ANEXO I
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Fabrazyme 35 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial de Fabrazyme contiene 35 mg de agalsidasa beta. Una vez reconstituido con 7,2 ml de agua para inyección, cada vial de Fabrazyme contiene 5 mg/ml (35 mg/7 ml) de agalsidasa beta. La solución reconstituida debe someterse a otra dilución (ver sección 6.6).
La agalsidasa beta es una forma recombinante de la α-galactosidasa A y se obtiene mediante tecnología de ADN recombinante a partir del cultivo de células mamíferas procedentes de ovario de hámster chino (CHO). La secuencia de aminoácidos de la forma recombinante así como la secuencia nucleótida que la codificó son idénticas a las de la forma natural de la α-galactosidasa.
Lista de excipientes, en 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para concentrado para solución para perfusión.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Fabrazyme está indicado como terapia de sustitución enzimática a largo plazo en pacientes con diagnóstico confirmado de síndrome de Fabry (déficit de α-galactosidasa A).
4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con Fabrazyme deberá ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Fabry u otras enfermedades metabólicas hereditarias.
La dosis recomendada de Fabrazyme es de 1 mg/kg de peso corporal, administrada una vez cada 2 semanas por perfusión intravenosa. Para más instrucciones ver la sección 6.6.
La velocidad inicial de perfusión no debe exceder los 0,25 mg/min (15 mg/hora). Una vez se haya determinado claramente la tolerancia del paciente, la velocidad de perfusión puede aumentarse gradualmente en las prefusiones posteriores, aunque la duración total no debe ser inferior a 2 horas para reducir al mínimo la posible incidencia de reacciones de hipersensibilidad.
No es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática.
No se ha determinado la seguridad y la eficacia de Fabrazyme en niños menores de 16 años ni en pacientes mayores de 65 años, por lo que no se puede recomendar una pauta posológica en estos grupos de pacientes en este momento.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad potencialmente mortal (reacción anafiláctica) frente al principio activo o alguno de los excipientes.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En el ensayo clínico de fase 3, el 83% de los pacientes desarrolló anticuerpos de IgG a la agalsidasa beta, por lo que se prevé que, con el tratamiento, la mayoría de los pacientes pasen a dar positivo en una prueba serológica.
Los pacientes con anticuerpos a la agalsidasa beta presentan mayor riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad (ver sección 4.8).
Los pacientes que desarrollen anticuerpos o síntomas de hipersensibilidad a la agalsidasa beta deben tratarse con precaución al readministrarse agalsidasa beta.
Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico, como con cualquier otro producto proteico para administración intravenosa. Los pacientes que experimentaron reacciones de hipersensibilidad al ser tratados con agalsidasa beta durante los ensayos clínicos continuaron la terapia tras reducir la velocidad de perfusión y someterse a un tratamiento previo con antihistamínicos, paracetamol, ibuprofeno y/o corticosteroides.
Aproximadamente la mitad de los pacientes presentará efectos adversos en el día de la perfusión.
En la Tabla siguiente se resume el tratamiento orientativo de los pacientes que presentan reacciones de hipersensibilidad.
Severidad y frecuencia del
evento
Evento aislado leve o moderado, o evento recurrente leve o moderado
Evento aislado severo o evento recurrente moderado o severo
Pauta previa al tratamiento
Aproximadamente 1 hora antes de la infusión: - Antihistamínicos - Paracetamol/ Ibuprofeno Aproximadamente 12 h, 6 h y 1 h antes de la perfusión: -Corticosteroides*
Aproximadamente 1 h antes de la perfusión: -Antihistamínicos
-Paracetamol/ Ibuprofeno
perfusión
* Si la perfusión continúa sin incidentes, se valorará el aumento escalonado de la velocidad de perfusión y la reducción de la premedicación.
Si se presentan reacciones de tipo alérgico o anafiláctico, se interrumpirá inmediatamente la administración de Fabrazyme y se iniciará el tratamiento adecuado. Se observarán los estándares médicos actuales para el tratamiento de urgencia de esta situación.
