Efecto del infuso de passiflora edulis sims en rattus rattus var albinus en el modelo de laberinto en cruz elevado

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. Y. BI. O. Q. UI M. IC. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. A. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. RM. AC. IA. “EFECTO DEL INFUSO DE Passiflora edulis Sims EN Rattus rattus var. albinus EN EL MODELO DE LABERINTO EN CRUZ ELEVADO”. INFORME DE PRÁCTICAS PRE PROFESIONALES. FA. PARA OBTAR EL TÍTULO DE. DE. QUÍMICO FARMACÉUTICO. Br. CERNA LÓPEZ JULIO ALEJANDRO. TE. CA. AUTORES:. Dra. ANA ELENA, MANTILLA RODRÍGUEZ. TRUJILLO-PERU. BI. BL. IO. ASESORA:. 2013. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC. A. DEDICATORIA. UI M. A mis queridos padres: Rosario y Jorge. Q. Por su amor, sacrificios, enseñanzas y humildad que. BI. O. forman parte de mí ahora, me guían para poder seguir. Y. mi camino de la mano de Dios y sin lastimar a nadie.. IA. Gracias por estar a mi lado, por su amor y sus abrazos;. RM. AC. que sin ellos mis pasos no tendrían significado.. A mí querida abuela:. FA. Enma Andrea Castro de López. DE. Como el ángel que es y ahora me cuida, protegiéndome y siendo mi mejor amiga; le dedico cada gesto y acto que. gratitud de haberla conocido. Gracias por estar en mi vida, mis recuerdos y mi corazón. Julio Cerna López. BI. BL. IO. TE. CA. hago y haré, porque su amor vive en mi alma así como la. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A la Cátedra de Farmacolgía: Dra. Elena Mantilla. UI M. IC. A. Gracias doctora por darme la oportunidad de seguir creciendo cada día, por apoyarme, enseñarme y sobre todo de conocer a una persona carismática y llena de vida como lo es usted. Dr. Ybañez Julca. BI. O. Q. Por enseñarme que la vida es un continuo esfuerzo del día a día, que la humildad forma parte de las personas muchas gracias profesor. Dr. Julio Campos. AC. IA. Y. Por su apoyo, guía y consejos, gracias profesor por darme nuevas perspectivas de lo que significa ser una persona y un investigador. Sr. Lujan. FA. RM. Como la persona que lo caracteriza alegre y divertido, gracias por las incontables veces que hizo reír y a le vez me apoyo con su trabajo.. A Cynthia: Por darme tu amor cada día e impulsarme a seguir caminando en la vida. Te amo.. BI. BL. IO. TE. CA. DE. Agradezco de corazón a la Familia que conforma la Cátedra de Farmacología, cada uno de ustedes me han enseñado un aspecto muy importante de la vida, agradezco a Dios por poner en mi camino a tan maravillosas personas.. Julio Alejandro Cerna López. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. A. SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO:. IC. En cumplimiento con las normas dispuestas en el reglamento de la Escuela de Pre Grado. UI M. de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo. Sometemos a su justa consideración, el Informe de Internado:. O. Q. “Efecto del infuso de Passiflora edulis Sims en rattus rattus var. albinus en el modelo. BI. de Laberinto en Cruz Elevado”. Y. Expresando ante todo mi más sincero agradecimiento al Dra. Ana Elena Mantilla. IA. Rodríguez, por sus enseñanzas a lo largo de mi formación profesional, de igual manera a. Trujillo, Mayo del 2013. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. la Catedra de Farmacología que me brindaron su apoyo desinteresado.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC. A. Jurado Dictaminador. UI M. Dr. Roberto Ybañez Julca. AC. IA. Y. BI. O. Q. Presidente. RM. Dra. Elena Mantilla Rodríguez. Dr. Julio Campos Florián Miembro. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. Miembro. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) UI M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Q. ÍNDICE. BI. O. Página. RESUMEN.............................................................................i. ii.. ABSTRACT.......................................................................... ii. I.. INTRODUCCIÓN................................................................. 1. II.. MATERIAL Y MÉTODOS................................................... 5. III.. RESULTADOS .................................................................... 14. IV.. DISCUSIÓN ........................................................................ 21. V.. CONCLUSIONES................................................................ 30. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .................................. 31. VII.. ANEXOS .............................................................................XX. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. i.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. A. En la actualidad, el valor medicinal de la planta curativa se debe a la presencia en el tejido. IC. vegetal de una sustancia química, el principio activo, que produce un efecto fisiológico.. UI M. Muchos principios activos son sumamente complejos y, ocasionalmente, aún se. desconoce su naturaleza química; otros han sido aislados, purificados e incluso. Q. sintetizados. La mayoría de los principios activos pueden clasificarse en dos grandes. O. grupos, alcaloides y flavonoides, uno u otro son componentes mayoritarios en las plantas. BI. y de una u otra manera determinan su acción.. Y. Las partes aéreas de la especie de Passiflora edulis Sims se han utilizado tradicionalmente. IA. en Europa y América para tratar la ansiedad, el insomnio y el nerviosismo; por lo que en. AC. este estudio se comprueba si esta planta presenta un efecto ansiolítico bajo el modelo. RM. experimental del Laberinto en Cruz Elevado. Para lo cual a partir de una infusión al 2% de las hojas y flores de Passiflora edulis Sims se administró vía intraperitoneal las dosis. FA. de 50 y 100 mg/Kg, confrontándose con un grupo patrón (Diazepam 1 mg/Kg) y un grupo. DE. blanco (Suero fisiológico 1 mL/Kg). Encontrándose que efectivamente la infusión al 2% de las hojas y flores de Passiflora edulis Sims presenta efecto ansiolítico; sin ser mejor. CA. que el patrón. Siendo las dosis de 50 y 100 mg/Kg muy similares en su efecto.. TE. PALABRAS CLAVE: Passiflora edulis Sims, Diazepam, Ansiolítico, Laberinto en Cruz. BI. BL. IO. Elevado.