Neurobiología de la agresión y la violencia

(1)

w w w . e l s e v i e r . e s / a p j

Anuario

de

Psicología

Jurídica

2016

Neurobiología

de

la

agresión

y

la

violencia

Joaquín

Ortega-Escobar

∗

y

Miguel

Ángel

Alcázar-Córcoles

UniversidadAutónomadeMadrid

i n f o r m a c i ó n

d e l

a r t í c u l o

Historiadelartículo:

Recibidoel9dediciembrede2015 Aceptadoel4demarzode2016 On-lineel15deabrilde2016 Palabrasclave: Agresión Violencia Hipotálamo Amígdala Cortezaprefrontal Serotonina

r

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m

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n

Laneurobiologíadelaagresiónylaviolenciaesdeinterésparalapsicologíajurídicaporquebuena partedelaconductadelictivatienecomponentesviolentos.Enestarevisiónsedefinenenprimerlugar ambosconceptos,paradiferenciaracontinuaciónlostiposdeagresión(impulsivavs.instrumental)que aparecenenlaliteraturacientíficayfinalmenteanalizarlasestructurasnerviosasquesegúnlosestudios sobrelesionescerebralesodeneuroimagenestánasociadasconlaagresión.Estarevisióndestaca:a)las estructurassubcorticalescomoelhipotálamo/troncodelencéfalo,dondesegeneralaconductaagresiva ylaamígdala,implicadaenprocesarestímulosemocionalmentedestacados;b)lasestructurascorticales comolacortezaprefrontal(quecomprendelacortezaorbitofrontal,lacortezaprefrontalventromedial ylacortezacinguladaanterior),queparecenserhipofuncionalesenlossujetosviolentos.Porúltimo,se revisanestudiossobreelpapeldelneurotransmisorserotoninaenlamanifestacióndelcomportamiento agresivo.

Neurobiology

of

aggression

and

violence

Keywords: Aggression Violence Hypothalamus Amygdala Prefrontalcortex Serotonin

a

b

s

t

r

a

c

t

Legalpsychologyhasbecomeinterestedintheneurobiologyofagressionandviolencebecauseinmany casescriminalbehaviourhasviolentcomponents.Theobjectiveofthisreviewistriple:togivea deﬁni-tionofbothconcepts;toshowthedifferentkindsofaggression(impulsivevs.instrumental)described inthescientiﬁcliterature;andtoanalysetheneuralstructuresthathavebeenassociatedwith aggres-sionthroughlesionorneuroimagingstudies.Thisreviewhighlightsmainly:a)subcorticalstructures suchashypothalamusandbrainstem,whereaggressionisgenerated,andtheamygdala,involvedin processingemotionallysalientstimuli;b)corticalstructuressuchastheprefrontalcortex(which inclu-destheorbitofrontalcortex,ventromedialprefrontalcortex,andanteriorcingulatecortex)whichseem tobehypofunctionalintheaggressivesubjects.Finally,studiesabouttheroleoftheneurotransmitter serotoninanditsroleinaggressivebehaviorarereviewed.

Violenciayagresión

Unadeﬁniciónadaptativadeagresividadseríalaexpuestapor

Valzelli(1983),quelaconsideracomouncomponentedela

con-ductanormalqueseexpresa parasatisfacernecesidades vitales

∗_Autor_para_{correspondencia.}_Universidad_Autónoma_de_Madrid._Facultad_de Psi-cología.DepartamentodePsicologíaBiológicaydelaSalud.C/IvanPavlov,6.28049 Madrid,Espa ˜na.

Correoelectrónico:[email protected](J.Ortega-Escobar).

ypara eliminar osuperar cualquieramenaza contrala

integri-dadfísicay/opsicológica.Estaríaorientadaalaconservacióndel

individuoydelaespecieysolamenteenelcasodelaactividad

depredadoraconduciría ala destruccióndeloponente,llegando

hastaprovocarsumuerte.Siguiendoestalínea,sehapropuesto

unadistinciónentreagresiónyviolenciabasadaencriteriosde

uti-lidadbiológica.Laprimeraseríaunaconductanormal,ﬁsiológica

queayudaalasupervivenciadelindividuoysuespecie(Archer,

2009).Eltérminoviolenciaseaplicaríaaformasdeagresiónenlas

queelvaloradaptativosehaperdido,quepuedenreﬂejaruna

dis-funcióndelosmecanismosneuralesrelacionadosconlaexpresióny

http://dx.doi.org/10.1016/j.apj.2016.03.001

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controldelaconductaagresiva,entantoquesuobjetivoeselda ˜no

extremo,inclusollegandoalamuertedelavíctima(Andersony

Bushman,2002;DalyyWilson,2003;Mas,1994).En

consecuen-cia,laviolenciaestáinﬂuidaporfactoresculturales,ambientalesy

socialesquemodelanlamaneraconcretadeexpresarlaconducta

violenta(Alcázar,2011;SiegelyVictoroff,2009).Noobstante,esta

conceptualizaciónnoimplicanecesariamentequelaagresiónyla

violenciaseandoscategoríasseparadas;alcontrario,desdeesta

perspectivasepuedeconsiderarquetantolaagresióncomola

vio-lenciasonconductascomplejasqueendosismoderadaspueden

tenerunafunciónadaptativaenentornosambientalesexigentes

quesuponganretosparalasupervivenciadelindividuo.Deeste

modo,laagresiónylaviolenciapodríanconsiderarsecomoparte

deunamismadimensióncontinua(Vassos,CollieryFazel,2014).

Deestamanera,laviolenciadeberíaserconsideradacomoel

resultadoﬁnaldeunacadenadeeventosvitalesdurantelacuallos

riesgossevanacumulandoypotencialmenteserefuerzanunosa

otros,hastaquelaconductaviolentasedisparaenunasituación

especíﬁca(Gronde,Kempes,vanEl,RinneyPieters,2014).

Así,losfactores psicosocialesybiológicosinteractúan

mode-landolaconductaviolenta.Porconsiguiente,lascausas

psicosocia-lesybiológicasdelcrimenviolentoestáninseparablementeunidas

yenconstanteinteracción(Gronde,Kempes,vanEl,RinneyPieters,

2014;Stahl,2014).

Tiposdeagresión

Laagresiónesunconstructocomplejoyheterogéneo,porlo

que interesa identiﬁcar subtipos o clases de agresión para su

estudio(Stahl,2014).Esclásicaladistinciónentreagresión

preme-ditada(predatoria,instrumental)eimpulsiva(afectiva,reactiva).

Portanto,sepuedeconsiderarquehahabidoconsensoenla

codi-ﬁcacióndicotómicadelaagresiónendoscategorías:impulsivavs.

instrumental(Alcázar,2011;Cornelletal.,1996;Kockler,Nelson,

MeloyyStanford,2006;Raineetal.,1998;Stanfordetal.,2003; WeinshenkerySiegel,2002;WoodworthyPorter,2002).La

pri-meraesunareacciónabrupta,en“caliente”,comounarespuesta

aunapercepcióndeprovocaciónoamenaza,mientrasquela

ins-trumentalesunarespuestapremeditada,orientadaaunobjetivo

ya“sangrefría”.Ahorabien,dandoporsentadaestaclasiﬁcación

dicotómica,sedebesubrayarqueesmuyfrecuentequelosactos

violentospuedanmostrarcaracterísticasdeambas,impulsivae

ins-trumental(BushmanyAnderson,2001;Penado,AndreuyPe ˜na,

2014).Porejemplo,laconductaagresivasepuededardemanera

repentinacomorespuestaaunaprovocaciónpercibida,conenfado

yafectohostil.Peroesque,además,estamismaconducta

agre-sivapodríadarsedeunamaneracontroladayconunobjetivobien

delimitado(intimidación,elevacióndelaautoestima,etc.)(Rosell

ySiever,2015).

