En busca del link perdido al eucariota más primitivo de la Tierra...
En busca del link perdido al eucariota m
Clase 1: Amitocondriados (¿o no tanto?)
•
Giardia
•
Trichomonas
•
Entamoeba
•
Microsporidia (clase anterior)
Clase 1: Amitocondriados (¿o no tanto?)
•
Giardia
•
Trichomonas
•
Entamoeba
•
Microsporidia (clase anterior)
¿
¿
Existe en la actualidad el intermediario del
Existe en la actualidad el intermediario del
primer
primer
endosimbionte
endosimbionte
eucariota?
eucariota?
¿
¿
Hay alg
Hay alg
ú
ú
n organismo que nos ayude a
n organismo que nos ayude a
entender la
Evoluci
Parabasalida
(Trichomonas vaginalis)
Parabasalida
Parabasalida
(Trichomonas vaginalis)
(Trichomonas vaginalis)
Flagelo ondulante Flagella anterior
Axostilo
Trichomonas vaginalis
Trichomonas
Trichomonas
vaginalis
vaginalis
Características generales
• Tiene un único hospedador.
• Presenta una única forma en su ciclo de vida, el trofozoito. no forma quistes.
• El trofozoito posee 5 flagelos: cuatro son anteriores y libres, y el quinto se dirige hacia la parte posterior del cuerpo celular asociado a la superficie celular formando una membrana ondulante que no tiene porción libre del flagelo.
• Carece de mitocondrial pero contiene hidrogenosomas. Anaerobia, tolerante a bajas concentraciones de oxigeno.
Causa infecciones transmitidas
Causa infecciones transmitidas
sexualmente
sexualmente
Otros parabasiladas son simbiontes de
Otros parabasiladas son simbiontes de
intestinos de cucarachas y termitas
intestinos de cucarachas y termitas
Dolor e irritaci
Dolor e irritacióón, n, pero no se
pero no se
disemina al resto
disemina al resto
del cuerpo, tratada
del cuerpo, tratada
NO resulta grave
NO resulta grave
(
Diplomonads
(Giardia lamblia)
Diplomonads
Diplomonads
(Giardia lamblia)
Características generales
• Tiene un único hospedador.
• Carece de mitocondrial pero contiene mitosomas. Tiene características aeróbicas y anaeróbicas, respira en presencia de oxígeno y se considera un organismo aerotolerante o microaerofílico.
• Presenta dos formas durante su ciclo de vida:
• Trofozoito, que es la forma vegetativa que se alimenta y se reproduce. Presenta 2 núcleos. Posee 8 flagelos, 2 anteriores, 2 posteriores, 2 ventrales y 2 caudales. En la cara ventral posee una estructura con forma de disco bilobulado, cuya función es permitir la fijación del parásito a la superficie del epitelio intestinal.
• Quiste, que es la forma infectiva y de resistencia. Posee 4 núcleos y no presenta flagelos. La pared es transparente y muy resistente tanto a factores físicos como químicos.
Giardia lamblia
Giardia
• Giardia es el causante del mayor número de
enfermedades intestinales en el mundo y la causa
más frecuente de diarreas no-bacterianas.
• La mayor causa de infección es agua o comida
contaminada y también por heces.
• Fue descubierta por
Anton van Leeuwenhoek
observando su propia diarrea al microscopio.
• Mas del 20% de la población del mundo está
infectada, pero no todos desarrollan los síntomas.
• Presente en la mayoría de los plantas de agua de las
grandes ciudades del mundo (se usan filtros para
tratar el agua).
•
•
Giardia
Giardia
es el causante del mayor n
es el causante del mayor n
ú
ú
mero de
mero de
enfermedades intestinales en el mundo y la causa
enfermedades intestinales en el mundo y la causa
m
m
á
á
s frecuente de diarreas no
s frecuente de diarreas no
-
-
bacterianas.
bacterianas.
•
•
La mayor causa de infecci
La mayor causa de infecci
ó
ó
n es agua o comida
n es agua o comida
contaminada y tambi
contaminada y tambi
é
é
n por heces.
n por heces.
•
•
Fue descubierta por
Fue descubierta por
Anton van
Anton van
Leeuwenhoek
Leeuwenhoek
observando su propia diarrea al microscopio.
observando su propia diarrea al microscopio.
