fisiologia de la sangreIII

(1)

FISIOLOGIA DE LA SANGRE

(PARTE III )

1.-

Plaquetas, hemostasia y coagulación.

2.- Antígenos A-B-O y Rh.

(2)

1.-HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN: EL

ROL DE LAS PLAQUETAS.

El término hemostasia significa prevención de

la pérdida de sangre o detención de la misma,

en caso de que haya ocurrido. La coagulación

de la sangre es un mecanismo hemostático más

del organismo encaminado hacia ese mismo

objetivo. Los cuatro grandes mecanismos

hemostáticos son:

1.-hemostáticos son: 1.-

espasmo vascular

(

vasoespasmo

); 2.-

formación del tapón

plaquetario

; 3.-

formación del coágulo

y 4.-

y

4.-proliferación de tejido fibroso y reparación de la

proliferación de tejido fibroso y reparación de la

rotura vascular

. En todos estos mecanismos, las

plaquetas, elementos formes de la sangre, van

a tener un fundamental papel protagónico.

(3)

PLAQUETAS

Las plaquetas: características

físicas y químicas.

Tienen forma de discos

redondos u ovales,

pequeños, de 1 a 4 micras de

diámetro y reciben también

el nombre de trombocitos.

Se forman en la médula ósea a partir

de los megacariocitos, células muy

grandes de la médula ósea derivadas

de células madre, que se fragmentan

al tratar de penetrar en los capilares

de la médula ósea o al atravesar los

capilares pulmonares.

(4)

PLAQUETAS

Las plaquetas: características

físicas y químicas (cont.).

La concentración normal de

plaquetas en sangre oscila de

150

150 000 – 300 000/mm

000 – 300 000/mm

33..

Las plaquetas

tienen muchas de las

características funcionales de las

células completas aunque no

tienen núcleo ni se reproducen,

tienen una vida media de 8 a 12

días . La membrana celular posee

una

una doble capa de moléculas de

doble capa de moléculas de

fosfolípidos

en la cual se

encuentran embebidas una gran

variedad de moléculas de

glicoproteínas

que son

receptores

que juegan importante papel en la

activación de las plaquetas

y

que éstas desempeñen sus funciones hemostásicas. Los fosfolípidos de la

membrana son también esenciales para la activación de distintos pasos del

proceso de coagulación sanguínea (ver más adelante).

MICROSCOPIA ELECTRÓNICA DE BARRIDO: plaquetas

activadas en rosado y una sin activar en naranja

(5)

PLAQUETAS

Las plaquetas: características físicas y

químicas (cont.).

En el citoplasma plaquetario

encontramos organelos y distintas

sustancias activas necesarias para el

funcionamiento de la plaqueta:

1.- moléculas de

1.- moléculas de actina y miosinaactina y miosina, , proteínas contráctiles como las de

proteínas contráctiles como las de

las fibras musculares.

2.-

2.- trombosteninatrombostenina, otra proteína , otra proteína contráctil que posibilita la

contráctil que posibilita la

contracción plaquetaria.

3.-

3.- restos de retículo restos de retículo

endoplásmico y aparato de

Golgi

Golgi, que sintetizan enzimas y , que sintetizan enzimas y almacenan grandes cantidades

almacenan grandes cantidades

de Ca2+.

4.-

4.- mitocondrias y sistemas mitocondrias y sistemas enzimáticos

enzimáticos que producen grandes que producen grandes cantidades de

cantidades de ATP y ADPATP y ADP.. 5.- sistemas enzimáticos

5.- sistemas enzimáticos

productores de

productores de prostaglandinasprostaglandinas,,

que son hormonas locales, derivadas de los fosfolípidos, que producen muchas reacciones

vasculares y tisulares;

6.-vasculares y tisulares; 6.-Factor XIII, estabilizador de la fibrinaFactor XIII, estabilizador de la fibrina, que es un factor de la , que es un factor de la coagulación; 7.-

coagulación; 7.- factor de crecimientofactor de crecimiento,,que estimula el crecimiento y multiplicación de células que estimula el crecimiento y multiplicación de células endoteliales, fibroblastos y fibras musculares lisas de la pared vascular para su reparación.

(6)

PLAQUETAS

PLAQUETAS EN ACCIÓN: MECANISMO DEL

TAPÓN PLAQUETARIO Y SU IMPORTANCIA.

