MONKAST
Montelukast Noas Farma Uruguay
El montelukast es un antagonista de los receptores del leucotrieno de uso oral. Se trata de un antiasmático y antialérgico de uso crónico.
Está indicado en la profilaxis y el tratamiento del asma enfermedad. Así mismo está indicado su uso en el tratamiento de la rinitis alérgica.
El montelukast se encuentra aprobado por la FDA en el tratamiento y profilaxis del asma en adultos desde febrero de 1998. La aprobación en el uso de la población pediátrica data del año 2000. La aprobación del montelukast en la utilización de la rinitis alérgica, ya sea en adultos como en niños es de enero de 2003. En abril de 2007, la FDA aprobó la utilización del
montelukast en el uso de la prevención del broncoespasmo inducido por ejercicio en pacientes mayores de 15 años.
La utilización de antagonistas de los leucotrienos en los pacientes con asma es una alternativa al uso por períodos prolongados de medicamentos antinflamatorios como los corticoides o el cromoglicato.
La eficacia y seguridad del montelukast ha sido demostrada en poblaciones de niños a partir de 12 meses de edad en el tratamiento del asma, y en niños de 6 meses de edad en el tratamiento de la rinitis alérgica.
Mecanismo de acción
El montelukast mejora los signos y síntomas del asma al bloquear la acción de la CysLT1 a nivel de su receptor.
Los leucotrienos también han sido relacionados a los síntomas de la rinitis alérgica por lo que la acción del montelukast puede ser de ayuda clínica en el control de los síntomas.
Farmacocinética
El montelukast es de administración oral.
Presenta una rápida absorción con un pico en la concentración plasmática entre 3-4 horas, luego de la ingesta de 10mg.
Luego de una ingesta normal de alimentos, la concentración máxima y la biodisponibilidad del montelukast no se ve modificada.
El montelukast presenta una unión a proteínas plasmáticas del 99%. El montelukast presenta un intenso metabolismo a nivel hepático.
Tanto el montelukast, como sus metabolitos, son excretados por vía biliar. Menos del 0.2% de la droga es excretada por vía urinaria.
Poblaciones especiales
Pacientes Añosos: El clearence del montelukast desciende levemente en los pacientes añosos, cuando se le compara con los pacientes adultos jóvenes.
Población Pediátrica: Cuando se utiliza 5mg de montelukast en niños mayores de 6 años, su farmacocinética es similar a la utilización de 10mg en pacientes adolescentes y adultos jóvenes.
Insuficiencia Hepática: En pacientes portadores de insuficiencia hepática leve a moderada, la vida media de eliminación se prolonga a 7.4 horas aproximadamente.
Insuficiencia Renal: La farmacocinética del montelukast no se modificada en aquellos pacientes portadores de insuficiencia renal.
Indicaciones
Asma: Montelukast se encuentra indicado en el tratamiento crónico del asma enfermedad, así como en la profilaxis de los síntomas del asma.
Montelukast puede utilizarse como monoterapia o en adición a otros fármacos como los corticoides inhalados en aquellos pacientes que lo requieran por la severidad de sus síntomas. Montelukast no debe de utilizarse como fármaco de “rescate” en la crisis asmática.
Prevención del Broncoespasmo Inducido por Ejercicio: El montelukast es útil en prevenir el broncoespasmo desencadenado por el ejercicio en adultos y adolescentes mayores de 15 años.
Rinitis Alérgica: Montelukast se utiliza tanto en aquellos pacientes portadores de rinitis alérgica contínua como aquellos que presentan rinitis alérgica estacional.
Dosificación
Asma: La dosis habitual en pacientes adultos y adolescentes mayores de 15 años es de 10mg/día en una única toma, preferentemente en la noche.
La dosis recomendada para niños y adolescentes desde 6 a 14 años es de 5mg/día en una toma nocturna.
En los niños de 2-5 años se recomienda una dosis de 4mg día en la noche.
No se ha establecido la seguridad en niños menores de 2 años por lo que se recomienda no utilizarlo.
Profilaxis del broncoespasmo inducido por el ejercicio: La dosis recomendada en adultos y adolescentes mayores de 15 años es de 10mg en una toma 2 horas antes de la realización del ejercicio.