•
•
Mas del 20% de la poblaci
Mas del 20% de la poblaci
ó
ó
n del mundo est
n del mundo est
á
á
infectada, pero no todos desarrollan los s
infectada, pero no todos desarrollan los s
í
í
ntomas.
ntomas.
•
•
Presente en la mayor
Presente en la mayor
í
í
a de los plantas de agua de las
a de los plantas de agua de las
grandes ciudades del mundo (se usan filtros para
grandes ciudades del mundo (se usan filtros para
Ciclo de vida
Ciclo de vida
Se divide 2 veces sin duplicación de ADN Se generan 4 a partir de 1 Excyzoite
La pared del cyst tiene 90% de galactosamina. Se sintetiza desde glucosa y las enzimas se inducen durante el enquistamiento
La síntesis de galactosamina es regulada por ARN antisentido contra la enzima clave G6PI-B
Inducido por bajo pH como el del estomago
Todo el ciclo de vida es una reminiscencia de la Meiosis.
Cross
Cross--sectionsection Coronal section
Coronal section
Trophozoito
Trophozoito
N, nucleo ER, reticulo F, Flagella V, vacuolas
Entamoeba histolytica
Entamoeba histolytica
Entamoeba histolytica
Trophozoito
Trophozoito
Características generales
• Tiene un único hospedador.
• Carece de mitocondrial pero contiene mitosomas. Metabolisa glucosa de manera anaerobica. Es un anaerobio facultativo, puede utilizar pequeñas cantidades de oxígeno.
• Presenta dos formas principales durante su ciclo de vida:
• Trofozoito, que Es la forma vegetativa y móvil del parásito.
• Quiste, que es la forma de resistencia del parásito. Para el hombre, la forma infectante es el quiste tetranucleado que es eliminado con las heces.
• Prequiste, es la forma intermedia entre el trofozoito y el quiste. Es redondeado sin membrana quística y contiene 1 núcleo, vacuolas llenas de glucógeno .
Entamoeba histolytica
Entamoeba histolytica
En el intestino grueso habita como comensal
En el intestino grueso habita como comensal
inofensivo
inofensivo
En el intestino delgado se produce la enquistaci
En el intestino delgado se produce la enquistacióónn En el intestino produce disenteria (sangrado y
En el intestino produce disenteria (sangrado y
moco)
moco)
En el h
En el híígado produce abcesos (obstrucciones)gado produce abcesos (obstrucciones)
Produce 50 millones de
Produce 50 millones de
nuevas infecciones anuales y
nuevas infecciones anuales y
unas 70.000 muertes
unas 70.000 muertes
¿El fin de una era para los
amitoncondriados?
¿
¿
El fin de una era para los
El fin de una era para los
amitoncondriados?
amitoncondriados?
Giardia- Entamoeba -Trichomonas han sido vistos como los eucariotas mas antiguos de la tierra en el pasaje de procariotas a eucariotas por NO
poseer mitocondrias
Giardia
Giardia-- Entamoeba Entamoeba --Trichomonas han sido vistos como los eucariotas Trichomonas han sido vistos como los eucariotas mas antiguos de la tierra en el pasaje de procariotas a eucariot
mas antiguos de la tierra en el pasaje de procariotas a eucariotas por NO as por NO poseer mitocondrias
•
•
Estos 3 organismos (+
Estos 3 organismos (+
microsporidia
microsporidia
)
)
difieren del resto de Eucariotas en que no
difieren del resto de Eucariotas en que no
tienen mitocondria reconocible y por lo tanto
tienen mitocondria reconocible y por lo tanto
tampoco ciclo TCA y fosforilaci
tampoco ciclo TCA y fosforilaci
ó
ó
n oxidativa.
n oxidativa.
•
•
Consecuentemente la obtenci
Consecuentemente la obtenci
ó
ó
n de ATP es
n de ATP es
anaer
anaer
ó
ó
bico y a nivel de sustrato.
bico y a nivel de sustrato.
•
•
Sin embargo, pueden tolerar el ox
Sin embargo, pueden tolerar el ox
í
í
geno.
geno.