En el organismo están ocurriendo constantemente roturas microscópicas de miles

de capilares, consecutivas a microtraumas, que de no resolverse rápida y

eficazmente producirían pérdidas de sangre (hemorragias) que podrían ocasionar

la muerte. Estas situaciones se resuelven mediante el mecanismo hemostático del

tapón plaquetario que describimos a continuación:

1.- Las plaquetas al entrar en

1.- Las plaquetas al entrar en contacto con una superficie irregularcontacto con una superficie irregular, como lo es , como lo es un segmento roto de la pared endotelial,

un segmento roto de la pared endotelial, se adhieren a las fibras de colágenose adhieren a las fibras de colágeno de la membrana basal del vaso

de la membrana basal del vaso, que quedan expuestas. , que quedan expuestas.

2.- Una vez adheridas al colágeno subendotelial, las plaquetas comienzan a cambiar de aspecto, tornándose hinchadas, de bordes irregulares y emitiendo pseudópodos que irradian de su superficie.

3.- Seguidamente, sus proteínas contráctiles se contraen fuertemente y

liberan gránulos

liberan gránulos de distintas sustancias activas, entre ellas de distintas sustancias activas, entre ellas serotonina serotonina (sustancia vasoconstrictora)

(sustancia vasoconstrictora), , ADPADP y y tromboxano Atromboxano A22..

4.- El ADP y el tromboxano A2 liberados actúan a su vez sobre las plaquetas

cercanas activándolas y haciéndolas muy adherentes al resto de las plaquetas previamente activadas, provocando que estas liberen también más ADP y

(7)

PLAQUETAS

ANIMACIÓN QUE

MUESTRA LA FORMACIÓN DE UN TAPÓN

(8)

PLAQUETAS

En la animación de la izquierda se observan algunos de los cambios

físicos que se producen en una plaqueta una vez que se adhiere a la

pared vascular.

En la animación de la derecha se detallan los cambios estructurales en

el interior de las plaquetas y como interactúan entre sí durante la

(9)

PLAQUETAS

INTERACCIÓN DE LAS PLAQUETAS CON EL FIBRINÓGENO Y EL

FACTOR DE von WILLEBRAND, DURANTE LA ADHESIÓN Y

AGREGACIÓN PLAQUETARIAS:

Entre los muchos tipos de

receptores presentes en las

membranas de las plaquetas

existe uno (GPIb/IX), que le

permite a las plaquetas unirse

a una proteína plasmática que

se deposita sobre el colágeno

(factor de von Willebrand)

subendotelial expuesto y de

esta manera quedar adheridas

a la pared vascular. A su vez,

otro receptor que tienen

(GPIIb/IIIa) es específico para

combinarse con el fibrinógeno,

otra proteína plasmática factor

de la coagulación (ver más

adelante) facilitando así la

agregación plaquetaria.

Plaqueta Fibrinógeno

Célula endotelial

Colágeno subendotelial

Factor de von Willebrand unido al colágeno subendotelial

(10)

PLAQUETAS

En la presente diapositiva se ilustra también el mecanismo

íntimo de adhesión y agregación plaquetarias por la interacción

mediada por receptores con el fibrinógeno y el factor de von

Willebrand, respectivamente.

Factor de von

Willebrand circulante

Factor de vW subendotelial Defecto endotelial Cascada

enzimática de la coagulación

Plaquetas activadas y agregadas

Plaqueta

Fibrinógeno Colágeno

(11)

PLAQUETAS

COAGULACIÓN DE LA SANGRE EN UN VASO ROTO:

El

El tercer mecanismo hemostáticotercer mecanismo hemostático consiste en la consiste en la formación del coágulo de sangreformación del coágulo de sangre, , que normalmente empieza a formarse en 15 a 20 segundos ante un fuerte

que normalmente empieza a formarse en 15 a 20 segundos ante un fuerte

traumatismo de la pared vascular y de una forma más lenta, de 1 a 3 minutos,

ante traumatismos más leves.

ante traumatismos más leves. La coagulación de la sangre se desencadena pues, La coagulación de la sangre se desencadena pues, ante lesiones de la pared vascular de cierta envergadura y que no pueden

ante lesiones de la pared vascular de cierta envergadura y que no pueden

resolverse por el mecanismo, antes expuesto, del tapón plaquetario

resolverse por el mecanismo, antes expuesto, del tapón plaquetario. De forma . De forma semejante se desencadena también este proceso en situaciones en las cuales las

semejante se desencadena también este proceso en situaciones en las cuales las

plaquetas y los factores de la coagulación resultan estimulados por

plaquetas y los factores de la coagulación resultan estimulados por sustancias sustancias que penetran al torrente sanguíneo provenientes de tejidos lesionados por

