Capacidad predictiva de CCL18 en efluente ¿Qué aporta sobre el modelo clásico de

5.5.1 Capacidad predictiva de CCL18 en efluente

Llevamos a cabo un análisis mediante curva ROC para determinar la capacidad diagnóstica de CCL18 en efluente en el tercer año de DP del estudio longitudinal, tratando de identificar un punto de corte de los valores de CCL18 en efluente de sensibilidad y especificidad óptimas, que pudiera predecir riesgo posterior de desarrollo de PMF.

Como se muestra en la Figura 23, la relación de los valores fue significativa (p=0.012) y el área bajo la curva (AUC) fue de 0.776 con un intervalo de confianza (IC) del 95% de 0.611–0.941.

El punto de corte de los valores de CCL18 en efluente en el tercer año de DP que optimizara la mayor sensibilidad (80%) y especificidad (68%) para predecir desarrollo posterior de PMF fue de 3.15ng/ml o superior, con un 89.5% de valor predictivo negativo [Figura 23]

Figura 23. Curva ROC realizada para determinar el punto de corte de los niveles de CCL18 en efluente de mayor especificidad y sensibilidad de predicción de riesgo posterior de PMF

AUC 0.776; IC 95% 0.611-0.941 P=0.012

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Por tanto, de nuevo valores por debajo de este umbral (3.15ng/ml) presentaban un alto valor predictivo negativo, lo que confirma los datos hasta ahora observados en los que valores bajos de CCL18 se asociaron con un menor riesgo de desarrollo de PMF o EPS.

Realizando un análisis de regresión de COX entre los valores de CCL18 en efluente por encima de 3.15ng/ml en el tercer año de DP y el desarrollo posterior de PMF o EPS, observamos que los pacientes con niveles de CCL18 en efluente en el tercer año en DP >3.15ng/ml presentaban un riesgo de desarrollo de PMF /EPS de hasta cuatro veces más que los pacientes cuyos niveles de CCL18 en efluente no superaban este umbral en ese punto del seguimiento, sin asociación estadísticamente significativa (OR 4.33, IC 95%: 0.90–20.89; p=.067).

5.5.2 CCL18 en efluente peritoneal: ¿Qué aporta sobre el modelo actual

de detección de riesgo o fallo de membrana?

Hasta el momento, los hallazgos de los estudios realizados se muestran coherentes en cuanto a la conclusión de que valores bajos de CCL18 en efluente parecen asociarse con un menor riesgo de desarrollo de PMF y/o EPS y que valores elevados de CCL18 en efluente incrementan el riesgo de desarrollo estos eventos. Sin embargo, estos resultados no tendrían tanta relevancia clínica si se presentaran acompañando a datos de transporte de membrana peritoneal ya alterados o de alarma.

Cabe destacar en nuestra serie una marcada estabilidad de los valores medios de los parámetros de transporte y funcionalidad de membrana clásicamente utilizados como detectores de riesgo de fallo de la misma (D/P cr, MTC urea, MTC cr, UFF), como se observa en la Tabla 23.

Por lo tanto, los niveles elevados de CCL18 en efluente en el tercer año en DP objetivados en nuestra serie podrían indicar un dato de alarma en nuestros pacientes, que presentan sin embargo valores estables y en rangos considerados de la normalidad de los datos de transporte y funcionalidad peritoneal clásicamente empleados como detectores de riesgo de fallo de membrana (D/P cr0.66 ± 0.08, MTC urea 22.6 ± 5.2, MTC cr 8.5 ± 3, UFF presente sólo en 4 pacientes). Podemos afirmar por tanto que, en nuestra serie, CCL18 se adelanta al cambio en el transporte en su capacidad de predecir una futura alteración funcional de la membrana peritoneal. Por otra parte, cabe afirmar que la producción local de CCL18 es la que mayoritariamente condiciona el proceso y no tanto su potencial transporte transperitoneal

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desde el plasma, hecho que además no podría ser selectivo de esta molécula cuando no se registran alteraciones de transporte de moléculas más grandes o más pequeñas en nuestra serie.

Tabla 23. Datos de la función renal y peritoneal de los pacientes incluidos en el estudio retrospectivo longitudinal, en cada tiempo del seguimiento

Función peritoneal Basal (n=43pts)

1 año en DP (n=43pts) 2 años en DP (n=42pts) 3 años en DP (n=35pts) MTC UREA (ml/min) media ± SD 24.6 ± 5.9 23.8 ± 5.5 24.1 ± 5.5 22.6 ± 5.2 MTC Cr (ml/min) media ± SD 9.2 ± 3.8 9 ± 2.7 9.6 ± 2.8 8.5 ± 3 Excrección proteica peritoneal (gr/24h) media ± SD 5.9 ± 1.8 6.4 ± 2.1 6.5 ± 2 6.2 ± 2 Sieving Na media ± SD 3.4 ± 2.2 4 ± 2.2 3.3 ± 2.9 4 ± 2.6 D/P Cr (media ± SD) 0.71 ± 0.06 0.70 ± 0.07 0.69 ± 0.07 0.66 ± 0.08 FRR (ml/min) (media ± SD) 6.5 ± 2.4 4.3 ± 2.9 3.3 ± 3 2.5 ± 2.7 UFF 6 (15.4%) 3 (7.3%) 2 (5%) 4 (13.8%)

MTC: coeficiente de transferencia de masas; Cr: creatinina; Na: sodio; FRR: función renal residual; D/P Cr: cociente Dializado/Plasma de creatinina, UFF: Fallo de ultrafiltración <400cc en cinética de 4 horas con glucosa 3.86-4.25%, SD: desviación estandar

Pero además, llevando a cabo un análisis multivariante, observamos que los valores de CCL18 en efluente en el tercer año de DP se asociaron con riesgo de desarrollo de PMF/EPS de forma independiente y ajustada para los valores de D/P cr, MTC urea, MTC cr y UFF, como se muestra en el análisis y grafica Forest Plot de la Figura 24.

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Figura 24. Análisis multivariante de CCL18 en efluente en el tercer año de DP ajustado a los parámetros de transporte y funcionalidad de membrana (D/P cr, MTC cr, MTC urea, UFF)

Y estos datos se confirmaron en el estudio de corte transversal sobre 61 pacientes de larga estancia en DP (al menos 3 años) en los que se objetivó de nuevo en el análisis multivariante que los valores de CCL18 en efluente se asociaron con riesgo de desarrollo de PMF / EPS de forma independiente y ajustada para los valores de D/P cr, MTC urea, MTC cr y UFF, como se muestra en el análisis y grafica Forest Plot de la Figura 25

Figura 25. Análisis multivariante de CCL18 en efluente en el estudio de corte transversal sobre 61 pacientes de larga estancia en DP, ajustado a los parámetros de transporte y funcionalidad de membrana (D/P cr, MTC cr, MTC urea, UFF)

HR: Hazar Ratio; CI; intervalo de confianza 95%; LCI: lower CI ó valor mínimo del intervalo de confianza 95%; UCI: upper CI ó valor máximo del intervalo de confianza 95%; p: valor de la significación estadística

MTAC: coeficiente de transferencia de masas; Cr: creatinina; D/P Cr: cociente Dializado/Plasma de creatinina, UFF: Fallo de ultrafiltración <400cc en cinética de 4 horas con glucosa 3.86-4.25%

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