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APLICACIONES CLINICAS Dr. Marcos Young R.

PSA

—HISTORIA

—Ablin en 1960 reportó la existencia de proteínas en el semen

—Hara et al, en el Japanese Journal of Legal Medicine, 1971, identifica proteína en el semen, la llama Gama seminoproteína. Investigaban una sustancia para evaluar a víctimas de violación.

—En 1973, Li y Beling, identifican y purifican ésta proteína

—En 1978, Sensabaugh, caracterizó su naturaleza semen-específica, la denominó P30.

PSA

— En 1979, Wang aísla proteína específica de tejido prostático y la llama Antígeno prostático específico (PSA o APE), luego demuestra que es inmunológicamente idéntica a las proteínas de Hara y Sensabaugh

—Papsidero desarrolla prueba serológica para su detección en 1980.

—En 1987, Stamey publica en NEJM, su uso como marcador tumoral en el ACAP

PSA

—CARACTERISTICAS

—PM: 33 kd

—Glicoproteína de 237 aa, 4 cadenas de carbohidratos y múltiples puentes disulfuros

—Miembro de kalicreínas: hK-3

—Hay kalicreínas plasmáticas y tisulares

—Serina proteasa neutra

—Actividad similar a proteasas sanguíneas envueltas en proceso de coagulación

—Rol de las proteasas en proceso de coagulación ha sido estudiado extensamente

Yousef, G. M. et al. Endocr Rev 2001;22:184-204

PSA

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PSA

—CARACTERISTICAS

—Cromosoma 19 q13.4

—Secuencia reconocida y completada

— Expresión regulada y mediada por receptor

androgénico

—Actividad de substrato similar a quimotripsina

—Actúa sobre la seminogelina I, II, produciendo la licuefacción del gel espermático

PSA

The DNA and derived amino acid sequence of human prostase

Nelson P. S. et.al. PNAS;1999;96:3114-3119

Severi, G. et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15:1142-1147

Figure 2. Circulating levels of PSA by genotype (PSA gene) in 733 controls Androgen regulation of prostase expression

Nelson P. S. et.al. PNAS;1999;96:3114-3119

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Yousef, G. M. et al. Endocr Rev 2001;22:184-204

COMPARACION DE ACTIVIDAD DE KALICREINAS

Emami, N. et al. J. Biol. Chem. 2008;283:19561-19569

ESQUEMA DE CASCADAS DE KALICREINAS EN SEMEN

Michael, I. P. et al. J. Biol. Chem. 2006;281:12743-12750

Human kallikrein physiology and pathobiology in the prostate

PSA

Emami, N. et al. J. Biol. Chem. 2008;283:19561-19569

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Balk, S. P. et al. J Clin Oncol; 21:383-391 2003

Fig 1. Map of the human tissue kallikrein locus

Fig 2. Major regions regulating prostate-specific antigen (PSA) gene expression

Fig 4. Structure of prostate-specific antigen (PSA) forms

Fig 3. Model of prostate-specific antigen (PSA) biosynthesis in normal prostate epithelium versus cancer

PSA ACTIVO

PSA COMPLEJO

PSA ALFA 1 ANTIQUIMOTRIPSINA PRINCIPAL EN SUERO (90% )

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PSA LIBRE Y ALFA 2 MACROG

PSA LIBRE

PSA CON ALFA 2 MACROGLOBULINA NO ES DETECTADA

NO EXPONE EPITOPES

Jain, S et al. Postgrad Med J 2002;78:646-650

Figure 3 PSA protein binding.

PSA

PSA –MARCADOR TUMORAL

—PSA

—Herramienta para el diagnóstico y seguimiento de pacientes con ACAP

—ES ORGANO ESPECIFICO- NO ES CANCER ESPECIFICO

—Vida media: 2.2 a 3.2 días

—Aclaramiento después de PRR en 3 semanas

—Variabilidad entre pruebas previo a consenso:

—Estandarización

—Almacenamiento

— Límite inferior de detección actual : 0.003 ng/ml

PSA MARCADOR TUMORAL

—AFECTADO POR

—EDAD

—INFECCION

—TRAUMA

—TR VS MASAJE PROSTATICO

—MANIPULACION

—HPB

—MEDICAMENTOS: FINASTERIDE, OTROS

—MASA CORPORAL

PSA Y OBESIDAD

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PSA MARCADOR TUMORAL

• TACTO RECTAL: Tasa de anormalidad 3-12% (Thompson, CMAJ, 2007)

• TR: Tasa de detección de ACAP solo: 2,5%

• (Schroder, JNCI, 1998,)

• PSA+TR+USG: Tasa de detección de ACAP: 4,5%

• (Schroder, JNCI, 1998)

Copy right rest rictions may apply .

Thompson, I. M. et al. JAMA 2005;294:66-70.

Prostate-Specific Antigen (PSA) Values and DRE Results Used in Calculation of the Receiver Operating Characteristic Curve

PSA

•USG: No añade a la tasa de detección, pero es importante

para la guía de las biopsias y el estadiamiento

PSA

—PSA TOTAL

—0-4 ng/ml

—Valor comúnmente aceptado

—Variabilidad según sensibilidad y especificidad

—S: 67,5-80% E: 60-70%

—0-2,5 o 3 ng/ml

—Detecta más

—Mayor probabilidad de detectar enfermedad clínicamente irrelevante: 50% con enfermedad mínima vs 28% con PSA mayor de 4

Figure 1 Sensitivity and specificity of the PSA test.

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Copy right rest rictions may apply .

Thompson, I. M. et al. JAMA 2005;294:66-70.