que penetran al torrente sanguíneo provenientes de tejidos lesionados por

determinados agentes o de toxinas bacterianas que entran en contacto con estos

factores de coagulación

factores de coagulación desencadenando el proceso dentro de los vasos desencadenando el proceso dentro de los vasos sanguíneos. En estos dos últimos casos la coagulación se desarrolla de una

sanguíneos. En estos dos últimos casos la coagulación se desarrolla de una forma forma anormal y descontrolada (coagulación intravascular diseminada)

anormal y descontrolada (coagulación intravascular diseminada). Sin embargo, . Sin embargo, en el caso de un vaso roto, este proceso intenta reparar el daño y evitar

en el caso de un vaso roto, este proceso intenta reparar el daño y evitar

hemorragias, contribuyendo eficazmente a restablecer la normalidad. Entre

hemorragias, contribuyendo eficazmente a restablecer la normalidad. Entre 3 y 6 3 y 6 minutos

minutos después de la ruptura de un vaso, después de la ruptura de un vaso, si ésta no es excesivamente grandesi ésta no es excesivamente grande, , pero a la vez

pero a la vez imposible de reparar por el mecanismo del tapón plaquetarioimposible de reparar por el mecanismo del tapón plaquetario, , se se desarrolla un coágulo que llena el defecto de la pared vascular

desarrolla un coágulo que llena el defecto de la pared vascular o el extremo del o el extremo del vaso roto, deteniéndose el sangrado. Posteriormente, en unos

vaso roto, deteniéndose el sangrado. Posteriormente, en unos 20 a 60 minutos 20 a 60 minutos después

después, el coágulo experimenta, el coágulo experimenta retracción retracción gracias a la gracias a la acción de las plaquetasacción de las plaquetas, , lo que hace que se cierre aún mas la lesión de la pared vascular.

(12)

PLAQUETAS

COAGULACIÓN DE LA SANGRE

ANIMACIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO Y LA COAGULACIÓN EN UN VASO LESIONADO

(13)

PLAQUETAS

COAGULACIÓN DE LA SANGRE EN UN VASO ROTO (cont.).

ORGANIZACIÓN FIBROSA O DISOLUCIÓN DEL COÁGULO:

Una vez formado el coágulo sanguíneo éste sigue uno de dos caminos:

Una vez formado el coágulo sanguíneo éste sigue uno de dos caminos: 1.- 1.- es invadido por fibroblastos, que posteriormente sintetizan tejido

es invadido por fibroblastos, que posteriormente sintetizan tejido

conectivo

conectivo por todo el interior del coágulo o por todo el interior del coágulo o 2.- se disuelve (lísis del 2.- se disuelve (lísis del coágulo).

coágulo). Generalmente, la evolución habitual de un coágulo formado en Generalmente, la evolución habitual de un coágulo formado en un orificio relativamente pequeño de la pared de un vaso transcurre según

un orificio relativamente pequeño de la pared de un vaso transcurre según

la primera vía arriba señalada, donde las plaquetas contribuirán al

estímulo proliferativo de los fibroblastos mediante la liberación del

estímulo proliferativo de los fibroblastos mediante la liberación del factor factor de crecimiento de las plaquetas

de crecimiento de las plaquetas. Sin embargo, cuando se ha extravasado . Sin embargo, cuando se ha extravasado una cantidad excesiva de sangre a los tejidos que circundan el vaso

una cantidad excesiva de sangre a los tejidos que circundan el vaso

lesionado y se forman coágulos tisulares, se desencadena la segunda vía,

que resulta de la activación de enzimas dentro del mismo coágulo que

originan la destrucción o disolución del mismo.

Hasta aquí

Hasta aquí hemos descrito de forma muy resumida en que consiste la hemos descrito de forma muy resumida en que consiste la formación de un coágulo sanguíneo y por cuales etapas atraviesa. A

formación de un coágulo sanguíneo y por cuales etapas atraviesa. A

continuación pasamos a comentar el mecanismo íntimo de la coagulación

de la sangre, destacando el papel que juegan en el mismo las plaquetas y

los factores de la coagulación.

(14)

PLAQUETAS

MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA

SANGRE:

TEORÍA BÁSICA

: En la sangre y en los tejidos se han

identificado numerosas sustancias que afectan de un modo

u otro a la coagulación sanguínea:

unas favorecen la

coagulación

y se les denomina

procoagulantes

y

otras la

inhiben denominándoseles anticoagulantes

. La coagulación

sanguínea dependerá del equilibrio entre estos dos grupos

de sustancias. Normalmente en el torrente sanguíneo

predominan los anticoagulantes

, lo cual determina que la

sangre no se coagule mientras circula en los vasos

sanguíneos. No obstante, cuando ocurre una rotura

vascular, se

activan

los procoagulantes en la zona donde se

produjo la rotura vascular, anulándose los anticoagulantes

y por tanto los procoagulantes originan la formación de un

coágulo.

