elevacio´n
del
segmento
ST
O´ scarFabregat-Andre´sa,b,*,Francisco Ridocci-Sorianoa,c,JordiEstornell-Erilld, MiguelCorbı´-Pascuale,Alfonso Valle-Mun˜ ozf, AlbertoBerenguer-Jofresaa, Jose´ A.Barrabe´sg,h,Manuel MataiyMarı´a Monsalvej
a
ServiciodeCardiologı´a,ConsorcioHospitalGeneralUniversitariodeValencia,Valencia,Espan˜a
bFundacio´ndeInvestigacio´n,HospitalGeneraldeValencia,Valencia,Espan˜a cDepartamentodeMedicina,UniversitatdeVale`ncia,Valencia,Espan˜a d
UnidaddeImagenCardiaca,ERESA,HospitalGeneralUniversitariodeValencia,Valencia,Espan˜a
e
DepartamentodeCardiologı´a,ComplejoHospitalariodeAlbacete,Albacete,Espan˜a
f
DepartamentodeCardiologı´a,HospitalMarinaSalud,Denia,Alicante,Espan˜a
g
DepartamentodeCardiologı´a,HospitalUniversitarioValld’Hebron,Barcelona,Espan˜a
h
DepartamentodeMedicina,UniversitatAuto`nomadeBarcelona,Barcelona,Espan˜a
iDepartamentodePatologı´a,FacultaddeMedicina,UniversitatdeVale`ncia,Valencia,Espan˜a
jDepartamentodeMetabolismoySen˜alizacio´nCelular,InstitutodeInvestigacionesBiome´dicasAlbertoSols(CSIC-UAM),Madrid,Espan˜a
RevEspCardiol.2015;68(5):408–416
Historiadelartı´culo:
Recibidoel28defebrerode2014 Aceptadoel7demayode2014 On-lineel5denoviembrede2014 Palabrasclave:
PGC-1a
Infartoagudodemiocardioconelevacio´n delsegmentoST
Remodeladoventricular Metabolismooxidativo Estre´soxidativo
RESUMEN
Introduccio´nyobjetivos:Elcoactivador1adelreceptoractivadogammadelproliferadordeperoxisoma
(PGC-1a)esunreguladormetabo´licoqueseinducedurantelaisquemiayprevieneelremodelado
cardiaco enmodelos animales. Su actividad puede estimarse enpacientes con infarto agudo de
miocardioconelevacio´ndelsegmentoST.Nuestroobjetivoesevaluarelvalorpredictivodelosnivelesen
sangredePGC-1aenlaextensio´ndela´reanecro´ticayelremodeladoventriculartrasinfarto.
Me´todos: Estudioprospectivode31pacientesconprimerinfartodemiocardiodelocalizacio´nanteriory
reperfusio´nexitosa.Sedetermino´ laexpresio´ndePGC-1aensangreperife´ricaalingresoyalas72h,
evaluandosucorrelacio´nconeldan˜ omioca´rdicoyelvolumenventricularylafuncio´nsisto´licaalos
6meses.Eledema ylanecrosis mioca´rdicaseestimaronmedianteresonanciamagne´ticacardiaca
durantelaprimerasemana.A los6meses,una resonanciade controlevaluo´ taman˜ odelinfartoy
remodeladoventricular,definidocomoelincremento>10%delvolumentelediasto´licodelventrı´culo
izquierdo.Sedefinio´ miocardiosalvadocomoladiferenciaentrelasa´reasdeedemaydenecrosis.
Resultados: Seobservo´ ma´smiocardiosalvadoenlospacientesconexpresio´ndePGC-1adetectableal
ingreso(el18,3%5,3%frenteal4,5%3,9%;p=0,04).Lainduccio´ndePGC-1aalas72hsecorrelaciono´
conmayorremodeladoventricular(variacio´ndelvolumentelediasto´licodelventrı´culoizquierdoalos
6meses,el29,7%11,2%frenteal1,2%5,8%;p=0,04).
