Características físico químicas del producto timox 0,5% solución oftálmica estéril, producidos por el Laboratorio Vitaline S A C en el año 2013

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. O Q. UI. M. IC. A. ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Y. BI. CARACTERÍSTICAS FÍSICO QUÍMICAS DEL PRODUCTO TIMOX 0,5%. IA. SOLUCIÓN OFTÁLMICA ESTÉRIL, PRODUCIDOS POR EL LABORATORIO. M. AC. VITALINE S.A.C. EN EL AÑO 2013. FA R. TESIS II. DE. CA. DE. PARA OPTAR POR EL GRADO ACADÉMICO. BI. BL. IO TE. BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AUTOR Chris Karen Narciso Aguilar. ASESOR Msc. Rubén Jesús Aro Díaz. TRUJILLO – PERU 2014. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO: En cumplimiento de las normas dispuestas en el reglamento interno de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, someto a su. IC. A. consideración el Informe de Tesis II intitulado:. UI. M. Características Físico Químicas del producto Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril,. Y. BI. O Q. producidos por el Laboratorio Vitaline S.A.C. en el año 2013. IA. Dejo a vuestra consideración señores miembros del jurado la calificación del siguiente. FA R. M. AC. trabajo.. BI. BL. IO TE. CA. DE. Trujillo, Octubre de 2014.. _________________________ Chris Karen Narciso Aguilar. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. …..……….………………………… Amparo Gutiérrez Rojas MIEMBRO. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. ……………………………………… Rubén Jesús Aro Díaz MIEMBRO. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. ……………………………………………. María Virginia González Blas PRESIDENTE. A. JURADO CALIFICADOR. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A Dios Gracias por tantas bendiciones que recibo en mi diario caminar. A Mis Padres. UI. M. IC. A. y por llevarme en sus brazos en los momentos difíciles.. O Q. Luis y Zoila, por ser los bastiones de mi vida.. ningún reto podría ser superado.. FA R. M. AC. IA. Y. BI. Sin ellos y su apoyo incondicional. DE. A mis hermanas. CA. Deysi, Brenda y Ana, cómplices de travesuras.. IO TE. Por su respeto y comprensión, por superar unidas. BI. BL. los retos de la vida y ser mis compañeras incondicionales.. A Percy y Sebastian Fernando Mi compañero para toda la vida y el fruto de nuestro amor. Por ser luz en mi camino. Motores de mi vida, gracias por su amor, paciencia y comprensión.. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO. Un agradecimiento especial a mi asesor Msc. Rubén Jesús Aro Díaz por su apoyo. A. constante y desinteresado, por su amistad, por compartir sus enseñanzas y disposición en. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. la conducción del desarrollo de este trabajo de investigación.. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. En el área de control de calidad se inspecciona las especificaciones de los medicamentos en las diferentes etapas del proceso de producción. El objetivo es verificar que los productos. IC. A. cumplan las especificaciones establecidas por la norma técnica utilizada para el análisis.. UI. M. El presente trabajo de investigación titulado Características Físico Químicas del producto Timox. O Q. 0,5% Solución Oftálmica Estéril, producidos por el Laboratorio Vitaline S.A.C. en el año 2013. BI. tuvo como objetivo realizar un control de calidad, describiendo las características físico. AC. IA. Y. químicas de tres lotes del producto mencionado elaborados en el año 2013.. FA R. M. Este análisis se realizó teniendo en cuenta las la técnica analítica y especificación técnica del laboratorio, como la farmacopea americana que es el documento oficial en que se basan las. CA. DE. mismas.. IO TE. Se realizó el análisis físico químico tomando en cuenta las pruebas de descripción, volumen promedio, pH, identificación y cuantificación del principio activo; con la utilización de los. BI. BL. equipos adecuados para cada prueba. Se obtuvieron resultados conformes según los parámetros establecidos en los documentos oficiales.. Palabras Claves: Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, análisis físico químico, especificaciones, farmacopea.. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. In the area of quality control specifications medication is inspected at various stages of the production process. The goal is to verify that products meet the specifications set by the. A. technical standard used for analysis.. IC. This research work entitled Chemical Product Characteristics Timox 0,5% Solución Oftálmica. UI. M. Estéril produced by SAC Laboratory Vitaline in 2013 aimed to perform quality control,. O Q. describing the physical and chemical characteristics of the product identified three lots. IA. Y. BI. produced in 2013.. AC. This analysis was performed taking into account the technical and analytical laboratory. FA R. M. technical specification, as the American pharmacopoeia is an official document in which they. DE. are based.. CA. Physical chemical analysis taking into account evidence of description, average volume, pH,. IO TE. identification and quantification of the active ingredient was performed; with the use of. BL. appropriate equipment for each test. Results conform to the parameters set in official. BI. documents were obtained.. Keywords: Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, physical and chemical analysis, specifications,. pharmacopoeia.. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. Pág.. PRESENTACIÓN…………………………………………………………………..... i. IC. A. JURADO CALIFICADOR …………………………………………………………... ii. M. DEDICATORIA………………………………………………………………….….. iii. O Q. UI. AGRADECIMIENTO………………………………………………………….....…. iv. BI. RESUMEN……………………………………………………………..………........ v. FA R. M. AC. IA. Y. ABSTRACT…………………………………………………………....………….... vi. I. INTRODUCCIÓN .......................................................................................... ..….1. CA. DE. II. MATERIAL Y MÉTODO..................................................................................... 