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5. Materiales y Métodos

5.3. Análisis de Información

6.1.5 Tiempo de nado y latencia en el entrenamiento

Fueron realizadas comparaciones con pruebas t para grupos no relacionados para las diferencias del tiempo de nado para los sujetos de los dos grupos de tratamiento en la condición de entrenamiento. Los resultados de las pruebas no arrojaron diferencias significativas entre los niveles del tratamiento para el tiempo de nado (t

(33)= 1.125; P=0.269). Las diferencias en las latencias fueron evaluadas utilizando el

test de Mann-Whitney, no se observaron diferencias significativas (t (16,19) = 251.500;

P= 0.233)

Tabla 1

Resultados de la ANOVA de dos vías aplicada a los comportamientos medidos Comportamientos medidos Pretratamiento Tratamiento tto x pre F [2,29] P F [1,29] P F [2,29] P Diferencia tiempo de latencia

entrenamiento/ test 10.295 <0.001 0.179 0.675 0.143 0.867 Diferencia tiempo de nado

entrenamiento/ test 16.328 <0.001 0.177 0.677 0.228 0.798 Tiempo de latencia test 3.549 0.042 0.581 0.452 0.272 0.764 Tiempo de nado test 9.038 <0.001 0.277 0.603 0.0409 0.96

6.2 Experimento 2

6.2.1 Diferencia de latencias entre el entrenamiento y el test

0,0 50,0 100,0 150,0 200,0 250,0 300,0 350,0 la te nc ia (s ) SH FH CH

El ANOVA mostró que no hubo diferencias significativas para el factor tratamiento (F [2,14]= 2.806; P=0.094).

6.2.2 Diferencia en el tiempo de nado entre el entrenamiento y el test

0,0% 5,0% 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% 30,0% 35,0% 40,0% 45,0% 50,0% % ti em po d e na do SH FH CH

Fig. 21. Diferencia tiempo de nado entrenamiento/ test.

El ANOVA mostró que no hubo diferencias significativas para los tratamientos (F

[2,14]= 1,436; P=0,271). 6.2.3 Latencia en el test 0,0 5,0 10,0 15,0 20,0 25,0 30,0 35,0 la te nc ia (s ) SH FH CH

El ANOVA mostró que no hubo diferencias significativas para las los tratamientos (F

[2,14]= 0.295; P=0.749).

6.2.4 Tiempo de nado en el test

0,0% 5,0% 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% 30,0% 35,0% 40,0% 45,0% % ti em po d e na do SH FH CH

Fig. 23. Tiempo de nado test.

El ANOVA mostró que no hubo diferencias significativas para las interacciones entre los tratamientos (F [2,14]= 2.990; P= 0.083).

7. Discusión

Los SSRI son un grupo de fármacos considerados antidepresivos, que actúan inhibiendo «selectivamente» la recaptacion de serotonina. Entre ellos se encuentra la Fluoxetina una de las drogas mas ampliamente utilizadas para el tratamiento de la depresión (Bonilla 1998, Benfiel et al. 1986). La administración del la sustancia puede ser de forma crónica o aguda, se recomienda la realización de tratamientos de forma crónica ya que con este se evitan efectos ansiolíticos y ansiogenicos que pueden presentarse con tratamientos agudos, modificando la respuesta del individuo ante la ejecución del test, las dosis fueron administradas según el peso del individuo (Borelli et al. 2004).

El test de nado forzado es uno de los más utilizados por su valor predictivo, ya que posee una alta capacidad para detectar actividad antidepresiva de un gran número de sustancias (Stéru 1985).

A pesar de que muchos antidepresivos han sido probados en el test de nado forzado, para este caso en especial no se pudo demostrar el efecto de la Fluoxetina como droga antidepresiva durante la ejecución de los diferentes experimentos, observándose con claridad en el experimento 1, una no significancia para la Fluoxetina comparada con el grupo control, la no existencia de diferencias significativas puede ser debida a varias razones como: la acción reforzadora que constituye el retirar el individuo una vez ha terminado el periodo de nado, lo cual hace que el animal aprenda a “ esperar” la acción de retiro y deje de nadar en un menor tiempo (González 1994).

Las condiciones de ejecución del test influyen de manera importante demostrando nuevamente que la influencia de estímulos externos podrían convertirse en señales que indican al animal la posibilidad de ser “rescatado” de la situación de nado (González 1994).

Un factor limitante para el comportamiento de la rata en el test son las condiciones en las que se lleva a cabo, como luz y aislamiento las cuales no fueron precisas en el momento de la ejecución del test (Osorio et al. 2000).

