martes 5 de octubre de 2010
Tratamientos mixtos en la enfermedad lisosomal - DiarioMedico.com
http://herenciageneticayenermedad.blogspot.com/2010/10/tratamientosmixtos-en-la- enfermedad.html
Diariomedico.com ESPAÑA
TERAPIAS ENZIMÁTICAS INTRATECALES Y CELULARES
Los tratamientos mixtos combinados enzimáticos administrados por vía intratecal junto con la terapia celular son los más adecuados para manejar las enfermedades lisosomales.
* Pilar Giraldo, Bryan Winchester, Mercedes Pineda, Verónica Delgadillo, José Luis Ayala y Eduardo López Laso, en el VI Congreso de la Federación MPS España, en Marbella.
Bryan Winchester, profesor emérito de Bioquímica del Hospital Great Ormond Street, en Londres, ha explicado en el VI Congreso organizado por la Federación MPS (Mucopolisacaridosis) España, en Marbella, que existen dos tipos de terapias para tratar las enfermedades lisosomales: la de sustitución enzimática para recomponer la actividad de la enzima inactiva y disminuir la cantidad de residuos acumulados en el organismo de estos pacientes; en una segunda línea de investigación clínica se emplean chaperonas, implantación celular y terapia genética, con las que se pretende restituir la función celular de la enzima alterada.
atraviesen la barrera hematoencefálica para prevenir daños neurológicos, como retraso mental, crisis epilépticas y demencia. En esta línea, Pilar Giraldo, jefa de Sección de Hematología del Hospital Miguel Servet de Zaragoza, ha expuesto que hay ensayos clínicos, como los promovidos por la compañía Shire, para la enfermedad de Hunter o de Sanfilippo que administran tratamientos enzimáticos a través de la vía intratecal.
En cuanto a la enfermedad de Fabry, Winchester ha dicho que existen dos tratamientos enzimáticos: la agalsidasa alfa, cuyo origen es de línea celular humana obtenida a través de ingeniería genética, y agalsidasa beta, obtenida por cultivo de células de ovario de hámster, de la que los pacientes están sufriendo desde hace más de un año un desabastecimiento.
Según Pilar Giraldo, el origen celular de los medicamentos de elección es muy importante para seleccionar un tratamiento, ya que son terapias para toda la vida. "En el caso de la agalsidasa beta su origen es animal y, por tanto, hay que someter al paciente previamente a un riguroso tratamiento de inmunosupresores y esteroides previo para evitar reacciones alérgicas y creación de anticuerpos, que surgen entre el 68 y el 88 por ciento; mientras que la agalsidasa alfa proviene de una línea celular humana y las posibilidades de crear anticuerpos se reducen a un 13 por ciento". La hematóloga presentó también para el tratamiento de la enfermedad de Fabry resultados alcanzados con las chaperonas farmacológicas, cuyos estudios ya están en fase III y que están demostrando eficacia para prevenir daños neurológicos.
Por su parte, Mercedes Pineda, neuropediatra del Hospital San Juan de Dios, de Barcelona, ha asegurado que estas enfermedades son muy difíciles de diagnosticar y tratar. A su juicio, se podría mejorar el diagnóstico precoz de estas patologías con métodos de barrido de población de riesgo y, sobre todo, realizando más pruebas de detección prenatal, pues muchas parejas no saben que uno de ellos es portador de esta enfermedad ya que los portadores no suelen sufrir síntomas. En ello coincide María Josép Coll, bioquímica del Centro de Diagnóstico del Hospital Clínico de Barcelona: "A nuestro hospital llegan más de 500 sospechas clínicas de enfermedades de mucopolisacaridosis y enfermedades lisosomales, de las que sólo un 15 por ciento son enfermedades lisosomales. El resto serán niños con una gran dificultad de diagnóstico".
Tratamientos mixtos en la enfermedad lisosomal - DiarioMedico.com
Anexo 3: Lisosomales.
martes 5 de octubre de 2010
LISOSOMALES - Los especialistas apuestan por tratamientos mixtos para abordar
las enfermedades lisosomales - JANO.es - ELSEVIER
http://herenciageneticayenfermedad.blogspot.com/2010/10/lisosomales-los- especialistas-apuestan.html
Los especialistas apuestan por tratamientos mixtos para abordar las enfermedades lisosomales.
En España, más de 3.000 personas se encuentran afectadas por estas patologías, que tienen una especial incidencia en la población infantil.
