QUIMIOTERAPIA apoptosis

(1)

catenina

catenina PDGF-PDGF-b b oncogenoncogen p21 p21 diploidediploide mutacimutación cón c--jun jun RbRb transducci

transduccióón n desmosomasdesmosomas telomoerasatelomoerasa reparacióreparación TSHn TSH--R c-R c -erbB

erbB cc--CDK adhesiCDK adhesióón G0 DNA anafase n G0 DNA anafase anueploideanueploide cromosomas

cromosomas cajaTATAcajaTATA G1 G1 BrdUBrdU desarrollo gen-desarrollo gen-supresor supresor CAM

CAM´´ss p53 p53 desmoplaquinadesmoplaquina CMFVP CMFVP timidinatimidina--tritiadatritiada KiKi--67 SPF 67 SPF RNA

RNA-t fase S CSF-t fase S CSF-1 regulaci-1 regulación proliferación proliferacióón carcinoma G1 n carcinoma G1 desmogleinas

desmogleinas c-c-mycmyc NF-NF-kBkB SH2 p16 cdk2 SH2 p16 cdk2 cycAcycA E1AC/EPBaE1AC/EPBa

apoptosis

apoptosis factores de crecimiento fosforilaciófactores de crecimiento fosforilación fase M n fase M iniciaci

iniciación ón translocacionestranslocaciones seseñales CD45 hormonas GTP ñales CD45 hormonas GTP receptor de esteroides

receptor de esteroides RNArRNAr fosfatasasfosfatasas puntos de control puntos de control MDR

MDR’’ss ploidploidíaía p16 p16 ciclinasciclinas p-p-107 107 casein-casein-kinasakinasa interleucina-interleucina-2 2 cAMP

cAMP nucleonucleo fosfos RNARNA--m m polimerasapolimerasa G1G1--S IUDR citocinesis S IUDR citocinesis Skipper

Skipper-Schabel-Schabel--WilcoxWilcox MCFMCF-7 proliferaci-7 proliferación cón células tallo élulas tallo actina

actina ligandosligandos alaninaalanina carboxiterminalcarboxiterminal p34 MPF cdc2 p34 MPF cdc2 baxbax baba

QUIMIOTERAPIA

(2)

(3)

1x100000 50x100000

Población mudial 6.1 billones Infecciosas 33% (33.3 M) ECV 29% (15.3 M) Cáncer 12% (6.3 M) Perimaternas 8% (4.3 M) Enf respiratorias 6% (2.9 M) CP: 1.3 M + Estómago: 1 M + CM: 910 m + CCR: 876 m + CACU 524 m

(4)

Características de las células malignas

CANCER

crecimiento

invasi

ó

n

met

á

stasis

indolente

r

á

pido

regresi

ó

n

repr oduc ci repr oduc cióónn

(5)

Célula normal

Célula tumoral única

30 duplicaciones

1 Kg109 _{células mínima}

masa detectable clínica

10 duplicaciones

1 kg1012 _{células Máxima}

masa compatible con la vida

Metástasis TRANSFORMACION PROGRESION PROLIFERACION DE CELULAS GENETICAMENTE INESTABLES VARIANTES DE LAS CELULAS TUMORALES HETEROGENEIDAD Metástasis microscópicas

(6)

Efectos adversos de la quimioterapia.

• Las intervenciones terapéuticas tienen

el riesgo de producir toxicidad.

• Estructuras químicas que causan

destrucción celular por diversos

mecanismos de acción.

• Maximizar los efectos benéficos y

disminuir los efectos adversos.

• Efectos citotóxicos tanto en las células

normales como en las neoplásicas.

Grever y Grieshaber, 1997.

Contenedor de material descartable

(7)

Complicaciones gastrointestinales

de la quimioterapia

• Orales

• Disfagia

• Náusea y vómito

• Diarrea y estreñimiento

• Hepatotoxicidad

(8)

Complicaciones orales

• Dentales – Caries • Tejidos blandos – Mucositis – Pericorinitis – Gingivitis – Periodontitis – Queilosis angular – Epulis fissuratum – Xerostomía De Vita

(9)

Factores de riesgo para

complicaciones orales

• Debilidad • Sequedad de boca • Quimioterapia • Pobre ingesta • Radiación local • Deshidratación

(10)

Mucositis

• Es una complicación

frecuente de la

quimioterapia

• Se presenta en un 40%

bajo quimioterapia

• Comunicación, estado

nutricional y sueño

• Costos elevados

• Prevención

(11)

Grados de mucositis (WHO)