Unaclasiﬁcaciónsimilaralaimpulsiva/instrumentaleslaque

distingueentreagresiónreactivayproactiva.Enestaclasiﬁcación

seasumedesdeelprincipio,adiferenciadelaanteriorqueoptapor

unaconcepcióncategóricadebase,queambascoexisteny

contri-buyenconjuntamentealniveldeagresióntotaldelindividuoycada

unaesevaluadademaneradimensional(RosellySiever,2015).

Eltiporeactivoeselquemásseparecealacategoríaimpulsiva

yseríaunaagresiónquesucedecomoreacciónaunafrustraciónoa

unaprovocaciónpercibida(normalmenteenuncontexto

interper-sonal).Estetipodeagresiónestáinvariablementeacompa ˜nadade

hostilidad,iraorabia.Suobjetivobásicoseríacompensaromitigar

elestadoafectivodesagradablequesienteelsujeto.Porotraparte,

laagresiónproactivaestá caracterizadaporquenotienequeir

necesariamenteacompa ˜nadadeunestadoemocionaldesagradable

(ira,rabia,etc.),sueleseriniciadaporelagresormásquecomo

reac-ciónaunaprovocaciónyestámotivadademaneraexplícitaporla

expectativadelagresordeobteneralgunarecompensa(unobjeto,

unpremio,poder,estatus,dominanciasocial,etc.)(Penadoetal.,

2014;RosellySiever,2015).Estasdosmanerasdeagresión

coexis-tenyestánaltamentecorrelacionadas.Sinembargo,lareactivase

havinculadoconhistoriadeabuso(Kollaetal.,2013),impulsividad

(Cima,Raine,MeestersyPopma,2013;Raineetal.,2006),

emocio-nesnegativas(comoirayfrustración)ydurezaemocional(quees

uncomponentedelapsicopatía)(Cimaetal.,2013).Porsuparte,la

proactivaseharelacionadopositivamenteconlapsicopatía(Kolla

etal.,2013),agresiónfísicaydelitosviolentos(Cimaetal.,2013;

RosellySiever,2015).

Neurobiologíadelaagresiónimpulsiva(centrosycircuitos)

Laagresión impulsivaes generalmente una respuesta

inme-diataaunestímulo delmedioambiente.ParaStahl(2014)este

tipo deviolencia puede reﬂejar“una hipersensibilidad

emocio-nalyuna percepciónexageradade lasamenazas,loque puede

irligadoaundesequilibrioentreloscontrolesinhibidores

corti-calesdearriba-abajoylosimpulsoslímbicosdeabajo-arriba”(p.

360).Elparadigmaclásico,queligalacortezaprefrontalyáreas

límbicascomolaamígdala,esquelaactividadenestructuras

límbi-cassubcorticalescomolaamígdalaesmoduladaporunainﬂuencia

inhibidoradesdeestructurascorticalescomolacortezaprefrontal

orbitofrontal(COF).De talmaneraqueunindividuoqueno

res-trinjasuagresiónimpulsivatendráunagranactividadenlazona

amigdalarypocaactividadinhibidoraenlazonaCOF,unindividuo

queseacapazdecontrolarsuagresiónimpulsivatendráunagran

actividadenlaCOFyunindividuoconunalesiónenlaCOFtendrá

unaumentodeagresiónimpulsiva.

¿Perodóndese originaelcomportamientodeagresiónenel

sistemanerviosocentral?

Hipotálamoysustanciagrisperiacueductal

Diversosestudiosdelesiónyestimulaciónrealizadosenla

pri-meramitaddelsigloXXengatosmostraronqueexistíaunaregión

enelhipotálamoposteriorquealserdestruidayseparadadesus

conexiones con centros situadosen el tronco del encéfaloo la

médulaespinalhaciadesapareceruncomportamientoagresivode

rabia(shamrageofalsarabia)quenoparecíaestarasociadocon

lairarealyquenosiempreibadirigidohaciaelestímuloquela

habíadesencadenado,yalserestimuladadicharegiónprovocaba

laaparicióndedichocomportamiento(Finger,1994;Siegel,2005).

Losestudiossobrelasbasesneurobiológicasdelaagresiónenel

gatohanconducidoaladescripcióndeun“ataqueafectivo”,

carac-terizadoporrespuestasemocionalestípicasdelsistemanervioso

simpático,yun“ataquepredador”,sinaquellas.(McEllistrem,2004;

Siegel,2005).Estetipodeconductassepuedenconsideraranálogas

alaagresiónafectivaylaagresióninstrumentalenhumanos.

El“ataqueafectivo”puedesercontroladodesdeunagran

exten-sión del hipotálamomedial, extendiéndose hacia el tronco del

encéfalodondeseencuentrancentrosnerviososquecontrolanla

expresióndelataquecomoesbufarygru ˜nir(McEllistrem,2004).

Ademásdelhipotálamomedialtambiénestánimplicadosla

amíg-dalamedial,delaquerecibeinformaciónexcitadora,ylasustancia

grisperiacueductaldorsaldeltroncodelencéfalo,alaqueenvía

informaciónexcitadora.Desdeestaúltimahayconexiones

excita-dorasconellocuscoeruleusyelnúcleosolitarioquemedianlas

respuestasautónomasduranteel“ataqueafectivo”;tambiénhay

conexionesexcitadorasconloscentrosdelosnerviostrigéminoy

facialparaelcontroldelaaperturadelabocaylasvocalizaciones;

porúltimohayconexionesexcitadorasindirectasconlamédula

espinalcervicalparaelmovimientodegolpeoconlapataanterior

(3)

El“ataquepredador”escontroladodesdeelhipotálamo

late-ralydesderegionesdeltroncodelencéfalo,comoeslasustancia

grisperiacueductalventrolateral(obsérvesequeestaregiónes

dis-tintadelaimplicadaenel“ataqueafectivo”),entreotras.Además,el

hipotálamolateralrecibeinformaciónexcitadoradesdelaamígdala

centralylateraleinhibidoradesdelaamígdalamedial;laconexión

entreelhipotálamolateralylasustanciagrisperiacueductal

ven-trolateralestambiénexcitadora.Desdediversasregionesdeltronco

delencéfalosecontrolanlosmovimientosdeacechoygolpeoasí

comodemordedura(Haller,2014;Siegel,2005).

Amboscircuitosseinhibenentresí,esdecirmientraselgato

estárealizandoun“ataquepredador”,quedebesersilenciosopara

noalertaralapresa,nopuedemostrar“ataqueafectivo”con

mani-festacionescomoarquearse,piloerecciónobuﬁdosqueleharían

fácilmentedetectableporlapresa.

¿Quéhayde la inﬂuenciade la corteza prefrontalsobre las

estructuraslímbicas(amígdalaehipotálamo),indicadaporotros

autores,enloscircuitosdelcomportamientoagresivoenelgato?

Esainﬂuenciaexisteenelgatoatravésdeunaconexión

multisi-nápticaatravésdeltálamo(Haller,2014).