No se han realizado estudios de evaluación de los efectos potenciales de Fabrazyme sobre el deterioro de la fertilidad.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han llevado a cabo estudios de metabolismo in vitro. Dado su metabolismo, es improbable que con la agalsidasa beta se den interacciones con medicamentos mediados por el citocromo P450.
No se administrará Fabrazyme con cloroquina, amiodarona, benoquin o gentamicina, debido al riesgo teórico de inhibición de la actividad intracelular de α-galactosidasa.
4.6 Embarazo y lactancia
No existen datos suficientes sobre la utilización de agalsidasa beta en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes para determinar las reacciones en el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto y desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Fabrazyme no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
La agalsidasa beta puede excretarse en la leche materna. Como no se dispone de datos sobre los efectos producidos en los recién nacidos expuestos al fármaco a través de la leche materna, se recomienda interrumpir la lactancia cuando se utilice Fabrazyme.
No se han realizado estudios sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas con Fabrazyme.
4.8 Reacciones adversas
En la siguiente Tabla, se enumeran por órganos y sistemas y frecuencia (muy frecuentes: >10%; frecuentes: 5-10%) las reacciones adversas (RA) relacionadas con Fabrazyme descritas en un total de 58 pacientes tratados durante un máximo de 12 meses. Las RA fueron principalmente leves o moderadas:
Generales – trastornos generales
Muy frecuentes:
Escalofríos, sensación de cambio de temperatura, fiebre, dolor en las extremidades
Frecuentes:
Dolor torácico, fatiga, dolor de espalda, palidez, dolor Trastornos del aparato respiratorio
Muy frecuentes Rinitis, dificultad respiratoria
Frecuentes Broncospasmo, estrechez en la garganta Trastornos del aparato gastrointestinal
Muy frecuentes: Náuseas, vómitos
Frecuentes: Dolor abdominal Sistema nervioso central y periférico
Muy frecuentes: Cefalea, temblor
Frecuentes: Parestesias
Trastornos cardiovasculares, generales
Muy frecuentes: Edema de las extremidades, hipertensión Trastornos del sistema musculoesquelético
Muy frecuentes: Mialgia
Trastornos de la frecuencia y el ritmo cardiacos
Frecuentes: Taquicardia
Frecuentes: Somnolencia Trastornos de los hematíes
Frecuentes: Anemia
Trastornos de la piel y anejos
Frecuentes: Prurito
Trastornos del aparato urinario
Frecuentes: Albuminuria
Trastornos vasculares (extracardiacos)
Frecuentes: Enrojecimiento facial
Trastornos de la visión
Frecuentes: Visión anormal
Aproximadamente la mitad de los pacientes experimentó reacciones adversas relacionadas con el medicamento en el día de la perfusión. Estas reacciones fueron principalmente fiebre/escalofríos. Otros síntomas observados fueron, entre otros, reacciones de tipo hipersensible con disnea leve o moderada, estrechez en la garganta, opresión en el pecho, enrojecimiento, prurito, urticaria, rinitis, constricción bronquial, taquipnea y/o respiración sibilante; síntomas cardiovasculares como hipertensión moderada, taquicardia y palpitaciones; síntomas gastrointestinales como dolor abdominal, náuseas y vómitos; dolor debido a la infusión como dolor en las extremidades y mialgia; y cefalea.
Se logró controlar las reacciones de hipersensibilidad mediante la reducción de la velocidad de infusión y la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, antihistamínicos y/o corticosteroides.
La mayoría de estas reacciones adversas pueden atribuirse a la formación de anticuerpos IgG y/o activación del complemento; no se detectaron anticuerpos IgE.
4.9 Sobredosis
No se ha descrito ningún caso de sobredosis. En los ensayos clínicos se utilizaron dosis de hasta 3 mg/kg de peso corporal.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Producto del tracto alimentario y del metabolismo - enzimas, código ATC: A16AB04 agalsidasa beta (pendiente).