Grados Síntomas

0 Ninguno

I Ulceras no dolorosas, eritema o dolor leve

II Eritema doloroso, o úlceras pero pue de comer

III Eritema doloroso, edema o úlceras pe ro no puede comer

(12)

Mucositis (Tratamiento)

• Clorhexidina 0.1% (4/día)

• Peróxido de hidrógeno 6% (3/día)

• Floruro de sodio gel 1% (2/día)

• Acido ascórbico 250 mg (3/día)

• Nicotinamida 75 a 100 mg C/24hs

• Nistatina 100,000 UI/ml 4ml (4/día

• Pilocarpina 5g C/24 hs

(13)

Náusea y vómito

• Es un problema

frecuente

• 70 a 80% han tenido

náusea y vómito

• 10 a 44% vómito

anticipado

• Es prevenible

• Calidad de vida

• Costo

(14)

Náusea y vómito

Etiología

• Drogas

• Obstrucción intestinal

• Carcinoma gástrico

• Infecciones

• Vértigo

• Alteraciones metabólicas

• Factores psicológicos

• Radioterapia

• Toxinas

• Incremento de la PIC

Semin Oncol 2000 27: 24-33

(15)

Náusea y vómito

Grados

Grados Manifestaciones Grado 0 Normal Grado 1 Transitoria Grado 2 Controlable

Grado 3 Requiere terapia Grado 4 Incontrolable

(16)

Regimen antiemético

para emesis tardía

Riesgo Regimen antiemético

Riesgo severo Dosis y esquemas Esteroides VO+metoclopra Mida VO+ 5HT3 VO Dexametasona 8 mg C/24 hs 3 a 4 d Metoclopramida 30mg O 0.5 mg/kg 2 a 4 v/d Por 2 a 4 días

Riesgo moderado Esteroides VO+-metoclopra Mida VO +5HT3 VO

Mismas dosis solo Por 2 a 3 días

Riesgo bajo y muy bajo no se dan antieméticos preventivos

(17)

Diarrea

• 8% enfermedad avanzada

• Menos del 10% son hospitalizados

• 5FU e irinotecan

• 3 mecanismos: 1) Osmótico, 2) Alteración en el

balance secreción/absorción, 3) Motilidad

• Esquema semanal

Riesgo

(18)

Diarrea

Grados

British Medical Journal 1997; 315, 1293-96

Grados Manifestaciones

Grado 0 Normal

Grado 1 Transitoria

Grado 2 Transitorio controlable

Grado 3 Requiere terapia IV

Grado 4 Deshidratación y Hemorragia

(19)

Constipación

• Mas frec en enfermedad avanzada

• Se presenta en 80% hasta 50% requieren

tratamiento

• Síntomas asociados (flatulencia, borborigmoa,

dolor abdominal, tenesmo)

• Complicaciones (anorexia,diarrea, confusión,

náusea y vómito, alt urinarias)

(20)

Constipación

Etiología

• Causados por tratamiento (opiodes, antieméticos,

antiespasmódicos, antidepresivos, AINES.

• Obstrucción intestinal

• Problemas neurológicos

• Quimioterapéuticos

• Cáncer (hipercalcemia, masas intrabdominales,

compresión espinal, Sx cauda equina, depresión)

• Asociados a debilidad

(21)

Nefrotoxicidad.

• Riñones: vía de eliminación.

• Toda la unidad anatómica de la

nefrona esta en riesgo de daño.

• El daño es variado, desde la elevación

asintomática de la creatinina hasta el

síndrome urémico.

(22)

Factores de riesgo

• Uso concominante de otros

nefrotóxicos.

• Deshidratación

• Dosis mayores de 50 mg/m

2

• Edad mayor de 60 años.

• Depuración de creatinina menor a 70

ml/min.

(23)

Prevención de la nefrotoxicidad.

• Hidratación con solución salina • Diuresis: 100 ml/hr.

• Diuréticos.

• Ifosfamida, metimazol, amifostine, probenecid, dietilditiocarbomato, mesna.

(24)

(25)

Costo del tratamiento de pacientes con leucemia aguda. El cálculo presume que el paciente recibe una dosis estándar y tiene una superficie corporal

de 1.7 m2

Droga Costo del

vial ($) Dosis diaria Costo diario ($) Costo total ($) Daunorubicina 98/20 mg 45 mg/m2 80 mg 392.26 1176.84 Doxorrubicina 76/50 mg 30 mg/m2 76.15 228.45 Idarrubicina 361/10 mg 12 mg/m2 722.00 2166.00 Drugs 47 (2), 1994

(26)