•
Amitocondriados
Amitocondriados
: 2 teor
: 2 teor
í
í
as
as
•
•
A) la mitocondria degener
A) la mitocondria degener
ó
ó
a Hidrogenosomas
a Hidrogenosomas
y mitosomas
y mitosomas
•
•
B) La mitocondria se perdi
B) La mitocondria se perdi
ó
ó
y un
y un
endosimbionte anaerobio cre
endosimbionte anaerobio cre
ó
ó
los
los
hidrogenosomas
hidrogenosomas
Vamos a discutir este tema en seminarios
Transferencia de los genes al
núcleo
Transferencia de
Transferencia de
los genes al
los genes al
n
•
PFO
PFO, Piruvato ferredoxina oxidoreductasa ASCT, acetato-succinato-coA transferasa
Ferredoxina hidrogenasa
Succinil coA sintetasa
ASCT
Acetate
consume
¿Qué es el Hidrogenosoma?
¿
¿
Qu
Qu
é
é
es el Hidrogenosoma?
es el Hidrogenosoma?
¿
¿
Una mitocondria que produce H2 adaptada a
Una mitocondria que produce H2 adaptada a
ambientes de bajos niveles de O2???
ambientes de bajos niveles de O2???
El
El
hidrogenosoma
hidrogenosoma
produce ATP mediante fermentaci
produce ATP mediante fermentaci
ó
ó
n. A diferencia
n. A diferencia
de la mitocondria, la cual usa Piruvato Deshidrogenasa (PDH) par
de la mitocondria, la cual usa Piruvato Deshidrogenasa (PDH) par
a
a
oxidar el piruvato, los
oxidar el piruvato, los
hidrogenosomas
hidrogenosomas
de
de
Trichomonas
Trichomonas
decarboxilan
decarboxilan
el piruvato con la Piruvato
el piruvato con la Piruvato
Ferredoxin
Ferredoxin
Oxidoreductasa
Oxidoreductasa
(PFO o PFOR)
(PFO o PFOR)
la cual transfiere electrones a una
la cual transfiere electrones a una
Ferredoxina
Ferredoxina
Oxigenasa
Oxigenasa
produciendo ATP, Hidrogeno y
produciendo ATP, Hidrogeno y
Dioxido
Dioxido
de Carbono.
de Carbono.
Piruvato + CoA + NAD+ Acetil-CoA + CO
2 + NADH
•
¿El hidrogenosoma deriva de la
mitocondria?
• Veremos en seminarios
•
¿El hidrogenosoma tiene genoma?
• El de Trichomonas NO tiene!!
•
¿Existe algún bicho intermediario que SI
tenga?
• Veremos en seminarios
• Se sabe que el hidrogenosoma apareció
independientemente en varias líneas de
amitocondriados
•
•
¿
¿
El hidrogenosoma deriva de la
El hidrogenosoma deriva de la
mitocondria?
mitocondria?
•
•
Veremos en seminarios
Veremos en seminarios
•
•
¿
¿
El hidrogenosoma tiene genoma?
El hidrogenosoma tiene genoma?
•
•
El de Trichomonas NO tiene!!
El de Trichomonas NO tiene!!
•
•
¿
¿
Existe alg
Existe alg
ú
ú
n bicho intermediario que SI
n bicho intermediario que SI
tenga?
tenga?
•
•
Veremos en seminarios
Veremos en seminarios
•
•
Se sabe que el hidrogenosoma apareci
Se sabe que el hidrogenosoma apareci
ó
ó
independientemente en varias l
independientemente en varias l
í
í
neas de
neas de
amitocondriados
No produce ATP pero permite la decarboxilación del piruvato y el transporte electrónico, ciclo del NADH/NAD+ y con la SOD el manejo del O2.
Poder reductor
Manejo del O2 y radicales libres Forma heterotetramérica de
piruvato dehydrogenasa E1
Mitosoma hipotetico deducido en microsporidia
Mitosomas
Mitosomas
Mitosomas
Mitosomas
Mitosomas
• Mitocondrias altamente reducidas que no
funcionan como centros productores de ATP
pero que son esenciales para el ensamblado
de clusters hierro-sulfuro (Fe-S). Los Fe-S son
esenciales en todas las mitocondrias para el
transporte e-.
• Se acaban de descubrir tanto en Giardia como
en Entamoeba y Microsporidia.
