• Los
fármacos
denominados
antiinflamatorios no esteroidales (AINE)
son uno de los
más usados
en la
práctica médica
• Para su estudio, los AINE dividen en
Grupo Farmacológico Fármaco Prototipo
ÁCIDOS
Salicilatos ... Ácido acetilsalicílico
Enólico
Pirazolonas ... Metamizol (Dipirona)
Pirazolidindionas ... Fenilbutazona
Oxicams ... Piroxicam y Meloxicam Acético
Indolacético ... Indometacina Pirrolacético ... Ketorolaco
Propiónico ... Naproxeno, Ketoprofeno Antranílico ... Ácido mefenámico
Nicotínico ... Clonixina
NO ÁCIDOS
Sulfoanilidas ... Nimesulide Paraaminofenoles ... Paracetamol
COXIB
A I N E
Inhiben
CICLOOXIGENASA
PROSTAGLANDINAS
COX-1 COX-2
Síntesis (Ac. Araquidónico)
Efectos Terapéuticos Reacciones Adversas Mecanismo de acción general
Efectos terapéuticos
generales
•
Analgésico
•
Antipirético
•
Antiinflamatorio
A) ANALGÉSICO
• Las prostaglandinas liberadas localmente son mediadores del dolor por acción directa sobre terminales nerviosas nociceptivas
• activan otros mediadores locales del dolor e inflamación (Histamina)
• Efectivos para el control de dolores
periféricos de intensidad leve a moderada
• A dosis altas, algunos AINE pueden
B) ANTIPIRÉTICO
• La acción de sustancias pirógenas en hipotálamo
• Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre • Esta función está mediada por
prostaglandinas
C) ANTIINFLAMATORIO
• Las prostaglandinas son mediadores locales de los mecanismos de la inflamación
• Vasodilatación, quimiotaxis y liberación de otros mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)
D) OTROS EFECTOS
• Algunas prostaglandinas están involucradas en el proceso de coagulación
• Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario)
y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante plaquetario)
Reacciones adversas:(RAM)
• Gastrointestinales
• Renales
• Hipersensibilidad
• Hematológicas
A. GASTROINTESTINALES
• Las prostaglandinas son
protectoras de la mucosa gástrica, involucradas en la producción de mucus, bicarbonato, regulación de liberación de ácido
• Los AINE dejan la mucosa gástrica expuesta al ácido ( bloqueo de los mecanismos anteriores ) lo cual explica la
gran cantidad de RAM a este nivel:
• menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis, Diarrea, Constipación
Gran riesgo de estas lesiones en pacientes que usan:
• AINE agresivo
• AINE a dosis alta
• AINE más corticoides
• AINE más anticoagulantes orales • Dos o más AINE
Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su
agresividad el Á.Acetilsalicílico, Fenilbutazona, Indometacina
B) RENALES
• Las prostaglandinas poseen muchos efectos sobre función renal
• Principalmente la mantención de la perfusión renal y la excreción del agua
• Efectos fundamentales para una adecuada Falla Renal en patologías : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis Hepática
C) HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones alérgicas, por mecanismo inmune : • Erupción cutánea
• Urticaria • Rinitis
• Asma bronquial • Diarrea
Los AINE más relacionados:
D) HEMATOLÓGICAS
• Hemorragias: todos aumentan el t° de sangría por inhibición de la síntesis de tromboxano A2 (efecto antiagregante plaquetario)
• Anemia Aplástica , Anemia hemolítica (Ácido Mefenámico, A. Acetilsalicílico, Dipirona)
E) TOXICIDAD HEPÁTICA
• Efecto exclusivo del Paracetamol
( concentración de un metabolito hepatotóxico; tóxico perros, altamente tóxico gatos)
• Producido por exceso de dosis (más de 13 gr /día) y en enf. hepática previa, se puede presentar con dosis menor
F) INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR
Con los inhibidores selectivos de la COX-2
Estudio, diseñado para evaluar eficacia de
rofecoxib 25 mg en prevenir la póliposis colorrectal
Hubo un aumento del riesgo relativo de
FARMACOCINÉTICA GENERAL
Los AINES poseen:
• excelente absorción oral
• vida media < de 8 horas
(excepto Oxicam poseen circuito enterohepático y VM > de 24 horas)
• alta unión a proteínas plasmáticas (excepto Paracetamol)
Vías de administración:
•
Oral
• Rectal
A) VÍA ORAL
• Buena absorción oral, vía preferente de uso • AINE se indican junto con los alimentos, lo
que < las RAM Gastrointestinales
• Si se desea rápida analgesia, debe darse lejos de los alimentos
B) VÍA RECTAL
C) VÍA PARENTERAL
• Cuando se requiere rápido y potente efecto analgésico usar Ampollas para uso IM o EV
• Los más usados: Dipirona, Ketorolaco, Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam
A) SALICILATOS
• Buen efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético
• Alto poder ulcerogénico
B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol
• Moderado analgésico, excelente antipirético • No posee efecto antiinflamatorio
• Seguro en embarazo e infancia
• Único AINE que no produce molestias G.I.
