Anatomía Patológica del trasplante de órganos sólidos

Anatomía Patológica del

trasplante de órganos sólidos

Universitat Autónoma de Barcelona Facultat de Medicina

Unitat Docent Vall d´ Hebrón 3º Curs

Anatomía Patológica del

trasplante de órganos sólidos

TIPOS DE TRASPLANTE



ISOINJERTO

Entre sujetos genéticamente idénticos

Gemelos univitelinos



ALOINJERTO U HOMOINJERTO

Entre sujetos no idénticos, de la misma especie

Tipo habitual



XENOINJERTO O HETEROINJERTO

Entre individuos de diferente especie

Limitado a lo experimental



AUTOINJERTO

TRASPLANTES : INDICACIONES

GLOMERULONEFRITIS CRÓNICA FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA

CIRROSIS HEPÁTICA + HCC TRASPLANTE SEGMENTARIO

Riñón TX

TRASPLANTES . MONITORIZACION HISTOLOGICA

BIOPSIA ÓRGANO

DONANTE

AUTOPSIA

TRASPLANTE

• Biopsia post-reperfusión

DISFUNCIÓN

INJERTO

Biopsia del injerto

Otros órganos

•

Citologia

•

Biopsia

CONTROL EVOLUTIVO

Trasplante - Inmunología

La viabilidad de un órgano trasplantado depende

fundamentalmente de que la similitud entre los antígenos

del donante y del receptor sea la máxima posible

Antígenos

: Grupos sanguíneos y complejo mayor de

histocompatibilidad

Los

Ag de histocompatibilidad

(Ag HLA) son los más

importantes en la inmunología del trasplante pues

controlan el rechazo del injerto

El

complejo HLA

codifica tres tipos de Ag:

Clase I: Ag de superficie

Clase II: Linfocitos, SMF, endotelios

FORMAS DE RECHAZO DEL INJERTO

1. HUMORAL: similar a la reacción de Arthus y mediada por Inmunocomplejos

2. CELULAR : tipo IV y mediada por linfocitos T

Reacciones de hipersensibilidad del huésped (receptor), dirigidas contra moléculas de histocompatibilidad del donante

TRASPLANTES

PATOLOGÍAS INHERENTES



FALLO PRIMARIO DEL INJERTO



RECHAZO HIPERAGUDO (

HUMORAL

)



RECHAZO AGUDO (

CELULAR +/- humoral

)



RECHAZO CRÓNICO



INFECCIONES OPORTUNÍSTICAS



RECURRENCIA DE LA ENFERMEDAD

FALLO PRIMARIO DEL INJERTO

Función hepática muy disminuída en el periodo inmediato post-trasplante

(24-48h)

RIÑON

RECHAZO HIPERAGUDO











Receptor previamente trasplantado

Mujeres multíparas: Ac anti-HLA frente a Ag paternos Transfusiones de donantes de HLA no idénticos

Acúmulo de PMN en arteriolas y capilares

Depósitos de Ig y Co en paredes vasculares (C4d)

Formación de trombos de fibrina y plaquetas Necrosis fibrinoide en paredes arteriolares Infartos parenquimatosos

CD 68

Linfocitos B Linfocitos T Monocitos

RECHAZO AGUDO







El rechazo humoral se asocia a vasculitis (expresión positiva de C4d) El rechazo celular se asocia a un infiltrado por células mononucleares

C4d

ENDOTELITIS LESION DUCTAL _{INFLAMACION PORTAL}

EP

VC

EP

RECHAZO AGUDO EN EL TRASPLANTE HEPATICO

MORFOLOGÍA









CLÍNICA

 Fiebre

 Ictericia

 Aumento de transaminasas /FA /gammaGT /Bb

LESION GLOMERULAR + TUBULO-INTERSTICIAL LESION VASCULAR + TUBULO-INTERSTICIAL

RECHAZO AGUDO EN EL TRASPLANTE RENAL

MORFOLOGÍA

 Lesión glomerular : infiltración por linfocitos

 Lesión túbulo-intersticial : tubulitis y necrosis tubular inflamación del intersticio