Conclusiones: Elgradodeexpresio´nbasaldePGC–1ayunarespuestaatenuadadelsistematrasinfarto
agudodemiocardioseasocianconma´smiocardiosalvadoypredicenmenosremodeladoventricular.
ß2014SociedadEspan˜oladeCardiologı´a.PublicadoporElsevierEspan˜a,S.L.U.Todoslosderechosreservados.
BloodPGC-1aConcentrationPredictsMyocardialSalvageandVentricular RemodelingAfterST-segmentElevationAcuteMyocardialInfarction
Keywords: PGC-1a
ST-segmentelevationacutemyocardial infarction
Ventricularremodeling Oxidativemetabolism Oxidativestress
ABSTRACT
Introductionandobjectives:Peroxisomeproliferator-activatedreceptorgammacoactivator1a(PGC-1a)
isametabolicregulatorinducedduringischemiathatpreventscardiacremodelinginanimalmodels.
Theactivity ofPGC-1a canbe estimated inpatients withST-segmentelevationacute myocardial
infarction.TheaimofthepresentstudywastoevaluatethevalueofPGC-1ainbloodinpredictingthe
extentofnecrosisandventricularremodelingafterinfarction.
Methods: Inthis prospectivestudyof31patientswithafirstmyocardialinfarction inananterior
location and successful reperfusion, PGC-1a expression in peripheral blood on admissionand at
72hourswascorrelatedwithmyocardialinjury,ventricularvolume,andsystolicfunctionat6months.
Edemaandmyocardialnecrosiswereestimatedusingcardiacmagneticresonanceimagingduringthe
firstweek.At6months,infarctsizeandventricularremodeling,definedasanincrease>10%oftheleft
* Autorparacorrespondencia:ServiciodeCardiologı´a,ConsorcioHospitalGeneralUniversitariodeValencia,Avda.TresCruces2,46014Valencia,Espan˜ a. Correoelectro´nico:[email protected](O´ .Fabregat-Andre´s).
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2014.05.020
0300-8932/ß2014SociedadEspan˜ oladeCardiologı´a.PublicadoporElsevierEspan˜ a,S.L.U.Todoslosderechosreservados.
INTRODUCCIO´ N
Elinfartoagudodemiocardioconelevacio´ndel segmentoST (IAMCEST) es una de las principales causas de muerte por enfermedadcardiovascular1.En losu´ltimos an˜os,el progresoen
estrategiasdereperfusio´nquereduceneltiempodeisquemiaha permitidounamejoraenlasupervivenciaylacalidaddevidadelos pacientes con IAMCEST. A pesar de ello, actualmente muchos pacientes todavı´a sufren necrosis mioca´rdicas extensas que condicionan su evolucio´n clı´nica2. Numerosos estudios han
demostradoquepartedelamuertecelularmioca´rdicaqueocurre enestecontextoseprecipitadurantelafasederestauracio´ndelflujo coronario,enunfeno´menoconocidocomolesio´nporreperfusio´n3.
Lainvestigacio´nenterapiasdecardioproteccio´ncontraeldan˜o porisquemia-reperfusio´n(IR)supone,porlotanto,laoportunidad dereducirelgradodenecrosiscelulary,enconsecuencia,mejorarel prono´sticodeestospacientes.Sinembargo,actualmentemuchos aspectos de la lesio´n por IR permanecen inciertos4–6. Diversos
estudioshanevaluadoelefectodemecanismosdedefensacontrael estre´soxidativo,comoelusodeantioxidantes7olaregulacio´nde
enzimasmitocondriales8,enmodelosdeinfartodemiocardio.No
obstante,laexistenciadeunmecanismocoordinadoquereguleel sistemadeproteccio´nmitocondrialentejidoscelularesconaltas tasasmetabo´licascomoelcardiacoesta´ pordilucidar.