El gran reto en el tratamiento de las enfermedades lisosomales consiste en conseguir que las terapias existentes puedan atravesar la barrera hematoencefálica para prevenir daños neurológicos como el retraso mental, las crisis epilépticas y la demencia. Así se expuso en el VI Congreso sobre enfermedades lisosomales y síndromes relacionados, organizado por la Federación MPS España y celebrado el pasado fin de semana en Marbella.
El doctor Bryan Winchester, profesor emérito de Bioquímica del londinense Hospital Great Ormond Street, explicó que actualmente existen dos tipos diferentes de tratamientos para estas patologías. En primer lugar, las terapias de sustitución enzimática que tratan de recomponer la actividad de la enzima inactiva y, por tanto, disminuir la cantidad de residuos acumulados en el organismo de estos pacientes. Además, existe una segunda línea de investigación clínica con diferentes tratamientos de chaperonas, implantación celular y terapia genética, a través de las cuales se investiga para intentar restituir la función celular de la enzima que no hace su función correctamente en el organismo de estos pacientes.
El especialista se mostró muy esperanzador sobre la nueva vía de administración enzimática por vía intratecal y explicó que consiste en administrar la terapia a través de un catéter central interno implantado quirúrgicamente en el tejido subcutáneo en la médula espinal a través del cual el medicamento accede al líquido cefalorraquídeo.
En esta línea, algunas compañías, como Shire, ya han comenzado sus ensayos clínicos para tratar algunas de estas patologías -como la enfermedad de Hunter ó la enfermedad de Sanfilippo-, administrando sus tratamientos enzimáticos a través de la vía intratecal, según informó la doctora Pilar Giraldo, Jefa de sección de Hematología del Hospital Miguel Servet de Zaragoza.
La hematóloga presentó también un gran avance científico para el tratamiento de la enfermedad de Fabry: las chaperonas farmacológicas, cuyos estudios se encuentran en fase III y están mostrando unos resultados esperanzadores en la prevención de daños neurológicos. Estas enfermedades son causadas por una anormalidad genética y afectan actualmente a más de 3.000 españoles, especialmente a población infantil. Estos niños carecen de la capacidad de producir una enzima que degrada los mucopolisacáridos a moléculas más simples, déficit que provoca que estos mucopolisacáridos se acumulen en las células de todos los órganos vitales, provocando multitud de anomalías físicas que se manifestarán a lo largo de su vida. Los síntomas más característicos en el comienzo de estas patologías son la hiperactividad, los desórdenes del sueño, y, posteriormente, la pérdida del habla y, en algunos casos severos, daños óseos, retraso mental o enfermedades del sistema nervioso central como, por ejemplo, la demencia.
Federación MPS España.
Anexo 4: Mucopolisacarosis
http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/mucopolisacaridosis.htm#investigaci%C3%B3n Enero 2004
Preparado por: Office of Communications and Public Liaison National Institute of Neurological Disorders and Stroke National Institutes of Health
La investigación financiada por el Instituto Nacional de Transtornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) ha demostrado que la terapia genética por transmisión viral en los modelos animales de mucopolisacaridosis puede parar la acumulación de los materiales de almacenamiento en células del cerebro y mejorar el aprendizaje y la memoria. Los investigadores están planificando estudios adicionales para entender cómo la terapia genética estimula la recuperación de las funciones en estos modelos animales. Puede tomar años antes de que este tratamiento esté disponible para los seres humanos.
Los científicos están trabajando en identificar los genes asociados a las
mucopolisacaridosis y planean probar nuevas terapias en modelos animales y en seres humanos. También se están utilizando modelos animales para investigar las terapias que reemplazan la ausencia o escasez de las enzimas necesarias para sintetizar las cadenas de azúcares.
Las pruebas de terapia genética en seres humanos están estudiando los efectos del reemplazo de enzimas en órganos recrecidos (tales como el hígado o el bazo) y el malfuncionamiento cardíaco y pulmonar. Pruebas adicionales determinarán el grado y las causas inmediatas de la pérdida de la audición y el malfuncionamiento del oído interno comunes en muchas enfermedades de almacenamiento. Las pruebas también permiten la identificación de posibles métodos para corregir los problemas estructurales y funcionales que contribuyen a fallas auditivas y del equilibrio.
¿Dónde puedo encontrar más información?
Para obtener información adicional sobre los programas investigación del NINDS, contacte a la Unidad de Recursos Neurológicos y Red de Información del Instituto (BRAIN por su sigla en inglés) en:
BRAIN P.O. Box 5801 Bethesda, MD 20824 (800) 352-9424 http://www.ninds.nih.gov