Los resultados del presente trabajo demostraron las actividades oxitócicas del
decocto de Cantua buxifolia en útero aislado estrogenizado de Rattus norvegicus
var. albinus. Los extractos acuosos producen un aumento dependiente de la
concentración en la contracción del útero aislado estrogenizado de Rattus
norvegicus var. albinus. Un gran número de plantas medicinales también son conocidas por sus potenciales oxitócicos. Con respecto a la preocupación principal del estudio, los datos de este trabajo ponen en relieve aún más la actividad oxitócica de esta planta medicinal y que podrían simular la de algunos
agentes oxitócicos29.
El estudiofitoquímico realizado para la identificación preliminar de
fitoconstituyentes presentes en la Cantua buxifolia se basa en un extracto acuoso
y con la aplicación de pruebas de coloración y/o precipitación, han revelado la
presencia de metabolitos secundarios como taninos, flavonoides
leucoantocianidinas y saponinas, que sirven de base para inferir en los efectos observados. Los datos de la literatura indican que de estos cuatro compuestos los flavonoides y saponinas poseen efectos estimulantes uterinos. Por lo tanto, se podría entender que la presencia de estos principios biológicos en los extractos de Cantua buxifolia, especialmente como decocto, puede dar cuenta de del efecto
oxitócico observado29,30,31.
Los flavonoides son una clase de pigmentos vegetales solubles en agua. Los flavonoides se dividen en categorías, aunque la cuestión de cómo dividir las
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isoflavonas, antocianidinas, flavanos, flavonoles, flavonas y flavanonas. Algunos de los flavonoides más conocidos, como la genisteína en la soja, y la quercetina en la Cantua buxifolia. Reportándose numerosos efectos sobre la fisiología de los organismos vivos, en el ser humano actúan como antivirales, antiinflamatorios,
antidiarreicos, contraceptivos, diuréticos, coleréticos, estrogénicos,
antihepatotoxicos. Los flavonoides fitoestrogenos podrían interferir con la acción de los estrógenos. Las posibles relaciones entre los esteroides y el flavonoide- transmisión de señales en las células animales y vegetales se han abordado en
numerosos estudios en los últimos diez años31,32.
Las saponinas son un grupo de glucósidos coloidales amorfos, solubles en agua, forman espuma cuando se agitan en solución acuosa. Entre sus propiedades se tienen que hemolisan la sangre, aumentan la permeabilidad de las paredes celulares, son antimicrobianos, antifúngicos, antiinflamatorios, cicatrizantes. Las saponinas esteroideales son de gran interés e importancia por su relación con compuestos como: hormonas sexuales, cortisona, esteroides, vitaminas y
heterósidos cardiacos31.
Las propiedades que poseen estos fitoconstituyentes, tanto estrogénicos como aquellos que se ejercen sobre la musculatura lisa nos llevarían a inducir que son
estos los que les confieren al decocto de Cantua buxifolia el efecto oxitócico
sobre el útero aislado de Rattus norvegicus var. albinus 31.
Para evaluar “in vitro” la actividad oxitócica de una droga se emplea el método de Perry el cual se fundamenta en que es posible registrar séricamente la actividad motora uterina ocasionada por diversos fármacos oxitócicos, agentes
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musculotrópicos; manifestándose dicha actividad con movimientos
contracturantes de variada amplitud y frecuencia contráctil31.
Los resultados del estudio farmacodinámico que se encuentran en el Gráfico N°1,
correspondena la amplitudde las contracciones del musculo uterino aislado, donde observamos que no existe diferencia estadísticamente significativa (p=0.829) al
comparar los grupos de tratamiento de la Cantua buxifolia (20% -1 ml) y
oxitocina.
Analizando la respuesta contráctil del músculo uterino frente al decocto de Cantua buxifolia, se observa que la amplitud desarrollada por el decocto de Cantua buxifolia es mayor que el de la oxitocina, pero dicha respuesta no es
estadísticamente significativa. Esta respuesta a favor del decocto de Cantua
buxifolia se debería a la actividad de las células del endometrio que tendrían afinidad por los componentes fitoquímicos de la planta en estudio, dichos componentes a través de ligandos disponibles y factores tisulares específicos mediarían para la liberación de prostaglandinas, las que actúan sobre el retículo sarcoplasmático liberando iones calcio y produciéndose acoplamiento de actina –
miosina35.
Estos resultados implican que los compuestos bioactivos, las saponinas y
flavonoides que se encuentran en el decocto de Cantua buxifolia aparecen para
activar los receptores de membrana de células de endometrio y miometrio resultantes en un efecto oxitócico por un modo de acción posiblemente a través de la síntesis de prostaglandinas y la activación colinérgica, oxitócico y/o receptores de histamina. Los datos de la literatura indican que estos dos compuestos bien
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A diferencia del patrón (oxitocina) donde el efecto es similar pero por diferente mecanismo de acción, La oxitocina, el más potente de los oxitócicos endógenos, actúa sobre los receptores de oxitocina del miometrio (OT1a) para causar directamente la contracción uterina y sobre los receptores de oxitocina endometriales (OT1b) para estimular las prostaglandinas y receptores colinérgicos que conducen a la contracción uterina. La movilización de calcio intracelular principalmente sarcoplásmico a través de trifosfato de inositol mediada por
fosfolipasa C, es el principal mecanismo intracelular29.