Elcoactivador1adelreceptoractivadogammadelproliferador de peroxisoma(PGC-1a)es un coactivador transcripcional que actu´a como regulador maestro de los genes implicados en el metabolismooxidativo y la bioge´nesismitocondrial y tieneun papelfundamentalenelcontrolmetabo´licodelmu´sculocardiacoy ladiferenciacio´nmadurativadelosmiocardiocitos9.
Enmodelosanimalesdeisquemiacardiaca,sehaobservadola reduccio´nenlaexpresio´nmioca´rdicadePGC-1atrasligadurade laarteriacoronaria10yqueelusodefa´rmacosagonistasdelos
receptoresactivadosdelproliferadorperoxiso´mico(PPAR)11,que
mantienensuexpresio´n,escapazdereducireltaman˜ odelinfartoy
demostradoqueladelecio´ngene´ticadePGC-1acausaincapacidad delmiocardioparaadaptarseaestı´mulosdesobrecarga12y,porel contrario, la sobrexpresio´n de PGC-1a ocasiona un aumento desmesuradodelnu´merodemitocondriasquealteralaestructura sarcome´rica delos miocardiocitosyproducedisfuncio´ncontra´- ctil13.Porlotanto,lainduccio´ndePGC-1acomorespuestaaldan˜ o
celularporestre´soxidativodebesertransitoriayproporcionada14.
Segu´nestaevidencia,lamonitorizacio´ndelaconcentracio´nde PGC-1a trasun IAMCESTpuede seru´til enla evaluacio´nde la recuperacio´nmioca´rdica,demanera queelana´lisistantodelos valoresbasalesdelamole´culacomodesuinduccio´nposthipo´xica permitirı´a estimar la tolerancia de las ce´lulas cardiacas a la isquemia.
Nuestro grupo ha descrito recientemente la posibilidad de detectarinduccio´ndePGC-1aenpacientesconIAMCESTporsu grado de expresio´n en linfocitos procedentes de muestras de sangreperife´rica15.Lospacientesconmayorinduccio´ndePGC-1a
tuvieronenlaevolucio´ninfartosma´sextensosyma´sfrecuenciade disfuncio´nventricularizquierda.Estarespuestadelete´reapodrı´a explicarse en parte por la sobrexpresio´n de adenine nucleotide translocase 1 (ANT-1) mediada por PGC-1a, componente del complejo de transicio´n de permeabilidad mitocondrial (mtPTP) que regula la apoptosis celular mioca´rdica en situaciones de isquemia16.
Conlafinalidaddecaracterizarelgradodeexpresio´ndePGC-1a enrespuestaalestre´soxidativomioca´rdicodesencadenadoporIR, nosplanteamoscomoobjetivoevaluarsilosvaloresbasalesdela mole´culaysuinduccio´ntraselIAMCESTserelacionabancon la extensio´ndelanecrosis,ela´reamioca´rdicaenriesgoylafuncio´n ventricular, con objeto de definir un perfil de activacio´n cardioprotector.
ME´TODOS
Muestra
Se incluyo´ prospectivamente a 31 pacientes atendidos en nuestro centro hospitalario con diagno´stico de IAMCEST de localizacio´n anteriorysometidosa estrategiadereperfusio´nen elperiodocomprendidoentrejuniode2009ymayode2011.Los criterios de inclusio´n fueron: primer episodio de IAMCEST, localizacio´n anteriordel infartocon lesio´n causalen segmento proximalomediodelaarteriacoronariadescendenteanteriory terapiadereperfusio´nmedianteangioplastiaprimariaoderescate. Siguiendolasguı´asdepra´cticaclı´nicadelaSociedadEuropeade Cardiologı´a17, se establecio´ el diagno´stico de IAMCEST en los pacientes con sı´ntomas isque´micos, elevacio´n persistente del segmento ST en el electrocardiograma y elevacio´n tı´pica de
ventricularend-diastolicvolume,wasevaluatedbyfollow-upmagneticresonanceimaging.Myocardial
salvagewasdefinedasthedifferencebetweentheedemaandnecrosisareas.