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. A. At present, the medicinal value of the plant curative due to the presence in the plant tissue. IC. of a chemical, the active ingredient, which produces a physiological effect. Many active. UI M. ingredients are extremely complex and occasionally still unknown chemical nature,. others have been isolated, purified, and even synthesized. Most of the active ingredients. O. BI. components in plants and determine one way or another action.. Q. can be classified into two major groups, alkaloids and flavonoids; either are major. The aerial parts of the species of Passiflora edulis Sims have traditionally been used in. Y. Europe and America to treat anxiety, insomnia and nervousness, so in this study we tested. IA. whether this plant has an anxiolytic effect in the experimental model of the Labyrinth. AC. Cruz High. For which an infusion from 2% of the leaves and flowers of Passiflora edulis. RM. Sims intraperitoneally administered doses of 50 and 100 mg / Kg, confronting a Diazepam group (Diazepam 1 mg / kg) and a White group (Saline 1 mL / Kg). Finding that indeed. FA. the infusion of 2% of the leaves and flowers of Passiflora edulis Sims presents anxiolytic. DE. effect, without being better than the pattern. With dosages of 50 and 100 mg / Kg very similar in their effect.. BI. BL. IO. TE. CA. KEYWORDS: Passiflora edulis Sims, Diazepam Anxiolytic, Maze at High Cross.. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCIÓN. A. En forma cotidiana experimentamos una serie de emociones como la ira, la alegría, la. IC. tristeza y la ansiedad. Esta última está presente en nuestras vivencias diarias y desempeña. UI M. un papel importante en la adaptación y defensa ante situaciones de tensión o amenaza.. Existe un nivel de ansiedad que se considera normal e incluso útil, se le denomina umbral. Q. emocional y permite mejorar el rendimiento y la actividad. Sin embargo, cuando la. O. ansiedad rebasa ciertos límites, aparece un deterioro de la actividad cotidiana. En este. BI. caso, a mayor ansiedad, habrá un menor rendimiento. Sea el caso de un expositor ubicado. Y. frente a un público abundante, la activación de su umbral emocional puede inducirle a un. IA. mejor desempeño. Por el contrario, si la activación es excesiva, la ansiedad actuará de. AC. manera contraproducente al interferir con las actividades en forma negativa, lo que. RM. constituye el punto de partida para los trastornos por ansiedad 1 2. Los trastornos por ansiedad son frecuentes y su presencia tiende a incrementarse debido. FA. a factores estresantes ambientales y a los problemas socioeconómicos actuales. Estos. DE. trastornos afectan entre el 5 y 10 % de la población general y en algunos casos los tratamientos farmacológicos son ineficaces. La ansiedad puede afectar a cualquier. CA. persona, es más frecuente en las mujeres que en los hombres, se caracteriza por una variada sintomatología. Llegan a producir incapacidad y a menudo se complican por el. TE. abuso de sustancias adictivas, incluso, de los ansiolíticos. Los tratamientos. IO. farmacológicos actuales son eficaces en el control de la ansiedad, sin embargo, con. BL. frecuencia ejercen efectos colaterales que impiden su uso prolongado, lo que aunado al. BI. desarrollo de la dependencia que suele aparecer aún con el uso de dosis terapéuticas, así como a los costos elevados, genera la necesidad de realizar investigaciones sobre el sustrato anatomofisiológico de estos trastornos y a buscar alternativas en el manejo. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. terapéutico, ya que los trastornos por ansiedad al cabo del tiempo pueden desembocar en. A. cuadros de depresión mayor, lo que conlleva el riesgo de suicidio 1 3.. IC. Las enfermedades mentales y los trastornos mentales comunes (ansiedad y depresión) son. UI M. frecuentes. Los estudios epidemiológicos recientes realizados en el Perú por el Instituto. Especializado de Salud Mental Honorio Delgado - Hideyo Noguchi confirman los. Q. hallazgos de otros países: hasta el 37% de la población tiene la probabilidad de sufrir un. O. trastorno mental alguna vez en su vida. La prevalencia de depresión en Lima. BI. Metropolitana es de 18,2%, en la sierra peruana de 16,2% y en la Selva de 21,4% 1.. Y. Los trastornos por ansiedad, dependiendo de la intensidad y duración de su. IA. sintomatología, se clasifican en trastorno por angustia con agorafobia o sin ella,. AC. agorafobia sin historia de trastorno por angustia, fobia específica, fobia social, trastorno. RM. obsesivo-compulsivo, trastorno por estrés postraumático, trastorno por estrés agudo y trastorno de ansiedad generalizada 4.. FA. En la actualidad, podemos reducir a tres los grupos de fármacos eficaces en el tratamiento. DE. de la ansiedad: las benzodiazepinas, los antidepresivos con acciones ansiolíticas y los bloqueadores β-adrenérgicos 3.. CA. Un sedante (ansiolítico) eficaz debe reducir la ansiedad y ejercer un efecto calmante con. TE. poco o ningún efecto en las funciones motoras y mentales. El grado de depresión del SNC. IO. causado por un sedante debe ser el mínimo consistente con la eficacia terapéutica. Un hipnótico debe producir somnolencia e incitar el inicio y mantenimiento de un estado de. BL. sueño que, en la medida de lo posible, se asemeje al estado de sueño natural. Los efectos. BI. hipnóticos implican una depresión más pronunciada del SNC que con la sedación, y esto puede lograrse con la mayoría de los sedantes simplemente elevando la dosis 3 5 6.. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El término benzodiazepina se refiere a la parte de la estructura, compuesta por un anillo benceno fusionado con un anillo de diazepina de siete miembros. Todos los efectos de las. IC. A. benzodiazepinas se producen, virtualmente, por acciones de estos fármacos en el sistema. UI M. nervioso central. Los más relevantes son sedación, hipnosis, disminución de la ansiedad,. relajación muscular, amnesia anterógrada y actividad anticonvulsiva. Conforme se. Q. incrementa la dosis de una benzodiazepina, la sedación progresa hasta hipnosis y, a. O. continuación, a estupor 5 7.. BI. Las benzodiazepinas ejercerían la mayor parte de sus efectos al interactuar con receptores. Y. a neurotransmisores inhibidores activados de manera directa por GABA. Los receptores. IA. GABA son proteínas unidas a membrana que pueden dividirse en dos subtipos. AC. principales: GABAA y GABAB. Los receptores GABAA ionotrópicos están compuestos. RM. de cinco subunidades que se coensamblan para formar un canal de cloruro integral; estos receptores causan la mayor parte de la neurotransmisión inhibidora en el Sistema. FA. Nervioso