Nuestra serie está constituida por 85 enfermos con hipertransaminasemia crónica y diagnóstico clínico-morfológico de EHNA. Todos ellos fueron incluidos en el presente estudio de forma consecutiva, una vez excluida la exposición al alcohol (anamnesis, marcadores biológicos del alcoholismo ausentes, valor de la transferrina deficiente en carbohidratos en rango normal), descartadas otras causas de hipertransaminasemia crónica (virales, metabólicas, autoinmunes), y confirmada la presencia de las lesiones histológicas características de la EHNA (esteatosis, degeneración hidrópica y algún grado de inflamación, con o sin fibrosis).
El 74% de los pacientes eran varones y el 26% mujeres, siendo la edad media en el momento del diagnóstico de la enfermedad de 41±12 años (rango: 20-70 años; mediana: 35 años). El 92% de los sujetos incluidos en nuestro estudio (78/85) presentaba uno o más de los factores de riesgo conocidos para la EHNA (Figuras 30 y 31; pág.158 y 159).
La obesidad (IMC ≥ 27 Kg/m2) fue la condición encontrada con mayor frecuencia, ya que estaba presente en 65 individuos (77%). La media del IMC fue de 29.5 ± 3.6 Kg/m2
, con un rango de 27.2-39.4 Kg/m2. Con respecto a los grados de severidad, la mayoría de los obesos estaban incluidos en el grupo de obesidad leve: 34 individuos presentaban un grado 1 (52%), 24 un grado 2 (37%) y 7 un grado 3 (11%). Ningún paciente tenía una obesidad mórbida o grado 4 (IMC ≥ 40 Kg/m2
). No se encontraron diferencias significativas en cuanto a la edad ni el sexo entre el grupo de obesos y el de no obesos; tampoco al analizar estas variables en los distintos grados de severidad de la obesidad (Tabla 22).
Tabla 22. Características epidemiológicas y obesidad en 85 pacientes con EHNA N = 85 OBESOS n=65 (77%) NO-OBESOS n=20 (23%) p SEXO Varones Mujeres 47 (72) 18 (28) 16 (80) 4 (20) >0.5 EDAD (años) 41 ± 12 43 ± 13 >0.5
La hiperlipemia fue la segunda condición asociada a la EHNA en orden de frecuencia (Figura 32; pág.159). Presentaban hipercolesterolemia y/o hipertrigliceridemia 45 pacientes (53%): 21 (47%) tenían hipertrigliceridemia (triglicéridos > 150 mg/dl), 8 (18%) hipercolesterolemia (colesterol total ≥ 240 mg/dl), y 16 (35%) ambas alteraciones asociadas. Los pacientes con hiperlipemia tenían una edad mayor (44 ± 12 años vs. 39 ± 12 años; p=0.05) y la mayoría eran varones (67% vs. 33%; p=0.96). Estas diferencias en la distribución de la edad y sexo fueron más marcadas en el grupo de pacientes con cifras de triglicéridos elevadas, aunque sin alcanzar, en ningún caso, significación estadística.
El 20% de los pacientes (17/85) cumplía los criterios diagnósticos actuales de
diabetes; 14 eran diabéticos tipo 2 ya conocidos y en 3 casos el diagnóstico se
efectuó durante nuestro estudio, al encontrar una glucemia por encima de 200 mg/dl a los 120 minutos en el test de tolerancia oral a la glucosa. La mayoría de los diabéticos pertenecía al sexo femenino (59% vs. 41%; p=0.001) y tenía una edad significativamente mayor (53 ± 9 años vs. 38 ± 11 años; p=0.0001) (Tabla 23).
Tabla 23. Características epidemiológicas y diabetes en 85 pacientes con EHNA N = 85 DIABETICOS n=17 (20%) NO-DIABETICOS n=68 (80%) p SEXO Varones Mujeres 7 (41) 10 (59) 56 (82) 12 (18) 0.001 EDAD (años) 53 ± 9 38 ± 11 0.0001
Diecinueve individuos (22%) tomaban alguno de los fármacos implicados en la aparición de las lesiones de EHNA. Esta asociación se encontró con mayor frecuencia entre las mujeres (53% vs. 47%; p=0.002) y en aquellos pacientes de mayor edad (46 ± 11 años vs. 40 ± 12 años; p=0.05).