Hay que destacar que no se recomienda utilizar si la dosis previa fue recibida en las ultimas 24 horas.
En aquellos pacientes que reciben montelukast en forma regular por otra indicación, no deben de recibirlo como profiláctico previo al ejercicio. Es conveniente adoptar otras medidas
En pacientes menores de 15 años la seguridad y la eficacia en esta indicación no ha sido establecida por lo que se recomienda no utilizar en esta población.
Rinitis Alérgica: Ya sea en rinitis alérgica permanente como la rinitis alérgica estacional, se recomienda utilizar en adultos y adolescentes mayores de 15 años 10mg/día en una toma. Para niños y adolescentes de 6 a 14 años se recomienda 5mg en una toma diaria.
En niños de 2 a 6 años la dosis recomendada es de 4mg/día en una única dosis. En niños menores de 2 años la seguridad y la eficacia en esta indicación no han sido establecidos.
Pacientes con insuficiencia hepatocítica: La vida media de eliminación del montelukast en los pacientes con insuficiencia hepatocítica de leve a moderada se encuentra levemente prolongada, por lo que no es necesario el ajuste de la dosis.
En pacientes con insuficiencia hepática severa o hepatitis, no se ha establecido por lo que no se recomienda su utilización.
Pacientes con insuficiencia renal: En principio dado que el montelukast no tiene una eliminación significativa a nivel renal, no es necesario ajuste de la dosis.
Administración
El montelukast debe de administrarse preferentemente en la noche. No existe trabajos que analicen las diferencias en la eficacia con la administración en la mañana o en la noche. No hay interacciones con los alimentos.
Contraindicaciones y precauciones
Alcoholismo Asma agudo Crisis de broncoespasmo Embarazo Hepatitis Ictericia
Insuficiencia hepática Lactancia Lactantes
Suspensión de corticoides Fenilcetonuria Hipersensibilidad
Montelukast se encuentra contraindicado en aquellos pacientes que presenten reacciones de hipersensibilidad a algunos de los componentes del fármaco.
Como ya hicimos referencia el montelukast no debe de administrarse para el tratamiento de la crisis aguda del asma. El paciente debe de conocer esta salvedad y estar informado que frente a una crisis existen fármacos de rescate. Pese a esto en los pacientes que reciben montelukast y presentan una crisis aguda pueden continuar con el tratamiento sin tener que suspenderlo. El montelukast no debe de utilizarse como monoterapia en los pacientes con broncoespasmo inducido por el ejercicio.
El montelukast esta clasificado por la FDA como categoría B en el embarazo.
Como no se cuenta con estudios sistematizados en mujeres embarazadas, no se recomienda la utilización de montelukast en estas pacientes. En los estudios post comercialización se han reportados en forma rara, alteraciones en el desarrollo fetal.
La relación causal del montelukast no es clara. Montelukast atraviesan la placenta luego de la toma vía oral en ratas y conejos. No se han observado teratogenesis en estos casos incluso con dosis 110 veces mayores que en humanos.
Los estudio en ratas han mostrado que el montelukast es excretada por la leche materna. No se conoce si el montelukast es excretada por la leche materna, por lo no se recomienda su utilización.
No se ha establecido la seguridad de montelukast en lactantes menores de 6 meses por lo que no se recomienda su utilización.
Se debe de utilizar con precaución en los pacientes con fetilcetonuria ya que presentan fenilalanina.
Como ya se hizo referencia, el clearence del montelukast se ve levemente alterado, por lo que se recomienda no ajustar la dosis.
En los pacientes con insuficiencia hepatocítica de leve a moderada debe de utilizarse el montelukast con precaución. Pese a esto en principio no debe de ajustarse la dosis.
En los pacientes con alteraciones hepáticas más severas, hepatitis, ictericias debe de quedar a criterio del clínico la utilización de montelukast. Se han reportado en forma rara en la etapa de post comercialización, en pacientes portadores de insuficiencia hepatocítica casos de hepatitis colestásicas, daño hepatocelular o patrones mixtos.