Central. Las benzodiazepinas actúan en receptores GABAA, pero no en los GABAB al unirse de manera directa a un sitio específico que difiere del que se utiliza para. DE. unión de GABA sobre el complejo de receptor/canal de ion. Al contrario de los barbitúricos, las benzodiazepinas no activan de manera directa a receptores GABAA, pero. CA. requieren GABA para expresar sus efectos; esto es, sólo regulan los efectos del GABA.. TE. Las benzodiazepinas y los análogos del GABA se unen a sus sitios respectivos sobre. IO. membranas cerebrales, con afinidad nanomolar. Las benzodiazepinas regulan la unión a. BL. GABA, y este último altera la fijación de benzodiazepinas de una manera alostérica 4 5 8.. BI. Desde tiempos inmemoriales el ser humano ha utilizado las plantas como medicamentos naturales. Las civilizaciones antiguas (Egipto, India, China) poseían verdaderos compendios en los que las hierbas constituyen el cuerpo terapéutico para el tratamiento de las enfermedades 3. 3. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En la actualidad, las plantas medicinales representan cerca del 25% del total de las prescripciones médicas en los países industrializados; en los países en desarrollo el uso. IC. A. de las plantas medicinales representa el 80% del arsenal terapéutico; debido a que los. UI M. costos de los medicamentos patentados son elevados e inaccesibles para los estratos más pobres de muchos países del mundo, por lo que recurren a la compra de plantas. Q. medicinales a un menor costo 2 8.. O. La Organización Mundial de la Salud (OMS) define planta medicinal como un vegetal. BI. que contiene en uno o más de sus órganos sustancias que puedan ser utilizadas con fines. Y. terapéuticos, o que son precursores de hemisíntesis química farmacéutica 2.. IA. El valor medicinal de la planta curativa se debe a la presencia en el tejido vegetal de una. AC. sustancia química -el principio activo- que produce un efecto fisiológico. Muchos. RM. principios activos son sumamente complejos y, ocasionalmente, aún se desconoce su naturaleza química; otros han sido aislados, purificados e incluso sintetizados. La mayoría. FA. de los principios activos pueden clasificarse en dos grandes grupos, alcaloides y flavonoides, uno u otro son componentes mayoritarios en las plantas y de una u otra. DE. manera determinan su acción 2 8.. CA. Los fármacos con acción en el sistema nervioso central (SNC) actúan de manera selectiva. TE. para aliviar el dolor, reducir la fiebre, suprimir los trastornos del sueño o el estado de vigilia. Los fármacos de acción selectiva se emplean para tratar ansiedad, manía,. IO. depresión, esquizofrenia y lo hacen sin alterar el estado de conciencia 5.. BL. Las partes aéreas de la especie de Passiflora edulis Sims se han utilizado tradicionalmente. BI. en Europa y América para tratar la ansiedad, el insomnio y el nerviosismo. Aunque varios compuestos como el maltol, alcaloides y flavonoides se han propuesto como responsable de sus efectos farmacológicos, aún no se han identificado los principios activos que en la 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. cantidad adecuada y de forma combinada podrían darle tal efecto. Además, existen pocos. A. datos farmacológicos y fitoquímicos 2 9.. IC. El uso de Passiflora como una medicina fue elogiado por primera vez por un investigador. UI M. español en el Perú, en 1569. La información etnofarmacológica revela que Passiflora edulis Sims ha sido utilizado en medicina tradicional en diversas partes del mundo. En. Q. Sudamérica, se bebe la infusión de hojas y flores como sedante; la infusión de las partes. O. aéreas es utilizada en el tratamiento de tétanos, epilepsia, insomnio e hipertensión;. BI. además, se la indica como relajante muscular, diurético, para tratar dolores estomacales,. Y. tumores intestinales y fiebre 9.. IA. Las investigaciones farmacológicas realizadas con P. edulis Sims han demostrado que. AC. posee diversas propiedades. El extracto del fruto inhibió las enzimas que tienen actividad. RM. de endopeptidasas dependientes de zinc, las metaloproteinasas de matriz extracelular MMP-2 y MMP-9 involucradas en la invasión tumoral, metástasis y angiogénesis, así. FA. como también inhibió la transformación neoplásica de células murinas 3T3 BALB/c. DE. tratadas con benzopireno; el extracto de las hojas disminuyó la inflamación aguda y aumentó la proliferación fibroblástica, la colagenización y la neoformación capilar en la. CA. cicatrización de la vejiga de ratas; también, mostró una significativa actividad antiinflamatoria sobre pleuresía inducida por carragenina en ratones; además, aumentó. TE. significativamente el número de ratones protegidos contra convulsiones inducidas por. IO. estricnina, de manera semejante al clonazepam; y tuvo actividad antiviral contra herpes. BL. virus simple tipo 1, HSV-1. Por otra parte, se ha aislado un péptido antifúngico en las. BI. semillas de P. edulis 9 10. Respecto a la actividad de los extractos de P. edulis Sims sobre el sistema nervioso central, existe información controversial. Algunos estudios demostraron efecto sedante, ansiolítico, tipo ansiolítico sin alterar la actividad motora, tipo ansiolítico sin alterar el 5. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. proceso de memoria y calmante tipo tranquilizante mayor; sin embargo, otros investigadores afirmaron que no posee efecto ansiolítico ni efecto hipnótico-sedante; más. IC. A. bien, mostró efecto depresor no específico del SNC 10.. UI M. Junto al tratamiento farmacológico de ligarse el no farmacológico, haciendo uso de. manera alterna de productos naturales como coadyuvantes o de alternativa al tratamiento. Q. farmacoterapéutico. Por lo que en esta época se requiere estudios sobre posibles efectos. BI. O. de tales productos naturales 2.. Y. Por lo expuesto se planteó el siguiente problema:. IA. ¿Cuál es efecto del infuso de Passiflora edulis Sims en Rattus rattus var. albinus en el. AC. modelo de laberinto en cruz elevado?. RM. Hipótesis:. H: El infuso de Passiflora edulis Sims presenta efecto ansiolítico en Rattus rattus var.. FA. albinus en el modelo de laberinto en cruz elevado. DE. El objetivo General del trabajo de investigación es:  Determinar el efecto del infuso de Passiflora edulis Sims en Rattus rattus. CA. var. albinus en el modelo de laberinto en cruz elevado.. TE. Los objetivos específicos son:. BI. BL. IO.  