Alteraciones Numéricas*: Son aquellas alteraciones en el número de cromosomas
• Euploidía: número normal (2n) equivalen a 46 cromosomas, 44 somáticos y 2 sexuales.
• Poliploidía: Múltiplos distintos de 2 de números haploides (no compatibles con la vida). o Triploidía: (3n) equivalen a 69 cromosomas.
o Tetraploidía: (4n) equivalen a 92 cromosomas.
• Aneuploidía: Presencia de 1 cromosomas de más o de menos en 1 par (origina síndromes). o Trisomías: 47 cromosomas.
o Mososomías: 45 cromosomas.
• Mosaicismos: 2 o más poblaciones de células en un mismo individuo dada por errores mitóticos.
*Las alteraciones numéricas suelen darse por mecanismos básicos que implican la NO disyunción de cromosomas homólogos y/o cromátides durante una división. Durante la mitosis genera mosaicismos y durante la meiosis aneuploidías.
Alteraciones Morfológicas:
• Deleciones: Pérdida de una porción de un cromosoma.
o Intersticiales: Pérdida de una porción del cromosoma, dada por 2 roturas dentro del brazo, seguida de la fusión
de los extremos fracturados.
o Terminales: Pérdida de un telómero por 1 corte.
o Céntricas: Afectan al centrómero.
o Acéntricas: No afectan al centrómero.
• Cromosoma en anillo: Es una forma especial de deleción en la cual se produce la rotura de ambos extremos de un cromosoma con fusión de los extremos dañados.
• Inversión: Doble rotura dentro de un único cromosoma con reincorporación invertida de los segmentos. o Paracéntrica: Afecta sólo al brazo
o Pericéntrica: Afecta a los 2 brazos
• Isocromosomas: Se produce cuando se pierde un brazo de un cromosoma y el brazo que queda está duplicado, lo que da lugar a un cromosoma formado por 2 brazos cortos sólo, o por 2 brazos largos.
• Translocación: Cuando un segmento del cromosoma es transferido a otro.
o Translocación recíproca equilibrada: Existen roturas únicas en uno de los cromosomas con intercambio de
material.
o Translocación Robertsoniana: Se da en cromosomas acrocéntricos, en las cuales las roturas se producen cerca
de los centrómeros de cada cromosoma, para luego formar 1 cromosoma muy largo, formado por los 2 brazos largos, y otro muy corto, formado por los 2 brazos cortos, que eventualmente se pierde. La pérdida no es tan importante ya que estos brazos poseen información genética redundante (RNA ribosomal)
o Retroposicional: RNA se transcribe inversamente en el ADN
o Duplicatoria: Dada por la duplicación de un fragmento, la cual su copia se transfiere a otra porción de ADN.
Enfermedades más frecuentes que afectan a los autosomas:
• Trisomía 21: Síndrome de Down o Incidencia: 1 de cada 700 nacimientos
1 de cada 1550 si la madre es menor de 20 años. 1 de cada 25 si la madre es mayor de 45 años. o Cariotipos:
Tipo trisomía 21 (95%): 47,XX, +21
Tipo translocación (4%): 46,XX,der(14;21)(q10;q10), +21
Tipo mosaico (1%): 46 XX/47,XX, +21
o Manifestaciones Clínicas:
Externas:
− Aplanamiento facial.
− Hendiduras palpebrales oblicuas.
− Pliegues epicándricos.
− Hipotonía
− Surco simiesco
− Espacio entre el primer y segundo dedo del pie Neurológicas:
− Retraso mental: El 80% posee un CI entre 20 y 50
− A partir de los 40 años desarrollan cambios neuropatológicos característicos de la enfermedad de Alzheimer
Cardiológicas: El 40% de los pacientes tienen cardiopatías congénitas.
