Existen metodologías por defecto que pueden aplicarse para derivar un DMEL. Una se basa en extrapolación lineal de datos de bioensayos en animales y la otra es un umbral de enfoque basado en la aplicación del factor de incertidumbre (UF) a un punto de referencia adecuado sobre la respuesta de dosis referida a carcinogenicidad. Para ver un ejemplo elaborado de derivación DMEL, remítase a la página 104.
(i) Extrapolación lineal de datos de bioensayos en animales (enfoque cuantitativo): El DMEL se infiere de la extrapolación lineal del riesgo de cáncer tolerable de toda la vida (por ej. de 10-4, 10-5 y 10-6) calculado de un POD definido cerca del rango de dosis en experimentación (por ej. una incidencia de cáncer de T25 o un BMD10 en un bioensayo de cáncer a largo plazo en un roedor).
(ii) Umbral de Enfoque: El umbral de la preocupación toxicológica (TTC) [UPT] es un principio que se refiere a la posibilidad de establecer un valor umbral de exposición en seres humanos, debajo del cual no existe ningún riesgo apreciable a la salud humana (por la vía oral) generado en el pasado. Comúnmente, el concepto TTC se utiliza para fines regulatorios en la evaluación del riesgo de saborizantes y sustancias aditivas alimenticias. Se presenta una descripción más extensa del concepto de TTC en el Apéndice Guía del ECHA Apéndice R.7-1.
Con el fin de inferir un DNEL(s) de criterio de valoración específico para el patrón de exposición relevante (duración, frecuencia, vía y población humana expuesta), el AF general se aplicará directamente al/a los descriptor(es) de dosis corregido(s) de la siguiente manera (en este ejemplo, se utilizan los NOAEL o NOAEC como descriptores de dosis).
Podrán ponerse a disposición los datos de más de un estudio válido y relevante (por ej., en diferente especies, con diferentes duraciones), identificando más de un descriptor de dosis para un criterio de valoración dado. Como no es posible conocer de antemano cuál de estos descriptores se convertirá en el más relevante para el DNEL de criterio de valoración específico, podría ser necesario inferir los DNELs para más de un descriptor de dosis por criterio de valoración, antes de seleccionar el DNEL más bajo para ese criterio de valoración.
SECCIÓN DOS: IMPLEMENTACIÓN
ETAPA 5: CARACTERIZACIÓN DE LA PELIGROSIDAD
Esta será una decisión caso por caso y dependerá de la opinión de expertos.
NOTA: Se debe dar justificación por la elección de la información utilizada, la vía de exposición (oral, dérmica, inhalación) y la duración y frecuencia de exposición a la sustancia por la cual el DNEL es válido.
DNEL = NOAEL o NOAEC = NOAEL o NOAEC
AF1 x AF2 … x AFn Factor de Evaluación General Si la Exposición < DNEL el Riesgo se encuentra controlado adecuadamente.
Si la Exposición > DNEL el Riesgo NO se encuentra controlado adecuadamente.
Inferencia de DMEL (Situaciones en donde no puede inferirse ningún DNEL): Se considera que
ciertos productos químicos imponen un riesgo carcinogénico sin umbral y su mecanismo carcinogénico es preocupante ante la concentración de exposición menor. Para estos productos químicos el NOAEL convencional y el enfoque del factor de seguridad para inferir los estándares de exposición no son adecuados. En estas circunstancias están disponibles dos opciones: (i) el cálculo de un DMEL (nivel de exposición mínimo derivado) tal como se describe en la legislación Europea REACH; o (ii) el cálculo de un MOE (margen de exposición), tal como lo describe la Agencia de Seguridad Alimenticia Europea para situaciones en donde no se puede calcular ningún umbral.
DMEL: Dentro del REACH, el proceso para llegar a los estándares de exposición para estos
carcinógenos teóricamente sin umbral se describe en el proceso DMEL (nivel de exposición mínimo derivado). El DMEL expresa un nivel de exposición correspondiente a cierta cantidad de riesgos, que parecen ser tolerables aunque resulta mayor de cero. El DMEL inferido de acuerdo con el manual se considera que está en un nivel de efectos tolerables. Sin embargo, debe señalarse que tendrán que evitarse / minimizarse para las exposiciones en el lugar de trabajo con respecto a carcinogénicos y mutagénicos en la medida que sea técnicamente posible.
MOE:
Un enfoque cuantitativo alternativo es la evaluación del Margen de Exposición (MOE), recomendado por la EFSA [ASAE] (Agencia de Seguridad Alimenticia Europea) al evaluar riesgos asociados con sustancias que son tanto genotóxicas como carcinogénicas. El MOE es el índice entre la exposición en seres humanos y una incidencia de cáncer definida en experimentación (por ej. el valor T25 o el BMD10 en un bioensayo sobre cáncer a largo plazo en un roedor, o datos sobre cáncer confiables en seres humanos de estudios epidemiológicos). El índice entre la exposición (por ej. en el lugar de trabajo) y los valores T25 / BMD10 deberán ser algunos órdenes de magnitud. En forma alternativa, los valores de potencia del cáncer T25 o BMD10 podrían dividirse mediante un factor de evaluación especial para una extrapolación de dosis de alta a baja que podrá aplicarse además de los factores de evaluación convencionales, por ej. la variación entre y dentro de las especies. Los niveles de riesgo aceptados (por ej. 10-4, 10-5 y 10-6), las magnitudes adecuadas MOE/MOS como asimismo la magnitud del factor de evaluación de extrapolación de dosis de alta a baja adicional, tendrían que ser armonizados y aceptados en el nivel de política. Para obtener más información remitirse a la6. Seleccionar efectos de salud salientes e identificar los correspondientes
DNEL/DMEL.
Después de inferir su criterio de valoración DNEL/DMEL específico, seleccione el/los efecto(s) sobre la salud saliente(s) y el correspondiente DNEL/DMEL. Estos DN/MELs deberán ser los DN/MELs más bajos obtenidos para cada patrón de exposición. Los mismos serán utilizados para caracterizar el riesgo en la Etapa 7 (remitirse a la página 132).