 Lesión vascular : endotelitis, necrosis fibrinoide

CLÍNICA

 Fiebre

 Oliguria

RECHAZO AGUDO EN EL TRASPLANTE PULMONAR

MORFOLOGÍA

CLÍNICA

 Disminución de la capacidad ventilatoria (VEMS)

 Fiebre

 Tos

ARTERIOLOPATIA OBLITERANTE FIBROSIS INTERSTICIAL (Riñón) BRONQUIOLITIS OBLITERANTE (Pulmón)

RECHAZO CRÓNICO



inmunosupresor (rechazo refractario) o que se presentan de forma subclínica





DUCTOPENIA

Nº de conds. biliares

HÍGADO

RECHAZO CRÓNICO

Coloración verdínica

(colestasis)

Vasos de paredes amarillentas

(arteriolopatia obliterante)

RIÑÓN

Palidez y aumento de consistencia por la fibrosis

TRASPLANTE DE CÉLULAS

HEMATOPOYÉTICAS

 COMO TRATAMIENTO DE:



Neoplasias malignas hematológicas



Anemias aplásicas



Estados de inmunodeficiencias

 LA MEDULA OSEA DEL RECEPTOR SE IRRADIA CON DOSIS LETALES (Complicación: enf. Venooclusiva hepática)

 CONSECUENCIAS:



Enfermedad del injerto contra el huésped (GVH)



Rechazo del injerto

ENFERMEDAD DEL INJERTO CONTRA EL HUÉSPED

PIEL

HÍGADO

DIGESTIVO

SISTEMA

INMUNITARIO

AGUDO

CRÓNICO

ENFERMEDAD DEL INJERTO CONTRA EL HUÉSPED

PIEL

HÍGADO

Inflamación de la epidermis

por linfocitos T + necrosis

Destrucción de los conductos

biliares + inflamación

Complicaciones de los trasplantes no

relacionadas con el rechazo

Quirúrgicas:

Linfomas (celulas B asociados a EBV)

Sarcoma de Kaposi (HHV-8)

Carcinomas (piel, tracto digestivo, riñón, cervix…)

Tumores post-trasplante:

Estenosis de las anastomosis

Trombosis vasculares

CMV / Herpes / Adenovirus / EBV

Infecciones por gérmenes oportunístas:

Candidiasis

Aspergilosis

Recurrencias de la enfermedad de base:

Glomerulonefritis membranoproliferativa

Hepatitis B y C

COMPLICACIONES POST-TRASPLANTE

RECIDIVA HEPATITIS POR VIRUS “ B” o “C”

Ag CORE VHB LINFOMA “B” CELULAS GRANDES (PTLD) INFECCION POR CITOMEGALOVIRUS

TRASPLANTE RENAL

NEFROPATÍA ASOCIADA AL

VIRUS DEL POLIOMA BK

ORINA : CÉLULAS “DECOY” (señuelo)

• Nefritis tubulo-intersticial aguda • Simula rechazo agudo

• Inclusiones virales intranucleares

basófilas en vidrio esmerilado

• Predominio en túbulos colectores

RECHAZO DE LOS TRASPLANTES DE ÓRGANOS :

RESUMEN

La respuesta de RECHAZO del injerto se inicia principalmente por las células “T” del huésped (receptor) que reconocen los Antígenos HLA extraños del injerto.

 RECHAZO HIPERAGUDO: Los Ac antidonante preformados se unen al endotelio del injerto inmediatamente depués del Tx, lo que lleva a TROMBOSIS, daño isquémico y rápida disfunción del injerto.

 RECHAZO CELULAR AGUDO: Las células “T” destruyen el parénquima del injerto por citotoxicidad

 RECHAZO VASCULAR AGUDO: Las células “T” y los Anticuerpos dañan la vasculatura del injerto

 RECHAZO CRÓNICO: Dominado por arterioesclerosis. Este tipo está causado probablemente por reacción de células “T” y secreción de citoquinas que inducen proliferación de células musculares lisas vasculares, asociada con fibrosis parenquimatosa.