El decocto de Cantua Buxifolia exhibió mayor contracción uterina en Rattus
norvegicus var. albinus. Esto puede ser debido a los altos niveles flavonoides
(0.5382% de flavonoides totales expresados como quercetina) de Cantua
buxifolia. A partir de estos hallazgos, las mujeres embarazadas deben evitar el consumo regular de estas especias en el primer trimestre ya que su consumo probablemente puede dar lugar a la contracción uterina y, consecuentemente, aborto involuntario. Sin embargo, debe fomentarse el uso de estas especias en la preparación de alimentos para mujeres embarazadas listos para el parto, así como
las madres lactantes33,34,35,36.
Dicha respuesta sobre la amplitud también puede ser atribuible a la activación de
los receptores no tradicionales (H1, B2) sensibles a los componentes fitoquímicos
de Cantua buxifolia, para una mejor comprensión recordamos que los receptores son proteínas que se hallan adheridas a la membrana pero nunca existe igual número de receptores en un tejido en un momento dado, pues están sintetizando y catabolizando continuamente y este número variará de acuerdo al estado
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Asimismo se conoce que los estrógenos en el útero inducen crecimiento del miometrio y el endometrio, con aumento de la masa muscular, es decir de los elementos contráctiles de actina y miosina, al mismo tiempo la producción de nutrientes macroérgicos como el adenosintrifosfato (ATP), como también de iones calcio33,35.
También cabe la posibilidad de que los principios activos del decocto de Cantua
buxifolia poseen acciones oxitócicas y actúen estimulando en receptores activos de la oxitocina, ya que tales receptores se encontrarían en mayor número en útero tratado con estrógenos. La alta significancia encontrada al comparar la respuesta
contráctil de la oxitocina frente al decocto de Cantua buxifolia, hay un aumento
en amplitud de la respuesta contráctil, es una característica del efecto oxitócico,
cuando el útero está sometido a dosis elevadas de estrógenos35.
Esta hormona esteroidea penetra en sus células diana por difusión, formando un complejo activado que presenta una particular afinidad por varios sitios de fijación en el núcleo, esta fijación parece modificar la expresión genética, ya que probablemente, los sitios aceptores se encuentran en secuencias de ADN, cuya transcripción ha de ser inducido por la hormona. Entre los efectos resultantes de las interacciones esteroide - receptor se encuentra la transcripción del ARNm precursor, su procesamiento y traslación a proteínas específicas que modifican la
función, la síntesis y la diferenciación de las células35.
En el Gráfico N°2, observamos que no existe diferencia estadísticamente
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albinus, respecto a la frecuencia de contracción. Por lo tanto hay un aumento del
número de contracciones en útero de Rattus norvegicus var. albinus en intervalos
de tiempo; por ende tienen similar efecto que el patrón (oxitocina)33,35,38,.
Al comparar la respuesta de la oxitocina frente al decocto de Cantua buxifolia, es
mayor la frecuencia de contracción a favor de decocto de Cantua buxifolia. Esta
respuesta se debería a la utilización de receptores no tradicionales (H1, B2) que
culminarían en la contracción uterina, produciendo una hiperpolarización de la membrana variando su potencial de acción de modo que disminuye la actividad espontanea, estableciendo que disminuye la permeabilidad al calcio reportándose que inhibe la entrada y salida del potasio, alterando el intercambio de Ca++/K+, y como es de conocimiento la labor del ion potasio, es responsable de la
repolarización de la membrana en el proceso contráctil35.
Los efectos de concentraciones crecientes acumulativas de los extractos de la amplitud y la frecuencia de los tejidos uterinos espontáneamente contráctiles fueron probados. Se observó que el decocto para estimular directamente las contracciones uterinas, sin embargo no se encontraron diferencias significativas. Aumentan la frecuencia de contraer espontáneamente tejidos y directamente
estimulan las contracciones uterinas que pueden explicar el uso deldecocto31,35,38
Se demostró la efecto oxitócico sobre el músculo liso uterino que la mayoría de
las concentraciones del decocto de Cantua buxifolia (1 ml) eran más potente que
el de oxitocina (1 ml) 35,38.
En el grafico N°3, observamos que no existe diferencia significativa (p=0.762) al
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oxitocina sobre el útero aislado de Rattus norvegicus var. albinus, respecto a la
actividad uterina.Este efecto está supeditado a la frecuencia de contracción y a la amplitud, ya que el producto de estos determina la actividad uterina.
La contracción uterina se midió de acuerdo a la unidad de Montevideo, que es el producto de la amplitud (aumento de la contracción de la tono basal para el pico) y la frecuencia (número de contracciones por minuto) como describió Earlier. F. En cada caso, la contracción se midió cinco minutos antes (que sirve como control) la administración del fármaco, los primeros cinco minutos y los segundos cinco minutos después de la administración de la droga/decocto. Los cambios porcentuales en la unidad de Montevideo después de cada tratamiento de la droga/decocto se calculan con respecto a esos cinco minutos antes de la
administración de la droga/decocto35,37.
Un estudio piloto previo nos permitió establecer la dosis efectiva 50, de decocto de Cantua buxifolia para útero de Rattus norvergicus var. albinus, in vitro fue de