Enrelaciónconlasestructurascerebralesimplicadasenel

con-trolde la conducta agresiva en el ser humano, los estudios se

hanbasadoenelcomportamientodesereshumanos conda ˜nos

cerebralesdebidoaenfermedades(tumores,quistes,rabia),

heri-dasoenfermedadesmentales.Porejemplo,unestudio deSano,

Mayanagi,Sekino,OgashiwayIshijima(1970)enelqueselesionó

elllamadohipotálamoposteromedialtuvoéxitoenreduciro

abo-lirlaagresividadenpacientesviolentos.Otrosestudiosreplicaron

estehallazgo(Haller,2014).

Unejemplointeresantedecontrolhipotálamicodelaagresión

eselhamartoma hipotalámico(conelnombredehamartomase

conoceaungrupodeneuronas,gliaomanojosdeﬁbrasnerviosas

queperdieron sucamino enel momentode lamigración

celu-larembrionaria, ubicándoseenestructuras dondenormalmente

nodeberíanestar).Unsubgrupodepacientesquedesarrollanesta

malformaciónmuestraunincrementodelaagresiónycuandose

retiraelhamartomaseabolelaagresividad(Ngetal.,2011).Los

hallazgosobservadosconestamalformaciónmuestranquelas

fun-cioneshipotalámicasestánestrechamenteligadasconlaagresión

enhumanos.

Haller(2014)aﬁrmaquelosmecanismosdescritosparaelgato

en el hipotálamo,sustancia gris periacueductal yotros centros

comolaamígdalatambiénpuedenfuncionardeformasimilaren

humanosconela ˜nadidodelacortezaprefrontalcomosustratode

losfactorespsicológicos.

Lasestructuraslímbicas(amígdala,formaciónhipocampal,área

septal,cortezaprefrontalycircunvolucióndelcíngulo)modulan

fuertementelaagresiónatravésdesusconexionesconel

hipotá-lamomedialyellateral(Haller,2014).

Laamígdala

Laamígdalaserelacionaactualmenteconunconjuntode

pro-cesosnerviososcomosonlacogniciónsocial,laregulacióndela

emoción,elprocesamientodelarecompensaylamemoria

emo-cional;tambiénconladeteccióndelasamenazasprocedentesdel

medioambientevisualoauditivoasícomolaexcitaciónde

res-puestasdeluchaohuidaatravésdesusconexionesconestructuras

deltroncodelencéfalo.Personasconlesiónenlaamígdala

mues-trandiﬁcultadesenreconocerlasse ˜nalesfacialesdemalestary

tienendiﬁcultadesparagenerarrespuestasdemiedo

condiciona-das(Adolphs,2013;Klumpers,Morgan,Terburg,SteinyvanHonk,

2015). Esto esparecido a lo que ocurre enindividuos con alta

tendenciaalaviolencia(jóvenesconcallosidademocional;Blair,

2013a;Lozier,Cardinale,VanMeteryMarsh,2014;psicópatas adul-tos;Blair,2013b;Blairetal.,2004;MarshyBlair,2008).

AraízdelasobservacionesdeKluveryBucy(1939)sobre

lesio-nesbilateralesdeloslóbulostemporalesanterioresenmacacosse

determinóqueestasconducían,entreotrasmodiﬁcacionesdela

conducta,aunapaciguamientodelanimalhaciéndolomenos

agre-sivo.Enordenadeterminarsilapérdidadelaagresividaddelos

monoseradebidaalesióncorticalosubcortical,Weiskrantz(1956)

produjoablacionesensugrupoexperimentalenambasamígdalas

yenelpolotemporalmedial,mientrasqueelgrupocontrolhabía

recibidolesiónenlaconvexidadtemporalinferiorouna

opera-ciónbilateralsinllegarada ˜nareltejidocorticalosubcortical.Sólo

obtuvomodiﬁcacionesrelacionadascondisminucióndelaagresión

cuandolalesiónafectabaalcomplejoamigdaloide.

Enhumanos,el complejo amigdaloidese hasubdividido, de

acuerdoconcriteriosdetiposcelularesydensidaddedichostipos,

en4conjuntosdenúcleosdenominadoslaterobasalobasolateral,

centromedialocentral,masasintercaladasysuperﬁcialocortical;

lasmasascelularesintercaladas,situadasentreelgrupo

basolate-ralyelcentromedial,sonimportantesparaelcontrolinhibidor

delaactividaddelaamígdala(Barbas,ZikopoulosyTimbie,2011;

RosellySiever,2015).Posteriormenteestasubdivisiónseha

con-ﬁrmado mediante resonancia magnética nuclear (Bzdok, Laird,

Zilles,FoxyEickhoff,2013).Elgrupodenúcleoslaterobasalesun

receptordeinformaciónsensorialdeltipoexteroceptivo(visual,

auditiva,somatosensorial),elgrupocentromedialgenera

respues-tasendocrinas,autónomasysomatomotorasperotambiénrecibe

informaciónvisceralygustativayelgruposuperﬁcialestáligado

alprocesamientodeestímulosolfativos.Elgrupolaterobasalse

coactivaconlacortezaprefrontalventromedial(CPFvm),quese

piensaqueactualizacontingenciasderespuesta.Lainformación

delgrupolaterobasalseenvíaalgrupocentromedial,biendirecta

obienindirectamenteatravésdelasmasasintercaladas,elcual

conectafundamentalmenteconestructurascorticalesy

subcorti-calesmotoras.

Dadoquehemosvistoqueenelhipotálamoexistendosregiones

implicadasenelcontroldelaagresiónreactivaylaagresión

preda-dora,¿existenconexionesentrelaamígdalayaquellasregiones?Sí,

existenconexionesdesdelaamígdalaatravésdedosvíasllamadas

estríaterminalyvíaamigdalófugaventral(Nieuwenhuys,Voogdy

vanHuijzen,2009),queconectanalaamígdalaconelhipotálamo

anterioryconelhipotálamolateral.

Estudiosdeneuroimagenestructuraldelaamígdalayagresión.

Algunosestudioshanestudiadosujetossanos,noclínicos,eneste

casomujeres,cuyosnivelesdeagresiónnoestabanfueradelo

nor-mal(Matthiesetal.,2012).Laagresiónsemidiómediantelaprueba

“LifeHistoryofAggression”ysesubdividióelgrupoendos

gru-pos,unoconpuntuacionessuperioresalamedianadelacohorte

yotroconpuntuacionesinferioresalamedianadelacohorte.El

subgrupomásagresivoteníaunvolumendelaamígdala,corregido

paraelvolumentotaldelcerebro,signiﬁcativamentemenor

(16-18%)queelvolumendelsubgrupomenosagresivo.Lalimitación

deesteestudioesquesebasasóloenmujeresysemide,mediante

entrevista,laagresiónpasada.

Ensujetosviolentospsicópatassehaencontradoreducción

sig-niﬁcativadelvolumendesustanciagrisdelaamígdalaenvarios

estudios(Ermer,Cope,Nyalakanti,CalhounyKiehl,2012;Tiihonen

etal.,2000).Encambiounestudiodelmismogrupode

investi-gaciónenadolescentesencarceladosconcaracterespsicopáticos

(Ermer,Cope,Nyalakanti,CalhounyKiehl,2013)noencontróuna

disminuciónenelvolumendelaamígdalaenfuncióndela

puntua-cióneneltestcorrespondientedemedidadelapsicopatía.Estos

autoresnodanunaexplicaciónparaladiferenciaenelvolumen

amigdalarentreadolescentesyadultos.Boccardietal.(2011)

estu-diaronlamorfologíacorticalyamigdalarensujetosviolentosque

sepodíancaracterizarcomopsicópatas.Elvolumenglobaldela

amígdala era signiﬁcativamentemayor en los violentosque en

(4)

distintosnúcleoseradiferentedeladeloscontroles,observándose

tantoaumentocomodisminucióndetejidoendiferentesnúcleos

amigdalinosconsiderándose esteaspectocomomásimportante

queelvolumenmayordelaestructura(Boccardi,comunicación

personal).Encambio,unestudioprevio(Yang,Raine,Narr,Colletti

yToga,2009)habíaencontradodisminuciónenelvolumendela

amígdaladesujetosviolentospsicópatas.ParaBoccardietal.(2011)

ladiferenciaentreambosestudiospodríaencontrarseenla

inclu-siónenelestudiodeYangetal.(2009)desujetoscontrastornodel

espectrodelaesquizofrenia.