Determinar el Número de entradas y tiempo de permanencia en los brazos Abiertos y Cerrados del laberinto en cruz elevado de Rattus rattus var. albinus tras la administración de Diazepam 1 mg/Kg.  Determinar el Número de entradas y tiempo de permanencia en los brazos Abiertos y Cerrados del laberinto en cruz elevado de Rattus rattus var.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. albinus tras la administración de infuso de Passiflora edulis Sims 50mg/Kg al 2%.. IC. A.  Determinar el Número de entradas y tiempo de permanencia en los brazos. UI M. Abiertos y Cerrados del laberinto en cruz elevado de Rattus rattus var.. albinus tras la administración de infuso de Passiflora edulis Sims 100mg/Kg al 2%.. O. Q.  Comparar el efecto ansiolítico de Passiflora edulis Sims 50 mg/Kg y 100. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. mg/Kg, Diazepam y suero fisiológico.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y MÉTODOS 1.. Material de estudio:. A. 1.1. Material Biológico:. UI M. 2.. IC.  Rattus rattus var. albinus Material de vidrio:. 2.2. Reactivos. Y.  Agua Destilada. IA. 2.3. Accesorio de seguridad. AC.  Guantes 7 1/2 3.. O. BI.  Vasos de precipitación de 100, 150 y 200 mL  Probetas de 100 mL. Q. 2.1. Material de vidrio de uso común:. Equipo:. Fármacos:. DE. 4.1. Diazepam:. FA. 4.. RM.  Laberinto en Cruz Elevado. Se utilizó Diazepam 10 mg/2 mL genérica en ampolla de laboratorios. CA. FARMAINDUSTRIA con N° de lote 10312081 contenido en su envase. TE. definitivo.. Animales:. IO. 5.. BI. BL. La población y muestra estuvo constituida por 24 especímenes machos jóvenes de Rattus rattus var. albinus con un peso de 150 a 200 g. y con una edad promedio de 4 meses, que fueron adquiridos del bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica,y alimentados con comida balanceada (Cuyina®). Se mantuvieron en ayuno de 24 horas antes de los experimentos y bajo un ritmo circadiano natural 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. (12 horas luz; 12 horas oscuridad). Que en el momento del procedimiento experimental fueron aleatoriamente seleccionados del 1er al 24 Rattus rattus var.. IC. Laberinto en Cruz Elevado:. UI M. 6.. A. albinus.. Como características estándar, el laberinto elevado consta de 4 brazos o calles. Q. situados perpendicularmente, cuya intersección da lugar a un pequeño. BI. O. recuadrado central (5 × 5 cm). Dos de los brazos se encuentran “cerrados” por unas paredes situadas a los lados, mientras que los brazos “abiertos” están. Y. desprotegidos. Las paredes de los brazos cerrados tienen una altura de 15 cm, y. IA. están construidas de plástico transparente. Los cuatro brazos tienen las mismas. AC. dimensiones: 30 × 5 cm; en ellos existe un pequeño bordillo de 0,25 cm,. RM. situándose la elevación a 60 cm del suelo. La iluminación que recibe el aparato es a través de dos bombillas de 60 W de color rojo. La duración de la sesión es. FA. de 5 min. En su inicio, se coloca al animal en el centro del laberinto, suspendido. DE. por la cola, de cara a uno de los dos brazos abiertos 11 12 13. Respecto a los parámetros evaluados, se toman dos tipos de medidas: las. CA. denominadas “espaciotemporales” o “clásicas”, originales de Lister y las. TE. “etológicas”, desarrolladas por Rodgers y Johnson 11 12:. BI. BL. IO. 6.1. Parámetros espaciotemporales 11 14:  Número de entradas en los brazos abiertos.  Número de entradas en los brazos cerrados.  Tiempo que pasa el animal en los brazos abiertos.  Tiempo que pasa en los brazos cerrados.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 7.. Diseño Experimental:. A. Se realizó un estudio experimental in-vivo siguiendo un diseño clásico. Los. IC. especímenes se distribuyeron en un grupo Blanco, un grupo patrón y dos grupos. UI M. problemas, de 6 especímenes cada uno, los cuales recibirán sus respectivos tratamientos. Previo al experimento se mantendrán en una habitación temperada. Q. y en silencio.. O. 7.2. Distribución de los grupos de trabajo:. BI.  GRUPO BLANCO: conformado por 6 Rattus rattus var. albinus, que. Y. recibieron 1 mL/Kg de suero fisiológico vía intraperitoneal.. IA.  GRUPO DIAZEPAM: conformado 6 por Rattus rattus var. albinus, que. AC. recibieron 1 mg/Kg de Diazepam vía intraperitoneal.. RM.  GRUPO III: Problema 1, conformado 6 por Rattus rattus var. albinus, que recibieron 50 mg/kg del infuso de Passiflora edulis Sims vía intraperitoneal.. FA.  GRUPO IV: Problema 2, conformado por 6 Rattus rattus var. albinus, que. DE. recibieron 100 mg/kg del infuso de Passiflora edulis Sims vía intraperitoneal. 7.3. Preparación de la infusión de “Passiflora edulis Sims”:. CA. Las flores y hojas de Passiflora edulis Sims se obtuvieron de la Botica Sangri-. TE. La. Fueron trabajadas al 2%, para lo cual se pesó 2 gr. de Passiflora edulis. BI. BL. IO. Sims y se le incorporaró 100 ml de suero fisiológico a 100°C, posteriormente se procederá a filtrar. Se utilizará dos dosis de Passiflora edulis Sims, la primera de 50 mg/kg y la segunda de 100 mg/kg.. 7.4. Administración del infuso de “Passiflora edulis Sims”: Los especímenes fueron pesados y marcados con plumón de color permanente, se les sometió a un ayuno de 24 horas, y se les administró la dosis correspondiente del 10. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. infuso de Passiflora edulis Sims a cada serie por vía intraperitoneal. Lo mismo se. A. realizará con el patrón (Diazepam 1 mg/kg) 11 15.. IC. Luego se procedió a depositar suavemente a las ratas en el cuadrado central del. UI M. Laberinto en cruz elevado, durante 5 minutos se observó y registró el comportamiento de la rata en la hoja de observación. La superficie del material de. Q. experimentación será cuidadosamente limpiada con alcohol y toalla de papel. O. absorbente posterior a su utilización con cada animal, con el fin de mantener. IA. Y. 7.5. DISEÑO ESTADÍSTICO.. BI. constantes las condiciones experimentales 16.. AC. Los resultados se procesaron mediante el análisis de varianza (ANOVA) a través del paquete estadístico SPSS teniendo un nivel de significancia menor. RM. de 0,05; y si fuera necesario posteriormente se aplicará una prueba de. FA. comparación múltiple, HSD de Tukey. La test de HSD de Tukey es una prueba a posteriori que se utiliza cuando se. DE. comparan los grupos intactos (sin combinarlos), es decir de contrastes simples. La idea subyacente en el método de Tukey es empezar con la. CA. diferencia más grande, averiguar si es significativa o no. Si lo es, averiguar si. TE. la diferencia siguiente (es decir la diferencia más grande después de la. significativa, se prueba la diferencia siguiente, y así sucesivamente hasta llegar a una diferencia no significativa.. BI. BL. IO. primera) es significativa o no. Si no lo es, se detiene el análisis. Si es. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. RESULTADOS. A. Tabla N°1: Efecto de la administración del Diazepam e infuso de Passiflora edulis Sims. IC. (50 y 100 mg/Kg) en el modelo de Laberinto en Cruz Elevado.. BRAZOS ABIERTOS. UI M. COMPORTAMIENTO. Tiempo de Permanencia 219.33# 154.67*. Brazos Abiertos y Cerrados N° total de Entradas 9.17 10.33. 199.33#. 9.33. BRAZOS CERRADOS N° de Entradas 7.5# 4*. 178.17*. 9.67. RM. AC. IA. Y. Basal Diazepam Passiflora edulis Sims 4.33* 22.33# 5* 50 mg/Kg Passiflora edulis Sims 5.83* 40.00# 3.83* 100 mg/Kg *Comparada con el grupo basal presenta un p<0.05 # comparada con el grupo Diazepam presenta un p<0.05. O. Tiempo de Permanencia 10.83# 96.67*. BI. N° de Entradas 1.67# 6.33*. Q. GRUPOS. FA. Gráfico N°1: Número de Entradas a los Brazos Abiertos y Cerrados 8. DE. 7. 4. CA. 5. TE. N° DE ENTRADAS. 6. IO. 3. BI. BL. 2 1 0. Basal. Diazepam. N° de Entradas Brazos Abiertos. Passiflora edulis Sims 50 mg/Kg. Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg. N° de Entradas Brazos Cerrados. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A. Gráfico N°2: Número Total de Entradas a los Brazos Abiertos y Cerrados. IC. N° total de Entradas. UI M. 10.6 10.4 10.2. Q O. 9.8 9.6 9.4. BI. N° DE ENTRADAS. 10. 9.2. Y. 9. IA. 8.8 8.6. AC. 8.4. Diazepam. Passiflora edulis Sims Passiflora edulis Sims 50 mg/Kg 100 mg/Kg. FA. RM. Basal. CA. 200 150. TE. TIEMPO DE PERMANENCIA (SEGUNDOS). 250. DE. Gráfico N°3: Tiempo de Permanencia en los Brazos Abiertos y Cerrados. BI. BL. IO. 100. 50 0 Basal. Diazepam. Tiempo de Permanencia en Brazos Abiertos. Passiflora edulis Sims Passiflora edulis Sims 50 mg/Kg 100 mg/Kg Tiempo de Permanencia en Brazos Cerrados. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSIÓN. A. La test del laberinto en cruz elevado es una prueba pre-clínica comúnmente utilizado para. IC. la búsqueda de nuevos agentes ansiolíticos. En el cual, un aumento en el tiempo de. UI M. permanencia en los brazos abiertos indica un efecto ansiolítico. Este test tiene su origen en el trabajo pionero de Montgomery. Trabajando con laberintos en “Y” con diferente. Q. número de calles abiertas y cerradas, observó que las ratas mostraban, consistentemente,. O. una alta tasa de exploración y/o preferencia por los brazos cerrados, ante lo cual concluyó. BI. que esto se debía a que los brazos abiertos generaban elevados niveles de miedo. A. Y. principios de los años ochenta se consolida como modelo animal para la ansiedad. Así,. IA. Handley y Mithani desarrollaron un laberinto en “X”, elevado a 70 cm del suelo, que. AC. incluía dos brazos abiertos y dos cerrados. Las medidas de los brazos eran de 45 cm de. RM. largo por 10 cm de ancho, incorporando en los brazos cerrados unas paredes de 10 cm de altura. Tal como se utiliza actualmente, esta prueba procede de una variación del test de. FA. Montgomery desarrollada por Lister en 1987, en la cual se utiliza una versión reducida del test. Utilizando este modelo experimental, el presente estudio determinó si el infuso. DE. de Passiflora edulis Sims al 2% administrada a Rattus rattus var. albinus vía i.p. en dosis de 50 y 100 mg/Kg presentó efecto ansiolítico comparado con un patrón, Diazepam a la. CA. dosis de 1 mg/Kg administrada por la misma vía 11 13 15.. TE. En la Tabla N°1 se observa que el Diazepam aumenta el número de entradas a los brazos. IO. abiertos (p<0.05) y el tiempo de permanencia (p<0.05) de los mismos respecto al grupo. BL. blanco. El efecto ansiolítico, ya demostrado del Diazepam, está relacionado por su unión. BI. al receptor GABAA, que existe como un canal de cloruro regulado por ligando y con múltiple subunidades, y de este modo aumenta el paso de corrientes iónicas inducidas por GABA provocando un hiperpolarización de las neuronas. Los receptores GABAA ionotrópicos están compuestos de cinco subunidades que coeemsamblan para formar un 14. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. canal de cloruro integral. Estudios de receptores GABAA clonados han demostrado que el coemsable de una subunidad γ con subunidades α y β confiere a la benzodiacepina. IC. A. sensibilidad a receptores GABAA. Los receptores GABAA causan la mayor parte de la. UI M. neurotransmisión inhibidora en el SNC. En Contraste, los receptores GABAB metabotrópicos son receptores acoplados a proteínas G. las benzodiazepinas no activan. Q. de manera directa e receptores GABAA, pero requieren GABA para expresar sus efectos;. O. esto es, sólo regulan los efectos del GABA 5 17.. BI. En modelos animales se ha dirigido la habilidad de las benzodiacepinas para incrementar. Y. el comportamiento locomotor, de alimentación o de ingestión de agua, que se ha. IA. suprimido mediante estímulos nuevos o de aversión. Además, las ratas colocadas en un. AC. ambiente no familiar manifiestan comportamiento explorador notablemente reducido (Grupo basal), a diferencia de las tratadas con Diazepam; lo que se evidencia con el. RM. estudio 17.. FA. En los resultados del infuso de Passiflora edulis Sims a la dosis de 50 mg/Kg presenta. DE. una diferencia significativa (p<0.05) en relación el número de entradas a los brazos abiertos y cerrados, aumentando en el primero y disminuyendo en el segundo. A la dosis. CA. de 100 mg/Kg se observó el mismo efecto, pero siendo más significativo en el tiempo de permanencia en los brazos cerrados. El efecto de la Passiflora edulis Sims podría deberse. TE. a un metabolito secundatrio, la apigenina, un ingrediente activo de la Passiflora, que se. IO. une a los receptores de benzodiazepinas centrales, lo que podría producir efectos. BL. ansiolíticos sin alterar la memoria ó habilidades motoras. Aunque en el estudio grupo. BI. patrón (Diazepam) presentó mejores efectos, esto se puede deber a que otros metabolitos derivados de alcaloides indólicos como el harmano, y sus derivados, harmanol y harmanina, que pertenecen a la familia de los alcaloides de la β-Carbolinas, se unen con alta afinidad a los receptores de benzodiazepinas. Inicialmente, estos compuestos 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. muestran acciones