Complemento
•Introducción.
•Activación del complemento.
•Receptores del complemento.
Introducción
Las tres funciones principales del sistema del complemento en la inflamación
Activación del complemento
Comparación de las vías clásica y alternativa del complemento
Activación del complemento
Activadores del complemento
La vía clásica es activada principalmente por inmunocomplejos, la vía de las lectinas es homóloga pero sin la participación de anticuerpos y la vía
alternativa se activa espontáneamente
Activación del complemento
Estructura de C1
La activación de la vía clásica se inicia tras la unión de C1 a un inmunocomplejo
Activación del complemento
La vía clásica
Activación del enlace tioéster de C3
C1 escinde C4 y genera C4 activado. El C4b de superficie actúa como punto de unión para C2, originando la C3 convertasa de la vía clásica
Activación del complemento
Regulación de las C3 convertasas La activación de la vía clásica está controlada por un
sistema regulador muy eficaz
Activación del complemento
Activación al ralentí de C3
La activación al ralentí de la vía alternativa genera continuamente pequeñas cantidades de C3b* en el suero
Activación del complemento
Circuito de amplificación de la activación de C3
El circuito de amplificación de la vía alternativa es un mecanismo de retroalimentación positiva
Activación del complemento
Regulación del circuito de amplificación
Los microorganismos proporcionan superficies “protegidas” a C3b
Activación del complemento
Degradación de C3b
La activación de la vía alternativa y del circuito de amplificación están sujetos a mecanismos reguladores
Activación del complemento
Resumen de las vías de activación del complemento
Activación del complemento
La vía lítica
La fase final de la activación del complemento es la formación del complejo de ataque a la membrana
Activación del complemento
CD59 inhibe la unión de C9 a C5b-8
La formación del complejo de ataque a la membrana se encuentra sometida a regulación para reducir la “lisis reactiva”
Receptores del complemento
Receptores de los fragmentos del componente C3 del complemento Existen cuatro tipos de receptores de fragmentos C3 unidos covalentemente
Conceptos fundamentales
• El sistema del complemento forma parte del sistema inmunitario innato. A lo largo de la evolución ha desarrollado mecanismos para distinguir lo propio de lo ajeno. El factor clave que permite esta discriminación es la presencia en los tejidos del huésped de moléculas reguladoras que inhiben la activación del complemento..
Conceptos fundamentales
• Existen dos vías principales de activación del complemento, la vía clásica y la vía alternativa. La vía clásica conecta el sistema inmune adaptativo (anticuerpos) con el sistema inmune innato (complemento), a través de la unión a los inmunocomplejos de C1q.
• En el plasma se produce una activación continua al ralentí de C3, que origina el depósito continuo de moléculas de C3 sobre las superficies propias u ajenas. Las moléculas reguladoras impiden la activación del complemento sobre las superficies propias, mientras que las superficies extrañas activan la vía alternativa del complemento.
Conceptos fundamentales
• Las proteínas C3 y C4 del complemento poseen un enlace tioéster interno. Este enlace les permite unirse covalentemente a grupos amino e hidroxilo, lo que supone un paso clave para la activación del complemento en las zonas de inflamación.
• El sistema del complemento posee dos sistemas de amplificación. El primero se denomina “cascada enzimática inducida”, y el estímulo inductor es la unión de C1q, que desencadena la activación secuencias de una serie de cimógenos que dan lugar a la escisión de un gran número de moléculas de C3. El segundo es un circuito de retroalimentación positiva, denominado
“circuito amplificador”, que se inicia con la escisión de unas pocas moléculas de C3 y genera una C3 convertasa capaz de escindir más moléculas de C3.