(15)

PLAQUETAS

FACTORES DE LA COAGULACIÓN

Entre las sustancias procoagulantes existe más de una docena de ellas

denominadas

denominadas factores de la coagulaciónfactores de la coagulación, la mayor parte de ellos son proteínas , la mayor parte de ellos son proteínas enzimáticas sintetizadas en el hígado y que circulan en el plasma sanguíneo en

enzimáticas sintetizadas en el hígado y que circulan en el plasma sanguíneo en

forma de proenzimas. Se denominan con números romanos la mayor parte,

aunque se les conoce también con nombres propios que hacen alusión a su papel

dentro del proceso de coagulación o a las personas en las que fueron

descubiertos. A continuación se muestran los más importantes:

FIBRINÓGENO ... FACTOR I

PROTROMBINA ... FACTOR II

FACTOR TISULAR ... FACTOR III; tromboplastina tisular

CALCIO ... FACTOR IV

FACTOR V ... Proacelrina; factor lábil; globulina-Ac

FACTOR VII ... Proconvertina; factor estable; SPCA

FACTOR VIII ... Factor antihemofílico A.

FACTOR IX ... Factor antihemofílico B; Factor Christmas

FACTOR X ... Factor de Stuart-Prower.

FACTOR XI ... Antecedente tromboplastínico plasma.

FACTOR XII ... Factor de Hageman.

FACTOR XIII ... Factor estabilizador de la fibrina.

Precalicreína ... Factor de Fletcher.

Cininógeno de Alto Peso Molecular ... Factor de Fitzgerald; HMWK.

Plaquetas.

Nota: El factor VI, que no “existe”, pero que fue considerado en el pasado como

tal, se descubrió que no era más que la forma activa del factor V (factor lábil).

(16)

PLAQUETAS

MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA

SANGRE (cont.):

MECANISMO GENERAL:-

MECANISMO GENERAL:- Desde un punto de vista general, puede decirse que la Desde un punto de vista general, puede decirse que la coagulación de la sangre transcurre en tres etapas fundamentales:

coagulación de la sangre transcurre en tres etapas fundamentales: 1.-1.- tras la tras la ruptura de un vaso sanguíneo o una lesión de la propia sangre,

ruptura de un vaso sanguíneo o una lesión de la propia sangre, se desencadena se desencadena una serie de reacciones químicas complejas y concatenadas

una serie de reacciones químicas complejas y concatenadas en el plasma en el plasma sanguíneo en la que intervienen, precisamente, las

sanguíneo en la que intervienen, precisamente, las plaquetas y los demás plaquetas y los demás factores de la coagulación

factores de la coagulación, cuyo resultado neto es la formación de un , cuyo resultado neto es la formación de un complejo complejo de sustancias activadas

de sustancias activadas llamadollamadoACTIVADOR DE LA PROTROMBINAACTIVADOR DE LA PROTROMBINA..

2.-2.- el el ACTIVADOR DE LA ACTIVADOR DE LA PROTROMBINA

PROTROMBINA cataliza la cataliza la conversión de protrombina en

conversión de protrombina en

trombina

trombina; ; 3.-3.- la la trombinatrombina, que no es , que no es más que la

más que la protrombina activadaprotrombina activada, es , es una enzima que

una enzima que transforma al transforma al fibrinógeno

fibrinógeno en en FIBRINAFIBRINA, proteína en , proteína en forma de fibras, que constituyen con

forma de fibras, que constituyen con

la ayuda de las plaquetas

la ayuda de las plaquetas una reduna red donde quedan atrapadas las células

donde quedan atrapadas las células

sanguíneas y el plasma, para formar

el coágulo.

Ahora, veamos como se forma el

coágulo a partir de la trombina.

Protrombina Activador de

la protrombina

Trombina

Fibrinógeno Monómeros de _Fibrinógeno

Trombina Factor estabilizador de fibrina activado Fibras de Fibrina

(17)

PLAQUETAS

MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA

SANGRE (cont.):

CONVERSIÓN DE LA PROTROMBINA EN TROMBINA

:-

:-Una vez originado el complejo activador e la protrombina,

Una vez originado el complejo activador e la protrombina,

éste en presencia de iones Ca

2+, 2+,

provoca la conversión e la

protrombina en trombina. La trombina produce a su vez la

polimerización del fibrinógeno en fibras de fibrina en 10 a

15 segundos.