− Defectos de los cojinetes endocárdicos
− Defectos del tabique interauricular
− Malformaciones de las válvulas auriculoventriculares
− Defectos del tabique interventricular
Inmunitarias: Tienen respuestas inmunitarias anormales que les predisponen a:
− Infecciones graves, especialmente de los pulmones
− Autoinmunidad tiroidea Otras:
− Tienen un riesgo entre 10 y 20 veces más que los niños normales de desarrollar leucemia agudo
− Estenosis intestinal
− Hernia umbilical
• Trisomía 18: Síndrome de Edwards
o Incidencia: 1 de cada 8000 nacimientos (la mayoría muere en semanas o meses)
o Cariotipos Tipo trisomía 18: 47,XX, +18 Tipo mosaico: 46,XX/47,XX, +18 o Manifestaciones Clínicas: Externas: − Occipucio prominente − Micrognatia
− Implantación baja de las orejas
− Cuello corto
− Superposición de los dedos de la mano
− Abducción de la cadera limitada
− Pie en mecedora Neurológicas:
− Retraso mental Otras
− Defectos cardíacos congénitos
− Malformaciones renales
• Trisomía 13: Síndrome de Patau
o Incidencia: 1 de cada 15000 nacimientos
o Cariotipos:
Tipo trisomía 13: 47,XX, +13
Tipo translocación: 46,XX, +13,der(13;14)(q10;q10)
Tipo mosaico: 46,XX/47,XX,+13 o Manifestaciones Clínicas: Externas: − Microcefalia − Microftalmia − Polidactilia
− Labio leporino y fisura palatina
− Pie en mecedora Otras
− Defectos cardíacos
− Hernia umbilical
− Defectos renales
• Síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2: Comprende un pequeño espectro de enfermedades que derivan de una deleción pequeña de la banda 11.2 del brazo largo del cromosoma 22.
− Malformaciones faciales leves Síndrome velocardiofacial
− Dismorfia facial (nariz prominente, retrognatia)
− Fisura palatina
− Anomalías cariovasculares
− Problemas de aprendizaje
Enfermedades más frecuentes que afectan a los cromosomas sexuales o Datos a tomar en cuenta:
Con respecto al cromosoma X
− Sólo 1 cromosoma X es activo genéticamente.
− El otro cromosoma X, ya sea de origen materno o paterno, experimenta una heteropicnosis y se vuelve inactivo.
− La inactivación del cromosoma X materno o paterno se produce de forma aleatoria entre todas las células del blastocisto aproximadamente hacia el día 16 de vida embrionaria.
− La inactivación del mismo cromosoma X persiste en todas las células derivadas de cada célula precursora.
− Las mujeres normales son mosaicos y tienen 2 poblaciones de células.
− El cromosoma inactivo se observa en un núcleo en interfase, como una pequeña masa teñido de color oscuro en contacto con la membrana nuclear, conocida como corpúsculo de Barr o cromatina X.
− La base molecular de la inactivación del cromosoma implica un gen especial denominado Xist, cuyo producto es un ARN no codificador que cubre al cromosoma X inactivo e inicia un proceso de silenciado.
− Muchos genes del cromosoma X metilado escapan de la inactivación. Con respecto al cromosoma Y
− Independientemente del número de cromosomas X, la presencia de un único cromosoma T determina el sexo masculino.
Con respecto a las enfermedades de los cromosomas sexuales
− En general, causan problemas crónicos sutiles relacionados con el desarrollo sexual y la fertilidad.
− Suelen ser difíciles de diagnosticar en el nacimiento, y muchos se reconocen por primera vez en el momento de la pubertad.
− En general, cuanto mayor es el número de cromosomas X, tanto en el varón como en la hembra, mayor es la posibilidad de retraso mental.