Vemos,porlotanto,queexisteunaciertarelacióninconsistente

entrevolumendelaamígdalaylaagresión.Paraalgunosautores

estopuedeserdebidoa quenosehayadistinguidoentre

agre-siónimpulsivayagresiónpredadoraoinstrumental(Pardini,Raine,

EricksonyLoeber,2014;RosellySiever,2015)oaquetalvezsea

necesariotenerencuentalasubdivisiónennúcleosdelaamígdala

comohanhechoyaalgunosestudios(Boccardietal.,2011;Gopal

etal.,2013;Yangetal.,2009;Yoder,PorgesyDecety,2015).Por

ejemploGopaletal.(2013)estudiaronunapoblacióndepacientes

psiquiátricoscuyaagresiónyviolenciamidieronmediante

esca-laspsicométricasysubdividieronlaamígdalaenunaregióndorsal

(queincluyeelnúcleocentral)yunaregiónventral(queincluyeel

complejobasolateral)midiendoelvolumenmedianteresonancia

magnéticanuclearycorrelacionandoelvolumentotalyel

volu-mendelasregionesdorsalyventralconlosíndicespsicométricos

deagresión/impulsividad;noobtuvieronunacorrelaciónentreel

volumentotalylosíndicesdeagresión/impulsividad,perosíuna

relaciónpositivaentrelasregionesventralesdelaamígdalayla

agresión/impulsividad.Losautoresconsideraronquelaamígdala

dorsaltendríaunpapeldecontrolylaamígdalaventralunode

acti-vación,dadasuconexiónconlacortezaorbito-frontalquetieneque

evaluareintegrarlosestímulosquerecibedelasáreascorticales

sensorialesdeasociaciónydelapropiaamígdala.Dichaactivación

sepondríademaniﬁestoenlossujetosagresivosporfaltade

eva-luacióneintegracióndelainformaciónprocedentedesdelacorteza

prefrontal.

Estudiosde neuroimagen funcional dela amígdalay agresión.

Losestudiosdeneuroimagenfuncionalsehanbasadoendiversas

técnicas(tomografíadeemisióndepositrones[TEP]yresonancia

magnéticafuncional[RMf]].

Enunestudioconunamuestramuydiversadesujetos

asesi-nosquehabíansidodeclaradosinocentesporrazonesdelocura,

entre los que había esquizofrénicos, epilépticos y otros, Raine,

BuchsbaumyLacasse(1997),utilizandolatécnicaTEP,encontraron

unaasimetríaanormalenlaactividaddelaamígdala,mostrandola

amígdalaizquierdaunaactividadreducidayladerechauna

activi-dadaumentada.

Paradiferenciarlasregionescorticalesysubcorticales

implica-dasenlaagresiónreactivafrentealaagresióninstrumental,Raine

etal.(1998)dividieronalossujetosdelestudioprevio(Raineetal.,

1997),medianteunaescalade4puntosdeviolencia

predadora-afectiva,enunsubgrupode15sujetosquemostraban violencia

predadoray9sujetosquemostrabanviolenciaafectiva.Sedebe

tenerencuentaqueenesteestudioelanálisissubcorticalincluía

elhipocampo,laamígdala,eltálamoyeltroncodelencéfalode

formaindiferenciada.Ambosgruposmostrabannivelesdeglucosa

subcorticalsuperioresalgrupocontrolsóloenelhemisferio

dere-cho.Losautoresinterpretanloshallazgosenelsentidodequela

activacióndelhemisferioderechointervieneenlageneraciónde

afectonegativo,loquedaríalugaraunapredisposiciónala

con-ductaviolenta.

Losestudiosrecientesmásextensosdeneuroimagen

funcio-nalsehanrealizadogeneralmenteenpoblacionesdepsicópatas.

Estoshandemostradonivelesmásbajosdeactividadenlaamígdala

cuandovenimágenesque muestranviolacionesmoralese

imá-genesconcarasdemiedo,tambiénduranteelcondicionamiento

aversivoymientrasvenimágenesdeestímulosaversivos,asícomo

enuna tarea derecuerdode palabrasconcontenido emocional

frenteaotrasneutras(AndersonyKiehl,2012,2013).Hayquetener

encuentaquelospsicópatasnosuelenreaccionaraestetipode

imágenesynomuestrancondicionamientoaversivo,porloquelos

nivelesbajosdeactividaddelaamígdalaestaríanenlabasedela

insensibilidademocionaldeestossujetos.

Losadolescentesconproblemasdeconductayrasgosde

callo-sidademocionalmuestranmenos sensibilidadde laamígdala a

caras demiedo,aunquenoa otrasexpresionesfaciales, quelos

sujetoscontrolyquelosni ˜nosconproblemasdeconductapero

ras-gosdecallosidademocionalmenosintensos(véanserevisionesen

Herpers,Scheepers,Bons,BuitelaaryRommelse,2014yUmbach, BerryessayRaine,2015).

Comoveremos másadelante,partesdela cortezaprefrontal

estántambiénasociadasconelcomportamientoagresivo,en

parti-cularlacortezaorbitofrontalylacortezaprefrontalventromedial.

Laamígdalaestáconectadaintensamenteconestasregiones

corti-calesatravésdelfascículouncinado(CataniyThiebautdeSchotten,

2008;Fortinetal.,2012;Heide,Skipper,KlobusickyyOlson,2013)

queconectabilateralmentelacortezaorbitofrontalylaamígdala

mientrasquelaconexiónentrelacortezaprefrontalventromedial

ylaamígdalaesmásbienunidireccionalenelsentidodeaquellaa

esta.

Laintegridadestructuraldelfascículouncinado (FU)ha sido

estudiadaensujetosviolentosadultos(Craigetal.,2009;Motzkin,

Newman,KiehlyKoenigs,2011;Sundrametal.,2012;Wolfetal.,

2015)yenadolescentes contrastornodeconducta(Papeetal.,

2015; Passamonti etal., 2012;Sarkaret al.,2013 yvéase revi-siónenOlson,VonDerHeide,Alm yVyas,2015).Enlossujetos

adultossehaencontradounareducciónmicroestructuraldelFU

derecho–que,porotrolado,eselFUdemayortama ˜nodelosdos

hemisferiosy,porello,talvezmásfácildecuantiﬁcarenla

reso-nanciamagnética–comparadoconsujetoscontroldelamismaedad

ydeigualniveldeinteligencia(Craigetal.,2009;Motzkinetal.,

2011),aunqueestaalteraciónnoestárestringidaalFU(Sundram

etal.,2012)yademásestáreducciónestárelacionadaconlas

carac-terísticasinterpersonales(encantosuperﬁcial,sentido grandioso

deloqueunovale,mentirapatológicaymanipulacióndelosotros)

delospsicópatas.

