PROTEÍNA p27CIP1.

Durante la evaluación de la expresión inmunohistoquímica de la proteína p27, se consideraron positivos aquellos casos con tinción a nivel nuclear. Dicha evaluación pudo llevarse a cabo en 79/81 de los casos de cáncer de cuello uterino incluidos en este estudio; de estos, 53.2% revelaron inmunoreactividad para la p27 y 46.8% no mostraron ningún tipo de respuesta para este antígeno. De los 44 controles cervicales, fueron evaluados 41: el 36.6% respondió positivamente mientras que en el 63.4% no hubo respuesta, como se aprecia en la tabla Nº 21.

Tabla Nº 21. Expresión de la proteína p27 en los casos de cáncer cervical y controles incluidos en este estudio.

p27 Positivos Negativos

Casos 42(53.2%) 37(46.8%)

Controles 15(36.6%) 26(63.4%)

Al comparar la expresión de la p27 en los tumores y controles, la diferencia fue estadísticamente muy significativa (p=0.006) pues el porcentaje de negatividad en los controles fue mayor que en los tumores.

La distribución de los carcinomas cervicales con o sin expresión de p27 de acuerdo al diagnóstico histopatológico se muestra en la tabla Nº 22. Considerando el tipo histológico de tumor, observamos que la expresión de la p27 es muy semejante en los casos de carcinoma epidermoide (52.5%) con respecto a los adenocarcinomas (55.6%), con un valor de p=0.852

.

En la figura Nº 31 podemos apreciar la reactividad positiva para la proteína p27 en algunos de los casos de cáncer de cuello uterino estudiados.

Tabla Nº 22. Expresión de la p27 de acuerdo al diagnóstico histopatológico. p=0.852

La distribución de los tipos histológicos de cáncer de cuello uterino de acuerdo al porcentaje de células malignas teñidas para la p27 (tabla Nº 23), reveló que la mayor proporción de casos de ambos tipos histológicos (25) mostraba tinción entre el 5-25% de las células (+): 19(31.1%) carcinomas epidermoides y 6(33.3%) adenocarcinomas. Así mismo, más del 25% (++/+++) de las células teñidas se estimó en 13(21.3%) carcinomas epidermoides y 4(22.2%) adenocarcinomas. Como se aprecia, en ambos intervalos no encontramos diferencias estadísticamente significativas (p=0.852), resaltando que pocas células tumorales expresan la proteína p27.

Tabla Nº 23. Distribución de los tipos histológicos de cáncer de cuello uterino de acuerdo al porcentaje de células teñidas para la p27.

Expresión Carcinoma Adenocarcinoma p27 Nº(%) Nº(%)

+ 19(31.1%) 6(33.3%) ++ 13(21.3%) 4(22.2%)

Total

32 10 p=0.852

p27 Tipos histológicos

Positivos Negativos Total

Carcinoma epidermoide 32(52.5%) 29(47.5%) 61 Adenocarcinoma Total 10(55.6%) 42 8(44.4%) 37 18 79

Figura Nº 31. Expresión de la p27CIP en cáncer cervical. a y b. Carcinoma epidermoide (40x). c. Adenocarcinoma endocervical (20x).

a

b

Las células tumorales mostraron tinción con intensidad entre moderada y marcada. En los carcinomas epidermoides con poca diferenciación, la intensidad fue disminuyendo junto con las células teñidas. En el estroma se pudo apreciar algunos núcleos reactivos para p27 (linfocitos).

La p27 se expresó más en los carcinomas epidermoides MD(63%) seguido en igual proporción (57.1%) de los I y de los II. Hubo diferencia significativa (p=0.035) en comparación con los BD, los cuales mostraron tinción para la p27 en el 23% de los casos, es decir, a mayor diferenciación hay menor expresión de p27.

La expresión de la proteína p27 estaba incrementada entre los subtipos histológicos de adenocarcinoma, sin diferencias entre ellos (p=0.821). La distribución fue como sigue: 100% en el mucinoso, 62.5% los endocervicales, 50% para el subtipo papilar y para el villoglandular y, finalmente, con menos porcentaje de expresión, el subtipo endometrioide (40%).

El epitelio escamoso benigno no mostró reactividad para p27 en los estratos cuyas células son inmaduras. Sin embargo, se pudieron apreciar núcleos dispersos densos a medida que el epitelio se hacía más diferenciado, sobre todo a nivel del estrato intermedio y con menor proporción en el superficial. También se observaron núcleos linfocitarios positivos a nivel del estroma (figura Nº 32.a). En el endocérvix no hubo reacción ante este anticuerpo, aunque se observó tinción en los núcleos de los linfocitos (figura Nº 32.b).

Figura Nº 32. Expresión de p27CIP1. a. En exocérvix benigno, los núcleos de los estratos más maduros son reactivos (40x). b. Endocérvix normal negativo. En el estroma se observaron núcleos positivos (20x).

b

a

3.2.6

CICLINA E.

La expresión inmunohistoquímica de la ciclina E fue considerada positiva cuando observamos tinción marrón a nivel del núcleo. Dicha evaluación pudo llevarse a cabo en 78/81 de los casos de cáncer de cuello uterino de nuestra serie; de estos, 6 que representan el 7.7% revelaron inmunoreactividad para la ciclina E y 72(92.3%) no mostraron ningún tipo de respuesta para este antígeno. Los 44 controles cervicales fueron valorados y todos resultaron negativos para ciclina E, datos que resumimos en la siguiente tabla.

Tabla Nº 24. Expresión de la ciclina E en los casos de cáncer cervical y controles incluidos en este estudio.