• Único AINE tóxico hepático (perro-gato)
C) PIRAZOLÓNICOS: Fenilbutazona, Metamizol (Dipirona)
• Excelente poder analgésico, antipirético y antiinflamatorio
• Dipirona posee leves efectos gastrointestinales, se asocia a agranulocitosis
Pirazolonas
• Fenilbutazona, Oxifenbutazona. extremadamente tóxicos.
- Efectos antipiréticos, antiinflamatorio, analgésico y uricosúrico.
- producen agranulocitosis, malestar GI, hepatitis, nefritis, anemia aplástica, edema y otros.
- buena absorción GI, niveles de 30min, intramuscular la absorción es incompleta; unión a proteínas del 90%, metabolización lenta y acumulación, excreción renal (alcalina), gato más sensible.
- recomendado para tendinitis, sinivitis y gota.
- Dosis: perro: 20mg/kg./IV o 40mg/kg./vo. c/8hr. Gato: 20mg/kg./vo. c/8hr.
•Neomelubrina : posee los mismos efectos tóxicos del grupo, produce efecto en 5 a 15 min..de administrada im, 20-30 vo. vida media en perro de 5 hr, eliminación renal. ,
D) ÁCIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno
• Muy buenos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios
• Baja incidencia de RAM
• Naproxeno es excelente y potente
antiinflamatorio, regular analgésico, bien
tolerado (reproducción) perro y gato gastritis agúda.
• Ibuprofeno-Naproxen = ligeramente menos potentes que aspirina.
- útiles en pacientes predispuestos a efectos gástricos (No perro y gato). - reacciones secundarias: lesión hepática, cefalea, problemas visuales. - absorción oral rápida, concentración en 1-2 hrs, unión a proteínas
plasmáticas del 99%; atraviesan placenta y leche, excreción urinaria . Dosis: 10 mg/ks/día /en dos dosis.
• Indometacina y Sulindac= más potentes que aspirina.
- buena absorción GI, unión a proteína 90%, biotransformación por
oxidación 50%; conjugación 10% y sin transformar 20%. eliminación fecal y urinaria..
- efectos colaterales: malestar GI, cefalea, mareo y confusión, neutropenia, trombocitopenia y anemia aplástica.
Sulindac, menos de la mitad de potente que Indometacina pero menos tóxico.
Paraaminofenoles
Acetaminofeno, Paracetamol, etc. :mejor antipirético que aspirina, analgésico débil y no antiinflamatorio ni antirreumático.
- acción sobre tálamo y corteza cerebral.
- pueden producir erupción cutánea, necrosis hepática dosis dependiente, necrosis tubular renal, metahemoglobinemia y anemia hemolítica.
- se absorven rápidamente, con niveles en 15-30 min. y Vm 3-5 hrs; conjugación del 95%, colorean de rojo la orina.
- se recomiendan para fiebre, dolor postoperatorio no severo, partos prolongados o difíciles.
E) ÁCIDOS ACÉTICOS:
Fenilacéticos: Indometacina, Diclofenaco sódico,Diclofenaco potásico, Aceclofenaco,
Pirrolacético: Ketorolaco
• Muy buenos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios
• Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM
(ulcerogénico)
Diclofenaco
• Antiinflamatorio, analgésico y antipirético (20mg/kg)
Ketorolaco
• Tratamiento a corto plazo del dolor leve a moderado en el postoperatorio y en traumatismos musculoesqueléticos; dolor causado por el cólico nefrítico (1-3hrs).
• La biodisponibilidad después de ingerido es de 80% en promedio. Está unido casi totalmente a proteínas plasmáticas y se excreta con una vida media de eliminación de cuatro a seis horas.
• Contraindicado en presencia de hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática,
citopenias.
• Acción analgésica antiin-flama-toria leve y mínima acción antipirética la logra mediante la inhibición de ciclooxigenasa-2 (COX-2).
RA:
• Generales: Aumento de peso, edema, astenia, mialgias, hiponatremia, hipercaliemia, anafilaxis, broncospasmo e hipotensión.
• Gastrointestinales: Hemorragia gastrointestinal, rectorragia, melena, náusea, úlcera péptica, dispepsia, diarrea, dolor gastrointestinal, flatulen-cia, constipación, disfunción hepática, sensación de plenitud, estomatitis, vómito, gastritis y eructos, hepatitis, ictericia colestásica, insufi-ciencia hepática, síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa.
• Respiratorias: Asma y disnea.
• Hematológicas: Púrpura.
• Urogenitales: Polaquiuria, oliguria y hematuria, insuficiencia renal, síndrome urémico hemolítico.
• Sentidos especiales: Alteraciones del gusto, anormalidades de la vista, tinnitus.
• Dermatológicos: Prurito, urticaria, rash.
