Grosor íntima-media e hiperlipemia familiar combinada

En los últimos años han aparecido nuevas publicaciones evaluando el GIMc en sujetos con HFC. En este caso también se trata de un grupo de población con mayor prevalencia de ECV que la población general. En todas ellas excepto en el estudio de Ylitalo et al.214_{, los valores del GIMc fueron superiores en los}

sujetos con HFC respecto a los obtenidos en población control, con unas diferencias aproximadas entre 0.033 y 0.080 mm entre ambos grupos215-218_{. Al}

igual que en población control o con heHF, en todas las muestras representadas en estos estudios la variable más determinate del GIMc en HFC fue la edad. El sexo se incluyó como variable predictiva independiente sólo en algunos de los estudios estudios realizados, siendo mayor el GIMc en varones que en mujeres216_{.En cuanto al resto de variables, tanto el perfil lipídico como otros}

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FRCV, principalmente aquellos en relación con el SM, demostraron estar asociados con los valores de GIMc. Una vez ajustados los valores por edad y sexo, los principales factores predictivos del GIMc en los distintos grupos de pacientes con HFC estudiados fueron PAS, IMC216 _{glucemia en ayunas, historia}

familiar de ECV, la relación colesterol no HDL/TG218_{, LDLpd}219 _{y la relación apo}

B/apo A217_{. El modelo resultante en el análisis multivariante predijo entre el 43%}

y el 50% del GIMc por lo que existe un porcentaje considerable de aterosclerosis desarrollada por estos sujetos no dependiente de los principales FRCV evaluados de forma rutinaria en la práctica clínica216-219_{. Estos valores son}

similares a los obtenidos en sujetos con otras dislipemias familiares como la heHF mientras que en sujetos control las variables asociadas a ECV predijeron hasta el 90% del valor total del engrosamiento arterial220_{. En muchos de estos}

casos la evolución de la lesión ateroslcerótica es menor y tal vez por ello la influencia de los distintos factores de riesgo evaluados es diference.

Los estudios con nuevos fármacos realizados en este grupo específico es más escaso que en el caso de la HF. En un subgrupo del estudio RADIANCE 2 se comprobó el efecto del torcetrapib en sujetos con dislipemia mixta. Tras 22 meses de seguimiento no se observaron cambios significativos en los valores máximos del GIMc en 752 pacientes tratados con la combinación de atorvastatina y torcetrapib a pesar de obtener un aumento adicional de un 63 % en las concentraciones de cHDL. Este grupo también se acompañó de un aumento en la PAS de 5,1 mmHg y una disminución en las concentraciones de cLDL del 17% 221

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2 HIPOTESIS Y OBJETIVOS

2.1 HIPÓTESIS

El GIMc es una herramienta que permite la cuantificación de la aterosclerosis en fases muy iniciales de la enfermedad. Además de correlacionarse positivamente con la aterosclerosis en otras localizaciones del árbol vascular y con los FRCV clásicos, también es un marcador independiente de riesgo cardiovascular. Se ha demostrado cómo el tratamiento médico de los FRCV, principalmente la disminución en las concentraciones de cLDL obtenido con los inhibidores de la hidroximetilglutaril coenzima a reductasa (conocidos comúnmente como estatinas), es un tratamiento eficaz para disminuir la incidencia de eventos cardiovasculares, tanto en prevención primaria como secundaria de la enfermedad. Este efecto ha sido posible objetivarlo mediante la medición de la progresión del GIMc en ensayos clínicos aleatorizados. En ellos se incluyeron cohortes de sujetos en tratamiento con estatinas comparándolos con grupos en tratamiento con placebo.

Se desconoce la distribución del GIMc en población española sin FRCV ni ECV conocidos. La distribución del GIMc en este grupo de población puede servir como referencia para conocer los valores a partir de los cuales se puede considerar que existe exceso en el desarrollo de aterosclerosis. Para determinar qué valores deben ser considerados como anormales en nuestro medio previamente debe describirse la distribución del GIM en población general sin FRCV ni ECV.

Existen enfermedades de carácter genético asociadas a una mayor incidencia y precocidad de ECV respecto a población general. Las más

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prevalentes y con mayor riesgo son la heHF y la HFC, ambas asociadas a un aumento en la concentración de CT y al aumento de TG en el caso de HFC. Si bien la incidencia de ECV es muy precoz en sujetos con heHF, la mayor prevalencia de HFC y la frecuente asociación con otros FRCV hacen que el riesgo cardiovascular asociado con esta enfermedad sea también elevado.

El estudio de aterosclerosis subclínica mediante el GIMc puede ser una herramienta eficaz para comparar el grado de aterosclerosis de cada población. La detección de aquellos sujetos con mayor riesgo de ECV por presentar mayor GIMc puede ser importante para instaurar un tratamiento farmacológico más agresivo, principalmente disminuyendo la concentración de cLDL, que pueda disminuir el riesgo CV de estos individuos.

En sujetos con heHF existe además mayor riesgo cardiovascular en aquellos sujetos en los que se detecta XT mediante exploración física respecto a aquellos que no lo presentan si bien esta es una medida subjetiva de un signo clínico con gran variabilidad entre los sujetos. Además, se desconoce la posible relación existente entre el engrosamiento del TA medido mediante ecografía y el GIMc como marcador subrogado de riesgo cardiovascular.

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