El síndrome de Fabry se caracteriza por la deficiencia de α-galactosidasa, una hidrolasa lisosómica que cataliza la hidrólisis de los glucoesfingolípidos, especialmente de la globotriaosilceramida (GL-3), a ceramida dihexosa y galactosa terminal. La actividad reducida o inexistente de la α-galactosidasa provoca la acumulación de GL-3 en muchos tipos celulares, incluyendo las células endoteliales y parenquimatosas.
El tratamiento sustitutivo restaura la actividad enzimática hasta un nivel suficiente para hidrolizar el sustrato acumulado. Después de la perfusión intravenosa, la agalsidasa beta se elimina rápidamente de la circulación y es captada por los lisosomas de las células endoteliales y parenquimatosas, probablemente a través de receptores de manosa-6 fosfato, manosa y asialoglicoproteínas.
En un ensayo clínico controlado frente a placebo, Fabrazyme fue eficaz en el aclaramiento de GL-3 del endotelio vascular del riñón transcurridas 20 semanas de tratamiento, según se comprobó mediante microscopio de luz. Este aclaramiento se logró en el 69% (20/29) de los pacientes tratados con Fabrazyme, pero en ninguno de los pacientes que recibieron placebo (p<0,001). Este dato fue corroborado por la disminución considerable de inclusiones de GL-3 en los riñones, corazón y piel combinados y en los órganos individuales en pacientes tratados con agalsidasa beta, en comparación con los pacientes que recibieron placebo (p<0,001).
Estos resultados fueron confirmados mediante un análisis provisional realizado durante una ampliación de carácter abierto del ensayo controlado frente a placebo, para la cual se dispuso que los pacientes de ambos grupos de asignación aleatoria recibieran Fabrazyme durante 18 meses más. Los pacientes del grupo placebo que fueron analizados tras recibir el tratamiento durante 6 meses presentaron un aclaramiento de la GL-3 en el endotelio vascular del riñón. En los pacientes que seguían recibiendo Fabrazyme se mantuvo o bien se incrementó más el aclaramiento de la GL-3 después de 1 año de tratamiento.
Los resultados de los análisis histológicos realizados en otros tipos celulares confirmaron la eliminación del GL-3, aunque pueden ser necesarios periodos de tratamiento más prolongados para obtener el aclaramiento completo en algunos tipos celulares.
El análisis de eficacia clínica y analítica realizado en el ensayo controlado con placebo y su extensión, incluyó la valoración del dolor (formulario McGill corto), un cuestionario de la calidad de vida (SF-36), función renal y niveles plasmáticos de GL-3. Se observó una mejoría en la puntuación del dolor en los primeros 6 meses, tanto en el grupo tratado con el placebo como con el principio activo, aunque en este último grupo la mejoría del dolor se estabilizó posteriormente. Las puntuaciones de la calidad de vida mejoraron ligeramente durante el primer año de tratamiento. La función renal, evaluada a través del FPR y los niveles de creatinina sérica y cistatina C, se mantuvo estable con el tratamiento hasta el año. Los niveles plasmáticos de GL-3 se normalizaron rápidamente con el tratamiento.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración intravenosa de agalsidasa beta en dosis de 0,3 mg, 1 mg y 3 mg/kg de peso corporal, los valores de ABC aumentaron más del valor proporcional a la dosis, debido a una disminución en el aclaramiento, lo que indicó un aclaramiento saturado. La vida media de eliminación dependió de la dosis y osciló entre 45 y 100 minutos.