7. IO TE. III. RESULTADOS .................................................................................................... 12. BL. IV. DISCUSIÓN ........................................................................................................ 15. BI. V. CONCLUSIONES ............................................................................................... 19 VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: .............................................................. 20 VII. ANEXOS………………………………………………………………..…………...23. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN. Ninguna industria se encuentra tan sujeta a regulaciones como la industria farmacéutica, y ninguna como ella está atada a reglamentos y requisitos tan estrictos. Los medicamentos están destinados a atender una necesidad tan esencial como es la salud de las personas. Es por esta razón que los medicamentos deben acreditar su calidad, seguridad y eficacia en todas las etapas, desde su diseño y formulación, hasta su fabricación y control de calidad, hasta su disposición al. IC. A. público. Para la industria farmacéutica una de las características más importantes de toda la. UI. M. empresa es la calidad de sus productos, ya que de esta dependerá tanto el prestigio como el. BI. O Q. desarrollo económico y el crecimiento de la misma. (1)(2)(3). IA. Y. En lo que se refiere a la calidad y seguridad de los medicamentos, las autoridades en. AC. todo el mundo fijan normas muy estrictas a la industria farmacéutica. Estas están documentadas. FA R. M. en las farmacopeas, compendios oficiales de normas farmacéuticas reconocidas. Como instrumentos legales de protección de los consumidores, las farmacopeas garantizan el uso. DE. seguro de los medicamentos. Solamente a través de los procedimientos de medición y prueba. CA. dentro del marco del control de los medicamentos se identifica cada medicamento y se le. IO TE. autoriza o no. Para asegurar el cumplimiento de estos estrictos requerimientos de calidad y (1)(2)(3). BI. BL. seguridad, es necesario contar con instrumentos y métodos fiables.. El análisis físico químico nos suministra información sobre la identidad, la pureza, el contenido y la estabilidad de las sustancias básicas, los excipientes y los ingredientes activos farmacéuticos. Se hace una distinción entre el análisis de los ingredientes activos puros utilizados para curar, aliviar, prevenir o identificar enfermedades (análisis de ingredientes activos) y el análisis de los fármacos. Estos últimos pueden existir en las formas más variadas (ungüentos, comprimidos, tinturas, lociones, supositorios, infusiones, gotas, etc.) y se componen de la sustancia farmacéuticamente activa y de por lo menos un excipiente farmacéutico. Las impurezas provienen generalmente de la síntesis de la sustancia activa, y su control se realiza. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. sobre todo de acuerdo con las directivas de la ICH (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use) y las farmacopeas. (1)(2)(3). Las especificaciones y los métodos de prueba para los ingredientes activos y excipientes utilizados más comúnmente se describen detalladamente en farmacopeas en más de 38 países, según las prescripciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Algunos de estos. IC. A. compendios son la Farmacopea de los Estados Unidos (USP), la Farmacopea Europea (Ph.Eur.). UI. M. – nacida de la armonización de las especificaciones de varios países europeos – o la Farmacopea. O Q. Japonesa (JP). Las farmacopeas son compendios oficiales y detallan los requerimientos legales. BI. relacionados con la identidad, el contenido, la calidad, la pureza, el embalaje, el. Y. almacenamiento y la designación de fármacos y de otros productos de uso terapéutico. Las. AC. IA. farmacopeas son imprescindibles para quienes desean producir, probar, controlar o. M. comercializar productos medicinales, pues nos dan las pautas necesarias para realizar el análisis. FA R. dependiendo de la naturaleza del producto, que va desde la materia prima hasta el producto. CA. DE. terminado (suspensiones, soluciones, tabletas, ungüentos, etc.). (3). IO TE. Es así que un departamento de Control de Calidad, tiene como funciones, establecer, comprobar y poner en práctica todos los procedimientos de control de calidad, evaluar,. BI. BL. mantener y almacenar las sustancias estándar de referencia, asegurar el correcto etiquetado de los envases de materiales y productos, asegurar que se controle la estabilidad de los productos, participar en la investigación de las quejas relacionadas con la calidad del producto y la vigilancia y control del medio ambiente. Todas estas operaciones deben efectuarse conforme a los procedimientos escritos y en caso necesario registrarse. La evaluación del producto terminado debe abarcar todos los factores pertinentes, incluyendo las condiciones de producción, los resultados de los ensayos realizados durante el proceso de producción y una revisión de la documentación de fabricación, el cumplimiento de las especificaciones del producto terminado y el examen del empaque final. (2). 