Results: GreatermyocardialsalvagewasseeninpatientswithdetectablePGC-1alevelsatadmission
(mean[standarddeviation(SD)],18.3%[5.3%]vs4.5%[3.9%];P=.04).InductionofPGC-1aat72hours
correlatedwith greaterventricularremodeling (changein left ventricularend-diastolic volumeat
6months,29.7%[11.2%]vs1.2%[5.8%];P=.04).
Conclusions: BaselinePGC-1aexpressionandanattenuatedsystemicresponseafteracutemyocardial
infarctionareassociatedwithgreatermyocardialsalvageandpredictlessventricularremodeling.
FullEnglishtextavailablefrom:www.revespcardiol.org/en
ß2014SociedadEspan˜oladeCardiologı´a.PublishedbyElsevierEspan˜a,S.L.U.Allrightsreserved.
Abreviaturas
IAMCEST:infartoagudodemiocardioconelevacio´ndel segmentoST
IR:isquemia-reperfusio´n MS:miocardiosalvado
OMV:obstruccio´nmicrovascular
PGC-1a:coactivador1adelreceptoractivadogammadel proliferadordeperoxisoma
RV:remodeladoventricular
Los criterios de exclusio´n y los datos recogidos durante el estudiosedetallanenelmaterialsuplementario.
Estudiosderesonanciacardiaca
Se realizarondosestudios deresonanciamagne´tica cardiaca duranteelseguimiento.Unaprimeraexploracio´nentreeltercery elquintodı´atraselinfarto,conelfindeevaluarelporcentajede miocardiosalvado(MS),definidoporladiferenciaentreeledema mioca´rdico en fase aguda del infarto y la necrosis cardiaca estimadaporela´readerealcetardı´odegadolinio,yunestudiode control a los 6 meses para evaluar la cicatriz ya establecida. Asimismo, el ana´lisis comparativo entre el a´rea de edema mioca´rdicoenla exploracio´n inicial yel a´rea denecrosis a los
6 meses permitio´ estimar el MS en la evolucio´na largo plazo (figura1).
Lametodologı´adelasexploracionesderesonanciamagne´tica cardiacasedetallaenelmaterialsuplementario.
Preparacio´ndelasmuestrasdesangreperife´ricayana´lisisde biologı´amolecular
Se obtuvieron 6ml de sangre perife´rica mediante tubos VacutainerTMconEDTAalingresoyalas72h.Seaislaronce´lulas
mononucleares por centrifugacio´n en gradiente de densidad mediante te´cnica de Ficoll-Hypaque (Ficoll-PaqueTM, Miltenyi
Biotec). Se determino´ mediante reaccio´n en cadena de la polimerasa(PCR)cuantitativadeADNcretrotranscrito(qRT-PCR)
A Edema miocárdico B Necrosis 1.a semana C Necrosis 6 meses A Edema miocárdico B Necrosis 1.a semana C Necrosis 6 meses 2 1
Figura1.Comparacio´ndeestudiosderesonanciamagne´ticacardiacaentredospacientesparadigma´ticossegu´nlainduccio´ndePGC-1atrasinfartodemiocardio
(1:pacienteconinduccio´n;2:pacientesininduccio´n):a´reaenriesgoestimadaporedemamioca´rdicoensecuenciasT2-weightedShortTauInversionRecovery
(T2-STIR)(A),ya´readenecrosisestimadaporrealcetardı´odegadoliniodurantelaprimerasemana(B)yalos6meses(C).Lasa´reasdenecrosisyedema(lı´neasde
colorgranate)secalcularonconrespectoalamasamioca´rdicatotal,trazandomanualmenteloscontornosepica´rdico(lı´neaverde)yendoca´rdico(lı´nearoja).Esta
figurasemuestraatodocolorsoloenlaversio´nelectro´nicadelartı´culo.