• Por lo tanto ya NO quedan eucariotas
estrictamente amitocondriados.
•
•
Mitocondrias altamente reducidas que no
Mitocondrias altamente reducidas que no
funcionan como centros productores de ATP
funcionan como centros productores de ATP
pero que son esenciales para el ensamblado
pero que son esenciales para el ensamblado
de clusters hierro
de clusters hierro
-
-
sulfuro (Fe
sulfuro (Fe
-
-
S).
S).
Los Fe
Los Fe
-
-
S son
S son
esenciales en todas las mitocondrias para el
esenciales en todas las mitocondrias para el
transporte e
transporte e
-
-
.
.
•
•
Se acaban de descubrir tanto en Giardia como
Se acaban de descubrir tanto en Giardia como
en Entamoeba y
en Entamoeba y
Microsporidia
Microsporidia
.
.
•
•
Por lo tanto ya NO quedan eucariotas
Por lo tanto ya NO quedan eucariotas
estrictamente
•
•
Los Complejos Fe
Los Complejos Fe
-
-
S son importantes en el metabolismo
S son importantes en el metabolismo
energ
energ
é
é
tico (transportando e
tico (transportando e
-
-
con sus centros reactivos Fe
con sus centros reactivos Fe
-
-
S).
S).
•
•
Usaron 2 enzimas (marcadoras de mitocondrias) de la v
Usaron 2 enzimas (marcadoras de mitocondrias) de la v
í
í
a de
a de
s
s
í
í
ntesis de estos complejos:
ntesis de estos complejos:
cystein
cystein
desulfurasa
desulfurasa
(
(
IscS
IscS
) y la
) y la
iron
iron
binding
binding
protein
protein
(
(
IscU
IscU
) recientemente clonados en
) recientemente clonados en
Giardia
Giardia
para hacer anticuerpos.
para hacer anticuerpos.
•
•
Tanto
Tanto
IscS
IscS
como
como
IscU
IscU
son codificadas por el genoma nuclear.
son codificadas por el genoma nuclear.
IscU
IscU
presenta se
presenta se
ñ
ñ
alizaci
alizaci
ó
ó
n para ser enviada a una estructura
n para ser enviada a una estructura
tipo mitocondria.
Sedimenta organelas
Sedimenta membranas Asociadas a organelas
Ambas proteínas aparecen compartimentalizadas en organelas
Ambas prote
Ambas proteíínas aparecen compartimentalizadas en organelasnas aparecen compartimentalizadas en organelas
Fraccionamiento subcelular
Son organelas con doble membrana
Son organelas con doble membrana
Son organelas con doble membrana
•
•
El mitosoma/hidrogenosoma tienen la
El mitosoma/hidrogenosoma tienen la
funci
funci
ó
ó
n de ensamblar complejos Fe
n de ensamblar complejos Fe
-
-
S como
S como
la Hidrogenasa o PFO que son muy
la Hidrogenasa o PFO que son muy
sensibles a
sensibles a
ox
ox
í
í
geno
geno
.
.
•
•
Es decir tiene una funci
Es decir tiene una funci
ó
ó
n Anaer
n Anaer
ó
ó
bica
bica
•
•
Se ensambla en mitosomas por la misma
Se ensambla en mitosomas por la misma
raz
raz
ó
ó
n que el resto de eucariotas ensambla
n que el resto de eucariotas ensambla
en mitocondrias, la matriz es el lugar de
en mitocondrias, la matriz es el lugar de
menor O2 en la c
menor O2 en la c
é
é
lula ya que se consume
lula ya que se consume
en la periferia (espacio intermembrana)
“ En su rol como fósil viviente de la época
de la transición procariota-eucariota,
Giardia ahora se ha retirado. Pero asume
un nuevo lugar en los libros de texto
como un ejemplo de eucariota con una
pequeña mitocondria-like que tiene un
lazo fuertemente aferrado a un camino
metabólico esencial (y anaeróbico)”
Katrin Henze, William Martin
News and views, Nature, 2003
“
En su rol como f
En su rol como f
ó
ó
sil viviente de la
sil viviente de la
é
é
poca
poca
de la transici
de la transici
ó
ó
n procariota
n procariota
-
-
eucariota,
eucariota,
Giardia ahora se ha retirado. Pero asume
Giardia ahora se ha retirado. Pero asume
un nuevo lugar en los libros de texto
un nuevo lugar en los libros de texto
como un ejemplo de eucariota con una
como un ejemplo de eucariota con una
peque
peque
ñ
ñ
a mitocondria
a mitocondria
-
-
like que tiene un
like que tiene un
lazo fuertemente aferrado a un camino
lazo fuertemente aferrado a un camino
metab
metab
ó
ó
lico esencial (y
lico esencial (y
anaer
anaer
ó
ó
bico
bico
)
)
”
”
En resumen:
En resumen:
Mitocondrias/mitosomas/hidrogenosomas, variaciones de un mismo
Mitocondrias/mitosomas/hidrogenosomas, variaciones de un mismo
tema????