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El control de calidad se realiza desde la obtención de insumos, maquinaria y mano de obra hasta la obtención del producto final. En el caso de insumos, materias primas, y el producto final, las especificaciones están contempladas en la norma que se utiliza para dicho fin, a cada uno de ellos se realiza una serie de ensayos según como corresponda las características del producto. En el caso de una materia prima se realiza en primer lugar la identificación, seguida por su valoración, así mismo según la naturaleza de la materia se realiza ensayos como determinación de impurezas, determinación de agua o pérdida por secado, determinación de. IC. A. cenizas, intervalo de fusión entre otras. Para las tabletas tenemos pruebas como identificación,. UI. M. valoración, disolución. Y para cada producto según la forma farmacéutica en las farmacopeas se. BI. O Q. contemplan una serie de pruebas que se deben cumplir para asegurar su calidad. (11). Y. El producto Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril es fabricado bajo altos estándares. AC. IA. de calidad, además dentro del Laboratorio Vitaline S.A.C. se asegura que su presentación, como. M. producto terminado, sea óptima para la función que este medicamento debe cumplir,. FA R. realizándose un control de calidad desde la materia prima hasta el rotulado final, tal como se. DE. indica en las normas nacionales e internacionales El producto mencionado es analizado según la. CA. norma americana, Farmacopea USP, de esta se obtienen las pautas para realizar el análisis físico. IO TE. químico así como las especificaciones que dicho producto debe cumplir. (13). BI. BL. Así tenemos que en el caso de la Solución Oftálmica de Timolol maleato se debe realizar una identificación del principio activo por espectroscopia de absorción UV, medición de pH, cuantificación por método HPLC; en el caso del fabricante además de las pruebas descritas anteriormente se realiza una prueba de volumen para mantener el estándar de contenido en cada uno de los frascos elaborados, lo cual se contempla en la técnica analítica y especificación técnica del producto terminado. (14). Uno de los métodos más sencillos, accesibles, útiles y utilizados es la espectroscopía, en general, y la espectroscopía ultravioleta-visible, en particular. Se pueden identificar y cuantificar. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. biomoléculas en solución y en muestras biológicas, con el empleo de reactivos específicos que reaccionan con el compuesto a analizar y forman un producto coloreado que permite detectarlo en muestras complejas. El fundamento de espectroscopía se debe a la capacidad de las moléculas para absorber radiaciones, entre ellas las radiaciones dentro del espectro UV-visible. (4)(5). . El pH es un índice logarítmico del grado de acidez o alcalinidad de una disolución. acuosa. A nivel de los ojos el pH varía; en el ojo cerrado es de aproximadamente 6,8 y en el ojo. IC. A. abierto entre 7,3 y 7,6, debido al cierre de paso de dióxido de carbono a la atmósfera con el ojo. UI. M. cerrado. La medición de este parámetro y que esté dentro de especificación es importantísimo. O Q. dado que como sabemos el producto en análisis es un medicamento que va en contacto directo. BI. con la mucosa ocular así como las modificaciones de pH influyen en la proliferación de. Y. microorganismos que pueden afectar el contenido y con el ello empeorar el estado del paciente. M. AC. IA. que lo utiliza (6)(7).. FA R. La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) es una técnica de separación y. DE. cuantificación de compuestos químicos. La mayoría de las drogas, sean compuestos no volátiles. CA. o térmicamente inestables pueden analizarse mediante esta técnica sin riesgo de. IO TE. descomposición. Esta técnica tiene una alta sensibilidad, y se adapta fácilmente a las determinaciones cuantitativas exactas; su idoneidad para la separación de especies no volátiles,. BI. BL. termolábiles y, sobre todo su gran aplicabilidad a sustancias que son de primordial interés en la industria en muchos campos de la ciencia. Por lo expuesto, los componentes activos de los medicamentos pueden ser identificados y cuantificados por esta técnica, según las normas vigentes, farmacopeas, para cada tipo de producto. (8)(9). El laboratorio Vitaline S.A.C. es una pequeña industria peruana que está desarrollando continuamente, teniendo los equipos e instrumentos y un equipo humano capacitado para asegurar la calidad de sus productos. Además da la oportunidad a jóvenes estudiantes de Farmacia y Bioquímica para realizar sus prácticas pre-profesionales, es así que ellos también. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. han contribuido con trabajos de investigación que evidencien sus conocimientos obtenidos así como la calidad de los productos que allí se fabrican, así tenemos un informe de internado realizado en el año 2013, titulado “Estabilidad acelerada y largo plazo. de una solución. oftálmica estéril”, donde se evidencia que la solución que tiene como principio activo el Latanoprost, no se degrada en el tiempo determinado en el estudio, conservando valores similares en la cuantificación para las muestras de estabilidad acelerada y largo plazo, lo mismo. IC. A. sucede para las demás características físico químicas que exige el producto. (14). UI. M. Aún no se han realizado estudios de comparación entre lotes fabricados en el mismo. O Q. laboratorio de un mismo producto, por lo que este trabajo pretende dar un alcance de la. BI. uniformidad en la producción, expresado en las características físico químicas, de un producto. AC. IA. Y. elaborado por el laboratorio Vitaline S.A.C. M. Por lo expuesto para el presente trabajo se planteó el siguiente problema ¿Cuáles son las. FA R. características físico químicas del producto Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril producidos. BI. BL. IO TE. CA. DE. por el Laboratorio Vitaline S.A.C. en el año 2013?. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Objetivo General: Determinar las características físico químicas de Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, de tres lotes elaborados en el año 2013 por el Laboratorio Vitaline S.A.C. Objetivos Específicos:  Realizar la descripción de tres lotes del producto Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, fabricados en el año 2013.  Determinar el volumen promedio de tres lotes del producto Timox 0,5% Solución Oftálmica. IC. A. Estéril, fabricados en el año 2013.. UI. M.  Medir el pH de tres lotes del producto Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, fabricados en. O Q. el año 2013.. BI.  Realizar la identificación del principio activo de tres lotes del producto Timox 0,5%. Y. Solución Oftálmica Estéril, fabricados en el año 2013.. M. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. Estéril, fabricados en el año 2013.. AC. IA.  Cuantificar el principio activo de tres lotes del producto Timox 0,5% Solución Oftálmica. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. 1.. MATERIAL Y MÉTODO. MATERIAL Y EQUIPO DE LABORATORIO:. 1.1. Material de Estudio: En el año 2013 se fabricaron diez lotes del producto Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, frasco gotero x 5 ml, se realizó un muestreo aleatorio simple al azar, determinanado los lotes de estudio: 102213, 103223, 104233.. IC. A. En el caso del producto Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, frasco gotero x 5. UI. M. ml, la cantidad a muestrear es 40 unidades, las cuales son obtenidas durante el. O Q. proceso de envasado y acondicionado (según procedimientos del Sistema de. BI. Gestión de la Calidad del Laboratorio Vitaline S.A.C.); es decir que se tiene en el. Y. área de contramuestras esta cantidad por cada lote ya mencionado.. AC. IA. 1.2. Material de Laboratorio:. M. 1.2.1. Material de vidrio. FA R.  El de uso común en laboratorio verificado ante patrones.. DE. 1.2.2. Equipos. CA.  Cromatógrafo de líquidos de Alta Performance HPLC. IO TE. Marca: Lachrom Hitachi. BI. BL. Alcance: Rango Uv Modelo: L-7100 Bomba L-7200 Inyector automático L-7350 Horno L-7400 Detector Serie: 1041-134 Bomba 1265-010 Inyector automático 64261 Horno 1040-078 Detector Identificación: CC2000. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Espectrofotómetro Marca: Thermo Scientific Modelo: Genesys 10S UV - Vis Alcance: 190 - 1.100 nm Serie: Genesys 10S Identificación: CC5400  Potenciómetro. IC. A. Marca: HANNA. UI. M. Modelo: H1225. O Q. Alcance: -2,00 a 16,00 pH. BI. Serie: 1677477. AC. IA.  Balanza Analítica. Y. Identificación: CC1800. FA R. M. Serie: No indica Modelo: HZK-210. DE. Rango de pesada: 0 – 210 g. CA. Precisión de lectura: 0,1 mg. IO TE. Identificación: CC2800. BI. BL.  Balanza de Precisión Serie: No indica Modelo: HZK-JA510 Rango de pesada: 0 – 510 g Precisión de lectura: 1 mg Identificación: CC3000. 1.2.3. Reactivos  Acetonitrilo grado HPLC  Metanol grado HPLC. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Fosfato monobásico de sodio  Ácido fosfórico  Estándar de Timolol maleato. 2. MÉTODOLOGIA 2.1. Recolección de la muestra:. IC. A. Luego de la gestión respectiva se obtuvieron 20 frascos goteros por 5 ml de cada lote. UI. M. (102213, 103223 y 104233), del área de contramuestras del Laboratorio Vitaline S.A.C.. O Q. 2.2. Trabajo experimental:. BI. Se tomaron como referencia los parámetros de las características físicoquímicas. IA. Y. establecidos en la técnica Analítica interna, propuesta por el Laboratorio Vitaline S.A.C.. AC. para la Solución Oftálmica Estéril, basada en la USP 37. (13). FA R. M. Las características que se tomaron en cuenta son: descripción, identificación, volumen, pH y cuantificación.. DE. 2.3. Análisis de la muestra:. CA. 2.3.1. Descripción:. IO TE. Se realizó mediante la precepción sensorial, empleando luz natural adecuada. Esta prueba se basa en la observación de dos puntos, en la transparencia y el color de la. BI. BL. solución con referencia a los parámetros ya establecidos. (11) 2.3.2. Volumen Promedio: Se agitó individualmente el contenido de las muestras, evitando la formación de burbujas, se vertió suavemente el contenido de cada frasco en probetas graduadas, limpias y secas. Luego de menos de 30 minutos se observó la ausencia de burbujas de aire y se realizaron las anotaciones del volumen encontrado. El volumen promedio del líquido obtenido a partir de los envases utilizados no es menor del 100% del volumen declarado en la etiqueta. (12)(13). 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.3.3. pH: Se determinó en un potenciómetro con electrodo de vidrio previamente calibrado en la solución buffer adecuada. Se sumergió el electrodo de modo que el bulbo quedó cuatro centímetros por debajo de la superficie de la muestra. La lectura se realizó directamente cuando el equipo se estabilizó a 25°C. (11) 2.3.4. Identificación: Se pesó exactamente alrededor de 27,20 mg del estándar de Timolol Maleato y. IC. A. transfirió a una fiola de 100 ml, se disolvió y diluyó a volumen con agua. Se tomó. UI. M. 10 mL de esta solución a una fiola de 100 ml, se mezcló y diluyó a volumen con. O Q. agua. (11). BI. Se midió 2 ml de Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril y transfirió a una fiola de. Y. 50 ml, se disolvió y diluyó a volumen con agua. Se tomó 10,0 ml de esta solución a. AC. IA. una fiola de 100 mL, se mezcló y diluyó a volumen con agua. (Concentración. FA R. 2.3.5. Cuantificación de Timolol:. M. aproximada: 0,02 mg de Timolol/mL). (11). DE.  Solución amortiguadora de fosfato de pH 2,8 – Se disolvió 11,1 g de. CA. Fosfato monobásico de sodio en 1000 ml de agua, se ajustó con ácido. IO TE. fosfórico a un pH de 2,8 ±0,05, se filtró y desgasificó. (11)  Diluyente: Se preparó una mezcla de acetonitrilo y solución. BI. BL. amortiguadora de fosfato pH 2,8 ±0,05 ˂2:1˃. (11).  Fase móvil: Se preparó una mezcla de solución amortiguadora de fosfato de pH 2,8 y metanol ˂65:35˃. (11).  Preparación estándar: Se transfirió aproximadamente 34 mg de Estándar de Timolol Maleato pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 25 mL, se mezcló con agua y diluyó hasta el aforo. Se transfirió 5 mL de esta solución madre a un matraz volumétrio de 50 mL, y se agregó 15 mL de diluyente, se diluyó y mezcló a volumen con agua. (11). 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Preparación de valoración: Transferir un volumen de solución oftálmica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de timolol, a un matraz volumétrico de 50 mL, y se agregó 15 mL de diluyente, se diluyó y mezcló a volumen con agua. (11)  Sistema cromatográfico: Se equipó un cromatógrafo de líquidos con un detector a 295 nm y una columna de 4,6 mm x 15 cm rellena con material L1 de 5 μm de velocidad de flujo aproximadamente. (11). IC M. ESPECIFICACIÓN. UI. PRUEBAS EFECTUADAS. A. 2.4. Especificaciones de las pruebas (11)(13). DescrIpción. BI. O Q. Solución incolora transparente.. 