Càncer de cèl·lules petites de
localització extrapulmonar.
1. Definició i interès científic personal (I)
l Carcinoma de cèl·lula petita (CCP) subgrup de tumors neuroendocrins indiferenciats, d’elevada taxa mitòtica i índex proliferatiu.
l Biològicament agressiu .Disemina aviat. Mal pronòstic.
l El 96% a pulmó. Un 10% M1 SNC al diagnòstic i un 80% als 2 anys (sense ICP).
l CCP originats fora del pulmó s’anomenen extrapulmonars (CCPE).
l A EUA representen 2,5-4% dels CCP. No estudis propectius
l Primer cas clínic l’any 1993 .
Casas F et al. Six-year follow-up of primary small cell carcinoma of the esophagus showing a complete response: a case report. Jpn J Clin Oncol 1996;26:180-4.
1. Interès científic personal (II)
l Dona 62 a., dolor toràcic (7/89) , disfàgia i pèrdua de pes 10% .
l Esofagograma : masa ulcerada 6 cm a 25 cm d’arcada dentària.Tumor mixte predominat CCP + c.escamós + c.in situ.
l Estudi d’extensió negatiu per orígen pulmonar.
l 9/89 cisplatí ( 33mg/m2) i etopòsid (120mg/m2) dies 1,2, 3 i ciclofosfamida 200mg/m2 i doxorrubicina 50mg/m2 el dia 3.
l Milloria clínica i negativització CCP. Dos cicles més ( tercer al 50%).
Casas F et al. Six-year follow-up of primary small cell carcinoma of the esophagus showing a complete response: a case report.Jpn J Clin Oncol 1996;26:180-4.
1. Interès científic personal (III)
l RDT 2D amb fotons de 6MV de l’AL en 35 dies.
l Fraccionament 2Gy/dia ,llevat “boost” a 1,8 Gy/dia. Camps APxPA de 6 x 13 a pla mig .Rere 40 Gy, camps coplanars angulats ( 4,5x11cm) per evitar medul·la espinal.
l S’afegiren 3 cicles QT ( sense cisplatí) al 75% i 50% per leucopènia.
l Resposta complerta a biòpsia .Seguiments a partir del 93.
l Progressió l’any 99 , mateixa localització, adenocarcinoma (PS4). Exitus .
Casas F et al. Six-year follow-up of primary small cell carcinoma of the esophagus showing a complete response: a case report. Jpn J Clin Oncol 1996;26:180-4.
1. Interès científic personal (IV)
l Entre 1952-1996 230 casos (Medline) .Factors pronòstics avaluables a 199 pac.
l Histologia exclusiva CCP en 137 ( 68,2%) i 62 ( 31,2%) histologia mixta.
l En 93 (46,4%) estadi localizat (EL), 95 (47,7%) amb M1 i 11 (5,5%) era desconegut.
l Mitjana de supervivència a EL 8 m., i estadi extens (EE) 3 m. Estudi multivariat mida tumoral ( < 5 cm) ( P= 0,007) i tipus de tractament (local + sistèmic versus local exclusiu) ( P< 0,001) variables pronòstiques independents.
l Prop de 15 sol·licituts separates per anatomo-patòlegs!!!.(ATENCIÓ)
Casas F et al. Primary small cell carcinoma of the esophagus: a review of the literature with emphasis on therapy and prognosis. Cancer 1997;15:1366-72.
2. CCPE a la literatura (I)
l Entre 1990-2013 35 casos. Onze (31%) genitourinaris ( bufeta, ronyó, ureter, prostate i uretra). Deu (29%)gastrointestinals ( colon, recte, pancrees i esofag). Sis ( 17%) ginecològics ( cervix, ovari i glàndules de Bartholino).Cinc (14%) cap i coll i 3 ( 9%) primari.desconegut
l Quinze (43%) M1 al diagnòstic. 60% ( 9) a fetge. Altres; ossos ( 3,2%),cervell, pulmó ,mesenteri ( 1,7%).
l Vint-i tres (66%) QT. Cir a 11 (35%), el 82% EL. Quinze RDT i 3 PCI.
l EL i origen ginecològic/genitourinari millor supervivència.
l Nou pacients (26%) vius , tots EL i 8/9 van rebre QT més Cir.o RDT.
l Recomanen cirurgia +QT a EL i QT i QT+ RDT a EE.
Dakhil CSR et al. Extrapulmonary small ceel carcinoma : the University of Kansas experinece and review of literature.Med Oncol 2014 ( on line)
2. CCPE a la literatura (II)
l CCP cervix és <5% casos de CCPE.
l SEER 290 c.( 1977-2003), 27.527 escamosos i 5.231 adenocarcinomes.
l (GCIG) a estadis I-IA histerectomia radical +limfadenectomia (QT neoadjuvant) i si no ha fet QT, fer QT +/- RDT.
l Estadis IIB-IV o no quirúrgics RDT+QT.
l No clar benefici de ICP
Satoh T et al. Gynecologic cancer intergroup (GCIG) consensus reviw for small cell carcinoma of the cervix.Int J Gynecol Cancer 2014; 24:102-8.