farmacológicas antagónicas a las benzodiazepinas. Posteriormente, se encontró que muchos de estos productos químicos poseen efectos farmacológicos. IC. A. intrínsecos que eran opuestos a los de las benzodiazepinas. Por lo que tales compuestos han sido denominados agonistas inversos o antagonistas de los receptores de. UI M. benzodiazepinas. De allí que el efecto no sea completo con respecto al Diazepam 18 19 20.. Q. Por lo tanto la validez predictiva de este test es buena, por cuanto que es altamente. O. sensible a compuestos farmacológicos que actúan sobre el complejo GABAA. No. BI. obstante, presenta algunas limitaciones cuando se trata de fármacos serotoninérgicos,. IA. donde no presenta tan alta sensibilidad 21 22.. Y. como los agonistas parciales del receptor 5-HT1A, o de antagonistas del receptor 5-HT3,. AC. Finalmente, la validez de constructo del laberinto elevado en cruz resulta muy adecuada.. RM. El estado de ansiedad o miedo creado por esta prueba es muy significativo, siendo destacable la experiencia generada por los brazos abiertos del laberinto. Además, es. FA. constatable la existencia de un sustrato fisiológico común entre la variable modelada. BI. BL. IO. TE. CA. DE. (ansiedad) y las conductas desarrolladas por los animales 23.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. CONCLUSIONES. 1. El Diazepam a la dosis de 1 mg/ Kg eleva el número de entradas y el tiempo de. IC. A. permanencia a los brazos abiertos y disminuye el número de entradas y tiempo de. UI M. permanencia en los brazos abiertos (p<0.05) en Rattus rattus var. albinus en el modelo del laberinto en cruz elevado.. Q. 2. La Passiflora edulis Sims a la dosis de 50 mg/ Kg el número de entradas de brazos. O. abiertos y de brazos cerrados (p<0.05) en Rattus rattus var. albinus en el modelo. BI. del laberinto en cruz elevado.. Y. 3. La Passiflora edulis Sims a la dosis de 100 mg/ Kg eleva el número de entradas y. IA. el tiempo de permanencia a los brazos abiertos y disminuye el número de entradas. laberinto en cruz elevado.. AC. en los brazos cerrados (p<0.05) en Rattus rattus var. albinus en el modelo del. RM. 4. Diazepam a la dosis de 1mg/ Kg, Passiflora edulis Sims a la dosis de 50 y 100. FA. mg/Kg presentan diferencias significativas en relación al número de entradas y tiempo de permanencia en ambos brazos, evidenciándose que el Diazepam. DE. presenta un mayor efecto, no presentándose un diferencia significativa entre. BI. BL. IO. TE. CA. ambas dosis de Passiflora edulis Sims.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. REFERENCIA BIOBLIOGRÁFICA 1. Rondón M. Salud mental: Un problema de salud pública en el Perú. Rev Peru Med. IC. A. Exp Salud Publica 2006; 23(4): 237 – 38.. UI M. 2. Fica S. Efecto de la administración del extracto de Justicia pectoralis sobre la. conducta de ratas sometidas a pruebas de comportamiento. Universidad Austral. Q. De Chile, 2005; p. 2 – 40.. O. 3. Western Australian Psychotropic Drugs Committee. Anxiety Disorders Drug. BI. Treatment Guidelines. Australia; 2008; p. 4 – 21.. Y. 4. García A. Efectos de la inyección Intrahipocampal de Escopolamina sobre el. IA. comportamiento en el laberinto en cruz elevado. Suma Psic Col. 2009, 16(1): 19-. AC. 29.. 5. Tallman J, Cassella J, Kehne J. Mechanism of action of anxiolytics. In:. RM. Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress. Philadelphia,. FA. Lippincott Williams & Wilkins; 2002; p. 993 – 1005. 6. Stein M, Lang A. Anxiety and stress disorders: Course over the lifetime. In:. DE. Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins; 2008; p. 859 – 66.. CA. 7. Charney D, Drevets W. Neurobiological basis of anxiety disorders. In:. TE. Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins; 2002; p. 901 – 30.. BL. IO. 8. Ticas A. Trastornos de ansiedad: Guía práctica para diagnóstico y tratamiento. BVS Honduras, p. 8 – 34.. BI. 9. Díaz G, Mora S. Uso de modelos animales en el estudio de plantas medicinales con propiedades ansiolíticas y antidepresivas. Rev Farmacol Chile 2012; 5(1): 21 – 6.. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 10. Fragoso L, Esparza J, Burchiel S, Ruiz D, Torres E. Risks and Benefits of Commonly used Herbal Medicines in México. Toxicol Appl Pharmacol. 2008;. IC. A. 227(1): 125–35.. UI M. 11. J. Cárdenas y J.F. Navarro. Modelos animales de ansiedad incondicionada. Psiq Biol 2002; 9(1):18-31.. Q. 12. De-Paris F, Petry R, Reginatto F, Gosmann G, Quevedo J, Salgueiro J, et al.. O. Pharmacochemical Study of Aqueous Extracts of Passiflora alata Dryander and. BI. Passiflora edulis Sims. Acta Farm. Bonaerense 2002; 21 (1): 5-8.. Y. 13. Miranda D, Conde C, Celis C, Corzo S. Modelado del comportamiento de ratas. IA. en laberinto en cruz elevado basado en redes neuronales artificiales. Rev Col Fís.. AC. 2009, 41 (2): 406 – 08.. 14. Rodríguez-Landa J, Contreras C. Algunos datos recientes sobre la Fisiopatología. RM. de los trastornos por ansiedad. Rev Biomed 1998; 9:181-191.. FA. 15. Gómez C, González A, Rodríguez R. Modelos animales para el estudio de la ansiedad: Una revisión crítica. Salud Mental 202; 25 (1): 14 – 24.. DE. 16. Celis C, Martínez D, Conde C. La primera entrada en el laberinto en cruz elevado como predictor del nivel de ansiedad. Salud UIS 2010; 42: 220-228.. CA. 17. Li H, Zhoua P, Yanga Q, Shena Y, Denga J, Zhao D. Comparative studies on. TE. anxiolytic activities and flavonoid compositions of Passiflora edulis “edulis” and Passiflora edulis “flavicarpa”. Journal Ethnopharmacol. 2011; 133: 1085–90.. BL. IO. 18. Denga J, Zhoua Y, Baia M, Li H. Anxiolytic and sedative activities of Passiflora edulis f. flavicarpa. Journal of Ethnopharmacol. 2010; 128: 148–53.. BI. 19. Koen N, Stein D. Pharmacotherapy of anxiety disorders: a critical review. Dialogues Clin Neurosci. 2011; 13: 423-37.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 20. Psicofarmacología. Etiopatogenia de los trastornos de ansiedad y depresivos: Áreas relacionadas y factores involucrados. Rev Farmacol 2006, 40 (2): 56 - 102. IC. A. 21. Gross C, Hen R. The developmental origins of anxiety. Nature Reviews. UI M. Neuroscience 2004; 5(7):545-51.. 22. Gorman J. Treating Generalized Anxiety Disorder. J Clin Psychiatry 2003;. Q. 64[suppl 2]:24–29.. O. 23. Cao R, Peng W, Wang Z, Xu A. β-Carboline Alkaloids: Biochemical and. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. Pharmacological Functions. Current Medicinal Chemistry, 2007, 14 (4): 479-500.. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. ANEXOS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Cuadro N°1: Peso y dosis de Rattus rattus var. albinus del grupo Blanco. IC. A. Peso Dosis (1 mL/Kg) 164.3 0.16 158.8 0.16 138 0.14 155.5 0.16 170.4 0.17 157.3 0.16. UI M. BLANCO 1 2 3 4 5 6. O. Q. Cuadro N°2: Peso y dosis de Rattus rattus var. albinus del grupo Diazepam (1 mg/Kg). AC. IA. Y. BI. DIAZEPAM PESO (g) Volumen de Inyección (mL) 1 192 0.038 2 163 0.033 3 141.5 0.028 4 165 0.033 5 205 0.041 6 151 0.030. RM. Cuadro N°3: Peso y dosis de Rattus rattus var. albinus del grupo Passiflora Edullis Sims 50 mg/Kg. CA. DE. FA. Passiflora Edullis Sims PESO (g) Volumen de Inyección (mL) 1 157.5 0.39375 2 186.2 0.4655 3 168 0.42 4 163.4 0.4085 5 150 0.375 6 175.3 0.43825. BI. BL. IO. TE. Cuadro N°4: Peso y dosis de Rattus rattus var. albinus del grupo Passiflora Edullis Sims 100 mg/Kg Passiflora Edullis Sims 1 2 3 4 5 6. PESO Volumen de Inyección (mL) 159.6 0.798 141.1 0.7055 176 0.88 168.7 0.8435 148.7 0.7435 184.8 0.924. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC. A. Tabla N°2: Análisis Descriptivo del número de Entradas a los Brazos Abiertos de Rattus rattus var. albinus al laberinto en cruz elevado de los Grupo Blanco, Diazepam, Passiflora edulis Sims 50 y 100 mg/Kg. Y 4.33. .816. .333. 3.48. 5.19. 3. 5. 6. 5.83. 1.169. .477. 4.61. 7.06. 4. 7. 24 4.54. 2.105. .430. 3.65. 5.43. 0. 8. FA. RM. mg/Kg. Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg Total. IA. 6. AC. Blanco Diazepam Passiflora eddulis Sims 50. BI. O. Q. UI M. Descriptivos N° de Entradas a Brazos Abiertos Intervalo de confianza para la Desviación Error media al 95% N Media Mínimo Máximo típica típico Límite Límite inferior superior 6 1.67 1.033 .422 .58 2.75 0 3 6 6.33 1.211 .494 5.06 7.60 5 8. CA. DE. Tabla N°3: ANOVA del número de Entradas a los Brazos Abiertos de Rattus rattus var. albinus al laberinto en cruz elevado de los Grupo Blanco, Diazepam, Passiflora edulis Sims 50 y 100 mg/Kg ANOVA N° de Entradas a Brazos Abiertos. BI. BL. IO. TE. Suma de cuadrados gl Media cuadrática F Sig. Inter-grupos 79.125 3 26.375 23.102 .000 Intra-grupos 22.833 20 1.142 Total 101.958 23. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC. A. Tabla N°4: Test de Tukey del número de Entradas a los Brazos Abiertos de Rattus rattus var. albinus al laberinto en cruz elevado de los Grupo Blanco, Diazepam, Passiflora edulis Sims 50 y 100 mg/Kg Comparaciones múltiples. UI M. N° de Entradas a Brazos Abiertos HSD de Tukey. -4.34. Passiflora edulis Sims 50 mg/Kg. -2.667. .617 .002. -3.00. -2.34. Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg. -4.167*. -4.50. -3.84. Y. 4.667*. Blanco. .617 .000 .617 .000. 4.34. 5.00. *. .617 .020. 1.67. 2.33. .500*. .617 .849. .17. .83. 2.667*. .617 .002. 2.34. 3.00. -2.000. *. .617 .020. -2.33. -1.67. -1.500. *. .617 .103. -1.83. -1.17. Blanco. 4.167*. .617 .000. 3.84. 4.50. Diazepam. -.500*. .617 .849. -.83. -.17. *. .617 .103. 1.17. 1.83. FA. Blanco Diazepam. DE. Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg. Passiflora edulis Sims 50 mg/Kg. CA. 2.000. RM. Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg. Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg. O. -5.00. BI. .617 .000. *. Passiflora edulis sims 50 mg/Kg. Passiflora edulis sims 50 mg/Kg. Límite superior. -4.667. Diazepam. Diazepam. Sig.. Límite inferior. *. IA. Blanco. (J) Compuesto. Error típico. AC. (I) Compuesto. Diferencia de medias (I-J). Q. Intervalo de confianza al 5%. 1.500. BI. BL. IO. TE. *. La diferencia de medias es significativa al nivel .05.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A. Tabla N°5: Análisis Descriptivo del número de Entradas a los Brazos Cerrados de Rattus rattus var. albinus al laberinto en cruz elevado de los Grupo Blanco, Diazepam, Passiflora edulis Sims 50 y 100 mg/Kg. Error típico. 7.50 4.00. 1.871 .632. 5.00. .764 .258. 5.54 3.34. 9.46 4.66. .894. .365. 4.06. 3.83. .983. .401. 2.80. 5.08. 1.863. AC. Mínimo Máximo. 11 5. 4. 6. 4.87. 3. 5. 4.30. 5.87. 3. 11. BI. O. 6 3. IA. Q. Límite superior. Y. 5.94. .380. RM. Blanco 6 Diazepam 6 Passiflora edulis Sims 50 6 mg/Kg Passiflora edulis Sims 6 100 mg/Kg Total 24. Límite inferior. UI M. Desviación típica. N Media. Intervalo de confianza para la media al 95%. IC. Descriptivos N° Entradas Brazos Cerrados. FA. Tabla N°6: ANOVA del número de Entradas a los Brazos Cerrados de Rattus rattus var. albinus al laberinto en cruz elevado de los Grupo Blanco, Diazepam, Passiflora edulis Sims 50 y 100 mg/Kg. BI. BL. IO. TE. CA. DE. ANOVA N° Entradas Brazos Cerrados Suma de cuadrados gl Media cuadrática F Sig. Inter-grupos 51.500 3 17.167 12.118 .000 Intra-grupos 28.333 20 1.417 Total 79.833 23. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) UI M. IC. Tabla N°7: Test de Tukey del número de Entradas a los Brazos Cerrados de Rattus rattus var. albinus al laberinto en cruz elevado de los Grupo Blanco, Diazepam, Passiflora edulis Sims 50 y 100 mg/Kg. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Q. Comparaciones múltiples N° Entradas Brazos Cerrados HSD de Tukey Error típico. Sig.. Diazepam. 3.500*. .687. Passiflora edulis sims 50 mg/Kg. 2.500*. Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg. 3.667*. -3.500*. RM. Blanco. .000. 3.13. 3.87. .687. .008. 2.13. 2.87. .687. .000. 3.30. 4.03. .687. .000. -3.87. -3.13. Y. BI. Límite superior. -1.000*. .687. .482. -1.37. -.63. Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg. .167. .687. .995. -.20. .53. -2.500*. .687. .008. -2.87. -2.13. *. .687. .482. .63. 1.37. 1.167*. .687. .351. .80. 1.53. -3.667*. .687. .000. -4.03. -3.30. -.167. .687. .995. -.53. .20. -1.167*. .687. .351. -1.53. -.80. Blanco. DE. Passiflora edulis Diazepam Sims 50 mg/Kg Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg. CA. Blanco. Passiflora edulis Diazepam Sims 100 mg/Kg Passiflora edulis Sims 50 mg/Kg. 1.000. *. La diferencia de medias es significativa al nivel 0.05.. BI. BL. IO. TE. Límite inferior. Passiflora edulis Sims 50 mg/Kg. FA. Diazepam. O. Diferencia de medias (I-J). IA. Blanco. (J) Brazos Cerrados. AC. (I) Brazos Cerrados. Intervalo de confianza al 5%. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A. Tabla N°8: Análisis Descriptivo del número de EntradasTotales a ambos Brazos de Rattus rattus var. albinus al laberinto en cruz elevado de los Grupo Blanco, Diazepam, Passiflora edulis Sims 50 y 100 mg/Kg. Error típico. 