O´.Fabregat-Andre´setal/RevEspCardiol.2015;68(5):408–416 410
la expresio´n relativa de ARN de PGC-1a y sus dianas ge´nicas citocromoC,manganesosupero´xidodismutasa(MnSOD),glutatio´n peroxidasa(GPx)yANT-1,utilizandosondasespecı´ficas18.
Losdetallesdelaextraccio´ndeARNyelana´lisisdeproteı´nasse detallanenelmaterialsuplementario.
Para el ana´lisis de resultados, se dividio´ la muestra en dos grupos:porunlado,segu´nlaexpresio´nbasaldePGC-1aalingreso, si esta era detectable en sangre perife´rica en la primera determinacio´nono,yporotrolado,enfuncio´ndelainduccio´n de PGC-1a tras el infarto, teniendo en cuenta los valores de expresio´ndeARNenlasmuestrasalingresoyalas72h.Sedefinio´ induccio´ndePGC-1acomoelincremento>2vecesdelaexpresio´n determinadaporqRT-PCRenlasegundamuestra.
Enelana´lisisdeANT-1,sedefinio´ igualmenteinduccio´ncomoel incremento>2vecesenladeterminacio´nseriadaalas72h. Ana´lisisestadı´stico
Mediante el test de Kolmogorov-Smirnov, se comprobo´ la normalidadenladistribucio´ndelasvariablescuantitativas.Todas las variables continuas y normales se expresaron como mediadesviacio´n esta´ndar, y las variables catego´ricas, como nu´mero (porcentaje). La comparacio´n de las variables continuas entrelosgruposserealizo´ medianteeltestdelatdeStudentpara muestrasindependientesyeltestdeMann-Whitneyparavariablescon
distribucio´nnonormal,ylasvariablesnocontinuassecompararon medianteeltestdelax2
ylapruebaexactade Fishercuandofue apropiado.Seestudio´ elporcentajedeMSencadaunodelosgrupos definidos,ası´ comoelremodeladoventricular(RV),ysecompararonlas mediastambie´nmediantepruebadelatdeStudentparamuestras independientes. El ana´lisis de las variaciones en el taman˜o de la necrosisyelMSalargoplazoencadapacienteserealizo´ medianteel test delat deStudent paramuestras apareadas.Se represento´ en diagramasdebarrasdeerrorelcambioporcentualenlosdiferentes subgrupos.Elana´lisisestadı´sticoserealizo´ medianteelprogramaSPSS para Windows versio´n 17.0 (SPSS Inc.; Chicago, Illinois, Estados Unidos).Seconsideraronsignificativoslosvaloresdep<0,05.
RESULTADOS
Expresio´nbasaldePGC-1a
Aldividirlamuestraenfuncio´ndelaexpresio´nbasaldePGC-1a en la muestra sanguı´nea al ingreso, establecimos dos grupos claramentediferenciados:pacientesconexpresio´nconstitutivay pacientessinexpresio´nbasaldetectable.Ası´,encontramosquela ausenciadedeteccio´nperife´ricadePGC-1aenelmomentoinicial tendı´a a ser ma´s frecuente en pacientes diabe´ticos y se correlacionaba positivamente con valores ma´s elevados de proteı´naCreactiva,aunquesinalcanzarsignificacio´nestadı´stica.