• Síndrome de Klinefelter: Hipogonadismo masculino que ocurre cuando existen 2 o más cromosomas X y uno o más cromosomas Y.
o Incidencia: 1 de cada 500 nacimientos de varones
o Cariotipos:
Tipo trisomía (82%): 47,XXY
Tipo mosaicismo normal/trisomía: 46,XY/47,XXY Tipo mosaicismo trisomía/tetrasomía: 47,XXY/48,XXXY o Manifestaciones Clínicas:
Externas:
− Aumento de la longitud entre la planta de los pies y el pubis
− Aspecto corporal eunucoide
− Testículos atróficos pequeños
− Generalmente pene pequeño
− Falta de características sexuales secundarias masculinas (voz grave, vello facial y corporal, distribución romboidal del vello púbico, predomino del ancho biacromial, etc)
− Puede haber ginecomastia Reproductivas:
− Espermatogénis reducida o infertilidad
− En algunos casos los túbulos testiculares están atrofiados y sustituidos por tractos colágenos hialinos rosados y pueden intercalarse o no, con túbulos aparentemente normales
− En otros casos los túbulos parecen embrionarios, formados por cordones de células Otras
− CI usualmente menor al normal.
− Mayor probabilidad de desarrollar cáncer de mama.
• Síndrome de Turner: Se debe a la monosomía completa o parcial del cromosoma X y se caracteriza principalmente por hipogonadismo en mujeres fenotípicas.
o Incidencia: 1 de cada 2000 nacimientos de mujeres.
o Cariotipo:
Pérdida de un cromosoma X (57%)*: 45,X
Formación de un isocromosoma de brazo largo: 46,X,i(X)(q10) Formación de cromosoma en anillo: 46,X,r(X)
Deleciones de porciones de alguno de los brazos: 46,X,del(Xq) o 46,X,del(Xp)
Mosaicismos: 1)45,X/46,XX;
2)45,X/46,XY 3)45,X/47,XXX 4)45,X/46,X,i(X)
*recientes estudios sugieren la verdadera monosomía del cromosoma X no es compatible con la vida, sugiriendo que todos los pacientes con Síndrome de Turner tendrían grados diferentes de mosaicismos.
o Manifestaciones Clínicas:
Externas:
− En la lactancia presentan edema del dorso de las manos y pies y en la nuca
− Cuello palmeado (producto del edema de nuca)
− Implantación del pelo posterior baja
− Baja talla
− Tórax ancho y pezones separados
− Cúbito valgo
− Nevus pigmentado
− En la pubertad no se presentan los caracteres sexuales secundarios (genitales infantiles, escaso vello púbico)
Cardiovasculares:
− Puede haber coartación de aorta
− Puede haber válvula aórtica bicúspide Reproductivas:
− Amenorrea primaria
− Cintillas ováricas (bandas fibrosas atróficas)
• Hermafroditismo verdadero: Supone la presencia de tejido ovárico y testicular. o Incidencia: Extremadamente raro
o Cariotipo:
Aparentemente normal*: 46,XX
Mosaicismo: 46,XX/46,XY
*Existen pruebas de la presencia del gen SRY en el cariotipo aparentemente normal, el cual desencadenaría el desarrollo testicular en principio que luego no puede continuar por la ausencia del resto de los genes del cromosoma Y. También se han descubierto translocaciones del cromosoma Y a autosomas.
o Manifestaciones Clínicas: En algunos casos existe un testículo de un lado y un ovario del otro, en otros casos
existen tejidos ovárico y testicular combinados (ovotestes).
• Pseudohermafroditismo femenino: o Cariotipo: 46,XX
o Causas: Exposición excesiva e inapropiada a esteroides androgénicos durante una etapa precoz de la gestación,
derivados habitualmente de las glándulas suprarrenales fetales, afectadas por una hiperplasia suprarrenal congénita, que se transmite como un rasgo autosómico recesivo.
o Manifestaciones Clínicas: Gónadas y órganos genitales internos femeninos, órganos genitales externos
ambiguos o virilizados.
• Pseudohermafroditismo masculino: o Cariotipo: 46,XY
o Causas: Defectos determinados genéticamente en la síntesis y/o la acción de los andrógenos. La forma más
frecuente es el síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos, debida a mutaciones en el gen del receptor de andrógeno, localizado en Xq11-Xq12, enfermedad recesiva ligada al cromosoma X.
o Manifestaciones Clínicas: Poseen testículos, pero sus conductos genitales o los genitales externos están