Cuando el pacientes viene recibiendo montelukast y corticoides y se comienza a descender los corticoides o suspenderlo, se recomienda realizarlo con precaución, ya que se han reportados casos en forma excepcional casos de Síndrome de Churg-Strauss o vasculitis eosinofilica sistémica. La relación del montelukast y estos casos no ha sido establecida.
Las manifestaciones clínicas incluyen rush, síntomas pulmonares o neuropatías. Interacciones
Barbitúricos Carbamazepina Cerivastatina Fosfenitoína Paclitaxel Fenitoína Repaglinida Rifabutin Rifampicina Rifapentina Rosiglitazona Troglitazona
Las enzimas involucradas con el metabolismo del montelukast en estudio in vitro son la CYP 3A4 y la 2C9. esto también se vio en estudios in vivo. En estudios in vitro el montelukast no inhibe la citocromo P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o la 2D6. En los estudios in vitro
montelukast inhibe la CYP 2C8 en forma leve. Sin embargo en estudios in vivo la interacción a nivel de la CYP 2C8.
No es recomendado ajustar la dosis cuando se utilizan fármacos inductores de las isoenzimas como es el caso de la carbamazepina. Posiblemente lo que puede ocurrir es disminución del efecto del montelukast.
En una dosis simple de montelukast de 10 mg, se observa una disminución del 40% en la concentración cuando se asoció a la ingesta de fenobarbital. Igualmente no se recomienda ajustar la dosis.
Respuesta similar se observa con la ingesta de barbitúricos ya que son potentes inductores de la P450.
Lo que se recomienda en todos estos casos es estar alerta a la baja respuesta clínica del montelukast causadas por estas asociaciones.
La utilización de potentes inhibidores de la CYP 3A4, como el ketoconazol o la eritromicina entre otros, o inhibidores de la CYP 2C9, como la amiodarona, cimetidina, fluoxetina, omeprazol, sulpirazona, etc; posiblemente reduzcan el clearence del montelukast.
El montelukast a dosis habituales no afecta la farmacocinética de la warfarina, sustrato de la P450 2A6 y 2C9 o de la teofilina, P450 1A2.
Tampoco el montelukast mostró interferir con las concentraciones plasmáticas de la
terfenadrina (P450 3A4), fexofenadina o la digoxina, noretindrona, etinil estradiol, prednisona o prednisolona.
In vitro, la inhibición del montelukast de la CYP 2C8 raramente es potente.
Sustratos de esta isoenzima son, cerivastatina, repaglinida, rosiglitazona y paclitaxel. In vivo no se vio alteraciones clínicas relevantes con la asociación de montelukast y rosiglitazona.
Igualmente se recomienda utilizar con precaución y monitorizando sus efectos cuando se asocian montelukast con fármacos de metabolización de la CYP 2C8.
Reacciones adversas
Dolor abdominal Agitación Reacciones anafilácticas Angioedema Artralgias Astenia Dermatitis atópica Sangrados Tos Diarrea Síndrome de Churg Strauss Vértigo
Dispepsia Somnolencia Aumento de enzimas hepáticas Edema Eosinofilia Fiebre Gastritis Alucinaciones Cefaleas Hepatitis Hipoestesias Infecciones
Insomnio Irritabilidad Laringitis
Rash maculopapular Calambres musculares Mialgias Miopatías Congestión nasal Náuseas / vómitos Palpitaciones Pancreatitis Parestesias
Faringitis Prurito Rash
Rinitis Inquietud Convulsiones Sinusitis Urticaria Vasculitis
La seguridad del montelukast fue testada en diferentes trabajos clínicos en más de 2.600 pacientes adultos y 320 pacientes en edad pediátrica.
El tiempo de utilización del fármaco fue por lo menos 1 año. En general la utilización del montelukast fue bien tolerado.
En cuanto a los efectos adversos; se enumeran los que se presentaron con una frecuencia mayor que el placebo.
Dentro de estas causas se encuentran:
Montelukast Placebo Astenia y somnolencia 1.8% 1.2% Cefaleas 18.4% 18.1% Congestión nasal 1.6% 1.3% Dispepsia 1.7% 1.1% Dolor abdominal 2.9% 2.5% Fiebre 1.9% 0.9% Gastritis 1.5% 0.5% Odontalgia 1.7% 1.0% Rush maculopapular 1.6% 1.2% Tos 2.7% 2.4% Vértigo 1.9% 1.4%
Cuando se compara el perfil de efectos secundarios en la población pediátrica versus la población adulta no muestra diferencias significativas.