Este es el objetivo esencial

de todas las

reacciones de la coagulación.

Las plaquetas también desempeñan un papel importante en

la conversión de protrombina en trombina, ya que gran

parte de la protrombina se une a receptores de protrombina

que poseen las plaquetas en su superficie. Las superficies de

las plaquetas van a constituir el “escenario” o “base” donde

se van a producir las reacciones químicas de la coagulación

.

La protrombina es el factor II de la coagulación y es

sintetizada en el hígado, necesitando este último de

vitamina K para su producción.

(18)

PLAQUETAS

MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA

SANGRE (cont.):

CONVERSIÓN DEL FIBRINÓGENO EN

FIBRINA (FORMACIÓN DEL COÁGULO).

El

fibrinógeno es el factor I

de la

coagulación. Es una

proteína de alto peso

molecular (340 000), sintetizada por el

hígado y que circula por el plasma

sanguíneo. Debido a su gran tamaño

molecular, normalmente escapa muy poco

fibrinógeno desde los capilares al líquido

extracelular, motivo por el cual no se

produce normalmente coagulación del

líquido tisular. Sin embargo, cuando

aumenta anormalmente la permeabilidad

de los capilares, escapa fibrinógeno en

cantidades suficientes hacia el líquido

extracelular, permitiendo la coagulación de

este líquido.

ERITROCITOS ATRAPADOS EN UNA RED DE ERITROCITOS ATRAPADOS EN UNA RED DE FIBRINA.

(19)

PLAQUETAS

MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA

SANGRE (cont.).

ACCIÓN DE LA

TROMBINA SOBRE EL

FIBRINÓGENO PARA

FORMAR FIBRINA:

La trombina es una

enzima que elimina 4

péptidos de cada molécula

de fibrinógeno creando

una molécula de

monómero de fibrina con

gran capacidad de

polimerizarse con otras

moléculas de monómeros

de fibrina, dando por resultado la aparición de fibras largas de de fibrina, dando por resultado la aparición de fibras largas de fibrina en unos pocos segundos, que van a constituir el retículo del coágulo. Estas fibras

fibrina en unos pocos segundos, que van a constituir el retículo del coágulo. Estas fibras

de fibrina, al principio se han formado por débiles enlaces no covalentes de monómeros

de fibrina (puentes de hidrógeno), resultando en una malla fibrilar muy floja. A partir

de este momento las plaquetas comienzan a liberar factor XIII (estabilizador de la

fibrina), que resulta activado por la misma trombina convirtiéndose entonces en una

enzima que comienza a producir fuertes enlaces covalentes entre las moléculas de

monómeros de fibrina, así como múltiples entrecruzamientos entre las fibras de fibrina

adyacentes, lo que aumenta la fuerza tridimensional de la red.

(20)

PLAQUETAS

MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA

SANGRE (cont.).

EL COÁGULO DE SANGRE:

El coágulo se compone de una red

de fibras de fibrina que se

extienden en todas las direcciones

del espacio atrapando eritrocitos,

leucocitos, plaquetas y proteínas

plasmáticas. Las fibras de fibrina se

adhieren a las superficies dañadas

de los vasos sanguíneos, por lo que

el coágulo queda adherido a

cualquier abertura vascular y evita

así la pérdida de sangre.

RETRACCIÓN DEL

COÁGULO: SUERO.

Pocos minutos después de formarse el coágulo, este empieza a contraerse y a

comprimir la masa de células sanguíneas, proteínas plasmáticas y líquido atrapada

en su red. El líquido resulta exprimido y sale libre de proteínas y de fibrinógeno,

recibiendo el nombre de

recibiendo el nombre de suero suero. La retracción del coágulo es debida a la acción del . La retracción del coágulo es debida a la acción del factor XIII, estabilizador de la fibrina

factor XIII, estabilizador de la fibrina y por la y por la tracción que ejercen las plaquetastracción que ejercen las plaquetas sobre la malla de fibrina, gracias a las

sobre la malla de fibrina, gracias a las proteínas contráctiles de las plaquetasproteínas contráctiles de las plaquetas (

(actina, miosina y trombosténinaactina, miosina y trombosténina).).

RED DE FIBRINA DE UN COÁGULO. OBSÉRVESE A LOS

ERITROCITOS ATRAPADOS Y A LAS PLAQUETAS (EN LILA)

EJERCIENDO TRACCIÓN SOBRE LA MALLA PARA RETRAERLA.