Encuantoalosadolescentesviolentos,talconductaseha

obser-vadoasociadaconunaconectividadestructuralmáselevadaqueen

lossujetosadultosviolentos(Papeetal.,2015;Passamontietal.,

2012;Sarkaretal.,2013)yqueenjóvenescontroldelamismaedad

yniveldeinteligencia.¿Quéexplicaciónpodríadarseaesta

diferen-ciaentresujetosadultosyjóvenesviolentosenlamicroestructura

delFU?Sehaplanteadoquepodríadeberseaunamaduración

anor-malaceleradayqueseríaenpartedeorigengenéticoydedesarrollo

(Passamontietal.,2012)ycuandoestossujetosadolescentes

lle-garanaadultoslamaduraciónanormalaceleradaexplicaríasuFU

reducido.

Lacortezaprefrontal

Lacortezaprefrontalesaquellapartedellóbulofrontalsituada

delantede la denominadacortezapremotora, incluyendotanto

regionesdelapartemedialdelhemisferiocomodelaparte

late-ral.Enloquenosinteresaanosotrosparaelestudiodelaagresión,

lacortezaprefrontalcontiene3regionesimportantes:lacorteza

orbitofrontal(COF),lacortezacinguladaanterior(CCA)ylacorteza

prefrontalventromedial(CPFvm).LaCOFseencuentraenlaparte

basaldeloshemisferiosmientrasquelaCPFvmseencuentraen

lacaramedialdeloshemisferiosyensuparteventralylaCCAse

encuentraenlacaramedialdeloshemisferios(ﬁg.1).

LaCOFsehasubdivididoenvariasáreasdeBrodmann(BAen

(5)

A

B

C

D

Figura1. A.Vistasagitalmedialdelhemisferioderecho.Lapartefrontalestáalaizquierdaylaparteoccipitalaladerecha;ennegro,elcuerpocalloso.B.Visiónsagitalmedial

delhemisferioderechoenlaquesehannumeradolasáreasdeBrodmannquesecitaneneltexto.Laslíneascorrespondenaloslímitesdelasáreas.Enrayadodiscontinuo seencuentranlasBA11,12y25queseconsideranpartedelaCPFvm.LacortezacinguladaanteriorformapartedelBA24.C.Vistabasaldelhemisferioderecho:OLF,surco olfativo,MOS,surcoorbitalmedio,TOS,surcoorbitaltransversal,LOS,surcoorbitallateral.D.Vistabasaldellóbulofrontaldelhemisferioderechoenlaquesemuestraparte delaCPFvmenrayadodiscontinuo.Elrestodelabasedellóbulofrontalestáconstituidoporlascircunvolucionesorbitalesuorbitarias:OLF,surcoolfativo,SOM,surcoorbital medio,SOT,surcoorbitaltransversal,SOL,surcoorbitallateral.

serádesdeunpuntodevistafuncional(Price,2006,2007).LaCOF

formapartedelacortezafrontallímbicajuntoconlaCCA.Ambas

cortezas,enelcasodelaCOFsobretodosuzonaposterior,tienen

lasconexionesmásfuertesconlaamígdala(Ghashghaei,Hilgetagy

Barbas,2007).Lavíaamígdala-COFposteriorpuedetenerunpapel

destacadoenelenfoquedelaatenciónsobreestímulos

motivacio-nalmenterelevantes,consistenteconelpapeldelaamígdalaenla

alertayvigilanciaemocional.Comolaamígdalarecibeinformación

sensorialdetodaslasmodalidadessensoriales(queterminanen

lasmismaspartesdelaamígdalaqueseproyectanalaCOF

pos-terior),susproyeccionespuedenenviarelsigniﬁcadoafectivode

losestímulossensorialesexternos.Asuvez,lainformaciónquela

CCAylaCOFenviaríanalaamígdalaseríaacercadelmediointerno

incluyendoemocionesinternalizadascomocelos,vergüenzay

cul-pabilidad,queevocanunaexcitaciónemocional(Ghashghaeietal.,

2007).

Dadosupatróndeconexionesconlaamígdala,existiríauna

dife-renciaenlasfuncionesdela COFyla CCA:comolaCOFrecibe

másproyeccionesdelaamígdalaylaCCAenvíamás

proyeccio-nesalaamígdala(macacos,Ghashghaeietal.,2007;humanos,Roy

etal.,2009),laprimeratendríaunvalormássensorialoperceptual

evaluandoelvalormotivacionalyafectivodelosestímulos

mien-trasquelasegundatendríaunarelaciónmásimportanteconlas

accionesorespuestas(hayquetenerencuentaquelaCCAtiene

susprincipalesconexionesdesalidaconcentrosautónomosdel

troncodelencéfaloydelamédulaespinalimplicadosenla

expre-sióndeemociones comovocalizaciones)(RosellySiever, 2015;

TimbieyBarbas,2014).EsimportantedestacarquelaCOF

con-tieneunaconexiónespecializadaconlaamígdala,atravésdelas

masasintermediasde esta,que activaríacentros deltroncodel

encéfaloydelamédulaespinalimplicadosenlaactivación

emocio-nalyenelretornoaunasituaciónemocionalpreviadisminuyendo

dichaactivación.Estecircuitopermitiríaexplicarlaexcitación

emo-cional(incrementodefrecuenciarespiratoriaycardiaca,etc.)en

situacionesdecomportamientoagresivo.

Estudiosdeda˜nocerebralenlaCPFyagresión.Enlaliteratura

neuropsicológicasehanencontradoejemplosdeagresión

impul-siva trasda ˜noa la COFya seadurante lainfancia/adolescencia

(Anderson,Bechara,Damasio,TranelyDamasio,1999;Boesetal., 2011;Eslinger,Flaherty-CraigyBenton2004;Mitchell,AvnyyBlair,

2006)odurantelaedadadulta(Bechara,DamasioyDamasio,2000;

Benton,1991;Berlin,RollsyKischka,2004;Grafmanetal.,1996; Hornaketal.,2003;SzczepanskiyKnight,2014)(tabla1).

EstudiosdeneuroimagenestructuraldelaCPFyagresión.Sehan

encontradodisminucionesdelvolumendesustanciagrisenlaCOF

ensujetosadultosdeunamuestracriminalquemostrabapsicopatía

(Boccardietal.,2011;Ermeretal.,2012),enadolescentesvarones

encarceladosconcaracterespsicopáticos(Ermeretal.,2013),en

delincuentesviolentos(Tiihonenetal.,2008),yenpsicópatassin

éxito(quenohanpodidoevitarcondenascriminales)(Yang,Raine,

Colletti,TogayNarr,2010)(tabla2)(véasetambiénrevisiónde

diversosestudiosenYang,GlennyRaine,2008).