Tabla1
Caracterı´sticasdelamuestrasegu´ngradodeexpresio´nbasaldePGC-1a:factoresderiesgocardiovascular,caracterı´sticasdelinfartoybioquı´micageneral
Caracterı´sticasdelamuestra ValorbasaldePGC-1a elevado(n=16)
Ausenciadedeteccio´n basaldePGC-1a(n=15)
p Caracterı´sticasdelospacientes
Edad(an˜ os) 61,113,6 57,512,5 0,452
Varones 12(75) 13(86,6) 0,172
Diabetesmellitus 2(12,5) 4(26,6) 0,335
Hipertensio´narterial 6(37,5) 7(46,6) 0,620
Dislipemia 7(43,7) 6(40) 0,839
Tabaquismo 10(62,5) 5(33,3) 0,111
I´ndicedemasacorporal 26,152,4 27,793,7 0,158
Caracterı´sticasdelinfarto
Tiempodeisquemia(min) 21432 24251 0,482
PicodetroponinaI(ng/ml) 63,452,7 92,963,3 0,172 PicodeCK-MB(ng/ml) 145,979,1 246,0221,6 0,116 Angioplastiaprimaria 10(62,5) 7(46,7) Angioplastiaderescate 6(37,5) 8(53,3) Bioquı´micasanguı´nea Hemoglobina(mg/dl) 14,02,3 14,61,7 0,380 Creatinina(mg/dl) 0,860,20 0,940,27 0,402 Colesteroltotal(mg/dl) 169,246,3 178,834,1 0,510 cLDL(mg/dl) 109,539,1 111,728,3 0,862 cHDL(mg/dl) 42,512,5 38,310,5 0,368 Glucemiaenayunas(mg/dl) 113,533,4 129,548,3 0,298 HbA1c(%) 5,921,5 6,211,7 0,609 Proteı´naCreactiva(mg/dl) 0,500,29 0,941,34 0,207 Ecocardiografı´ayRMCinicial
FEVIporecocardiografı´a(%) 48,79,3 51,19,0 0,464
RTGporRMC(%) 16,911,3 19,010,8 0,609
EdemaporRMC(%) 20,711,9 23,313,0 0,576
MiocardiosalvadoenRMC(%) 21,018,9 18,614,0 0,693
Elana´lisisdefactoresderiesgocardiovascularycaracterı´sticasdel infartonohallo´ diferenciasentrelosgrupos(tabla1).
Conelfindeevaluarque´ implicacio´ntenı´alaactivacio´nbasalde PGC-1aenlarecuperacio´ndelmiocardiotraselinfarto,decidimos compararelMSalargoplazoentrelosdosgrupos.Deestaforma,se observo´ que,sibiennosehallarondiferenciasenMSalcomparar losgrupos enla exploracio´n inicial,los pacientescon gradode expresio´ndePGC-1aelevadoalingresopresentaronmayorı´ndice deMSenelestudiodecontrol(porcentajedeMSalos6meses,el 39,3%4,5%frenteal23,2%5,6%;p=0,033)(figura2).
Adema´s, en el estudio del volumen ventricular, se observo´ una tendencia hacia mayor RV en el grupo de pacientes sin expresio´nbasaldePGC-1adetectable(variacio´nporcentualdel volumentelediasto´licodelventrı´culoizquierdo,el15,2%9,2% frente al2,3%6,5%; p=0,26) (figura 3A), mientras queen los pacientesconmayoractividadbasaldePGC-1amejoro´ lafuncio´n sisto´lica a los 6 meses, aunque las diferencias no fueron significativas (variacio´n porcentual de la fraccio´n de eyeccio´n del ventrı´culo izquierdo, el 6,9%4,7% frente al –0,5%3,2%; p=0,20)(figura3B).
