HEPATOBLASTOMA Riesgo Estándar

Tumores que involucran menos de tres secciones del hígado, y completamente confinado al hígado.

Desde el momento del diagnostico reciben una dosis inicial de CDDP y luego cada 15 días reciben 5 cursos de CDDP/Doxo cada 21 días. Se evalúa la respuesta del tumor con alfa feto proteinas e imágenes al día 36. Si la enfermedad está estable o es progresiva considerar cirugía radical o fase II de quimioterapia Si hay respuesta se administran dos ciclos más de quimioterapia antes de la cirugía

Alto riesgo definición:

Tumores que involucran todas las cuatro secciones del hígado y /o evidencia de enfermedad extra hepática, abdominal o pulmonar, puede tener extensión a la vena cava, hepáticas y porta.

Los de alto riesgo reciben: 6 ciclos cada 15 días

Nota: En Charla Dr. Santana se elimina Carboplátinum por no respuesta, tratamiento sugerido VCR, 5-FU y CDDP

CDDP los días 1, 29, 57 y 85 antes de la cirugía y el día 15 después de la cirugía.

Cisplátinum y Doxorrubicina los días 15, 43, 71 antes de la cirugía y 1 y 29 después de la cirugía.

Hiper hidratación previa con solución #2 (Contiene dextrosa 5g%, cloruro de sodio 300 mg %, cloruro de potasio 149 mg %; en miliequivalentes Na 51/litro, Cloruro 71/litro, Potasio 20/litro, Osmolalidad 395 mOm/litro de agua) a 3000 ml/día, más sulfato de Magnesio 8 mEq/litro (1.6 mEq/ml) más gluconato de Ca 8 mEq/litro (0.45 mEq/ml) dividido en 6 a 8 horas antes de la quimioterapia.

Antieméticos combinados.

Cisplátinum CDDP: 80 mg/m² # 1 en infusión IV durante 24 horas. Se pasa en suero fisiológico a 3000 ml/día, 120 ml/m²/hora, con KCl 20 mEq/litro más Sulfato de Magnesio (MgSO4) 20% 4 ml/litro 8 mEq/l más manitol 1 gm/Kg./litro (no más de 25 gm), más Gluconato de Ca 6 mEq/litro. Sin importar como esté el hemograma

Control estricto de ingestas y excretas para mantener una diuresis mayor de 400 ml/m² en 6 horas en caso contrario usar Furosemida a 0.5-1 mg/Kg. IV

Doxorrubicina 60 mg/m² #1 dosis IV o 30 mg/m²/día por 2 días diluido en suero glucosado a pasar en 48 horas, iniciando después del Carboplátinum o CDDP. En la menor cantidad posible de líquido y por una vía separada de la hidratación.

Carboplátinum 500 mg/m² #1 dosis IV en 1 hora, diluido en suero glucosado a 80 ml/m²/hora o a 4 ml/Kg./hora en niños menores de 10 Kg. a pasar en 1 o 2 horas. Si hay

disfunción renal se debe modificar la dosis. Modificaciones por peso

< 5 Kg:

CDDP 1.7 mg/Kg. y aumentar de acuerdo a la tolerancia hasta 2.6 mg/Kg.

Carboplátinum 11.5 mg/Kg. aumentando en las dosis subsecuentes de acuerdo a tolerancia hasta 16.6 mg/Kg.

Doxorrubicina 1.34 mg/Kg. aumentando hasta 2.0 mg/Kg. 5 a 10 Kg.

CDDP 2.6 mg/kg

Carboplátinum 16.6 mg/kg

Doxorrubicina 1 mg/Kg./día por 2 días o 2mg/Kg. en 2 días.

Riesgo Standard: Después del diagnóstico todos los pacientes reciben una sola dosis de CDDP y 15 días después se randomizan en Régimen A PLADO (CDDP/DOXO) o régimen B CDDP solo.

Régimen A: consiste en que después de la dosis inicial a los 15 días, recibe 5 ciclos de la combinación CDDP/DOXO administrado cada 21 días y se evalúa la respuesta cada 2 ciclos midiendo el volumen del tumor y el descenso de las alfa feto proteínas. Si no hay respuesta se hace cirugía radical o se pasa a la fase II de quimioterapia

Protocolo modificado:

Para pacientes de alto riesgo con hepatoblastoma:

Por tener un peso menor de 10 Kg se emplearán las dosis calculadas por Kg. De peso para VCR y CDDP y para 5-FU se empleara la fromula de 1 m² = a 30 Kg. de peso.