Ciclina E Positivos Negativos

Casos 6(7.7%) 72(92.3%)

Controles - 44(100%)

Al comparar la expresión de la ciclina E en los tumores y controles no hubo diferencias estadísticamente significativas (p=0.060) ya que el porcentaje de negatividad fue semejante entre ambos.

La distribución de los carcinomas cervicales con o sin expresión de la ciclina E de acuerdo al diagnóstico histopatológico se muestra en la tabla Nº 25: 60(76.9%) eran carcinomas epidermoides y 18(23.1%) adenocarcinomas. 72/78(92.3%) casos de cáncer de cuello uterino resultaron negativos y correspondieron al 90% de los carcinomas epidermoides y 100% de los adenocarcinomas. No hubo diferencias estadísticamente significativas (p=0.167).

Tabla Nº 25. Expresión de la ciclina E de acuerdo al diagnóstico histopatológico.

p=0.167

La inmunoreactividad para la ciclina E predominó en nuestra serie de tumores del cuello uterino, sobre todo en los de origen glandular que en su totalidad no respondieron a este anticuerpo. La figura Nº 33 muestra uno de los pocos casos de carcinoma epidermoide con inmunoreactividad positiva (+) para la ciclina E y un adenocarcinoma totalmente negativo. La expresión de la ciclina E en los carcinomas epidermoides de este estudio no mostró diferencias significativas entre los grupos de distintos grados madurativos (p=0.417). Los BD presentaron mayor expresión de la ciclina E (16.7%) seguidos de los II (12.5%) y MD (11.5%). Curiosamente los I no mostraron ningún tipo de reacción contra la ciclina E.

La ausencia de la inmunoexpresión de la ciclina E en los adenocarcinomas cervicales fue la característica principal.

La mucosa cervical benigna, tanto exo como endocervical, no manifestó ninguna reacción para la ciclina E (figura Nº 34).

Ciclina E Tipos

histológicos

Positivos Negativos Total

Carcinoma epidermoide 6(10%) 54(90%) 60 Adenocarcinoma Total - 6 18(100%) 72 18 78

Figura Nº 33. Expresión de la ciclina E en cáncer cervical. a. Carcinoma epidermoide con reactividad (+). B. Adenocarcinoma endocervical tipo papilar en el que no se aprecia inmunoreactividad. (Ambas con 40x).

a

Figura Nº 34. Expresión de la ciclina E en tejido cervical benigno, tanto exocérvix (a) como endocérvix (b) son negativos. (Ambas 20x).

a

3.2.7. PROTEÍNA p53.

La expresión inmunohistoquímica de la proteína p53 se consideró positiva sólo en aquellas células con tinción nuclear. Esta evaluación pudo llevarse a cabo en 77/81 de los casos de cáncer de cuello uterino incluidos en este estudio; de estos, el 3.9% reveló inmunoreactividad para la p53 y el 96.1% casos no mostró ningún tipo de respuesta para este antígeno. Los 44 controles cervicales fueron evaluados y ninguno respondió ante el anticuerpo contra p53, como se aprecia en la tabla Nº 26.

Tabla Nº 26. Expresión de la proteína p53 en los casos de cáncer cervical y controles incluidos en este estudio.

p53 Positivos Negativos

Casos 3(3.9%) 74(96.1%)

Controles - 44(100%)

Al comparar la expresión de la proteína p53 en los tumores y controles no hubo diferencias estadísticamente significativas (p=0.188) ya que la inmunoexpresión en ambos estaba marcadamente reducida.

La distribución de los carcinomas cervicales con o sin expresión de p53 de acuerdo al diagnóstico histopatológico se muestra en la tabla Nº 27. 77.9%(60) eran carcinomas epidermoides y 22.1%(17) adenocarcinomas. De los 74 casos de cáncer de cuello uterino que resultaron negativos, el 96.7% correspondió a carcinomas epidermoides y el 94.1% a adenocarcinomas, no encontrándose diferencias estadísticamente significativas (p=0.157).

Tabla Nº 27. Expresión de la p53 de acuerdo al diagnóstico histopatológico.

p= 0.157

Los casos con inmunoreactividad para la p53 mostraron más del 25% de las células teñidas: 2 carcinomas epidermoides con +++ de reactividad y un adenocarcinoma con ++. La intensidad de los núcleos teñidos varió entre moderada e marcada (figura Nº 35).

La expresión de la p53 estuvo marcadamente reducida o ausente en todos los carcinomas epidermoides. Sólo dos casos fueron inmunoexpresivos (15.4%) y curiosamente de tipo BD. Las diferencias estaban bastante cerca de la significancia (p=0.053).

La expresión de p53 también se mostró bastante reducida en los diferentes subtipos histológicos de adenocarcinoma sin diferencias importantes entre ellos (p=0.393). Sólo un adenocarcinoma endocervical (12.5%) fue positivo para p53.

Tanto el epitelio escamoso como el glandular benigno carecían de inmunoreactividad para p53, ni a nivel epitelial ni del estroma subyacente (figura Nº 36).

p53 Tipos

histológicos

Positivos Negativos Total

Carcinoma epidermoide 2(3.3%) 58(96.7%) 60 Adenocarcinoma Total 1(5.9%) 3 16(94.1%) 74 17 77

Figura Nº 35. Expresión de la p53 en cáncer de cuello uterino. a. y b. Carcinoma epidermoide (40x). c. Adenocarcinoma endocervical (20x).

a

b

Figura Nº 36. Expresión de la p53 en tejido cervical benigno. a. exocérvix, (20x). b. endocérvix (40x), ambos fueron negativos.

a

In document Caracterización inmunofenotípica del cáncer de cuello uterino asociado a la infección por Virus Papiloma Humano (HPV) (página 188-200)