2. CCPE a la literatura (III)
l Entre 1995-2009, MGH, 28 CCP bufeta tractats amb RTU i/o cistectomia (parcial o total), QT i/o RDT.
l Mediana de seguiment 34 m. 89% infiltrants ( T2-T4) i 21% N1/M1.
l Estadi T1-2 N0 supervivència 22 m vs 8 m d’estadis avançats.
l OS i CSS 14m i supervivència als 5 anys del 11%. T1-T2 N0 M0 amb RTU completa i QT no van pitjor que els que fan cistectomia+QT.
l En estadis avançats no està clar el benefici de la cistectomia.
l No s’esmenta la ICP .
Eswara JR et al. Long-term outcomes of organ preservation in patients with small cell carcinoma of the bladder.Urol Int 2015 ( in press).
2. CCPE a la literatura (IV)
l Cent.cinquanta nou diagnosticats (1998-2010) a 2 hospitals anglesos.
l Un 77.4% purs CCP i la resta mixtes.
l Cent catorze pacients reberen QT +/- RDT.
l De 88 evaluables RC a 6,8% , RP 55,7%, EE 15,9% i progresió 21,6%.
l Localitzacions genitourinari 32,1%, ginecològic 30,8% ,gastrointestinal superior 18,2% i cap i coll 8,8%.
Gennatas S et al. Patterns of relapse in extrapulmonary small cell carcinoma :retrospective analysis of outcome from two cancer centers.BMJ open 2015 ( in press).
2. CCPE a la literatura (V)
l En 54,7% estava localitzat i 44% hi havia M1.
l Només un pacient tenia M1 SNC al diagnòstic.
l Un 46,5% es tractaren de forma radical, 52,2% pal·liativament.
l En 32,1% QT exclusiva, 10,7% RDT sola i 9,4% cirugia. Un 32,1% RDT+QT i cirurgia amb QT pre o postcirurgia en el 21,4%.
l El 55,9% dels 159 recidivaren. El 13,8% tan sols a nivell local,un 29,6% com M1 i 12,6% recidivaren a nivell local i a distància.
Gennatas S et al. Patterns of relapse in extrapulmonary small cell carcinoma :retrospective analysis of outcome from two cancer centers.BMJ open 2015 ( in press).
2. CCPE a la literatura (VI)
l
Un 23,9% progresaren al tractament primari..
l
Localització més freqüent de recidiva M1 al fetge en
20,2%.
l
Només 4 pacients (2,5%) recidivaren com a primer lloc a
SNC . I només 2 exclusivament.
l
Mediana OS dels no M1 versus M1 de 19,5 m versus 7,6 m.
Gennatas S et al. Patterns of relapse in extrapulmonary small cell carcinoma :retrospective analysis of outcome from two cancer centers.BMJ open 2015 ( in press).
2. CCPE a la literatura (VII)
l
S’identificaren 280 CCPE del registre nacional del càncer
irlandés (1995-2007).
l
Esòfag el 15,4%, cervix 6%, bufeta4,6%, i pròstata 3,6%.
l
El 66,4% tenia EE i el 23,2% EL.
l
M1 més freqüent a fetge (34,9%), gànglis (20,7%) , pulmó
(12%) i os (11,4%).
Naidoo J et al. Should patients with extrapulmonary small-cell carcinoma receive prophylactic cranial irradiation.. J Thorac Oncol 2013;8:1215-21.
2. CCPE a la literatura (VIII)
l El 6,4% (18 pacients) presentaren M1 SNC. Un 89% (16 p) d’aquests tenien CCP EE al diagnòstic i 7 ja tenien M1 del SNC .
l Onze dels 18 reberen RDT holocraneal.
l Cap EL (6) desenvolupà M1 al SNC.
l Idèntica OS entre pacients amb M1 a SNC tractades que els que no les tenien i que també reberen tractament.
l Els 2 pacients amb M1 i sense tractament visqueren <6 mesos.
Naidoo J et al. Should patients with extrapulmonary small-cell carcinoma receive prophylactic cranial irradiation.. J Thorac Oncol 2013;8:1215-21.
3. Conclussions
l Els CCPE és un grup heterogeni de probable diferent origen però de mal pronòstic.
l Com en el CPCP, el factor pronòstic més important és l’estadi (EL o EE) al diagnòstic.
l També el tractamet d’el·lecció és QT asociada a un tractament local (cirurgia o RDT).
l No està indicada la ICP per la baixa freqüència de M1 a SNC.