Tras la administración intravenosa de agalsidasa beta con un tiempo de infusión de
aproximadamente 300 minutos y en una dosis de 1 mg/kg de peso corporal, quincenalmente, la media de las Cmax plasmáticas osciló entre 2.000 y 3.500 ng/ml, mientras que el ABCinf fue
de entre 370 y 780 μg.min/ml. El volumen medio de distribución en estado estacionario fue de entre 0,12 y 0,57 l/kg, el aclaramiento plasmático fue de entre 1,7 y 4,9 ml/min/kg y el promedio de vida media de eliminación fue de entre 80 y 120 minutos.
La agalsidasa beta es una proteína y se prevé que se degrade metabólicamente mediante hidrólisis péptida. Por consiguiente, no se espera que la insuficiencia hepática afecte la farmacocinética de la agalsidasa beta de un modo clínicamente significativo. La eliminación renal de la agalsidasa beta se considera una vía secundaria de aclaramiento.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no pusieron de manifiesto un peligro especial para el hombre según los estudios de seguridad farmacológica, de toxicidad con dosis únicas y de toxicidad con dosis repetidas. No se espera un potencial genotóxico y carcinogénico. No se dispone de datos adecuados sobre la toxicidad en la reproducción.
6.1 Lista de excipientes
Manitol
Fosfato sódico monobásico monohidratado Fosfato sódico dibásico heptahidratado.
6.2 Incompatibilidades
En ausencia de estudios de incompatibilidad, Fabrazyme no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma perfusión.
6.3 Periodo de validez
18 meses.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar entre 2 C – 8°C (en nevera).
Soluciones reconstituidas y diluidas
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, el usuario debe hacerse responsable de mantener, durante el período previo a la administración, las mismas condiciones y forma de conservación que durante el uso, es decir un máximo de 24 horas a una temperatura de entre 2 °C – 8 °C.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Fabrazyme se suministra en viales de vidrio claro de Tipo I de 20 ml. El cierre consiste en un tapón de butilo siliconizado y un precinto de aluminio con un capuchón de plástico.
Tamaño de los envases: 1, 5 y 10 viales por caja. Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.
6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación
El polvo para concentrado para solución para perfusión debe reconstituirse con agua para inyección, diluirse en solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9% y administrarse mediante infusión intravenosa.
Calcule el número de viales necesarios para la reconstitución en función del peso de cada paciente y saque los viales necesarios de la nevera para que se estabilicen a temperatura ambiente.
Utilice una técnica aséptica
• Reconstitución
Reconstituya cada vial con 7,2 ml de agua para inyección, procurando que el agua para inyección no caiga con fuerza sobre el polvo y mezclándolo despacio para evitar que la solución espumee. El volumen, una vez reconstituido, es de 7,4 ml, que contienen 5 mg de enzima/ml, y la solución tiene una apariencia transparente e incolora. El pH de la solución reconstituida es aproximadamente de 7,0.
Antes de volver a diluirla, compruebe visualmente que la solución reconstituida de cada vial no contenga partículas ni haya cambiado de color. No utilice viales en los que se aprecien partículas o decoloración. Después de la reconstitución, se recomienda diluir pronto los viales.
Cualquier producto que no se haya utilizado y el material residual deben desecharse de conformidad con las normativas locales.
• Dilución
La solución reconstituida contiene 5 mg de agalsidasa beta por ml. Extraiga de cada vial 7,0 ml (equivalentes a 35 mg) de solución reconstituida y combine las cantidades extraídas. A continuación diluya los volúmenes combinados con solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9% hasta un volumen final recomendado de 500 ml. Mezcle despacio la solución para perfusión.
• Administración
La velocidad inicial de perfusión no debe exceder los 0,25 mg/min (15 mg/hora). Una vez se haya determinado claramente la tolerancia del paciente, la velocidad de perfusión puede aumentarse gradualmente en las prefusiones posteriores, pero el período total de perfusión no debe ser inferior a 2 horas para reducir al mínimo la posible incidencia de reacciones de hipersensibilidad.