(21)

PLAQUETAS

MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA

SANGRE (cont.).

VÍA EXTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN

Como ya habíamos comentado el proceso

de la coagulación lleva implícito una serie

de reacciones químicas

de reacciones químicas “en cadena” o “en cadena” o “cascada

“cascada” entre los distintos factores de la ” entre los distintos factores de la coagulación. Los eventos desencadenantes

coagulación. Los eventos desencadenantes

provocan que un determinado grupo de

factores se activen y a su vez éstos factores

activados van escalonadamente activando

a otros factores (

a otros factores (CASCADA ENZIMÁTICACASCADA ENZIMÁTICA) ) hasta que finalmente se origina el

hasta que finalmente se origina el

COMPLEJO ACTIVADOR DE LA

PROTROMBINA

PROTROMBINA, que es el que determina la , que es el que determina la aparición de la

aparición de la TROMBINATROMBINA, enzima que , enzima que transforma al

transforma al FIBRINÓGENO FIBRINÓGENO en FIBRINA. en FIBRINA.

VÍA EXTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN:

VÍA EXTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN: Lo anterior puede acontecer,

Lo anterior puede acontecer,

desencadenado por una de dos vías: la

desencadenado por una de dos vías: la VÍA VÍA EXTRÍNSECA

EXTRÍNSECA y la y la VÍA INTRÍNSECAVÍA INTRÍNSECA de la de la coagulación. Muchas veces ambas vías

coagulación. Muchas veces ambas vías

interactúan juntas.

La vía extrínseca

La vía extrínseca se desencadena por el traumatismo de la pared vascular y de los se desencadena por el traumatismo de la pared vascular y de los tejidos adyacentes

tejidos adyacentes. Los tejidos lesionados liberan un complejo de sustancias . Los tejidos lesionados liberan un complejo de sustancias conocido en conjunto como

conocido en conjunto como factor tisular o tromboplastina tisular factor tisular o tromboplastina tisular que esta que esta compuesto por

compuesto por fofolípidos tisularesfofolípidos tisulares y un y un complejo lipoprotéicocomplejo lipoprotéico..

Traumatismo tisular

Factor tisular

Factor X activado

Activador de la Protrombina Fofolípidos

plaquetarios

(22)

PLAQUETAS

MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA

SANGRE (cont.).

VÍA EXTRÍNSECA (CONT.).

El complejo lipoprotéico activa al factor VII y éste a su vez, en presencia

de Ca

de Ca22+, +, activa al factor X. Por otra parte el factor X activado en _{activa al factor X. Por otra parte el factor X activado en}

presencia de Ca

presencia de Ca22++ y factor V, se combina con los fosfolípidos tisulares y y factor V, se combina con los fosfolípidos tisulares y los fosfolípidos liberados por las plaquetas, originando así el activador

los fosfolípidos liberados por las plaquetas, originando así el activador

de la protrombina. Finalmente el activador de la protrombina,

transforma a ésta en trombina, lo que resulta, como ya se comentó en

transformación del fibrinógeno en fibrina.

(23)

PLAQUETAS

MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA

SANGRE (cont.).

VÍA INTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN

VÍA INTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN VÍA INTRÍNSECA DE LA

VÍA INTRÍNSECA DE LA

COAGULACIÓN:-COAGULACIÓN:- El segundo El segundo mecanismo para dar origen al

mecanismo para dar origen al

activador de la protrombina y por ende

a la coagulación, comienza con un

traumatismo de la propia sangre o con

la exposición de colágeno de la pared

de un vaso sanguíneo. A partir de este

momento se suceden una serie de

reacciones en cascada (ver fig.) que

resumimos a continuación. El

traumatismo produce: a)

traumatismo produce: a) activación activación del factor XII

del factor XII y b) y b) liberación de liberación de fosfolípidos de las plaquetas

fosfolípidos de las plaquetas. El factor . El factor XII activado, activa al XI y éste a su

XII activado, activa al XI y éste a su

vez, junto con el Ca

vez, junto con el Ca22++, activan al IX; , activan al IX; este último, activado y también junto

este último, activado y también junto

con el Ca

con el Ca22++ así como con la forma así como con la forma activada del VIII, activan al X. Este

activada del VIII, activan al X. Este

forma con los fosfolípidos

plaquetarios, Ca

plaquetarios, Ca22++ y factor V, el y factor V, el

complejo activador de la protrombina.

