ROS) , aniones superóxido, la óxido nítrico sintasa (NOS) , nitrotirosina ( NT ), óxido nítrico (NO ) , y NOS en medio celular los cuales son radicales determinantes para la evaluación del estrés oxidativo. El estudio encontró que NaF (fluoruro de sodio) de concentración de 5 a 20 mg / L produce estímulos en donde por ejemplo la actividad de la NOS en células se incrementaron significativamente en el medio con la concentración de flúor en una forma dependiente de la dosis. Nuestro presente estudio demostró que los efectos tóxicos de fluoruro aumentaron el estrés oxidativo inducido por ROS y especies reactivas de nitrógeno35.
En la Figura Nº 01, se visualiza el diagrama de cajas y un gráfico comparativo de promedios respectivamente, mediante el primer diagrama vemos los valores mínimos y máximos en cada cuartil relacionada con la lipoperoxidación expresados en niveles de MAD además de la diferencia
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existente en aquellos grupos en donde se agrega el tratamiento con arándano a dosis 40mg/Kg p.c y 80 mg/kg p.c (problema 1 y 2 respectivamente). De igual forma se puede evidenciar en la gráfica de comparación de promedios que en el grupo control es en donde existe mayor inducción de lipoperoxidación a diferencia de los demás grupos problemas 1y2 tratados con arándano a diferentes dosis, observamos que en el problema 2 a una dosis de liofilizado de arándano 80mg/kg. presenta un descenso significativo de los niveles de MAD (p < 0,05); a diferencia de la dosis de 40 mg/Kg p.c (p> 0,05). (Ver Anexo N°05-Cuadro N°03 y Figura N°2)
En otro estudio según, Zhao, se concluye que los efectos de la intervención del extracto de arándanos antocianinas (BAE) en la acrilamida (AA) inducida por la toxicidad general, y genotoxicidad investigado en un modelo de ratones. En comparación con el grupo de AA, BAE restauró la alteración inducida en hematología y química del suero, se redujo marcadamente el daño del ADN en las células de linfocitos y el hígado, así como la formación de micronúcleos en células de médula ósea. Además, BAE inhibió el ROS acumulación y glutatión (GSH), mejoró las actividades de glutatión peroxidasa (GPx) y glutatión-S- transferasa (GST), mejoró la expresión de la proteína de GPx, GST y gamma- glutamil cisteína sintetasa (γ-GCS), e inhibe el citocromo P4502E1 (CYP2E1) expresión de la proteína. Por lo tanto, el mecanismo de intervención del extracto de antocianinas de árandano sobre la toxicidad inducida por AA posiblemente produce la prevención del estrés oxidativo inducido por AA-y la activación CYP2E1. De esta forma el extracto de antocianinas de arándano inhibe la inducción de toxicidad de la acrilamida diversa en ratones mediante la prevención del estrés oxidativo y la activación del citocromo P450 2E136.
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Así mismo en un estudio según Svobodova U, se concluye que de la exposición a la radiación UVA a causa de muchos efectos biológicos adversos mediante la inducción de las células afligidos para producir especies de oxígeno reactivas (ROS). La aplicación del extracto redujo significativamente la formación de ROS UVA estimulada en los queratinocitos. VME también impidió / reduce la peroxidación de los rayos UVA-causada de lípidos de membrana y el agotamiento de GSH intracelular. El efecto citoprotector observado puede estar relacionado con la capacidad antioxidante de los constituyentes de la planta, a saber, las antocianinas37.
Es así que consideramos de vital importancia reconocer el poder de estos antioxidantes abundantes en Vaccinium myrtillus los cuales impiden que otras moléculas se unan al oxígeno, al reaccionar e interactuar más rápido con los radicales libres del oxígeno que con el resto de moléculas presentes en un determinado microambiente. La acción del antioxidante es de sacrificio de su propia integridad molecular para evitar alteraciones de moléculas, por ello podemos considerar por ejemplo a la vitamina C como una molécula suicida ya que se oxida al neutralizar al radical libre, por lo que la reposición de esta debe ser continua40.
Sus cualidades nutricionales y antioxidantes lo hace un fruto de alto valor medicinal y nutricional. En la alimentación humana, el arándano constituye una de las fuentes más importantes de vitaminas, antocianinas y carotenoides, que le confieren su color característico y propiedades antioxidantes20,30.
Las hojas de arándano contienen altos niveles de compuestos fenólicos, especialmente los ácidos hidroxicinámicos, flavonoles, catequinas, y proantocianidinas38.
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Vaccinium myrtillus muestra valores altos de polifenoles solubles totales (TSP), antocianinas monoméricas totales (TMA), actividad de eliminación de radicales (RSA) y antioxidante reductor férrico (FRAP)39.
Así mismo cabe mencionar que Vaccinium myrtillus al ser altamente rico mayormente en vitamina C, vitamina E y antocianinas estas cumplen una acción sinérgica única ya que la vitamina C o ácido ascórbico es un importante antioxidante hidrosoluble que actúa potenciando el efecto de otros antioxidantes tal como sucede con la vitamina E y el selenio. Se encarga de regenerar la forma oxidada de vitamina E una vez que ha reaccionado con un RL, también este actúa de forma sinérgica con la vitamina E, y se ha comprobado que se absorbe mejor si se encuentra en una formulación que contenga vitamina E. Si consideramos como agregado la presencia de antocianinas estas son capaces de regenerar la vitamina C una vez que ha reaccionado con un RL, convirtiendo a su acción a un nivel superior si se combina con vitamina C y otros betacarotenos41, 42.
Es así que muchos estudios en diferentes productos resaltan este sinergismo en un sistema mostrando un efecto total superior al que se puede estimar por una simple adición de sus acciones individuales41, 42.