EstudiosdeneuroimagenfuncionaldelaCPFyagresión.Diversos

estudioshanmostrado,ensujetosnormales,unapotenciacióndela

actividaddelaCOFsegúnseincrementabalaintensidadde

expre-sionesfacialesdeiraqueestabanobservando(Blair,Morris,Frith,

PerrettyDolan,1999).Utilizandounescenarioimaginariode

agre-siónenelqueselepedíaasujetosnormalesqueexpresaranuna

agresiónnorestringidahaciaunasaltanteoqueintentaraninhibir

larespuestaagresiva,seobservóqueenelprimercasola

desacti-vaciónfuncionaldelaCOFeramayorqueenelsegundo(Pietrini,

Guazzelli,Basso,JaffeyGrafman,2000).Seobserva,porlotanto,

enlossujetosnormalesqueuncontroldeimpulsossetraduceen

unamayoractividaddelaCOF.Porlotanto,sujetosconda ˜noen

laCOFtenderánaexhibirunbajo controldeimpulsosy

estalli-dosagresivos entreotrasconductas, comose haindicado enel

apartado“Hipotálamoysustanciagrisperiacueductal”.Hoptman

(2003)citatambiénestudiosrealizadosensujetossanosenlosque

sehainducidounestadodeiraalquesecomparaconunestado

(6)

Tabla1

ResumendelasregionesdelaCPFafectadasenlosestudioscitadosanteriormente(nosecitanlasrevisiones;Benton,1991;Eslinger,Flaherty-CraigyBenton,2004; SzczepanskiyKnight,2014)

Regiónlesionada Tipodeneuroimagen Datosconductuales Andersonetal.(1999) SujetoA:COFm(BA11)

bilateralmente;polofrontal(BA10) bilateralmente;CPFdl(BA9y46);COFl (BA47)izquierda.

SujetoB:polofrontal(BA10)derecho; BA8,9y46medialylateralmente; COFl(BA47/12);CCA(BA24,32).

Resonanciamagnética SujetoA:múltiplesdetencionesporrobos; abusabaverbalyfísicamentedeotros; comportamientosexualderiesgo;nomostraba culpabilidadniremordimientoporsuserrores; inteligenteyacadémicamentecapaz. SujetoB:generalmentemostrabaunafecto neutro;estallidosdeirabrevesyexplosivos; mentíafrecuentementeyseimplicabaen asaltosfísicos.

Boesetal.(2011) CPFvm:(BA11,12) CCA(BA25,32)

Resonanciamagnética Alaedadde6a ˜nosenlaescuela:robo, mentira,agresión,rabiaydesobediencia. Inteligenteyacadémicamentecapaz. Manipuladorycontrolador.Ataqueplaneadoa supadre(“asangrefría,sinemoción”). Mitchelletal.(2006) Polofrontal(BA10)

COF(BA11) CPFdl(BA9,46)

Tomografíaaxial computarizada(TAC).

Estudiodelaboratoriomediantetest neuropsicológicos.

Déﬁcitsenlatomadedecisiones. Agresiónreactiva

Becharaetal.(2000) Polofrontal(BA10) COF(BA11) CPFvm(BA11,12) Insula(BA13) CCA(BA25,32) Resonanciamagnética estructural.

Lamayoríadelossujetosestudiadoseran incapacesdereexperimentarunasituación previademiedo,aunquesípodíanhacerlocon unadeira.

Berlinetal.(2004) Polofrontal(BA10) COF(BA11,12) CPFdm(BA8,9) CPFdl(BA9,46) Resonanciamagnética estructural. Tomografíaaxial computarizada(TAC).

Agresivos/violentos,airadosoirritables.

Grafmanetal.(1996) GrupolesiónsóloenCOF(COF). GrupolesiónsóloenCPFvm(CPFvm).

Tomografíaaxial computarizada(TAC).

Testneuropsicológicos:

sujetosconlesionesqueserestringíano incluíanCOFeranmásviolentos(agresión impulsiva).

Hornaketal.(2003) Pacientesorbitales(BA10,11,12,25). Pacientesmediales(BA8,9,10). Pacientesdorsolaterales(BA9,46).

Testneuropsicológicos:

lesionesbilateralesdelaCOFdanlugara cambiossigniﬁcativosenlaconductasocial (indicadosporalgunapersonapróxima)yenel estadoemocionalsubjetivo(comparadocon antesdelalesión).

Tabla2

ResumendelasregionesdelaCPFafectadasenlosestudioscitadosanteriormente

Estudio Tipodegrupoviolento Tipodeneuroimgen Hallazgosneuroanatómicos(grupo violentovs.control)

Boccardietal.(2011) Delincuentesviolentos.

Deloscualesn=12eranpsicópatasy abusabandesustancias.

n=14diagnosticadosdeASPDyde abusodesustancias.

Sinhistorialdepsicosisnidedesorden deesquizofrenia.

Resonanciamagnética estructural[Cortical patternmatching].

Volumen:

↓COFm(BA11),↓CCAvm(BA24-25, 32-33).

Ermeretal.(2012) Psicópatascriminales Resonanciamagnética estructural(morfometría basadaenelvoxel).

Volumen:

↓COFlizquierda(BA47/12) Ermeretal.(2013) Adolescentescriminalesdeloscuales

n=35eranpsicópatas.

Resonanciamagnética estructural(morfometría basadaenelvoxel).

Volumen:

↓COFlderecha(BA47/12) ↓COFm(BA11,13,14) Tiihonenetal.(2008) Delincuentesviolentos

Mismapoblaciónqueelgrupode Boccardietal.(2011).

Resonanciamagnética estructural(morfometría basadaenelvoxel).

Volumen:

↓COFmizquierda(BA11) Yangetal.(2010) Psicópatascriminales(“sinéxito)y

psicópatasconéxito.

Resonanciamagnética estructural.

Volumen:

↓COF(BA11y13)entrepsicópatassin éxitoypsicópatasconéxito. ↓COF(BA11,13,14)entrepsicópatas sinéxitoycontroles.

regional;enestecaso,seobservaronincrementosenlaCOF,CCAy

polostemporalesanteriores,quelosautoresinterpretaron“como

representandolainhibicióndelaagresiónenelcontextodelaira

generada”(Hoptman,2003,p.269).Lacuestiónesqueenel

estu-dioanterioralquehacereferenciaHoptman(2003)nosehabían

estudiadootrasemociones.

¿QuéocurrefuncionalmenteenlaCPFdelossujetosviolentos?

UnestudiomedianteTEPllevadoacaboenasesinospredadores

(psicópatas)eimpulsivosyensujetosnormalesneurológicay

con-ductualmente(Raineetal.,1998)aportólossiguientesresultados

enrelaciónconeltipodeagresiónylaactividaddelacorteza

(7)

mayoractividadsubcorticalenellóbulotemporal(quecontienela

amígdala)quelossujetoscontrolylosasesinospredadorestenían

unaactividad prefrontalsimilaraladelos sujetoscontrolpero

teníanuna actividadsubcorticalexcesiva. Eneste estudionose

realizabaaúnunasubdivisiónmásﬁnadelacortezaprefrontal.

TambiénlarevisiónllevadaacaboporHoptmann(2003)

mos-trabaque“laactivaciónenellóbulofrontalypartemedialdellóbulo

temporalestáasociadaconlaagresiónimaginada,lainducciónde

estadosdeiraolaactividadviolentaycriminal,especialmenteen

relaciónconcrímenesqueteníanunabaseafectiva/impulsiva”(p.

269).

Enunmeta-análisisenelqueseintentófraccionarlacorteza

prefrontalenrelaciónconlaconductadesujetosviolentos,

antiso-cialesypsicópatas,YangyRaine(2009)encuentranque–enlos31

estudiosdeimagenfuncionalqueabarcabandesde1992a2007e

incluíanlastécnicasSPECT(tomografíacomputarizadadeemisión

deprotónúnico),RMf(resonanciamagnéticafuncional),

espectro-scopiaderesonanciamagnética(MRS),tomografíadeemisiónde

positrones(TEP)–lasregionesdelaCPFdondehabíaunareducción

delaactividadcerebralmedidamediantealguna delastécnicas

anterioreseranlaCOFderecha,laCPFdlizquierdaylaCCA

dere-cha.Lalateralizacióndeladisminucióndelaactividadcerebralen

COFyCCAesparalelaalaalteraciónobservadatraslesiónenestas

regionesenlaconductasocial,procesamientoemocionalytomade

decisiones(EslingeryDamasio,1985;Hornaketal.,2003;Tranel,

BecharayDenburg,2002),mientrasquelalateralizaciónenla

acti-vidaddelaCPFdlestaríarelacionadamásbienconimpulsividady

pobrecontrolconductual.