Trauma sanguíneo o contacto con colágeno

Factor XII activado (XIIa)

Factor XI activado (XIa) Factor IX activado (IXa) Trombina

Factor X activado (Xa) Fosfolípidos

plaquetarios _Trombina

Activador de la protrombina Fosfolípidos plaquetarios

(24)

PLAQUETAS

MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA

SANGRE (cont.).

PAPEL DE LOS IONES CALCIO EN LAS VÍAS INTRÍNSECA

Y EXTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN:

Es fundamental la presencia del Ca

22++

en casi todos los pasos o

_{en casi todos los pasos o}

reacciones de la coagulación, excepto en los dos primeros

pasos de la vía intrínseca. Sin su presencia sería imposible la

coagulación e la sangre.

(25)

PLAQUETAS

MECANISMO ÍNTIMO DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE

EN LA PRESENTE ANIMACIÓN SE ILUSTRAN LOS TRES

(26)

PREVENCIÓN DE LA COAGULACIÓN DE LA

SANGRE EN EL SISTEMA VASCULAR NORMAL

1.- La tersura de la superficie endotelial: evita activación por

contacto del sistema intrínseco de la coagulación.

2.- Capa de

glucocáliz

: capa de polisacáridos adsorbidos a la

superficie del endotelio vascular que

repele factores de la

coagulación y plaquetas.

3.- Proteína

trombomodulina

: se encuentra unida al glucocáliz

endotelial. Se combina con la trombina bloqueándole su acción

sobre el fibrinógeno y además, el complejo que forma,

trombomodulina-trombina

activa la globulina C del plasma

activa

la globulina C del plasma

que

inhibe a su vez a los factores V y VIII ya activados.

Cuando se lesiona el endotelio vascular

,

desaparece su tersura y capa de

glucocáliz con trombomodulina

; como resultado se activa el factor XII

; como resultado

se activa el factor XII

por el colágeno

expuesto;

las plaquetas también se adhieren al colágeno

de la membrana basal mediante sus receptores para el factor von

Willebrand y se activan, desencadenándose la vía intrínseca de la

coagulación.

ANTICOAGULANTES INTRAVASCULARES:

FACTORES DE LA SUPERFICIE ENDOTELIAL .

(27)

ANTICOAGULANTES INTRAVASCULARES

(cont.)

ACCIÓN ANTITROMBÍNICA DE LA FIBRINA Y DE LA

ANTITROMBINA III:

Existen anticoagulantes intravasculares que

actúan eliminando la trombina de la sangre.

1.-

1.- Acción de la fibrinaAcción de la fibrina: a medida que el fibrinógeno se transforma : a medida que el fibrinógeno se transforma en fibrina, esta comienza a ejercer

en fibrina, esta comienza a ejercer acción adsorbenteacción adsorbente sobre la sobre la trombina

trombina logrando retirar de la sangre entre un 85-90% de toda la logrando retirar de la sangre entre un 85-90% de toda la trombina formada, limitándose así la extensión de la coagulación

trombina formada, limitándose así la extensión de la coagulación

dentro del vaso.

2.-

2.- Acción de la Antitrombina III o Cofactor Antitrombina III-Acción de la Antitrombina III o Cofactor Antitrombina III-Heparina

Heparina: la : la antitrombina III es una antitrombina III es una  globulina del plasma globulina del plasma, , producida por el hígado y

producida por el hígado y su función es combinarse con el 10-su función es combinarse con el 10-15% de la trombina libre que restó de la acción adsorbente de la

15% de la trombina libre que restó de la acción adsorbente de la

fibrina, bloqueando la acción de la trombina restante

fibrina, bloqueando la acción de la trombina restante. Además la . Además la heparina

heparina, sustancia anticoagulante de naturaleza polisacárida con , sustancia anticoagulante de naturaleza polisacárida con fuerte carga eléctrica negativa, producida y liberada a la sangre

fuerte carga eléctrica negativa, producida y liberada a la sangre

por los mastocitos perivasculares y los granulocitos basófilos, que

de por sí misma no tiene acción anticoagulante

de por sí misma no tiene acción anticoagulante, , se combina a la se combina a la antitrombina III multiplicando de 100 a 1000 veces la acción

antitrombina III multiplicando de 100 a 1000 veces la acción

anticoagulante de ésta

anticoagulante de ésta y ejerciendo también y ejerciendo también inhibición sobre los inhibición sobre los factores XII, XI, IX y X.

(28)

ANTICOAGULANTES INTRAVASCULARES

(cont.)