tema????
Incluimos a hidrogenosoma???
Evoluci
•Conclusión:
•Amitocondriados, convergencia
evolutiva a causa del nicho que
ocupan.
•De ninguna manera, eucariotas
antiguos pre-mitocondriados
•
•
Conclusi
Conclusi
ó
ó
n:
n:
•
•
Amitocondriados, convergencia
Amitocondriados, convergencia
evolutiva a causa del nicho que
evolutiva a causa del nicho que
ocupan.
ocupan.
•
•
De ninguna manera, eucariotas
De ninguna manera, eucariotas
antiguos pre
Giardia/Trichomonas/Entamoeba
Versión minimalista de la Biología
Molecular
Giardia/Trichomonas/Entamoeba
Giardia/Trichomonas/Entamoeba
Versi
Versi
ó
ó
n minimalista de la Biolog
n minimalista de la Biolog
í
í
a
a
Molecular
Molecular
NO confundir
NO confundir
“
“
Primitivo
Primitivo
”
”
con
con
“
“
Minimalista
Minimalista
”
”
3 or
3 oríígenes diferentes (NO monofilgenes diferentes (NO monofilééticos), pero obligados a converger en ticos), pero obligados a converger en caminos similares
Comparative molecular genetics
Comparative molecular genetics
Comparative molecular genetics
•
•
Las secuencias de los genomas de estos 3
Las secuencias de los genomas de estos 3
organismos est
organismos est
á
á
n terminados (
n terminados (
ú
ú
ltima en
ltima en
publicarse la de
publicarse la de
Giardia
Giardia
en septiembre de
en septiembre de
2007).
Metronidazole
Metronidazole
Contra
Contra
Mitosomas/Hidrogenosomas
Mitosomas/Hidrogenosomas
Capta electrones de una reaccion que ocurre en mitosomas/hidrogenosomas por PFO y se convierte en nitroradical toxico.
170 Mb. unos 59.000 genes predichos
170 Mb. unos 59.000 genes predichos
Muchos de los genes son familias repetidas. Adquirió muchos otros por transferencia lateral de bacterias (de las cuales se alimenta) y tiene muchos retrotransposones. Las trichomonas de insectos tienen genómas mucho más chicos. La expansión solo ocurrió en vaginalis. lo cual hizo aumentar el tamaño de la célula
Metazoarios
TATA
TATA InrInr
+1
DPE BRE
(TFIID)
RNA pol II
TAF150/250
TBP
Promoter
Promoter
core
core
structure
structure
DPE: Downstream Promoter Element
Giardia
Trichomonas
Entamoeba
Son promotores muy compactos (principalmente en
Son promotores muy compactos (principalmente en GiardiaGiardia) y solo ) y solo EntamoebaEntamoeba tiene TATA, tiene TATA, Trichomonas
Trichomonas depende enteramente del Elemento iniciador (depende enteramente del Elemento iniciador (InrInr))
Promoter core structure
•
•
En trichomonas se demostr
En trichomonas se demostr
ó
ó
la existencia de una prote
la existencia de una prote
í
í
na que une
na que une
al Inr, la
al Inr, la IBP39
IBP39
que es espec
que es espec
í
í
fica de Trichomonas, pero
fica de Trichomonas, pero
estructuralmente similar a una familia de TF eucas llamadados ET
Corolario:
• La regulación de expresión genética a nivel
de inicio de transcripción parece MUY
pobre!