5,0 – 5,7 ml. CC.CC.ETT.28 (Laboratorio Vitaline S.A.C.) CC.CC.ETT.28 (Laboratorio Vitaline S.A.C.). AC. IA. Y. Volumen Promedio. NORMA. 6,5 – 7,5. USP 37. El espectro de absorción UV obtenido de la solución muestra presenta máximos y mínimos a las mismas longitudes de onda que el de una preparación similar del estándar de Timolol maleato. USP 37. Cantidad declarada de Timolol No menos de 90% y no más de 110%.. USP 37. FA R. M. pH. BL. Cuantificación. IO TE. CA. DE. Identificación. BI. 2.5. Análisis Estadístico. Con los datos obtenidos en el análisis se realizó el análisis estadístico consistente en la obtención de media aritmética y desviación estándar relativa. Para las pruebas de volumen promedio y pH se obtuvo la media aritmética; para la cuantificación se calculó además la desviación estándar relativa. (20). 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. RESULTADOS. Tabla N° 01: Descripción de tres lotes de Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, fabricados en el año 2013 por el Laboratorio Vitaline S.A.C.. ESPECIFICACIONES (Según técnica de análisis). Lote 102213. Lote 103223. DESCRIPCIÓN (Liberación). Solución incolora, transparente.. Conforme. Conforme. DESCRIPCIÓN (Hasta 2014 – 08 - 26). Solución incolora, transparente.. Conforme. Lote 104233. Conforme. O Q. UI. M. IC. A. ENSAYO. Conforme. AC. IA. Y. BI. Conforme. FA R. M. Tabla N° 02: Volumen Promedio de tres lotes de Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, fabricados en el año 2013 por el Laboratorio Vitaline S.A.C.. DE. ESPECIFICACIONES (Según técnica de análisis). Lote 102213. Lote 103223. Lote 104233. 5,0 – 5,7 ml. 5,2 ml. 5,2 ml. 5,2 ml. 5,0 – 5,7 ml. 5,2 ml. 5,2 ml. 5,2 ml. VOLUMEN (ml) (Liberación). BI. BL. VOLUMEN (ml) (Hasta 2014 – 08 - 26). IO TE. CA. ENSAYO. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla N° 03: pH de tres lotes de Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, fabricados en el año 2013 por el Laboratorio Vitaline S.A.C.. ESPECIFICACIONES (Según técnica de análisis). Lote 102213. Lote 103223. Lote 104233. pH (Liberación). 6,6 – 7,5. 6,67. 6,68. 6,72. pH (Hasta 2014 – 08 - 26). 6,6 – 7,5. 6,67. 6,66. 6,69. M. IC. A. ENSAYO. 6,67. IA. Y. BI. O Q. UI. Promedio de pH (Hasta la fecha de realizado el estudio. AC. Tabla N° 04: Identificación de tres lotes de Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, fabricados. FA R. M. en el año 2013 por el Laboratorio Vitaline S.A.C. ESPECIFICACIONES (Según técnica de análisis) El espectro de absorción UV así obtenida presenta máximos y mínimos a mismas longitudes de onda que el de una preparación similar de ER Maleato de timolol USP, medida concomitantemente. USP 37. Lote 102213. Lote 103223. Lote 104233. Conforme. Conforme. Conforme. Conforme. Conforme. Conforme. BL. BI. Identificación de Timolol Maleato (Liberación). IO TE. CA. DE. ENSAYO. Identificación de Timolol Maleato (Hasta2014 – 08 – 26). El espectro de absorción UV así obtenida presenta máximos y mínimos a mismas longitudes de onda que el de una preparación similar de ER Maleato de timolol USP, medida concomitantemente. USP 37. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla N° 05: Cuantificación de tres lotes del producto Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, fabricados en el año 2013 por el Laboratorio Vitaline S.A.C.. Lote 102213. Lote 103223. Lote 104233. Cuantificación de Timolol (Maleato) (Liberación). 0,450 – 0,550 g% USP 35. 0,498 g%. 0,499 g%. 0,507 g%. Cuantificación de Timolol (Maleato) (Hasta la fecha de realizado el estudio). 0,450 – 0,550 g% USP 37. 0,498 g%. UI. M. IC. A. ESPECIFICACIONES (Según técnica de análisis). 0,507 g%. BI. O Q. 0,498 g%. IA. Y. ENSAYO. 0,501 g%. FA R. M. AC. Promedio (Hasta la fecha de realizado el análisis). 1,04%. BI. BL. IO TE. CA. DE. DSR (Hasta la fecha de realizado el análisis). 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. DISCUSIÓN. Se realizó un análisis físico químico del producto Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, de las contramuestras de tres lotes fabricados en el año 2013, fabricados por el laboratorio Vitaline S.A.C.; obteniendo, como se muestra en los resultados, que sus características se mantuvieron en el tiempo, de aproximadamente un año cada uno (según fecha. IC. A. de liberación) y son similares entre sí.. UI. M. Según los resultados del ensayo de descripción del producto en análisis, como se. O Q. muestra en la Tabla N° 1, se puede observar que los tres lotes conservan sus características. BI. durante su tiempo de almacenamiento en el área de contramuestras, (18, 17 y 16 meses para los. Y. lotes 102213, 103223 y 104233, respectivamente), almacenados con parámetros de temperatura. AC. IA. no más de 25 °C y humedad entre 40% a 80%. Según especificaciones del laboratorio para la. M. adecuada conservación de las contramuestras de producto terminado. Los tres lotes no. FA R. presentaron turbidez, ni precipitados, conservan su color y transparencia de tal manera que. DE. cumplen la especificación establecida, que lo describe cono una solución incolora, transparente.. IO TE. CA. (15). En la prueba de volumen se evidenció que los resultados corresponden a lo establecido. BI. BL. en la especificación del laboratorio (anexo II) para los tres lotes en estudio, como se muestra en la tabla N° 2; así mismo la diferencia entre las muestras del mismo lote no fue muy variada (anexo IV). Esto muestra un adecuado control del volumen durante el proceso de envasado del producto. (12). Durante el envasado se realizan controles de volumen, la frecuencia está determinada según procedimientos descritos en el Sistema de Gestión de Calidad. Los tres lotes fueron envasados en la línea de producción 1 – Blow Seal Fill – 301 (BFS-301), está máquina envasa en serie de 6 frascos (denominados scraper), en el caso de envasar 5 ml de producto por frasco. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. se obtienen 1300 unidades por hora, aproximadamente. En este caso se toman muestras cada dos horas, iniciando el área de Producción y luego el área de Control de Calidad y así sucesivamente, se les realiza la prueba de volumen y según los resultados obtenidos éste se regula con la programación de la máquina envasadora.. El pH es un factor determinante para que el fármaco se absorba. En el ojo la presencia de iones bicarbonato y carbonato contribuyen al mantenimiento del pH mediante un efecto de. IC. A. regulación. Este pH puede variar entre el ojo cerrado, 6.8 y abierto 7,3 a 7,6, debido al cierre del. UI. M. paso del dióxido de carbono a la atmósfera con el ojo cerrado; el fármaco se deposita en el saco. O Q. conjuntival, los efectos se consideran locales ya que el paso del fármaco a través de la córnea no. BI. se considera absorción, sino penetración. No se consiguen efectos sistémicos controlables y. Y. reproducibles puesto que la absorción es irregular e insuficiente. Según la especificación técnica. AC. IA. de este producto, basada en la USP 37, el pH de la solución en estudio está entre 6,6 y 7,5, lo. FA R. M. que propicia una buena penetración del fármaco. (6)(7)(16)(17). DE. Como se muestran en la Tabla N° 03, en el caso del pH, hay una leve disminución de. CA. este valor, esto puede deberse a que en la fórmula maestra de fabricación del producto no existe. IO TE. un buffer, pero la disminución es muy pequeña para estos tres lotes, que fueron liberados al. BI. BL. mercado el año 2013 y que tienen como fecha de caducidad el año 2016.. El ensayo de identificación en el caso de productos terminados tiene por objeto confirmar que dicho producto se ajusta a la descripción dada en el rótulo del envase y no está destinado a proporcionar una confirmación completa de la estructura de la molécula. En la monografía de la USP 37 no se especifica un intervalo de absorción UV, por tanto se toma el valor de métodos generales (de 200 nm a 400 nm). Como se aprecia en la Tabla N° 4 la identificación del principio activo fue conforme, es decir que el espectro obtenido de las muestras se corresponde con el estándar en los máximos y mínimos obtenidos. En el anexo IV Tabla N° 3 se muestra que el común de coincidencias para los máximos y mínimos de los lotes. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. analizados está en el rango de 270.0 a 280.0 nm y 330.0 a 340.0 respectivamente, obteniendo valores similares de absorbancia en los tres comparados con la solución estándar. (7). Otra prueba de identidad que se realiza es en base al tiempo de retención; los tiempos de retención cromatográficos son característicos de los compuestos que representan, pero no son únicos. La coincidencia de los tiempos de retención de una muestra y de una sustancia de referencia puede usarse como un criterio parcial en la construcción de un perfil de identidad,. IC. A. pero es insuficiente por sí misma para establecer la identidad. El principio activo Timolol. M. maleato tiene como prueba de cuantficación la cromatografía líquida de alta performance, donde. O Q. UI. se obtuvieron los tiempos de retención, como se muestra en anexos IV – tabla N° 5, el tiempo. BI. de retención promedio expresado en minutos es de 4.51 para la muestra estándar y para las. M. AC. activo de la solución oftálmica en estudio. (7)(19). IA. Y. muestras analizadas de los tres lotes este es 4.50, concluyendo así que se trata del principio. FA R. En el ensayo de cuantificación, como se muestra en la Tabla N° 05, no hay variación en. DE. el valor de liberación y del estudio para los lotes 102213 y 104233, sin embargo en el caso del. CA. lote 103223 se evidencia que hubo una disminución de 0,2%, que es mínima. El promedio de. IO TE. los tres lotes es conforme a la especificación así como la desviación estándar relativa es como lo indica la USP 37, esta última se determina con las inyecciones sucesivas de tanto soluciones. BI. BL. estándares y muestras, siendo el mismo parámetro (RSD ± 2%) para la comparación entre soluciones muestras diferentes, como es el caso. (7)(11)(12). La cuantificación del principio activo se realizó teniendo en cuenta las áreas de los picos de los cromatogramas, siendo estos asimétricos, tanto la preparación estándar como la muestra. Además en los cromatogramas se muestra una buena línea base y no se evidencian picos extraños que en otros casos. determinan impurezas o productos de degradación, como lo. obtenido en un estudio de validación, de un producto compuesto por dorzolamida clorhidrato y Timolol maleato; para el caso del Timolol determinó que esta molécula pierde potencia al ser. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. expuesto a la luz ultravioleta y ante condiciones oxidantes. Los mecanismos de degradación propuestos fueron: (i) la pérdida de un grupo éter, (ii) su reordenamiento obteniéndose el isotimolol, (iii) la oxidación de la molécula y posterior pérdida del grupo éter. Ante el resto de las condiciones estudiadas se observa degradación del compuesto por disminución del pico correspondiente al principio activo, pero los productos de degradación que se forman no. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. interfieren en la cuantificación del mismo. (7)(15)(18). 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. CONCLUSIONES.  Se realizó el análisis físico químico de tres lotes del producto Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril (102213, 103223 y 104233) elaborados en el año 2013 por el Laboratorio Vitaline S.A.C. obteniéndose resultados dentro de los parámetros establecidos en la especificación técnica del laboratorio.. IC. A. En los tres lotes del producto Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril se pudo. UI. Descripción conforme según especificación, describiendo a las tres. O Q. . M. comprobar:. Y. El volumen promedio fue de 5,2 ml, correspondiendo a la especificación. IA. . BI. muestras como una solución incolora, transparente.. El. pH promedio de Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril se. FA R. M. . AC. dada por el laboratorio.. encuentran dentro de los parámetros descritos en la USP 37. Se identificó Timolol maleato, por espectrofotometría, correspondiendo a. DE. . La cantidad declarada de principio activo de Timox 0,5% Solución. IO TE. . CA. lo descrito en la USP 37.. BL. Oftálmica Estéril, de tres lotes elaborados en el año 2013 por el. BI. Laboratorio Vitaline S.A.C. se encuentra dentro de los parámetros establecidos en la USP 37.