2.401 1.211. .980 .494. 6.65 9.06. 11.69 11.60. 1.211. .494. 8.06. 1.506. .615. 8.09. 1.610. .329. 8.95. Mínimo Máximo. Q. Límite superior. 13 12. 7. 10. 11.25. 7. 11. 10.30. 7. 13. BI. O. 7 9. 10.60. Y. IA. Blanco 6 9.17 Diazepam 6 10.33 Passiflora edulis Sims 50 6 9.33 mg/Kg Passiflora edulis Sims 6 9.67 100 mg/Kg Total 24 9.63. Límite inferior. UI M. Desviación típica. AC. N Media. Intervalo de confianza para la media al 95%. IC. Descriptivos N° Entradas Totales a ambos Brazos. RM. Tabla N°9: ANOVA del número de EntradasTotales a ambos Brazos de Rattus rattus var. albinus al laberinto en cruz elevado de los Grupo Blanco, Diazepam, Passiflora. FA. edulis Sims 50 y 100 mg/Kg. CA. DE. ANOVA N° Entradas Totales a ambos Brazos Suma de Media gl cuadrados cuadrática 4.792 54.833 59.625. 3 20 23. 1.597 2.742. Sig.. .583. .633. BI. BL. IO. TE. Inter-grupos Intra-grupos Total. F. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Descriptivos Tiempo de permanencia en Brazos Abiertos. Mínimo Máximo. Límite superior 14.89 135.75. 5 40. 15 150. O. Q. Límite inferior. 10.83 96.67. 3.869 37.238. 1.579 15.202. 6.77 57.59. 6. 22.33. 9.223. 3.765. 12.65. 32.01. 10. 34. 6. 40.00. 8.718. 3.559. 49.15. 29. 50. 24 42.46. 38.398. 26.24. 58.67. 5. 150. 7.838. Y. BI. 6 6. IA. Error típico. 30.85. FA. RM. Blanco Diazepam Passiflora eddulis Sims 50 mg/Kg Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg Total. Desviación típica. AC. N Media. Intervalo de confianza para la media al 95%. UI M. IC. A. Tabla N°10: Análisis Descriptivo del Tiempo de Permanencia en los Brazos Abiertos de Rattus rattus var. albinus en el laberinto en cruz elevado de los Grupo Blanco, Diazepam, Passiflora edulis Sims 50 y 100 mg/Kg. DE. Tabla N°11: ANOVA del Tiempo de Permanencia en los Brazos Abiertos de Rattus rattus var. albinus en el laberinto en cruz elevado de los Grupo Blanco, Diazepam, Passiflora edulis Sims 50 y 100 mg/Kg. BI. BL. IO. TE. CA. ANOVA Tiempo de permanencia en Brazos Abiertos Suma de cuadrados gl Media cuadrática F Sig. Inter-grupos 26098.458 3 8699.486 22.268 .000 Intra-grupos 7813.500 20 390.675 Total 33911.958 23. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) IC. Tabla N°12: Test de Tukey del Tiempo de Permanencia en los Brazos Abiertos de Rattus rattus var. albinus en el laberinto en cruz elevado de los Grupo Blanco, Diazepam, Passiflora edulis Sims 50 y 100 mg/Kg. -85.833*. Passiflora eddulis Sims 50 mg/Kg. -11.500*. 11.412 .747. Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg. -29.167*. Blanco. 85.833*. -91.92. -79.75. -17.58. -5.42. -35.25. -23.08. 11.412 .000. 79.75. 91.92. 74.333*. 11.412 .000. 68.25. 80.42. Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg. 56.667*. 11.412 .000. 50.58. 62.75. Blanco. 11.500*. 11.412 .747. 5.42. 17.58. *. 11.412 .000. -80.42. -68.25. -17.667*. 11.412 .429. -23.75. -11.58. 29.167*. 11.412 .081. 23.08. 35.25. -56.667*. 11.412 .000. -62.75. -50.58. 17.667*. 11.412 .429. 11.58. 23.75. DE Blanco. CA. Passiflora edulis Diazepam Sims 100 mg/Kg Passiflora eddulis Sims 50 mg/Kg. IA. 11.412 .081. AC. Passiflora eddulis Sims 50 mg/Kg. BI. 11.412 .000. Y. O. Q. Diazepam. Sig.. Límite superior. Passiflora eddulis Diazepam Sims 50 mg/Kg Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg. -74.333. *. La diferencia de medias es significativa al nivel .05.. BI. BL. IO. TE. Error típico. Intervalo de confianza al 5%. Límite inferior. FA. Diazepam. Diferencia de medias (I-J). RM. Blanco. (J) Compuesto. UI M. Comparaciones múltiples Tiempo de permanencia en Brazos Abiertos HSD de Tukey. (I) Compuesto. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC. A. Tabla N°13: Análisis Descriptivo del Tiempo de Permanencia en los Brazos Cerrados de Rattus rattus var. albinus en el laberinto en cruz elevado de los Grupo Blanco, Diazepam, Passiflora edulis Sims 50 y 100 mg/Kg. Error típico. 6 219.33 6 154.67. 24.744 24.419. 6 199.33. Mínimo Máximo. Límite superior. 10.102 9.969. 193.37 129.04. 245.30 180.29. 17.648. 7.205. 180.81. 6 178.17. 14.566. 24 187.88. 31.325. AC. O. Límite inferior. 247 185. 217.85. 182. 231. IA. Y. BI. 184 120. 162.88. 193.45. 161. 197. 6.394. 174.65. 201.10. 120. 247. RM. 5.947. FA. Blanco Diazepam Passiflora eddulis Sims 50 mg/Kg Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg Total. Intervalo de confianza para la media al 95%. Q. Desviación típica. N Media. UI M. Descriptivos Tiempo de permanencia en Brazos Cerrados. CA. DE. Tabla N°14: ANOVA del Tiempo de Permanencia en los Brazos Cerrados de Rattus rattus var. albinus en el laberinto en cruz elevado de los Grupo Blanco, Diazepam, Passiflora edulis Sims 50 y 100 mg/Kg. TE. ANOVA Tiempo de permanencia en Brazos Cerrados. BI. BL. IO. Suma de cuadrados gl Media cuadrática F Sig. Inter-grupos 13907.792 3 4635.931 10.706 .000 Intra-grupos 8660.833 20 433.042 Total 22568.625 23. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 64.667*. Passiflora eddulis Sims 50 mg/Kg. 20.000*. Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg. Q. Límite superior. 58.26. 71.07. 13.60. 26.40. Y. Límite inferior. 12.014 .000 12.014 .367 12.014 .013. 34.76. 47.57. -64.667*. 12.014 .000. -71.07. -58.26. -44.667*. 12.014 .007. -51.07. -38.26. Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg. -23.500*. 12.014 .238. -29.90. -17.10. Blanco. -20.000*. 12.014 .367. -26.40. -13.60. *. 12.014 .007. 38.26. 51.07. 21.167*. 12.014 .320. 14.76. 27.57. -41.167*. 12.014 .013. -47.57. -34.76. *. 12.014 .238. 17.10. 29.90. -21.167*. 12.014 .320. -27.57. -14.76. DE. FA. Passiflora eddulis Sims 50 mg/Kg. CA. Blanco. Passiflora edulis Diazepam Sims 100 mg/Kg Passiflora eddulis Sims 50 mg/Kg. TE. Sig.. 41.167*. Passiflora eddulis Diazepam Sims 50 mg/Kg Passiflora edulis Sims 100 mg/Kg. 44.667. 23.500. *. La diferencia de medias es significativa al nivel .05.. BI. BL. IO. O. Diazepam. Blanco Diazepam. Error típico. BI. Diferencia de medias (I-J). Intervalo de confianza al 5%. IA. Blanco. (J) Compuesto. RM. (I) Compuesto. AC. Comparaciones múltiples Tiempo de permanencia en Brazos Cerrados HSD de Tukey. UI M. IC. Tabla N°15: Análisis Descriptivo del Tiempo de Permanencia en los Brazos Cerrados de Rattus rattus var. albinus en el laberinto en cruz elevado de los Grupo Blanco, Diazepam, Passiflora edulis Sims 50 y 100 mg/Kg. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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