Genzyme B.V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Países Bajos
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
ANEXO II
A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES Y FABRICANTE DE LA SUBSTANCIA ACTIVA
BIOLÓGICA
B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS A CUMPLIR POR EL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES Y FABRICANTE DE LA SUBSTANCIA ACTIVA BIOLÓGICA
Nombre y dirección del fabricante de la substancia activa biológica
Genzyme Corp. 51 New York Avenue Framingham
MA 01701-9322 EEUU
Nombre o razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Genzyme Ltd. 37 Hollands Road Haverhill
Suffolk CB9 8PU Reino Unido
Autorización de fabricación expedida el 6 de julio de 1999 por la Medicines Control Agency, Reino Unido.
B CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I: Resumen de las Características del Producto, 4.2).
C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS A CUMPLIR POR EL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudios en el período especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfil beneficio/riesgo.
Aspectos clínicos:
Las obligaciones específicas de Fabrazyme se actualizarán debidamente una vez recibida la Asistencia en la elaboración de protocolos. Se presentarán informes periódicos relativos a las obligaciones específicas tal como se defina durante el proceso de Asistencia en la elaboración de protocolos.
1. Antes de mayo de 2001 se presentará un protocolo final para ampliar el seguimiento del estudio de fase 3, ya presentado, a 5 años de tratamiento como mínimo. El primer informe periódico se presentará antes de agosto de 2001 y posteriormente con periodicidad anual. El informe final se presentará tras la finalización del ensayo. Se recopilarán con fines comparativos datos de controles históricos.
1.1.
2. Se ha iniciado un estudio de los efectos de Fabrazyme en pacientes, tanto masculinos como femeninos, afectados por una variedad más extensiva de la enfermedad de Fabry. Antes de agosto de 2002 se presentará una primera actualización sobre la situación del estudio y tras su evaluación, se solicitará Asistencia en la elaboración de protocolos para reevaluar el protocolo actual y examinar una posible ampliación del estudio prestando especial atención a la progresión, incluida la reversibilidad, de la disfunción de órganos. El informe final se presentará tras la finalización del ensayo.
1.2.
3. Antes de agosto de 2001 se solicitará Asistencia en la elaboración de protocolos para el estudio de los regímenes de dosificación de mantenimiento. El informe final se presentará tras la finalización del ensayo. A la espera de la presentación de informes de dicho ensayo, el solicitante se compromete a realizar exámenes ulteriores, si fuera necesario, de los regímenes de dosificación alternativos.
4. Antes de octubre de 2002 se iniciará un estudio de resultados clínicos en pacientes infantiles. Antes de agosto de 2001 se presentará una solicitud de Asistencia en la elaboración de protocolos sobre el ensayo, que incluirá mediciones farmacocinéticas. El informe final se presentará tras la finalización del ensayo.
ANEXO III
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
EMBALAJE EXTERIOR, 1 vial
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Fabrazyme 35 mg polvo para concentrado para solución para perfusión. agalsidasa beta
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Un vial de polvo contiene 35 mg de agalsidasa beta.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Excipientes: manitol
fosfato sódico monobásico, monohidratado fosfato sódico dibásico, heptahidratado
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
1 vial de polvo para concentrado para solución para perfusión.
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
Lea el prospecto del envase antes del uso.
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD {mes/año}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar entre 2 °C – 8 °C (en nevera)
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
Para un solo uso.
La solución que no se utilice debe desecharse.
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Titular de la autorización de comercialización: Genzyme B.V.
Gooimeer 10
Países Bajos
12. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/0/00/000/000
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lote {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
EMBALAJE EXTERIOR, 5 viales
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Fabrazyme 35 mg polvo para concentrado para solución para perfusión. agalsidasa beta
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Un vial de polvo contiene 35 mg de agalsidasa beta.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Excipientes: manitol
fosfato sódico monobásico, monohidratado fosfato sódico dibásico, heptahidratado.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
5 viales de polvo para concentrado para solución para perfusión.
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
Lea el prospecto del envase antes del uso.
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD {mes/año}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar entre 2 °C – 8 °C (en nevera)
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
Para un solo uso.