Engeneral,losestudiosdeneuroimagenfuncionalllevadosa

caboen sujetosviolentosyantisocialesmuestranunaactividad

funcionalatípicaenlaCOF,laCPFvmylaCCAamenudo

manifes-tadacomounahipofuncionalidad(AndersonyKiehl,2012;Glenn

yRaine,2014;Patrick,2015).

Laneuroquímicadelaagresiónimpulsiva:laserotonina

Aunqueotrosneurotransmisoresyhormonassehanasociado

conelcomportamiento agresivo,elneurotransmisormás

inten-samenteestudiado ha sido la serotonina o 5-hidroxitriptamina

(abreviadamente,5-HT).La5-HTesfabricadaenlosnúcleosdel

rafedeltroncodelencéfalo.EstosnúcleoscontactanconlaCOFy

elsistemalímbicoentreotros.

Sehaencontradoquelosnivelesdelneurotransmisor5-HTen

regionescorticalescomolaCPFylaCCAsoninversamente

propor-cionalesalosnivelesdeagresiónimpulsiva(Coccaro,Fanning,Phan

yLee,2015;SiegelyDouard,2011;YanowitchyCoccaro,2011).

Utilizandotareasenquelossujetospodíandemostraruna

con-ductaagresivaonoagresivahaciaotrapersona,variosestudioshan

mostrado,tantoenhombrescomoenmujeres,quelareducción

medianteladietadela 5-HTcerebralestáasociadaconla

con-ductaagresivaimpulsiva(Coccaroetal.,2015;Quadros,Takahashi

yMiczek,2010;SiegelyDouard,2011)quesemuestraante

estí-mulosnocivos,amenazantesoprovocadores.Recíprocamente,sise

aumentaladosisdetriptófanoenladietaseobservauna

irritabili-dadyagresióndisminuidaenestudiosexperimentalesenhumanos.

Tambiénsehamanipuladofarmacológicamentelosnivelesde

5-HTen elcerebro, porejemplomediante laadministración de

ﬂuoxetina(Prozac),uninhibidorselectivodelarecaptura de

5-HTqueaumentalaconcentracióndeestaenelespaciosináptico.

Comparadaconlaadministración deunplacebo,la

administra-cióndeﬂuoxetinaoriginabaunareducciónenlaspuntuacionesde

unaescalademedicióndelaagresión,la“OvertAggressionScale”

(Coccaroetal.,2015;SiegelyDouard,2011).Estedato,juntocon

elhallazgooriginaldequelosnivelesenellíquidocéfalo-raquídeo

delmetabolitoprincipaldela5-HT,elácido5-hidroxiindolacético

(5-HIAA),explicabaunporcentajemuyelevado,casiel61%dela

varianzaenungrupodemilitaresdiagnosticadoscontrastornosde

personalidad(Brown,Goodwin,Ballenger,GoyeryMajor,1979),

condujoalahipótesisdeladeﬁcienciadeserotoninaenlaagresión

humana.LosestudiosdelgrupodeBrownfueroncriticadospor

Berman,TracyyCoccaro(1997)debidoalaausenciadegrupode

comparación,problemasestadísticosyotros.Bermanetal.(1997)

concluyenque“laideadequela5-HTregulalaconductaagresiva

esapoyadasólomodestamenteporlosestudiosde5-HIAAenel

ﬂuidocerebro-espinal”(p.655).

Recientementeunmeta-análisishaintentadoanalizarlos

estu-diosquehanpuestoenrelaciónla5-HTconlaagresión(Duke,

Bègue, Bell y Eisenlohr-Moul, 2013). En este meta-análisis se

encuentra“quelaserotoninaexplicasólounpocomásdel1%dela

varianzaenagresión,irayhostilidad”(Dukeetal.,2013,p.1159).

Perolosmismosautoresaﬁrmanquelahipótesisdela

deﬁcien-ciadeserotoninapermaneceabiertaaldebateporquepuedehaber

variasinterpretacionesposiblesdelosresultadosobtenidos,desde

lapocaﬁabilidadyvalidezdiscriminantedelaescalaconductual

paramedir laagresiónalconocimiento actualmásdetalladode

lasvíasnerviosasenlasqueintervienelaserotoninacomo

neuro-transmisorysusreceptores,quehacenqueelpapeldela5-HTen

relaciónconelcontroldelaconductaseamáscomplejodeloque

sesuponíainicialmente(Bortolatoetal.,2013;Coccaroetal.,2015;

Dukeetal.,2013).

Porotrolado,hayquetenerencuentaquela5-HTesutilizada

comoneurotransmisorendiversoscircuitosademásdelaCPF,por

ejemploenelhipotálamo(Hornung,2003),queesuncentro

impor-tanterelacionadoconelcontroldelaagresióncomohemosvisto

anteriormente.Ademásnosepuededeterminarquévías

seroto-ninérgicascontribuyenprimariamentealoscontenidosde5-HIAA

quesemidenenellíquidocefaloraquídeo(Quadrosetal.,2010).

La5-HTtienealmenos14tiposdereceptores,conuna

compleji-daddelocalización(preopostsináptica)ydefunción(favoreciendo

oinhibiendolaagresión)elevada(Bortolatoetal.,2013;Coccaro

etal.,2015).Deellos,losmásimportantesenrelaciónconla

agre-siónparecenserlosdenominados5-HT1Ay5-HT1B(Olivieryvan

Oorschot,2005;Pavlov,ChistiakovyChekhonin,2012;Takahashi, Quadros,deAlmeidayMiczek,2011).Porotrolado,esimportante

conocerenquélugaresdelcerebrosonmásabundanteslos

recep-toresligadosconlaagresión:unestudiodeTEP(Witteetal.,2009)

mostróqueladistribuciónmásaltadelreceptor5-HT1A,queesun

receptorinhibidoryporlotantohacequedisminuyala

transmi-siónsinápticaserotoninérgica,ensujetosconaltaspuntuaciones

enagresiónseencontrabaenlacortezaprefrontal(CPF)yla

cor-tezacinguladaanterior(CCA).Porlotanto,enlossujetosdelestudio

deWitteetal.(2009),lamenoractivacióndelasCPFyCCAharía

queestastuvieranunamenorinhibiciónsobreestructurasdel

sis-temalímbicocomolaamígdalaoelhipotálamo,quehemosvisto

implicadasenelorigendelaconductaagresiva.Encambio,seha

encontradoqueotrodelosreceptoresde5-HT,elreceptor5-HT2A,

queesunreceptorexcitador,estáasociadoconconductaagresiva

yconconductadesuicidio(enanálisispostmortemenestecasoy

asociadasulocalizaciónalaCPF)(Takahashietal.,2011).