• Sistema nervioso central: Somnolencia, mareo, sudoración, cefalea, boca seca, nerviosismo, parestesia, depresión, euforia, dificultad para concentrarse, insomnio y vértigo. Convulsiones, alucinaciones, hipercinesis, hipo-acusia, meningitis aséptica, sintomatología extrapiramidal.
F) ACIDOS ENOLICOS:
Oxicams:
Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam•
Excelentes antiinflamatorios• Únicos con circuito enterohepático, 1 dosis diaria
Oxicam
Piroxicam y Meloxicam: acción prolongada para dosificar cada 24hrs; efectos analgésico, antipirético, antiinflamatoria y
antiexudativa.
- absorción vo completa con concentraciones en 2-4hrs, unión al 99% a proteínas, excreción fecal 75% resto urinaria,
G) Fenamatos
Acido Mefenámico, Meclofenamato, Ac. Tolfenámico.
- sus potencias varían entre 0.5-1.5 veces la de fenilbutazona, son antiinflamatorios meclofenámico y flufenámico, débilmente Tolfenámico.
- inhiben Ciclooxigenasa y algunas Pg’s; alcanzan concentraciones .5-2hrs con vida plasmática de 2-4hr. 50% se excretan por orina, 20% por heces y resto no metaboliza.
- su toxicidad afecta aparato GI, diarrea, esteatorrea, anormalidades hepáticas y renales transitorias, trastornos nerviosos , erupciones, y anemia hemolítica ocasionalmente autoinmune.
-Dosis: toda especie 2.2mg/kg. si exceder 1.5gr/animal.
• absorción rápida vo, alcanza concentraciones en 2-3 hrs, unión proteica al 99%, vida media 1-2hr, se acumula en liquido sinovial, se metaboliza en hígado y excreta 65% orina y 35% bilis. (voltaren).
• - toxicidad trastornos GI, hepatopatías transitorias, reacciones alérgicas y edema entre otros; pasa barrera placentaria y leche. • - Dosis: 2mg/kg./día en 4 tomas.
• Flunixin = analgésico para cualquier vía de alta potencia, antiespasmódico, antiinflamatorio y antipirético débil.
H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2
Ciclo- oxigenasa
Enzima relacionada con múltiples procesos
biológicos (ác. Araquidónico), se describen dos
subgrupos:
Cox-1: relacionada con protección de la mucosa gástrica
Coxib’s
Celecoxib,
Rofecoxib, Valdexocib
Parexocib, Nimesulide
Inhibidores selectivos de la Cox-2
Inhibición selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de gastritis y úlcera en el uso prolongado
Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex)
Rofecoxib (Ceoxx) Valdexocib (Bextra)
Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV
30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXXCEOXX®®(rofecoxib(rofecoxib)a nivel mundial
Etoricoxib (5-cloro-6´-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-2,3´-bipiridina)
• Es un miembro de una clase de medicamentos antiartríticos/analgésicos llamados coxibs. ARCOXIA® es un inhibidor sumamente selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).
• Antiinflamatorio no esteroide que tiene actividades antiinflamatoria, analgésica y antipirética en los animales
• El etoricoxib administrado por vía oral se absorbe bien. El promedio de biodisponibilidad por vía oral es de 100%.
• Aproximadamente 92% del etoricoxib se une a las proteínas plasmá-ticas dentro del rango de concentraciones de 0.05 a 5 mcg/ml, y su volumen de distribución en el estado de equilibrio es de 120 litros aproximadamente.
• El etoricoxib pasa a través de la placenta en las ratas y las conejas y a través de la barrera hematoencefálica en las ratas.
RA
Trastornos del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo shock.
Trastornos psiquiátricos: Ansiedad, insomnio, confusión, alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso: Disgeusia, somnolencia.
Trastornos del sistema cardiaco: Insuficiencia cardiaca congestiva.
Trastornos vasculares: Crisis hipertensivas.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Broncospasmo.
Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, úlcera bucal, úlcera péptica incluyendo perforación y sangrado (principalmente en pacientes de edad avanzada), vómito, diarrea.
Trastornos hepatobiliares: Hepatitis.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Angioedema, prurito, erupción, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria.
Antagonista PG-sintetasa
• Clonixinato de Lisisna (lixitin).
Opiodes
• Útiles en dolor moderado a severo sin respuesta
a AINE’s.
• Enfermedad terminal, Infarto agudo, dolor
Nalbufina HCl (Fabitec)
• Agonista-Antagonista opioide (R-
µ
), analgesia y duracionsimilar a morfina.
• Puede producir depresion respiratoria, sedación, retension urinaria, hipotension, nauseas y vómito (ZQG).
Sulfato de Morfina (Analfin)
• Agonista opioide (R-
µ
)• Vm=1.5-3hrs, efecto 3-6hrs.
• Cancer pre y terminal, politraumatismos, infarto agudo miocardial, quemadras 2° y 3er grado.
• 10-30mg/individuo