La solución que no se utilice debe desecharse.
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Titular de la autorización de comercialización: Genzyme B.V.
NL-1411DD Naarden Países Bajos
12. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/0/00/000/000
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lote {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
EMBALAJE EXTERIOR, 10 viales
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Fabrazyme 35 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
agalsidasa beta
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Un vial de polvo contiene 35 mg de agalsidasa beta.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Excipientes: manitol
fosfato sódico monobásico, monohidratado fosfato sódico dibásico, heptahidratado.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
10 viales de polvo para concentrado para solución para perfusión.
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
Lea el prospecto del envase antes del uso.
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD {mes/año}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar entre 2 °C – 8 °C (en nevera)
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
Para un solo uso.
La solución que no se utilice debe desecharse.
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Titular de la autorización de comercialización: Genzyme B.V.
NL-1411DD Naarden Países Bajos
12. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/0/00/000/000
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lote {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
VIAL
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Fabrazyme 35 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
agalsidasa beta
2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa.
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD {mes/año}
4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lote {número}
5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
Genzyme B.V.- Países Bajos
PROSPECTO
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. - Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
En este prospecto:
1. Qué es Fabrazyme y para qué se utiliza 2. Antes de usar Fabrazyme
3. Cómo usar Fabrazyme 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Fabrazyme 6. Información adicional
Fabrazyme 35 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
Agalsidasa beta
- El principio activo es agalsidasa beta, un vial contiene 35 mg. - Los demás componentes son
- manitol
- fosfato sódico monobásico, monohidratado - fosfato sódico dibásico, heptahidratado.
2. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Genzyme B.V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, Países Bajos.
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido.
1. QUÉ ES FABRAZYME Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Fabrazyme se presenta en polvo para concentrado para solución para perfusión. La solución
reconstituida debe diluirse. El principio activo es la agalsidasa beta. Tamaño de los envases: 1, 5 y 10 viales por caja. Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.
La agalsidasa beta es una forma de la enzima humana α-galactosidasa producida mediante tecnología de ADN recombinante. La agalsidasa beta se utiliza como terapia de sustitución enzimática en el síndrome de Fabry, en el que el nivel de actividad enzimática de la α-galactosidasa es inexistente o inferior al normal. En los afectados por el síndrome de Fabry, una sustancia grasa, denominada globotriaosilceramida (GL-3), no se elimina de las células del cuerpo y se va acumulando en las paredes de los vasos sanguíneos de los órganos.
Fabrazyme está indicado para el uso como terapia de sustitución enzimática a largo plazo en pacientes con diagnóstico confirmado de síndrome de Fabry.
2. ANTES DE USAR FABRAZYME
No use Fabrazyme:
Si ha experimentado una reacción alérgica anafiláctica a la agalsidasa beta o hipersensibilidad a cualquier otro componente de Fabrazyme.
Tenga especial cuidado con Fabrazyme:
Se prevé que la mayoría de los pacientes desarrollen anticuerpos con el tratamiento. Si Vd. desarrolla anticuerpos a la agalsidasa beta, presentará un riesgo mayor de efectos adversos de tipo alérgico (ver el apartado 4, “Posibles efectos adversos”). Si experimenta un efecto adverso alérgico tras la administración de Fabrazyme, debe ponerse inmediatamente en contacto con su médico. Si se presentan reacciones de tipo alérgico o anafiláctico, se valorará la interrupción inmediata de la administración de Fabrazyme y su médico iniciará el tratamiento adecuado.
En la Tabla siguiente se resume el tratamiento que el médico le puede administrar antes de volver a utilizar Fabrazyme en caso de que presente efectos secundarios de tipo alérgico.