Con algunas modificaciones del test como: el diámetro del tanque, profundidad y temperatura del agua se han obtenido diferentes resultados en cuanto al rango de sensibilidad de diferentes fármacos antidepresivos, así mismo el tamaño de cada uno de los individuos dentro de un misma profundidad del agua influye de manera notoria en el comportamiento de nado. Un individuo que alcance a tocar el mínimo de fondo con sus patas adopta una posición de inmovilidad prolongada (Willner 1986).

Al obtener un aumento en el tiempo de nado en ratas pretratadas con Cocaína, podría deducirse que la cocaína actúa de forma similar a los antidepresivos, lo cual según antecedentes es incorrecto.

Según resultados obtenidos con el uso de una droga estimulante y un antidepresivo el test de nado forzado es más sensible a mecanismos dopaminérgicos, ya que no mide específicamente efectos antidepresivos asociados a sistemas dopaminérgicos como ha sido previamente referenciado, esto queda argumentado al utilizar antagonistas dopaminérgicos como el Haloperidol el cual disminuyo notablemente el tiempo de nado (Porsolt et al.1977).

En el experimento 2 se observa que en promedio el grupo que tuvo la mayor diferencia en el tiempo de latencia al comparar el entrenamiento y el test fue el grupo Cocaína-Haloperidol, y los individuos con mayor tiempo de latencia en el test fueron los del grupo tratado con Salina (Andreatini, R. 1999).

Al analizar el tiempo de latencia entre el entrenamiento y el test, se observa que en promedio todos los grupos presentaron mayor tiempo de latencia en el entrenamiento que en el test, esta diferencia fue significativa para el grupo Haloperidol. Además los grupos pretratados con Cocaína presentaron muy poca diferencia en el tiempo de latencia, comportándose de manera similar en el entrenamiento como en el test (Aparicio et al. 2003).

En cuanto al análisis del tiempo de nado, los individuos del grupo Haloperidol presentaron menor nado el día del test, por el contrario los individuos del grupo Cocaína presentaron un tiempo de nado mayor el día del test (Aparicio et al. 2003).

El efecto negativo que se observa en los datos del grupo pretratado con Cocaína se debe a un mayor tiempo de nado en el día del test

Al administrar la Cocaína de forma crónica se produce un efecto denominado downregulation, mostrando con mayor significancia el antagonismo dopaminérgico debido al Haloperidol, esto se puede evidenciar claramente (Experimento 2) al obtener una diferencia grande en los tiempos de latencia y muy poco porcentaje de tiempo de nado ( Huston 2007).

Los resultados de los individuos tratados y pretratados con fluoxetina sobre la ejecución del test de nado forzado, no evidencian sensibilidad del test ante sistemas serotoninérgicos, planteando a esta droga como un antiimpulsivo en lugar de antidepresivo, lo cual ha sido previamente investigando por diferentes laboratorios ( Wolf 2002).

Es claro que los modelos animales necesitan ser replanteados continuamente con el fin de mejorar su validez de constructo ya que en determinados casos pueden influir variables externas y presentar resultados diferentes para un mismo análisis, como el caso presente de la Fluoxetina cuyo resultado no concuerda con los datos planteados en la literatura (Cryan et al. 2002).

El refinamiento de los modelos animales a través de los años han ido demostrado que un mismo paradigma puede estar sujeto a modificaciones futuras (Cryan et al. 2002).

Se debe tener en cuenta el sesgo que representa el tamaño de la muestra. Ya que esto dificulta tanto el análisis estadístico como la generalización de resultados, arrojando posibles datos no significativos debido a la ausencia de muestras mas robustas.

8. Conclusiones

Según los resultados obtenidos por el Test de nado forzado, la Fluoxetina (Prozac), no tuvo efectos específicos sobre sistemas serotoninérgicos, dando la posibilidad de ampliar los estudios sobre esta droga como antidepresivo ya que es también considerado en pocos casos como un antiimpulsivo.

Por el contrario el test de nado forzado permitió evidenciar de forma clara su sensibilidad ante sistemas dopaminérgicos, por medio del uso de sustancias estimulante como la Cocaína.

El Haloperidol antagonizo de manera evidente los efectos dopaminérgicos de la Cocaína durante la ejecución del Test.

El estrés y modificaciones producidas por variables del entorno no previstas, pueden ocasionar cambios en los comportamientos de cada uno de los individuos sujetos a la prueba.

9. Recomendaciones

• Para futuros experimentos se recomienda aumentar el tamaño de la muestra para obtener unos datos más robustos que permitan observar con mayor claridad los resultados significativos.

• Se deben controlar de forma más estricta las variables externas, o condiciones ambientales que puedan alterar los comportamientos de, los individuos durante la fase de investigación.

• Realizar estudios con un rango más amplio de fármacos tanto estimulantes como antidepresivos que permitan realizar una comparación y generalización de resultados.

• Mantener la misma cantidad de individuos constante y bajo las mimas condiciones de estrés desde el comienzo hasta la culminación de la investigación.

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