Receiver Operating Characteristic Curve for Prostate-Specific Antigen (PSA)

PSA

—DERIVADAS DE PSA: “PSA KINETICS FACTORS ” OR

“PSA DYNAMICS” —PSA SEGÚN EDAD

—VELOCIDAD DEL PSA

—DENSIDAD DEL PSA, DENSIDAD DEL PSA EN ZT

—PSA LIBRE, PSA COMPLEJO

—TIEMPO DE DOBLAJE DEL PSA (PSA DT)

PSA-RANGOS POR EDAD

VELOCIDAD DEL PSA

CARTER(1992): CAMBIO DE 0,75 NG/ML/AÑO S: 72% E: 95%

DENSIDAD DEL PSA

BENSON (1992):

PSA/ VOL DE PROSTATA POR USG VALOR DE 0.15

PSA LIBRE

—Mayor valor con PSA entre 4 y 10

—Relación de Libre/Total

—No tiene utilidad en el estadiamiento

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PSA DT

PSA

—PSA DT Y PSA V MAS DE 2 ng/ml/año:

SEGUIMIENTO, D´Amico

—DERIVADAS DEL PSA: MAYOR UTILIDAD EN EL

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¿Aliado o Villano?

PSA

PSA –TUMORES EN PANAMA

AMBOS SEXOS

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PSA-MORTALIDAD-AMBOS SEXOS

PSA-MORTALIDAD HOMBRES

PSA

0 50 100 150

Eastern Asia South Central AsiaNorthern Africa South-Eastern AsiaWestern Asia Eastern Africa Eastern EuropeWestern Africa Middle AfricaWorld Central America Southern EuropeSouthern Africa South AmericaCaribbean Northern EuropeWestern Europe Australia/New ZealandNorthern America

Rate per 100,000 Incidence Mortality

Figure 2.2: Age-standardised* incidence and mortality rates for prostate cancer by world regions, 2002 estimates

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PSA

0 100 200 300 400 500 600 700 800 900

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 CASOS CASOS 1993

PSA

0 50 100 150 200 250 300 350

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 1516 17 18 192021 2223 DEF DEF

PSA

0 100 200 300 400 500 600 700 800 900

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 CASOS VS DEFUNCIONES

DEF CASOS

PSA

0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 LETALIDAD

LETALIDAD

PSA

—CANCER DE PROSTATA

—ENIGMA EPIDEMIOLOGICO

—SOBREDETECCION VS DX TEMPRANO

—Sobredetección: habilidad de una prueba de screening de identificar una condición qu de otra manera hubiese permanecido indolente y no causar morbilidad en el paciente . Evidentemente va ligado al SOBRETRATAMIENTO

—Riesgo de padecer cáncer de próstata en la vida: 16%

—(Ryes 2008)

—Riesgo de muerte por cáncer de próstata: 3,4%

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PSA

From Brawley, O. W. et al. CA Cancer J Clin 2009;59:264-273.

FIGURE 3 Proportion of Cancers Fulfilling Histologic Criteria for Clinical Significance and Incurability by Prostate-specific Antigen (PSA) Level at Diagnosis

PSA

From Brawley, O. W. et al. CA Cancer J Clin 2009;59:264-273.

FIGURE 2 Risk of Prostate Cancer and Risk of High-grade Disease by Prostate-specific Antigen (PSA) Level (Based on the Placebo Group of the Prostate Cancer Prevention Trial)

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PSA

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PSA

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PSA

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PSA

Cáncer de próstata tiene historia natural larga: requiere seguimiento de gran población en un período prolongado

PSA

0 100 200 300 400 500 600 700 800 900

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 CASOS VS DEFUNCIONES

DEF CASOS

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PSA-P. RADICAL.

CSS.CHMDRAAM.2009

ENERO 13

FEBRERO 5

MARZO 19

ABRIL 13

MAYO 13

JUNIO 16 6m 79

JULIO 15 7m 84

1985-1990 6a 13

1991-1994 4a 32

1994-1996 3a 45

PSA

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PSA Y DETECCION

TEMPRANA-RECOMENDACIONES AUA 2009

— DEBE OFRECERSE PSA Y TR

— UNA VARIEDAD DE FACTORES AFECTAN LOS NIVELES DE PSA

— UNA BIOPSIA DE PROSTATA CONFIRMA LA PRESENCIA DE CANCER

— EL NIVEL DE PSA EN SANGRE PREDICE LA EXTENSION DE LA ENFERMEDAD

— LA DECISION DE PSA DEBE SER INDIVIDUALIZADA — DEBE INFORMARSE AL PTE. DE LOS RIESGOS Y BENEFICIOS — PSA DEBE OFRECERSE A MAYORES DE 40 AÑOS O MAS O

AQUELLOS PTES. QUE LO SOLICITEN

— EN CASO DE SER POSITIVA LA BIOPSIA, DEBE DISCUTIRSE TODAS LAS OPCIONES DE TRATAMIENTO

PSA Y MAS DE 75 AÑOS

PSA

—http://deb.uthscsa.edu/URORiskCalc/Pages/calcs.jsp

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PSA

—PSA TIENE FUNCIONES EN REPRODUCCION MASCULINA

—PSA ES ORGANOESPECIFICO, NO CANCER ESPECIFICO

—DEBE INFORMARSE AL PACIENTE

—USO EN DETECCION TEMPRANA ES DE DEBATE EN SALUD PUBLICA.

—USO EN PTES. MENORES DE 75 AÑOS, CON EXPECTATIVA DE VIDA DE MAS DE 10 AÑOS