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MLST (MultiLocus Sequence Typing, tipificación de secuencias multilocus): Este método permite diferenciar cepas de una 

misma  especie,  mediante  la  secuenciación  de  DNA  de  fragmentos  interno  de  6  a  8 genes  de  mantenimiento. Así  cada  muestra  se  caracteriza  por  las  secuencias  únicas  de  alelos  en  cada  uno  de  los  genes  utilizados,  lo  que  constituye  su  perfil  alélico o secuencia tipo (ST); a cada secuencia única del gen se le  asigna  un  número  particular  con  el  que  será  comparado  cualquier  nuevo  aislamiento  (Fig.  1.4).  Esta  técnica  se  utiliza  principalmente para la tipificación de especies bacterianas, pero  se  ha  aplicado  también  en  levaduras  como  C.  albicans,  C. 

neoformans y S. cerevisiae (Da Matta et al., 2010; Danesi et al.,  2014; Wu et al., 2015). Actualmente existen bases de datos para  C. albicans y C. neoformans.      Figura. 1.4 Representación de la técnica MLST    Justificación del trabajo y objetivos 

  En  los  últimos  años  la  investigación  en  nuestro  laboratorio  se  ha  centrado  en  diversos  aspectos  relacionados  con  el  crecimiento  y  supervivencia  de  las  levaduras  en  ambientes  extremos  (de  Silóniz  et  al.,  2002),  el  estudio  de  levaduras  deteriorantes  de  alimentos  y  bebidas  (Casas, 1999), en el diseño de métodos de detección (Quirós et al., 2005;  Quirós  et  al.,  2006;  Quirós  et  al.,  2008;  Romero  et  al.,  2005),  en  la  descripción matemática de su comportamiento (Gil de Prado et al., 2014)  y en la elaboración de modelos predictivos (Rivas et al., 2014).  Dentro  de  los  géneros  que  han  centrado  nuestra  investigación,  el  género 

Zygosaccharomyces,  que  como  ya  hemos  comentado,  es  uno  de  los  más 

peligrosos desde el punto de vista del deterioro, ha sido objeto de estudio  en  nuestro  grupo  sobre  todo  desde  la  perspectiva  de  la  resistencia  a  conservantes  (Casas  et  al.,  2004;  Quintas  et  al.,  2005)  y  del  deterioro  de  alimentos con aw  intermedia (IMFs) (Wrent et al., 2003). La prevalencia de 

la  especie  Z.  rouxii  en  las  industrias  con  las  que  hemos  colaborado  y  la  ausencia  de un método  adecuado  de  tipificación de cepas nos impulsó  a  tratar de desarrollar un método para ello. Además, en función de algunos  resultados  obtenidos  previamente    en  nuestro  laboratorio  (Quirós  et  al.,  2006; Romero et al., 2005) nos planteamos la hipótesis de que el  análisis  del polimorfismo de los fragmentos de restricción de la región IGS podría  ser un método útil. 

  Por  otro  lado,  D.  hansenii  es  una  especie  que  también  ha  sido  objeto  de  nuestro  estudio  en  el  pasado  (Quirós,  2005).  Con  el  diseño  de  un  método  molecular  de  diferenciación  de  especies  del  género 

Debaryomyces (Quirós et al., 2006) pudimos comprobar que las cepas de  D.  hansenii  var.  hansenii  presentaban  patrones  claramente  diferentes  de 

los  de  D.  hansenii  var.  fabryi  y  de  otras  cepas  de  D.  hansenii.  Con  la  reestructuración  del  género,  llevada  a  cabo  recientemente  (Suzuki  et  al.,  2011),  basada  en  diversos  estudios  genéticos  (Kurtzman  y  Suzuki,  2010;  Quirós  et  al.,  2006),  las  dos  variedades  de  D.  hansenii  pasan  a  ser  dos  especies diferentes: D. hansenii y D. fabryi y las cepas de D. hansenii, que  presentaban  un  patrón  diferente  con  nuestro  método,  a  la  especie  D. 

subglobosus.  Las  tres  especies  son  muy  difícilmente  distinguibles 

fisiológicamente  e  imposible,  como  hemos  podido  demostrar  en  esta  Tesis,  con  algunas  de  las  técnicas  moleculares  que  se  utilizan  rutinariamente en los laboratorios (RFLP 5,8S‐ITS rDNA). La identificación 

exacta  es  muy  importante,  entre  otros  motivos,  porque  uno  de  los  principales factores que determina la validez de un estudio es la correcta  identificación,  ha  sido,  por  tanto,  nuestro  objetivo  el  proporcionar  una  herramienta para la detección de D. hansenii, que es una especie de gran  interés industrial como se expuso previamente, y de fácil ejecución en la  industria. Los resultados obtenidos en nuestro laboratorio, en un contexto  diferente al de esta Tesis, sobre la secuencia de genes que codifican para  proteínas implicadas en la descarboxilación de sorbatos, serendipicamente  nos permitieron plantear la hipótesis de que uno de los genes estudiados  podría ser una buena diana.     Finalmente, a petición de un laboratorio de control de calidad, otro  de  nuestros  objetivos  ha  sido  abordar  un  problema  de  deterioro  que  resultó ser causado por M. guilliermondii, para la que realmente no existía  hasta la realización de esta Tesis un buen método de tipificación de cepas.  La  hipótesis  fue  que  podría  ser  adecuado  algunos  de  los  siguientes  métodos: polimorfismo de los fragmentos de restricción de la región IGS,  polimorfismo  de  los  fragmentos  de  restricción  del  DNA  mitocondrial  y  análisis de microsatélites.  

   Por  lo  tanto,  el  objetivo  general  de  esta  Tesis  es,  por  un  lado,  el  desarrollo  de  métodos  que  faciliten  la  detección  de  especies  y  que  sean  relativamente  sencillos  para  su  utilización  en  los  laboratorios  de  las  industrias  y  por  otro,  el  desarrollo  de  métodos  adecuados  para  la  tipificación  de  cepas.  Este  abordaje,    se  ha  llevado  a  cabo  en  las  tres  especies  mencionadas  anteriormente  (Z.  rouxii,  D.  hansenii  y  M. 

guilliermondii) cuyo interés en la industria se ha explicado en este capítulo 

  Atendiendo  a  estos  antecedentes  y  al  objetivo  general  expuesto  anteriormente,  en  esta  Tesis  nos  propusimos  los  siguientes  objetivos  específicos: 

1. Desarrollar  un  método  de  tipificación  que  por  sí  sólo  permita  la  diferenciación  de  cepas  del  género  Zygosaccharomyces,  con  especial  énfasis para la especie Z. rouxii.  

2. Dilucidar él posible origen híbrido de las cepas de Z. rouxii (CECT 11923  and CECT 10425) ya que los resultados obtenidos en el objetivo 1 nos  animaron a plantear esta hipótesis.  

3. Desarrollar  un  método  molecular  para  la  detección  de  cepas  híbridas  de Zygosaccharomyces.  

4. Desarrollar un método rápido y económico para la detección específica  de D. hansenii.  

5. Desarrollar un método para la  tipificación intraespecífica de la especie 

M. guilliermondii.  

6. Estudiar  y  analizar  la  aplicación  de  algunos  de  estos  métodos  en  un  caso de deterioro de yogures ecológicos causado por M. guilliermondii.   

   

Capítulo 2