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VIII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS: 1. Organización Mundial de la Salud. Comité de expertos de la OMS en especificaciones para preparaciones farmacéuticas. Ginebra.2007. Reporte 43° 2. Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas (DIGEMID) “Manual de buenas prácticas de manufactura de productos farmacéuticos”. Aprobado bajo Resolución Ministerial N° 055-99. SA/DM. Perú 1999; 23 – 25 3. Duran D.: Análisis físico químico de productos farmacéuticos en las diferentes etapas del. de. mayo. de. 2014]. Disponible. M. 14. URL:. O Q. http://portal.facyt.uc.edu.ve/pasantias/informes/P75515319.pdf. en. UI. acceso:. IC. A. proceso de la industria farmacéutica. Universidad de Carabobo. [En línea] España. [Fecha de. BI. 4. Díaz N.: Espectrofometría: Espectros de absorción y cuantificación colorimétrica de. Disponible. en. URL:. http://www.uco.es/dptos/bioquimica-biol-. AC. 2014]. IA. Y. biomoléculas. Universidad de Córdoba. [En línea] España. [Fecha de acceso: 15 de mayo de. FA R. M. mol/pdfs/08_ESPECTROFOTOMETR%C3%8DA.pdf 5. Castro de Esparza M.: Métodos Espectrofotométricos UV-Visible. [En línea] Argentina. [Fecha acceso:. 15. de. mayo. DE. de. de. 2014]. Disponible. en. URL:. CA. http://www.bvsde.paho.org/texcom/cd045364/MCEcap3.pdf. IO TE. 6. Irache J: Formas farmacéuticas destinadas a la vía oftálmica. Farmacia y Tecnología. BL. Farmacéutica. Universidad de Navarra. [En línea] España. [Fecha de acceso: 15 de mayo de. BI. 2014] Disponible en URL: http://www.unav.es/adi/UserFiles/File/80962510/15-oftlamico.pdf 7. United States Pharmacopeia (Farmacopea Americana) USP 37 NF 32, Volumen 1. Mayo 2014. 176 – 177, 377 – 387, 504 – 505, 597 – 605. 8. Quatrochi O: Introducción al HPLC. Ed, Artes gráficas farzo SA. Argentina 1992. 3-7 9. Azaña Y, Cornelio J: Desarrollo y validación de una técnica analítica por cromatografía líquida de alta performance (HPLC) para cuantificar Clonixinato de lisina 125 mg y Pargeverina clorhidrato 10 mg en tabletas recubiertas. Tesis para optar por el título profesional de Químico. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Farmacéutico. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos 2007. 10. Organización Mundial de la Salud. Como desarrollar y aplicar una política farmacéutica nacional. [En línea] [Fecha de acceso: 18 de mayo de 2014] Disponible en URL: http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Js5410s/5.5.5.html 11. United States Pharmacopeial (Farmacopea Americana) USP 37 NF 32, Volumen 3. Mayo 2014. 5530-5531. IC. A. 12. Laboratorio Vitaline S.A.C. Técnica Analítica de Producto Terminado Timox 0,5% Solución. UI. M. Oftálmica Estéril CC.CC.TAT.28 Ed. 1. Vigente desde 18 de Febrero de 2013.. O Q. 13. Laboratorio Vitaline S.A.C. Especificación Técnica de Producto Terminado Timox 0,5%. BI. Solución Oftálmica Estéril CC.CC.ETA.28 Ed. 2. Vigente desde 21 de Setiembre de 2011.. Y. 14. Vigo C.: Estabilidad acelerada y largo plazo de una solución oftálmica estéril. Informe de. AC. IA. internado de prácticas pre-profesionales para optar por el Título de Químico Farmacéutico.. M. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad Nacional de Trujillo. Trujillo 2013. FA R. 15. Ministerio de Salud. Manual de buenas prácticas de laboratorio para el control de calidad de. DE. productos farmacéuticos. [En línea] Perú [Fecha de acceso: 28 de Setiembre de 2014] en. URL:. CA. Disponible. IO TE. http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Publicaciones/DocumentosConsulta /P08_2013-08-09_RM_485-2013.pdf. Setiembre. BI. BL. 16. Velásquez R.: Anatomía de la lágrima y córnea. [En línea] México [Fecha de acceso: 28 de de. 2014]. Disponible. en. URL:. http://www.imagenoptica.com.mx/pdf/revista48/anatomia.htm 17. Medicamentos. Tema 24. Fisiomedic – Escuela de salud. [En línea] España [Fecha de acceso: 28. de. Setiembre. de. 2014]. Disponible. en. URL:. http://www.fisiomedicvalencia.com/imgs/ficheros/Tema%2024-%20Medicamentos.pdf 18. Romero J, Begue M, Gato del Monte A.: Determinación simultánea de Clorhidrato de dorzolamida y Maleato de timolol en el colirio. Centro de investigación y desarrollo de medicamentos. Revista Cubana de Farmacia 2013; 47 (4): 436 – 445. [En línea] España [Fecha. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de. acceso:. 30. de. Setiembre. de. 2014]. Disponible. en. URL:. http://scielo.sld.cu/pdf/far/v47n4/far03413.pdf 19. Owen T.: Fundamentos de la espectroscopía UV-visible moderna. Agilent Tecnologies. [En línea] Alemania [Fecha de acceso: 20 de Octubre de 2014] Disponible en URL: http://blog.utp.edu.co/docenciaedwin/files/2014/03/FUNDAMENTOS_UV_VIS_ESPA%C3%9 1OL.pdf 20. González C.: Validación retrospectiva y control estadístico de procesos en la industria farmacéutica. Facultad de ciencias químicas y farmacéuticas. Universidad de Chile. [En línea] Chile. [Fecha. de. acceso:. 20. de. Octubre. de. 2014]. Disponible. en. URL:. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. http://www.tesis.uchile.cl/tesis/uchile/2005/gonzalez_c/sources/gonzalez_c.pdf. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) BI. O Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. ANEXOS. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO I: TÉCNICA ANALÍTICA DE TIMOX 0,5% SOLUCIÓN OFTÁLMICA. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. ESTÉRIL. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.



