Componentes químicos de las toxinas (D.truncatus)

La clasificación única y preliminar establecida para los alcaloides hallados en la piel de D. truncatus, se realizó a partir de ejemplares colectados en Enero de 1970 en el municipio de Mariquita (Tolima). Con base en estos, se determinó el perfil de alcaloides para la especie, sin embargo, no se realizó ni se ha realizado un estudio farmacológico que permita reconocer la actividad biológica de estas

sustancias; tampoco se ha continuado una investigación referente al estudio de las toxinas desde aquel entonces que permita monitorear un posible cambio en los niveles de toxicidad y determinar posibles sustancias nuevas producidas en la piel de D. truncatus.

El único informe de alcaloides para ésta especie, se encuentra en las publicaciones de Daly (1978 y 1987) y se puede resumir en el siguiente esquema:

ALCALOIDES DE CLASES MAYORES

Histrionicotoxinas: HTX 259 HTX 283A Alodihidrohistrionicotoxina 285C Decahidroquinolinas: DHQ 219 A

ALCALOIDES DE CLASES MENORES

Histrionicotoxinas: (HTX) 235 A Neodihidrohistrionicotoxina 285 B Octahidrohistrionicotoxina 291 A Decahidroquinolinas: DHQ 243A TRAZAS DE ALCALOIDES Indolizidinas: 5, 8 -Indolizidinas Disustituídas: 223D

5, 6, 8-Indolizidinas Trisustituídas: 223A y 223C Decahidroquinolinas:

DHQ 269AB Pirrolizidinas:

De acuerdo con el anterior perfil, a continuación se hará una breve descripción sobre las clases de alcaloides encontradas en D. truncatus diferentes a las histrionicotoxinas mencionadas en la sección anterior.

Decahidroquinolinas

Esta clase de alcaloides, inicialmente fue asignada con el nombre de “pumiliotoxina C”, sin embargo, ya no es empleado por una posible confusión con las pumiliotoxinas verdaderas, teniendo en cuenta la baja toxicidad de las decahidroquinolinas (Daly et al, 1987).

Actualmente, cerca de 50 alcaloides, incluyendo en algunos casos cuatro estereoisómeros, son considerados miembros de la clase 2,5-decahidroquinolina disustituída. La estructura de varios de éstos se encuentra claramente establecida por RMN análisis espectroscópicos y/o síntesis, mientras que otros están basados en espectro de masas (Spande et al, 1999).

En algunos casos hay una perdida de C-5 sustituyente por un proceso concertado, como el que se ha propuesto para 269AB. (Spande et al, 1999). Las decahidroquinolinas son alcaloides comunes presentes en dendrobátidos del neotrópico. Pero en mantélidos (Mantella) y bufónidos (Melanophryniscus), dichos alcaloides son extremadamente raros, con la única excepción de la decahidroquinolina 195A. Al igual que con la histrionicotoxina el carbono 15-, 17, y 19- decahidroquinolinas con cadenas laterales altamente insaturadas parecen estar restringidas al neotrópico (Spande et al, 1999).

Una aparente fuente de este alcaloide a través de la dieta ha sido establecida en hormigas mirmícinas para decahidroquinolinas. Algunas de las principales decahidroquinolinas como 195A, 219A, 243A, y 269AB, pueden aparecer en las pieles de dendrobátidos en niveles de 50µg por rana. Ha habido informes limitados sobre la toxicidad de las decahidroquinolinas (Daly et al, 2005).

Figura 6: Estructura química de las decahidroquinolinas, clase de alcaloide aislado de la piel de la familia Dendrobatidae (Daly, 2003).

5,6,8- Indolizidinas Trisustituídas

Actualmente existen 70 alcaloides asignados para ésta clase. La estructura del primer miembro (223A) se propuso en 1997 (Garraffo et al, 1997), de material aislado de Dendrobates pumilio. 223A y 231B son relativamente común en los dendrobátidos Se estima que los niveles pueden estar sobre los 50µg por rana. La mayoría de los demás alcaloides de esta clase se encuentran como trazas de alcaloides. Dichos alcaloides también se encuentran en mantélidos (Mantella) y raramente en bufónidos (Melanophryniscus). Un tipo de 5,6,8- Indolizidinas Trisustituídas, ha sido detectado en hormigas (resultados sin publicar Daly, 2005) y otra indolizidina en un ácaro oribátido, por lo tanto, las hormigas y los ácaros representan aparentemente la fuente dietética para esta clase de izidinas en los anuros. No se ha informado toxicidad o actividad biológica para estos alcaloides.

Figura 7: Estructura química de 5,6,8- Indolizidinas Trisustituídas clase de alcaloide aislado de la piel de la familia Dendrobatidae. (Daly, 2005).

5, 8 -Indolizidinas Disustituídas.

Las estructuras de 5, 8 -Indolizidinas Disustituídas , fueron decritas en 1987 gracias a análisis de espectroscopia de RMN. Actualmente, 5, 8 -Indolizidinas Disustituídas, con cerca de 80 muestras (incluyendo estereoisómeros), representan la clase más grande de alcaloides encontrados en la piel de anuros. Se encuentran comúnmente en dendrobátidos y mantélidos (Mantella). Son bastante poco comunes en sapos bufónidos (Melanophryniscus). En algunos extractos, cantidades de 5, 8 -Indolizidinas Disustituídas, pueden alcanzar niveles de 100µg por rana, sin embargo, en la mayoría de casos, se encuentran como clases menores de alcaloides. Una fuente alimenticia aun no ha sido identificada claramente. Pero aparentemente también pueden venir de la dieta con hormigas y ácaros, al igual que 5,6,8-Indolizidinas Trisustituídas. Datos de toxicidad para ésta clase no han sidoreconocidos aun. Varios han sido referidos como potentes bloqueadores no competitivos de los colinoreceptores ionotrópicos. 235B ha sido indicado particularmente como un bloqueador selectivo del receptor nicotínico neuronal alfa4 beta2.

Figura 8: Estructura química de las 5, 8 -Indolizidinas Disustituídas, clase de alcaloide aislado de la piel de la familia Dendrobatidae. (Daly, 2005).

3, 5- Pirrolizidinas Disustituídas

La aparcición de 3, 5- Pirrolizidinas Disustituídas, fue reconocida inicialmente en 1993 para un sapo bufónido (Melanophryniscus). Se sabe que dichas pirrolizidinas se encuentran en hormigas mirmícinas desde 1980. Actualmente cerca de 26 alcaloides, incluyendo estereoisómeros son asignados a ésta clase. Estos alcaloides se encuentrancon frecuencia en la mayoría de los

dendrobátidos, mantélidos y bufónidos productores de alcaloides, pero solo como en menores cantidades. La fuente alimenticia es indiscutiblemente hormigas mirmícinas. La toxicidad aparentemente aun no ha sido investigada.

Figura 9: Estructura química de las 3, 5- Pirrolizidinas Disustituídas, clase de alcaloide aislado de la piel de la familia Dendrobatidae. (Daly, 2003).

(El número corresponde al peso molecular nominal. El código con letras distingue las masas nominales, Daly 1978 y Daly 1987).