LÍSIS DEL COÁGULO: PLASMINA

Las proteínas plasmáticas contienen una euglobulina denominada

plasminógeno (profibrinolisina)

que cuando se activa

se convierte en

una enzima proteolítica

denominada plasmina (fibrinolisina),

denominada

plasmina (fibrinolisina),

similar

a la tripsina del jugo pancreático.

La plasmina digiere la fibrina y

otras proteínas coagulantes (fibrinógeno, factor V, factor VII,

protrombina y factor XII )

por lo que causa digestión o lísis del

coágulo.

ACTIVACIÓN DEL PLASMINÓGENO PARA FORMAR PLASMINA

Y LISAR EL COÁGULO:

El plasminógeno queda atrapado en el interior del coágulo como el

resto de las proteínas plasmáticas. Unas

24 horas después de

formado el coágulo

,

el endotelio vascular y tejidos lesionados,

comienzan a liberar

una sustancia denominada activador del

plasminógeno tisular (t-PA)

que,

convierte al plasminógeno en

plasmina

(29)

TRASTORNOS QUE PROVOCAN

SANGRADO EXCESIVO

Son muchas las causas que pueden ocasionar sangrado

excesivo. Se expondrán brevemente tres de los muchos

trastornos que ocasionan hemorragias y que son, por

demás de los más frecuentemente encontrados.

REDUCCIÓN DE LA PROTROMBINA, FACTOR VII, FACTOR IX y

FACTOR X POR DÉFICIT DE VITAMINA K

:- La

inmensa mayoría de los

factores de la coagulación son sintetizados en el hígado

, por eso las

enfermedades hepáticas tales como las hepatitis, la cirrosis, etc.,

pueden ocasionar deficiencia de factores de la coagulación, situación

ésta que puede producir diátesis hemorrágicas. Otra causa de

disminución en la producción de factores de la coagulación por parte

del hígado la constituyen

las deficiencias de vitamina K

.

La vitamina K

es una vitamina liposoluble que actúa como cofactor indispensable

para la síntesis por el hígado

de protrombina, factor VII, factor IX,

factor X y la proteína C

. Trastornos funcionales hepáticos por

distintas enfermedades, así como síndromes de mala absorción de

grasas en el intestino, además de deficiencias nutricionales pueden

ocasionar disminución en la fabricación de esos factores de la

coagulación que desemboquen en hemorragias.

(30)

TRASTORNOS QUE PROVOCAN

SANGRADO EXCESIVO

(cont.)

HEMOFILIA:

La hemofilia es una

enfermedad hereditaria ligada al cromosoma

X

, motivo por el cual

es transmitida por el sexo femenino y

padecida por pacientes del sexo masculino

. En el 85% de los

. En el

85% de los

casos de hemofilia

se hereda un defecto en la producción del

factor VIII (hemofilia A)

y en el

15% restante

se hereda un

defecto en la producción de factor IX

(hemofilia B).

Los pacientes

con estos defectos genéticos sufren de una gran susceptibilidad a

padecer de sangrados consecutivos a traumatismos banales,

llegando a ser los sangrados muy prolongados y peligrosos para

la vida de estos pacientes.

El factor VIII

de la coagulación consta de

dos componentes, uno

de bajo peso molecular y otro de alto peso molecular

. El primero,

cuando está ausente ocasiona los casos de

hemofilia A

.

Cuando

mas raramente, se produce una deficiencia del componente de

bajo peso molecular

,

factor de von Willebrand

, se produce un

trastorno hemorragíparo llamado

(31)

TRASTORNOS QUE PROVOCAN

SANGRADO EXCESIVO

(cont.)

TROMBOCITOPENIA:

Trombocitopenia significa disminución del número de

plaquetas por debajo de 150 000/mm

33

. Existen muchas

causas de disminución del número de plaquetas, que van

desde reacciones tóxicas de la médula ósea producidas por

medicamentos y otras sustancias químicas, radiaciones,

leucemias y reacciones inmunológicas consecutivas a

infecciones virales que ocasionan la producción anormal de

anticuerpos contra las células madre de la médula ósea

productoras de megacariocitos y plaquetas. Generalmente

se produce un

síndrome hemorragíparo caracterizado por

la aparición de múltiples y pequeñas hemorragias

puntiformes en la piel y otros órganos

(

hemorragias

petequiales

) por el insuficiente número de plaquetas para

enfrentar las múltiples roturas capilares que ocurren a

diario en el organismo.

(32)

2.- ANTÍGENOS ERITROCITARIOS

SISTEMA A-B-O

SISTEMA Rh

(33)