(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO II: ESPECIFICACIÓN TÉCNICA DE TIMOX 0,5% SOLUCIÓN. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. OFTÁLMICA ESTÉRIL. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. ANEXO III: PROTOCOLOS DE LIBERACIÓN DE PRODUCTO TERMINADO. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.



(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO IV: PRUEBAS 1. VOLUMEN PROMEDIO Tabla N° 1: Detalle de Volumen promedio de tres lotes del producto Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, fabricados en el año 2013.. Lotes. Volumen (ml). 103223. 104233. 1. 5,3. 5,2. 5,2. 2. 5,2. 5,2. 3. 5,2. 5,1. 4. 5,3. 5,3. 5. 5,3. 5,3. 5,2. 6. 5,2. 5,2. 5,3. 7. 5,2. 5,2. 5,2. 8. 5,2. 5,3. 5,2. 9. 5,1. 5,2. 5,2. 10. 5,2. 5,3. 5,2. Volumen Promedio (ml). 5,2. 5,2. 5,2. A. 102213. IC. 5,2. 5,2. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. 5,3. 2. pH. BL. Tabla N° 2: Detalle de resultados obtenidos en la prueba de pH de tres lotes del producto. BI. Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, fabricados en el año 2013.. pH. 102213 6,67. Lotes 103223 6,68. Liberación Actual (Hasta la 6,65 6,70 realización del análisis) Promedio (Hasta la realización del análisis). 104233 6,72 6,69 6,67. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 3. IDENTIFICACIÓN El espectro de absorción UV de la solución así obtenida presenta máximos y mínimos a las mismas longitudes de onda que el de una preparación similar de ER Maleato de timolol USP, medida concomitantemente.. Máximos. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. 3.1.Muestra de lote 102213 comparado con el estándar:. Mínimos. ´´ 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Máximos. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. 3.2.Muestra de lote 103223 comparado con el estándar:. Mínimos. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. 3.3.Muestra de lote 104233 comparado con el estándar:. BI. BL. IO TE. CA. Máximos. Mínimos. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla N° 3: Detalle de resultados obtenidos en la prueba de Identificación de tres lotes del. Lote 102213. Lote 103223. Lote 104213. (Abs). (Abs). (Abs). 270.0. 0.229. 0.227. 0.226. 0.227. 275.0. 0.303. 0.303. 0.302. 0.302. 280.0. 0.292. 0.291. 0.292. 0.292. 330.0. 0.070. 0.070. 0.070. 0.070. 335.0. 0.036. 0.036. 0.036. 340.0. 0.014. 0.013. 0.036 0.014. 0.014. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. Mínimos. M. Máximos. A. Estándar Timolol maleato (Abs). UI. Identificación. Longitud de onda (nm). IC. producto Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, fabricados en el año 2013.. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 4. CUANTIFICACIÓN DE TIMOLOL MALEATO. Tabla N° 4: Detalle de resultados obtenidos en la prueba de Cuantificación de tres lotes del producto Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, fabricados en el año 2013.. Actual MP1 Actual MP2 POMEDIO. 104233 0.507. 0.49777 0.49901. 0.497781 0.498194. 0.506912 0.507631. 0.498. 0.507. 0.501 1.04%. Y. BI. O Q. PROMEDIO %DSR. UI. M. 0.498. A. Liberación. 102213 0.498. Lotes 103223 0.499. IC. Cuantificación. IA. Tabla N° 5: Detalle de tiempo de Retención del estándar y las muestras obtenidos en la prueba. AC. de Cuantificación de tres lotes del producto Timox 0,5% Solución Oftálmica Estéril, fabricados. FA R. M. en el año 2013.. Lotes (RT en min). Estándar Timolol maleato (RT en min). 102213. 103223. 104233. 1. 4.51. 4.50. 4.50. 4.50. 4.51. 4.51. 4.50. 4.50. 4.50. 4.50. 4.50. 4.50. 4.51. 4.51. 4.50. 4.50. 4.51. …. …. …. POMEDIO. 4.51. 4.51. 4.50. 4.50. %DSR. 0.10. 0.13. 0.00. 0.00. CA IO TE. 2. BI. 5. BL. 3 4. DE. N° de muestra. 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. Cromatograma de una muestra del Estándar.. 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI. O Q. UI. M. IC. A. Cromatograma de una muestra del Lote 102213. 39 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.



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