La5-HTesretiradadelespaciosinápticoporunaproteínaque

eseltransportadordeserotonina(5-HTT).Cuandosebloqueael

5-HTTmediantemoléculasconocidascomoinhibidoresselectivos

de la recapturade la serotonina (ISRSs, porejemplola

ﬂuoxe-tina),laconcentraciónde5-HTenelespaciosinápticoaumenta

yseobservaunareducciónenlaconductaagresiva(Quadrosetal.,

2010;Takahashietal.,2011).Laproteína5-HTTesfabricadaporun

gencuyaregiónpromotorapresentapolimorﬁsmo,elcualafectaa

latranscripcióndedichogen.Así,existendosalelosdedichogen,

unodelongitudcorta(alelos)yotrodelongitudlarga(alelol).Los

individuoss/sys/l,conmenorsíntesisde5-HT,sonmásansiosos,

(8)

etal.,2011;TeodorovicyUzelac,2015),aunqueexistennumerosas

discrepanciasenlosestudiosgenéticosquemuestranasociación

entreelgen5-HTTylaagresión,yaseahaciaotrosohaciasímismo

(suicidio)(Bortolatoetal.,2013),porquetalvezexistan

interaccio-nesgen-ambientedetalmaneraque,porejemplo,losportadores

delalelostienenmayorproclividadalaagresiónylasideassuicidas

enrespuestaasituacionesdestressvividasdurantelainfancia,

ado-lescenciaycomienzodelaedadadulta(Caspietal.,2003;Conway

etal.,2012).

Otrogenquerelacionala5-HTconlaagresióneselgenpara

elenzimamonoaminooxidasaA(MAOA),delcualexisteun

poli-morﬁsmopara baja expresión de MAOA(MAOA-L) yotro para

altaexpresióndeMAOA(MAOA-H)(Dorfman,Meyer-Lindenberg

yBuckholtz,2014;Pavlovetal.,2012;Quadrosetal.,2010).Seha

informadodeunainteraccióngenotipo-ambiente(maltrato,

suce-sostraumáticosenlosprimeros15a ˜nosdevida),detalmanera

quelosindividuosconelpolimorﬁsmoMAOA-Lyambientedeltipo

indicadoanteriormentemostrabanmayorpropensiónalosarrestos

criminales,mayordesordendeconductadurantelaadolescenciay

mayordisposiciónagresivaquelosindividuosconpolimorﬁsmo

MAOA-HolosindividuosMAOA-Lquenohabíanestadoexpuestos

altipodeambienteindicadoarriba(Caspietal.,2002).Obsérvese

queesteresultadovaencontradelahipótesisdeladeﬁcienciade

serotonina,puestoquelosindividuosMAOA-Ltienenmás5-HTen

suscircuitosytalvezlarelaciónseaquela5-HTaumentala

ansie-dadyhacequeestosindividuosrespondandemaneraagresivaante

unreto.Algunosgruposhanencontradounaasociaciónsimilarde

laagresiónconelpolimorﬁsmoMAOA-H(Dorfmanetal.,2014).

Conclusiones

Los estudios neurobiológicos sobre la agresión humana han

prestadoatenciónsobretodoaestructurassubcorticalescomola

amígdalayaestructurascorticalescomolacortezaorbitofrontal,la

cortezaprefrontalventromedialylacortezacingulada.Encambio,

paraloscentrosorganizadoresdelaagresión,sobretodoimpulsiva,

todavíadebemosseguirbasándonosenestudiosllevadosacaboen

animalescomoelgato.Losdatosexperimentalesprocedentesde

estemodeloapuntanalaexistenciadecentrosorganizadoresen

elhipotálamo,tantoparalaagresiónreactivacomoparala

ins-trumental,asícomoenlasustanciagrisperiacueductaldeltronco

delencéfalo.Atravésdesusconexionesnerviosasconloscentros

anteriores,laamígdalaylascortezasanteriormentecitadasllevan

acabouncontrolexcitadoroinhibidorsobreaquellos.

Losestudiosrevisadosnosonconcluyentesperosugierenquela

conductaviolentapodríaserelresultadodeladisfunciónentrela

actividadcorticalylasubcortical.Enconcreto,conrespectoala

acti-vidadcortical,lasáreasenlasquelosestudiossonmáscoincidentes

sevincularían conun malfuncionamientodelacorteza

orbito-frontal,lacortezaprefrontalventromedialylacortezacingulada

anterior,quesonestructurasqueserelacionanconlos

componen-tescognitivoyemocionaldelatomadedecisiones.Enrelaciónalas

estructurassubcorticalesqueserelacionanconloscomponentes

emocionalesdela conducta, la violencia sevincula

tradicional-mentey deforma consensuada porla mayoría delos estudios

revisadosconalteracionesenelfuncionamientodelaamígdala.

Porconsiguiente,laalteracióndeestasestructurasyloscircuitos

quelasunenpodríanrelacionarseconlaagresiónylaviolencia,de

maneraqueungradientedealteracionespudieravincularseconel

espectrodelasconductasagresivasyviolentas.Nuevas

investiga-cionessetendránqueiracumulandoparaquesepuedanrealizar

correspondenciasentrelosdistintostiposdeagresiónylasdistintas

alteracionesencircuitosnerviosos.Estasinvestigacionestendrán

queirconsiderandoque laexpresiónconcretadeuna conducta

agresivaoviolentavaaestarpropiciada,inhibidaomoduladapor

lasociedadylaculturadondeseexpresetalconducta,locual

ten-drálugarduranteeldesarrollodelindividuoenunainteracción

constanteconelcerebrodelsujetoparapoderdesarrollarmodelos

situacionalesquepermitanlaprevencióndelaconductaviolenta

deunsujetoenunasituaciónconcreta.

Elcomportamientoagresivoapareceyadurantelainfanciay

continúa sudesarrollo enla adolescencia.Ademásde losdatos

yaconocidossobre desarrolloretrasadodelaconducta

prefron-tal,esdedestacarcómounfascículoqueconectalaamígdalacon

lacortezaprefrontal,másconcretamentelacortezaorbitofrontaly

lacortezaprefrontalventromedial,elllamadofascículouncinado,

presentaalteracionesestructuralesquepuedenestarenlabasede

algunosdelosdéﬁcitsconductualesdeestossujetosviolentoscomo

puedenserlosdéﬁcitseninvertirelaprendizaje(dejarde

respon-deralosestímulosqueantesse ˜nalabanrecompensaperoqueahora

indicancastigo),locualpuedeconduciraunaperseveranciaenla

conductaantisocial:robos,asaltossexuales,etc.

Comomuestradelacomplejidaddeltematratadoestáelpapel

delaserotoninaenlaconductaviolenta.Aunquesurelacióncon

laviolencia esincuestionableporlaconvergenciaderesultados

deinvestigación,nopodemosconocersufunciónconcretaentre

otrosmotivosporqueseestándescubriendonuevosreceptoresde

laserotoninaquedeberánintegrarseenelestudiodela

violen-cia.Sinembargo,elnúcleocentraldelconsensocientíﬁcosobresu

papelenlaexpresióndelaviolenciaejempliﬁcalarelaciónentre

elcerebro,elambiente(desarrollo,situacionesdeestres,etc.)yla

conductaviolenta.Deestaforma,parecequeunapersonaconun

déﬁcitserotoninérgicoensucerebrotiendeainterpretarmás

ame-nazadoramente los estímulos de su ambiente incrementándose

laprobabilidaddeunarespuestaagresivaoviolenta.Demanera

análogaalosestudiosdeinteraccióngenes/ambiente,elenfoque

integrador detodos estos resultados enmodelos explicativos y

predictivosdelaviolenciaeselretodeinvestigaciónalquenos

enfrentamosenestecampodeestudio.

Conﬂictodeintereses

Losautoresdeesteartículodeclaranquenotienenconﬂictode

intereses.

Referencias

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