Cuando se toma la población de pacientes de 6 a 14 años, los efectos adversos que se observaron con una frecuencia mayor al 2% y más frecuente que el grupo placebo fueron: diarrea, dispepsia, fiebre, Cefaleas, laringitis, faringitis, rinorrea, nauseas / vómitos, otitis, sinusitis e infecciones virales.
Si tomamos la población de niños de 2 a 5 años los efectos secundarios incluyen: diarrea, dispepsia, fiebre, cefaleas, laringitis, faringitis, rinorrea, nauseas / vómitos, otitis, sinusitis e infecciones virales.
Cuando se observó el efecto acumulativo en niños de 2 a 5 años que recibieron montelukast de 3 meses a más de 1 año, los efectos secundarios mayores al placebo y más de 2% fueron: dolor abdominal, conjuntivitis, tos, dermatitis, diarreas, otalgias, eczema, fiebre, gastroenteritis, Cefaleas, otitis, neumonía, rash, rinorrea, sinusitis, urticaria, varicela e infecciones virales. Tomando la población de 6 a 8 años la ocurrencia de efectos secundarios >o=2%, mayores al placebo son: bronquitis aguda, dermatitis, gastroenteritis, Cefaleas, miopatías, rinitis infecciosa, infecciones cutáneas, infecciones odontológicas y varicela.
En raros casos los pacientes tratados con montelukast presentaron eosinofilia sistémica, presentando manifestaciones tipo vasculitis como un síndrome de Churg-Strauss.
Estos eventos estuvieron en su mayoría (no todos), asociado a la reducción de los corticoides. En los estudios de evaluación precomercialización, la incidencia de elevación de las enzimas hepáticas no presentó diferencias significativas con el grupo placebo.
El incremento de la ALT fue de 2.1% para el grupo del montelukast y de 2% para el grupo placebo.
La AST el incremento fue de 1.6% y 1.2% respectivamente.
En forma muy rara se reportan en la etapa de post comercialización se reportaron casos de hepatitis colestásica, lesión hepatocelular.
La mayoría de las alteraciones hepáticas se reportaron en pacientes que presentaban una especial sensibilidad, como historia de abuso de alcohol u otras hepatitis previas.
Reacciones de hipersensiblidad, incluyendo reacciones anafilácticas, se informaron en 1.6% con respecto al 1.2% del grupo placebo.
En la etapa de post comercialización otros raros eventos reportados fueron: agitación, cambios en la conducta, alteraciones del sueño, sedación, alucinaciones, irritabilidad, inquietud,
insomnio, nauseas / vómitos, palpitaciones, dispepsia y diarreas.
En estudios de teratogénesis, en 2 años de estudio en roedores no se han reportados evidencias de alteraciones por el montelukast.
No es necesario la monitorización de exámenes de laboratorio con la utilización de montelukast.
Sobredosis
En caso de sobredosis comunicarse con el CIAT tel. 1722.1 No hay experiencia con el manejo de sobredosis de montelukast.
No se observó mortalidad cuando se administraron dosis orales de hasta 5.000 mg/kg a los ratones y las ratas de laboratorio. Esta dosis, representan 230 y 145 veces, respectivamente, las AUCs obtenidas en pacientes con dosis terapéuticas de montelukast
Los síntomas de la sobredosis pueden incluir: dolor de estómago, somnolencia, sed, Cefaleas, vómitos, inquietud o agitación.
Fórmula: MONKAST 10
Cada comprimido recubierto contiene: Montelukast sódico 10 mg; Exc. c.s.p. Un comprimido recubierto.
Presentación:
MONKAST: Cajas de 10 y 30 comprimidos recubiertos MANTENGASE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Venta bajo receta profesional
M.S.P. Reg. Nº 43033. Ley 15443 D.T.: Q.F. Beatriz Raffo
NOAS FARMA URUGUAY S.A. Lab. Nº 311