• Será un tema recurrente en BMEI
Corolario:
Corolario:
•
•
La regulaci
La regulaci
ó
ó
n de expresi
n de expresi
ó
ó
n gen
n gen
é
é
tica a nivel
tica a nivel
de inicio de transcripci
de inicio de transcripci
ó
ó
n parece MUY
n parece MUY
pobre!
pobre!
•
Genoma de Giardia Secuenciado
Genoma de Giardia Secuenciado
Genoma similar a levadura, reduce muchos genes de función básica y hace compactación: reduce región intergénica, reduce intrones, implica aumentar densidad génica.
Expande genes para parasitismo: kinasas y señales
Genoma similar a levadura, reduce muchos genes de función básica y hace compactación: reduce región intergénica, reduce intrones, implica aumentar densidad génica.
•
•
En
En
Giardia,
Giardia,
Los promotores son extremadamente
Los promotores son extremadamente
compactos. Esto es probablemente una adaptaci
compactos. Esto es probablemente una adaptaci
ó
ó
n a que
n a que
las regiones interg
las regiones interg
é
é
nicas son muy cortas por la gran
nicas son muy cortas por la gran
densidad g
densidad g
é
é
nica.
nica.
•
•
Casi todos los promotores analizados son casi iguales
Casi todos los promotores analizados son casi iguales
con muy poca divergencia de secuencia.
con muy poca divergencia de secuencia.
•
•
Teniendo en cuenta el complejo ciclo de vida de
Teniendo en cuenta el complejo ciclo de vida de
Giardia.
Giardia.
¿
¿
c
c
ó
ó
mo obtiene sus complejos patrones de
mo obtiene sus complejos patrones de
expresi
•
Un dato
:
•
Se ha encontrado mas de 20% de
expresión antisentido asociado a genes
de Giardia
(Esto es muy elevado!)
•
Un dato
:
•
Se ha encontrado mas de 20% de
expresión antisentido asociado a genes
de Giardia
(Esto es muy elevado!)
Dejamos esta idea planteada para integrar en otras clases.
mRNA structures
mRNA structures
mRNA structures
Giardia
Trichomonas
mRNA structures
mRNA structures
mRNA structures
•
•
Los
Los
mRNAs
mRNAs
de
de
Giardia
Giardia
,
,
Trichomonas
Trichomonas
y
y
Entamoeba
Entamoeba
tienen
tienen
regiones 5
regiones 5
’
’
y 3
y 3
’
’
NC muy compactas. Siendo la mas corta,
NC muy compactas. Siendo la mas corta,
la de
la de
Giardia
Giardia
(1 a 6
(1 a 6
nts
nts
).
).
•
•
La ausencia de CAP en los
La ausencia de CAP en los
mRNAs
mRNAs
de
de
Giardia
Giardia
abre el
abre el
debate sobre como es la lectura de estos mensajeros.
debate sobre como es la lectura de estos mensajeros.
•
•
Giardia
Giardia
,
,
Trichomonas
Trichomonas
y
y
Entamoeba
Entamoeba
parecen usar se
parecen usar se
ñ
ñ
ales
ales
conservadas para marcar la terminaci
conservadas para marcar la terminaci
ó
ó
n de la
n de la
transcripci
transcripci
ó
ó
n e iniciar el proceso de
n e iniciar el proceso de
poliadenilaci
poliadenilaci
ó
ó
n
n
.
.
•
•
Sin embargo, solo
Sin embargo, solo
Trichomonas
Trichomonas
usa las se
usa las se
ñ
ñ
al de
al de
poliadenilaci
poliadenilaci
ó
ó
n
n
caracterizada en otros eucariotas
caracterizada en otros eucariotas
(AAUAAA).
Intrones
Intrones
Intrones
•
•
Intrones peque
Intrones peque
ñ
ñ
os con secuencias consenso.
os con secuencias consenso.
