sobre la presión intraestromal corneal “in vivo”
6. Efectos del tratamiento con prostaglandinas sobre el complejo zónulo-cristaliniano
Nuestros resultados muestran que el tratamiento tópico con latanoprost dismuye la profundidad de cámara anterior en pacientes con GCAA o con HTO sin afectar a la agudeza visual ni al grosor cristaliniano. También encontramos que el efecto de la pilocarpina tópica sobre la profundidad de cámara anterior es igual tanto antes como después del tratamiento con latanoprost.
El ecógrafo ultrasónico utilizado en este estudio da resultados consistentes con una buena reproducibilidad, así no hemos encontrado diferencias estadísticamente significativas en las medidas de la profundidad de cámara anterior y del grosor del cristalino realizadas en dos exámenes repetidos en el mismo ojo control en dos días distintos, de hecho los resultados fueron prácticamente los mismos (tabla 9). En base a estos resultados creemos que las diferencias encontradas en este estudio reflejan cambios reales en los parámetros que analizamos.
Existen estudios que han identificado cambios biológicos inducidos por las prostaglandinas en las fibras ciliares de la zónula 313, 338, 343, 442-445. Nuestros resultados son consistentes con los hallazgos de estos estudios y podrían reflejar el efecto mecánico de estos cambios bioquímicos.
Hay tres posibles mecanismos mediante los cuales el latanoprost puede disminuir la profundidad de la cámara anterior y son: un engrosamiento a nivel del cristalino, la contracción del músculo ciliar o la relajación zonular.
De acuerdo con los resultados de nuestro trabajo, la disminución de la profundidad de la cámara anterior inducido por el latanoprost no se debe a un cambio a
nivel de la forma del cristalino, ya que el latanoprost no produce cambios significativos en el grosor cristaliniano.
El segundo de los mecanismos comentados para explicar la disminución de la profundidad de la cámara anterior por parte del latanoprost es la contracción del músculo ciliar. En nuestro trabajo hemos realizado las medidas tanto en el grupo control como en el grupo con tratamiento con latanoprost una hora después de instilarles pilocarpina al 2%, que produce una contracción del músculo ciliar, como es sabido la zónula forma el ligamento suspensorio del cristalino y se encuentra anclada al cuerpo ciliar y a la cápsula cristaliniana, siendo su principal función mediar en los cambios de forma, curvatura y posición de la lente. Así la contracción zonular induce un adelgazamiento del cristalino y su posicionamiento más posterior, mientras que la relajación permite la vuelta a una forma más esférica del cristalino. Si el latonoprost indujera una contracción del músculo ciliar, entonces el efecto de la pilocarpina sobre la profundidad de la cámara anterior antes y tras un mes de tratamiento con latanoprost probablemente habría sido distinto, y según nuestros resultados, la disminución en la profundidad de la cámara anterior se mantuvo sin cambios tras el tratamiento con latanoprost, por lo que este tampoco parece ser el mecanismo. Además algunos estudios han mostrado que el latanoprost no causa una contracción significativa del músculo ciliar 446, 447, así Yamaji y col. 446 investigaron los efectos de diversas prostaglandinas y del latanoprost sobre la respuesta contráctil evocada eléctricamente de músculo ciliar aislado en monos rhesus y mostraron que el latanoprost no cambiaba de forma significativa la amplitud de respuesta de este músculo. Además, Yoshitomi y col. 447 publicaron que el latanoprost no afectaba a la contracción evocada por estimulación de campo, lo que indica que este fármaco no tiene efecto presináptico.
El otro posible mecanismo por el cual el latanoprost podría modificar la profundidad de cámara anterior es mediante la relajación de la zónula. Alguno de los componentes zonulares como la fibrilina 1 y el colágeno IV 444, 445 pueden ser modificados por las prostaglandinas y las MMPs 448. La glicoproteína fibrilina es el componente principal de la zónula y juega un importante papel en la fuerza y la elasticidad de los tejidos conectivos oculares. Las microfibrillas de la zónula están compuestas casi exclusivamente de fibrilina-1 (Mayne R. y col. IOVS 1997; 38: ARVO abstract 1399) 449, que puede proporcinar la fuerza de soporte estructural a los tejidos. Un estudio mostró como miembros de la familia de enzimas MMPs pueden degradar las moleculas de fibrilina 1 y romper las microfibrillas ricas en fibrilina 450 así como romper la ultraestructura de los haces zonulares intactos 445. Por lo tanto, las MMPs juegan un papel en el recambio de microfibrillas de fibrilina en la matriz extracelular ocular y en la zónula ciliar. El latanoprost aumenta la actividad de las MMPs en el músculo ciliar, y podría hacer lo mismo en la zónula, cambiando su estructura y por lo tanto su fuerza y elasticidad. Estos cambios podrían explicar la disminución de la profundidad de cámara anterior tras el tratamiento con latanoprost que hemos encontrado en nuestro estudio.
Además, el colágeno IV, otro componente zonular que sirve como recubrimiento alrededor de las fibras, es también degradado por la prostaglandinaF2α en la vía de salida uveoescleral, y eso podría ocurrir también en las fibras zonulares y debilitarlas aún más.
Existe un estudio que no encontró ningún cambio significativo en la profundidad de cámara anterior 50 – 60 minutos después de una simple aplicacion de latanoprost, creemos que estos resultados no son contradictorios con nuestros hallazgos, porque
cualquier cambio bioquímico asociado con las MMPs que el latanoprost pueda causar en tejidos oculares podría necesitar días o semanas para aparecer.
Otros autores también han encontrado, al igual que nosotros, una profundidad de cámara anterior menor en pacientes tratados tanto con latanoprost como con bimatoprost 451 durante más de un año.
Como ya ha sido comentado la contracción zonular produce un adelgazamiento del cristalino y lo empuja hacia atrás, mientras que la relajación zonular permite al cristalino volver a su forma más esférica de reposo. Si el latonoprost produjera cambios estructurales a nivel zonular debilitándola más, su fuerza y elasticidad podrían también cambiar, y esto podría explicar los resultados hallados en nuestro estudio.