Miocardio salvado en RMC inicial (%) Miocardio salvado en RMC de control (%) Diferencia porcentual de miocardio salvado (%)
21,01 (± 4,74) 39,33 (± 4,48) 18,32 (± 5,39) 18,63 (± 3,62) 23,19 (± 5,59) 4,55 (± 3,91)
Niveles basales elevados de PGC-1α (n = 16) Ausencia de detección basal de PGC-1α (n = 15) p 0,693 0,033 0,049
Expresión basal no detectable Niveles basales elevados Niveles basales elevados Niveles basales elevados 0,00
10,00 20,00 30,00 40,00
Porcentaje de miocardio salvado
0,00 10,00 20,00 30,00 40,00 50,00 –10,00 0,00 10,00 20,00 30,00
Expresión basal no detectable Expresión basal no detectable
Figura2.Miocardiosalvadosegu´nlaexpresio´nbasaldePGC-1a:comparacio´ndeestudioinicial,elcontrolalos6mesesylavariacio´nporcentualentreambos
estudios.RMC:resonanciamagne´ticacardiaca.
En función de la expresión basal de PGC-1α
En función de la inducción de PGC-1α
No inducción Inducción de PGC-1α No inducción Inducción de PGC-1α
Expresión basal no detectable Niveles basales elevados Expresión basal no detectable Niveles basales elevados
Variación de la FEVI
Variación de la FEVI
Variación de los VTDVI
A B C D –10,00 0,00 10,00 20,00 40,00 30,00 20,00 10,00 0,00 –10,00 –20,00 –20,00 –10,00 –5,00 0,00 5,00 10,00 15,00 –20,00 0,00 20,00 40,00 60,00
Variación de los VTDVI
Figura3.Variacio´ndelosvolu´menesventricularesylafuncio´nsisto´licaalos6meses(AyB).Variacio´nsegu´nlaexpresio´nbasaldePGC-1a(CyD).Variacio´nsegu´n
lainduccio´ndePGC-1atrasinfartoagudodemiocardioconelevacio´ndelsegmentoST.FEVI:fraccio´ndeeyeccio´ndelventrı´culoizquierdo;VTDVI:volumen
telediasto´licodelventrı´culoizquierdo.
O´.Fabregat-Andre´setal/RevEspCardiol.2015;68(5):408–416 412
Induccio´ndePGC-1atrasinfartoagudodemiocardiocon elevacio´ndelsegmentoST
Conobjetodeestudiarlarepercusio´nfuncionaldelainduccio´n dePGC-1atrasIAMCEST,lamuestrasedividio´ endosgruposen funcio´ndesupresenciaoausencia,teniendoencuentaelgradode expresio´ndePGC-1aenlasmuestrassanguı´neasalingresoyalas 72h. De esta manera,observamos quese detecto´ induccio´n de PGC-1ama´sfrecuentementeenelcontextodeinfartosextensos (a´rea necro´tica y edema estimado por resonancia magne´tica cardiaca; realce tardı´o de gadolinio, el 20,99frente al 16,91%; p=0,37;edemamioca´rdico,el28,91frenteal19,59%;p=0,051)y con mayorpico enzima´tico (valorma´ximode troponina I,96,3 frentea71,2ng/dl;p=0,38;CK-MB,292,5frentea160,4ng/dl; p=0,20), aunque sin alcanzar la significacio´n estadı´stica. Asi- mismo,lainduccio´ndePGC-1asecorrelaciono´ positivamentecon losvaloresdecolesteroltotalycolesterolunidoalipoproteı´nasde bajadensidad,peronosehallaronotrasdiferenciassignificativas entrelosgruposenelana´lisisdefactoresderiesgocardiovasculary lascaracterı´sticasdelinfarto(tabla2).
Evaluandolosefectosalargoplazodelainduccio´ndePGC-1a durante la fase aguda del infarto, comparamos nuevamente el ı´ndicedeMSalos6mesesentrelosdosgrupos,yaunquesehallo´
motivo,seevaluo´ ela´reanecro´ticayelMSalargoplazomedianteun ana´lisis por muestras apareadas, y se comprobo´ una mejora comparableenambosgrupos(tabla3).
Sin embargo, al comparar en estos grupos la evolucio´n del volumen ventricular izquierdo a los 6 meses del infarto, se evidencio´ mayorRVenelgrupodeinduccio´ndePGC-1a(variacio´n