FARMACO DE RIESGO Nº pacientes
Corticoides 5 Ibuprofeno 3 Diltiazem 3 Nifedipino 2 Anticonceptivos 2 Tetraciclinas 1 Acido valpróico 1 Sulfasalazina 1 Acido acetilsalicílico 1
Además, 34 pacientes de nuestra serie (40%) tomaban fármacos que no han sido relacionados hasta la actualidad con la EHNA. Entre ellos, y por orden de frecuencia, se encontraron:
1- Antihipertensivos: Captopril, Lisinopril, Enalapril, Atenolol, Verapamilo. 2- Antiinflamatorios no esteroideos: Diclofenaco, Nabumetona, Indometacina,
Meloxicam.
3- Hipolipemiantes: Bezafibrato, Colestipol, Lovastatina, Provastatina, Ebastina.
4- Antidepresivos: Paroxetina, Fluoxetina, Depamide.
5- Otros: Antidiabéticos orales, Benzodiacepinas, Haloperidol, Paracetamol, Teofilina, Insulina, Omeprazol, Alopurinol.
Dos sujetos de nuestro grupo estaban diagnosticados de SAT (2%), aunque en ambos casos existían también otros factores de riesgo de EHNA asociados.
El 54% del total de individuos (46/85) presentaba varios factores de riesgo
asociados. La obesidad e hiperlipemia fue la asociación más frecuente (32%),
seguida de la obesidad y diabetes (12%) e hiperlipemia y diabetes (10%). Ninguna de estas asociaciones fue significativamente estadística (p=1; p=0.833; p=0.587, respectivamente). Los fármacos y el SAT estaban asociados a otro factor en todos los casos, especialmente a la obesidad (p=0.129). La asociación de toma de fármacos de riesgo y presencia de diabetes o hiperlipemia resultó ser estadísticamente significativa (p=0.037 y p=0.010, respectivamente).
No se encontró ningún factor de riesgo reconocido para la EHNA en 7 pacientes (8%). El 87% de ellos eran varones (p=0.003), incrementándose la frecuencia del sexo femenino paralelamente al número de factores de riesgo asociados. No se hallaron diferencias significativas con relación a la edad, si bien se observó que ésta era mayor según aumentaba el número de condiciones de riesgo presentes en un mismo individuo (1 condición de riesgo: 35 ± 0.5 años; 4 condiciones: 55 ± 5 años).
Con respecto a otros factores, cuyo papel patogénico es incierto pero que cada vez se describen con mayor frecuencia en los enfermos con EHNA, el 29% de sujetos presentaban entre sus antecedentes hipertensión arterial (25 individuos) y
el 26% hiperuricemia (22 casos). La mayoría de pacientes con EHNA e hipertensión arterial eran mujeres (48% vs. 52%; p=0.001), mientras que un 92% de los hiperuricémicos pertenecían al sexo masculino (92.31% vs. 7.69%; p=0.016).
Siete pacientes (8%) cumplían los criterios diagnósticos del “síndrome X” (diabetes y dos o más de los siguientes: IMC>30 Kg/m2; HTA; Triglicéridos > 150 mg/dl y/o HDL-colesterol < 35 mg/dl). Además, entre los 41/85 pacientes sin diabetes conocida en quienes se efectuó el test de tolerancia oral a la glucosa, 10 (24%) fueron diagnosticados también de síndrome X (2 diabéticos, 4 intolerantes a la sobrecarga con glucosa, 4 con hiperinsulinemia normoglucémica). La presencia del síndrome X se asoció de forma significativa al sexo femenino (86% vs. 14%; p=0.001) y a una edad más avanzada (57 ± 5 años vs. 40 ± 12 años; p=0.0001). No se encontró la asociación descrita entre hiperuricemia y dicho síndrome (p=0.334).
Figura 31. Distribución de los factores de riesgo para EHNA en los 85 pacientes
Figura 32. Frecuencia de los distintos factores de riesgo para EHNA obtenida en los 85 pacientes