L. Méndez Martínez, F. Gutiérrez García, L. Bonet Roselló, Y. Trujillo Álvarez, A. Brito
García, S. Arce Bustabad, L. Muñoz Cuéllar
La relación HLA enfermedad ha ido variando e in- crementando su importancia a lo largo de estos años en
función del mayor conocimiento del complejo principal de histocompatibilidad (CPH), inicialmente desde el en- foque que propiciaron las técnicas serológicas y actual- mente impulsadas por las técnicas rápidas, superiores y sofisticadas del tipaje del DNA por Biología Molecular.
Nuestros objetivos consistieron en determinar los antígenos HLA más frecuentes en la población, así como las principales causas que llevan a la Insuficiencia Renal Crónica Terminal (IRCT) y los más importantes antíge- nos HLA en relación con estas patologías.
En el estudio poblacional en que se incluyen 276 individuos en diferentes razas (blanca, negra y mestiza) de diferentes zonas geográficas representativas de nues- tro país se realiza el cálculo de la frecuencia fenotípica y génica mediante la utilización de la técnica de X2.
Se determinó que en Cuba existe un 40% de mez- cla racial en el que predomina en la Clase I del HLA, en el locus A, los alelos A2, A19, A29 y A11, en el locus B, los alelos B5, B35, B7, y en el locus C los alelos C3, C4, Cw4. En Clase II predominan el DR1y DR7.
En 2.377 pacientes incluidos en el Plan Nacional de Trasplantes Renales en el período de 1981 al 2001 y tipados mediante la ténica serológica de microlinfocitoto- xicidad de Terasaki, registrados y organizado en la base de datos nacional procesada mediante el programa Epiin- fo 6.04 12-12-95 WHO usando el procedimiento de dis- tribución de frecuencias en formas de porcentaje, así co- mo una aproximación al riesgo relativo que mide la probable relación entre antígenos HLA-enfermedad, se obtuvieron los siguientes resultados concluyentes: La pri- mera causa de IRCT en nuestro medio fueron las glome- rulopatías (51%), en segundo lugar las nefroangioes- clerosis (15%), y en tercer lugar el riñón poliquístico congénito (12%), seguida de la nefropatía diabética (10%), reflujo vésico-ureteral (7%) y las enfermedades autoinmunes como el Lupus Eritematoso Sistémico (LES) (con la nefritis lúpica reportada como la complica- ción más frecuente), con sólo un 7%.
Los antígenos HLA más frecuentes determinados y con más probable relación con nefropatías fueron para las glomerulopatías en general el HLA A2, A9, B12y B5 en Clase I y en Clase II de DR1y Dr7. En la nefroangio-
esclerosis el A2, A9, B12y B35, DR2, y DR7, en el riñón poliquístico se determinaron el HLA A2, B5y B35y en Clase II sólo el DR2. En la nefropatía diabética y en LES se encontraron coincidentemente A2, A9y B8en Clase I y DR1y DR2en Clase II, lo que coincide parcialmente con lo reportado por otros autores.
Introducción: A partir de la primera descripción en
1966 sobre la relación existente de susceptibilidad al vi- rus de Gross y el sistema H/2 en el ratón, se inicia un caudal de estudios que tratan de correlacionar el sistema humano HLA y distintas enfermedades.
La relación HLA enfermedad ha ido variando e in- crementando su importancia a lo largo de estos años en función del mayor conocimiento del Complejo Principal de Histocompatibilidad (CPH), inicialmente desde el en- foque que propiciaron las técnicas serológicas y actual- mente, impulsada por técnicas rápidas, superiores y so- fisticadas de biología molecular.
En la actualidad existen dos grandes variantes de hipótesis en este campo: las de las enfermedades genéti- cas reconocidas, cuyos genes están ubicados cerca del brazo corto del cromosoma 6 y las relacionadas funda- mentalmente con genes que codifican antígenos HLA Clase II y en las cuales se invocan causas multifactoria- les infecciosas, ambientales, etc.
Los hallazgos de fuertes asociaciones HLA-enfer- medad han marcado un hito tanto en la Medicina como en la Biología y la aplicación de estos conocimientos ha permitido y permitirá nuevos adelantos diagnósticos fun- damentales que abren un campo ilimitado en la terapéuti- ca del futuro.
Objetivos: Objetivo general: Identificar las enfer-
medades causantes de la IRCT y antígenos HLA relacio- nados en los pacientes incluidos en el Plan Nacional de Trasplantes Renales, Instituto de Nefrología “Dr. Abelar- do Buch López” (1981-2001). Objetivos específicos: Identificar las principales enfermedades causantes de la IRC en la población estudiada. Identificar los antígenos HLA más frecuentes en la población y en nuestros pa- cientes. Conocer los principales antígenos HLA relacio- nados con las enfermedades que aquejan a nuestros pa- cientes.
Material y métodos: Para el estudio poblacional se
determinó la frecuencia génica y fenotípica mediante el cálculo del χ2utilizando una muestra de 276 individuos
de diferentes razas (blanco, negro y mestizo) y zonas geográficas representativas.
Se realizó un estudio observacional descriptivo de corte transversal. El universo de estudio quedó constitui- do por los 2.377 pacientes que han sido incluidos en el Plan Nacional de Trasplantes Renales desde 1981 al año 2001. A dichos pacientes se les realiza la determinación de su tipaje HLA mediante la técnica serológica de mi- crolinfocitotoxicidad, estandarizada en nuestra institu- ción, registrándose junto a la patología causal y otras variables de interés, en una base de datos en el Departa- mento de Computación.
Para la realización de este trabajo se tomó de la ba- se de datos la información correspondiente a los campos Nombre, Tipaje HLA y Enfermedad causal. Los datos obtenidos fueron procesados mediante el programa esta- dístico Epiinfo 6.04 12/12/95 WHO. Se utilizó la técnica de análisis de distribución de frecuencias, expresándose las mismas de formas absolutas y relativas (porcentajes).
Conclusiones:
– Se determinó que en Cuba existe un 40% de mezcla racial, en donde predominan en la Clase I HLA en el locus A los alelos A2, A19, A29y A11, en el locus B los alelos B5, B35, B7y en el locus C los alelos C3, C43y Cw4y en Clase II el DR1y DR7.
– Las principales causas de la IRCT en nuestro medio son fundamentalmente en orden decreciente: en primer lugar, las glomerulopatías, en segundo lugar, la nefroangioesclerosis y en tercer lugar, el riñón poliquísti- co seguido de la diabetes mellitus, las nefropatías fami- liares y otras como el reflujo vésico-ureteral y las enfer- medades autoinmunes (LES).
– Los alelos más frecuentes detectados en nuestros pacientes fueron en orden de frecuencia el A2, A9, B5, B12, así como el DR1y DR7por la Clase II.
– Los principales antígenos HLA relacionados con las enfermedades que aquejan a nuestros pacientes son fundamentalmente para las glomerulopatías el A2, A9, B12, B5, y DR1y DR7; para las nefroangioesclerosis el
A2, A9, B12, B35, y DR2y DR7; en riñón poliquístico son comunes solamente el A2y el B5y B35, así como el DR2; para la diabetes mellitus el A2, A9y el B8así como el DR1y DR2.
Recomendaciones:
– Continuar el estudio de esta importante probable relación HLA-enfermedad en la multirracial población cubana mediante las técnicas de tipaje DNA por Biolo- gía Molecular, que permitirán un cálculo directo del ries- go relativo.