Se administraran 6 ciclos de quimioterapia y a los tres ciclos se evaluará la cirugía. CDDP: 2.6 mg/Kg./dosis # 1 dosis

VCR: 0.05 mg/Kg/dosis # 1 dosis. 5-FU: 1gm/m²/dosis c/día por 4 días.

Fase II de quimioterapia para hepatoblastomas o hepatocarcinomas resistentes o en recaída Pacientes elegibles:

a) Pacientes con hepatoblastoma o hepatocarcinoma irresecables después de una primera línea de quimioterapia y no son elegibles para el transplante de hígado. b) Pacientes sin evidencia macroscópica de tumor recurrente pero con una elevación

constante de las alfa feto proteínas (tres valores consecutivos con una semana de diferencia).

c) Pacientes con hepatoblastoma de alto riesgo con enfermedad estable al día 43 y no elegible para transplante de hígado.

d) Pacientes deben tener una expectancia de vida más allá de tres semanas. Plan de tratamiento:

Altas dosis de Ciclofosfamida y Mesna 2 ciclos iniciales cada 3 semanas y evaluar la resección del tumor y dos ciclos después de la cirugía.

Guía de la quimioterapia Dosis y esquema:

Ciclofosfamida 2 gm/m² en infusión de 2 horas el día 1 y el día 2 (dosis total de 4 gm/m² cada 21 días.

Iniciar hidratación a 3 litros/m² al menos 2 horas antes de la administración de CFM con glucosado al 5% y Na Cl 25 mEq/L, KCl 20 mEq/l y Gluconato de Ca 6 mEq/l. Mantener la prehidratación hasta tener una orina con una densidad < 1010.

Mesna 400 mg/m² IV en bolo antes de iniciar el CFM.

CFM 2 gm/m² en una infusión de glucosado al 2.5 % con cloruro de sodio 0.45% a 125 ml/m²/hora.

Continuar con la hidratación como en el punto 1 a 125 ml/m²/hora con Mesna 2 gm/m²/día hasta 24 horas después de la segunda dosis de CFM.

Es importante mantener la diuresis hasta un minimote 3 ml/Kg./hora y la densidad < 1010. Furosemida (0.5 mg/Kg.) IV debería ser administrado 1 hora después de de la infusión de CFM.

Administrar cóctel antiemético.

Nota: El peso debe ser monitorizado 2 veces al día y los electrolitos una vez al día.

Ecocardiograma debe ser realizado antes de cada ciclo de CFM, por la potencial cardiotoxicidad sobretodo en los pacientes previamente tratados con antracíclicos.

13. DOSIS DE QUIMIOTERAPIA PARA NIÑOS DE < DE 10 Kg: Ciclofosfamida (CFM) 33.3 mg/Kg/dosis.

Vincristina (VCR) 0.05 mg/Kg/dosis

Procarbazina (PROCARBA) 3.33 mg/Kg por dosis Prednisona (PRED) 2 mg/Kg/dosis

Vinblastina (VINBLA) 0.2 mg/Kg/dosis (max 10 mg) Actinomicina 0.05 mg/Kg/ dosis

Adriamicina (ADRIA) 0.67 mg/Kg/dosis Bleomicina (BLEO) es 0.33 mg/Kg/dosis 5-FU: 30 Kg = 1 m² X Kg = X m ²

CDDP 1.7 mg/Kg. y aumentar de acuerdo a la tolerancia hasta 2.6 mg/Kg.

Carboplátinum 11.5 mg/Kg. aumentando en las dosis subsecuentes de acuerdo a tolerancia hasta 16.6 mg/Kg.

Doxorrubicina 1.34 mg/Kg. aumentando hasta 2.0 mg/Kg. 5 a 10 Kg.

CDDP 2.6 mg/kg

Carboplátinum 16.6 mg/kg

Doxorrubicina 1 mg/Kg./día por 2 días o 2mg/Kg. en 2 días.

Etopósido (VP 16) 5 mg/Kg en < de 36 meses si peso es menor de 10 Kg = 3.3mg/Kg/día por tres dias

Carboplatin: 500mg/m2/día (si < 10kg la dosis es 16.7m/kg/dosis) en el día 0 de cada ciclo Vincristina 0.025mg/Kg/dosis

Dosis máximas de quimioterapia

The median ifosfamide dose in this study was 42g/m2, with some men receiving up to 60 g/m2.