•
•
Se evidencia un spliceosoma funcional
Se evidencia un spliceosoma funcional
GT AG
•
•
En
En
Trichomonas
Trichomonas
, el genoma completo predijo
, el genoma completo predijo
65
65
posibles intrones, de los cuales varios se confirmaron que
posibles intrones, de los cuales varios se confirmaron que
son
•
•
En Giardia, se encontraron 4 intrones del an
En Giardia, se encontraron 4 intrones del an
á
á
lisis de 6470
lisis de 6470
ORFs. Dos conservan el GT en 5
ORFs. Dos conservan el GT en 5
´
´
donor
donor
•
•
Y el intron en la prote
Y el intron en la prote
í
í
na ribosomal esta conservado en
na ribosomal esta conservado en
toda la escala de la evoluci
Intron Early vs Intron Late hypothesis
•
Los datos presentados apoyan “intron early”
•
En donde el Spliceosoma es una maquinaria esencial
muy ancestral presente al menos en los primeros
eucariotas.
•
Y se apoya también la perdida secundaria de intrones
(no es que los eucas más antiguos tienen menos
intrones sino que los perdieron).
•
Esto se sabe que va ocurriendo por recombinación
homóloga con el cDNA
obtenido por
retrotranscripción.
•
Los eucas mas complejos los retuvieron y de hecho
ganaron nuevos porque les ayuda a aumentar la
diversidad (splicing alternativo x ejemplo).
Intron Early vs Intron Late hypothesis
•
Los datos presentados apoyan “intron early”
•
En donde el Spliceosoma es una maquinaria esencial
muy ancestral presente al menos en los primeros
eucariotas.
•
Y se apoya también la perdida secundaria de intrones
(no es que los eucas más antiguos tienen menos
intrones sino que los perdieron).
•
Esto se sabe que va ocurriendo por recombinación
homóloga con el cDNA
obtenido por
retrotranscripción.
Variación antigénica en Giardia
Variaci
Variaci
ó
ó
n antig
n antig
é
é
nica en Giardia
nica en Giardia
•
•
La superficie del trofozoito de Giardia est
La superficie del trofozoito de Giardia est
á
á
cubierta
cubierta
por un tipo de prote
por un tipo de prote
í
í
na llamada VSP.
na llamada VSP.
•
•
VSP es una familia proteica de 275 de genes con
VSP es una familia proteica de 275 de genes con
diferencias puntuales.
diferencias puntuales.
•
•
La cubierta de VSP se cambia espont
La cubierta de VSP se cambia espont
á
á
neamente
neamente
in
in
vivo
vivo
1 vez cada 5 a 13 generaciones.
1 vez cada 5 a 13 generaciones.
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•
Estos cambios le permiten evadir el sistema inmune
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del
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•
Cuando un tipo de VSP se est
Cuando un tipo de VSP se est
á
á
expresando
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en superficie, no se detectan otros tipos de
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VSP al mismo momento.
VSP al mismo momento.
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Pero SI se detectan los ARNm. ((Giardia
Pero SI se detectan los ARNm. ((Giardia
tiene promotores elementales))
tiene promotores elementales))
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¿
¿
c
c
ó
ó
mo logra que una este prendida y las
mo logra que una este prendida y las
otras cientas apagadas?
otras cientas apagadas?
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¿
¿
c
c
ó
ó
mo se hace el switch de prender una
mo se hace el switch de prender una
y apagar el resto?
• Resultados impresionantes de un grupo
argentino dirigido por el Dr. Hugo Lujan,
(Cordoba). Nature, 2008.
• Hay ARN antisentido contra todas las VSP
menos 1. En un determinado momento se
se cambian los niveles de las poblaciones
de ARN antisentido y se activa otra VSP
silenciando la anterior y las demás.
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Resultados impresionantes de un grupo
Resultados impresionantes de un grupo
argentino dirigido por el Dr. Hugo Lujan,
argentino dirigido por el Dr. Hugo Lujan,
(
(
Cordoba
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).
).
Nature
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, 2008.
, 2008.
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Hay ARN antisentido contra todas las VSP
Hay ARN antisentido contra todas las VSP
menos 1. En un determinado momento se
menos 1. En un determinado momento se
se
se
cambian los niveles de las poblaciones
cambian los niveles de las poblaciones
de ARN antisentido y se activa otra VSP
de ARN antisentido y se activa otra VSP
silenciando la anterior y las dem
silenciando la anterior y las dem
á
á
s.
s.
Mecanismo de ARN interferenciaARN interferencia volveremos en clase de Kinetoplastidos