Severidad y frecuencia del
evento
Evento aislado leve o moderado, o evento recurrente leve o moderado
Evento aislado severo o evento recurrente moderado o severo
Pauta previa al tratamiento
Aproximadamente 1 hora antes de la infusión: - Antihistamínicos - Paracetamol/ Ibuprofeno Aproximadamente 12 h, 6 h y 1 h antes de la perfusión: -Corticosteroides*
Aproximadamente 1 h antes de la perfusión: -Antihistamínicos
-Paracetamol/ Ibuprofeno
Velocidad de perfusión
~0,15 mg/min (10 mg/h)* ~0,15 mg/min (10 mg/h)*
* Si la perfusión continúa sin incidentes, se valorará el aumento escalonado de la velocidad de perfusión y la reducción de la premedicación.
No se han realizado estudios de evaluación de los efectos potenciales de Fabrazyme sobre el deterioro de la fertilidad.
Uso de Fabrazyme con los alimentos y bebidas:
Es improbable que se produzcan interacciones con alimentos y bebidas.
No se recomienda el uso de Fabrazyme durante el embarazo. Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Lactancia
No se recomienda el uso de Fabrazyme durante el período de lactancia. Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas:
No se han estudiado los efectos sobre la capacidad de conducir o de utilizar maquinaria.
Uso de otros medicamentos:
No se conocen interacciones con otros medicamentos.
No se administrará Fabrazyme con cloroquina, amiodarona, benoquin o gentamicina, ya que es posible que disminuya la actividad de la agalsidasa beta.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
3. CÓMO USAR FABRAZYME
Instrucciones de uso - reconstitución, dilución y administración
El polvo para concentrado para solución para perfusión debe reconstituirse y diluirse antes de la administración mediante perfusión intravenosa (ver información destinada a los profesionales sanitarios).
Dosificación para adultos y adolescentes mayores de 16 años
La dosis recomendada de Fabrazyme es de 1 mg/kg de peso corporal, una vez cada 2 semanas, administrada mediante perfusión intravenosa. (Para más instrucciones sobre la dosificación y la cantidad de viales que deben reconstituirse, ver Información destinada a profesionales del sector sanitario en la sección 7).
El tratamiento con Fabrazyme deberá ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Fabry.
Insuficiencia renal y hepática:
No es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática.
En caso de administrarse más Fabrazyme del que debiera:
No han sido comunicados casos de sobredosis con Fabrazyme. Se ha demostrado que dosis de hasta 3 mg/kg de peso corporal son seguras.
Si se pierde una dosis de Fabrazyme (o parte de ella):
Si no se administra una dosis, o parte de ella, la dosis siguiente no se aumentará al doble para compensar esta pérdida.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Fabrazyme puede tener efectos adversos.
Se notificaron los siguientes efectos adversos relacionados con Fabrazyme en un total de 58 pacientes tratados durante un máximo de 12 meses:
• Muy frecuentes (≥10%): escalofríos, sensación de cambio de temperatura, fiebre, dolor de cabeza, temblor, náuseas, rinitis, dolor en las extremidades, hinchazón en las extremidades, vómitos, tensión arterial alta, dolor muscular, dificultad respiratoria.
• Frecuentes (5-10%): dolor torácico, somnolencia, anemia, enrojecimiento en la cara, fatiga, sensación anormal del tacto (hormigueo), aumento del ritmo cardíaco, dificultad respiratoria, dolor abdominal, dolor, palidez, dolor de espalda, estrechez en la garganta, picor, proteínas en la orina, visión anormal.
Los efectos adversos fueron principalmente leves o moderados.
Aproximadamente la mitad de los pacientes experimentaron efectos adversos relacionados en el día de la perfusión, que sugerían reacciones de hipersensibilidad. Estas reacciones fueron principalmente fiebre/escalofríos. Otros síntomas observados fueron, entre otros, reacciones de tipo alérgico con dificultad respiratoria leve o moderada, estrechez en la garganta, opresión en el pecho, enrojecimiento de la cara, picor, urticaria, rinitis, dificultad respiratoria, respiración rápida con/sin pitos ; síntomas cardíacos o vasculares como la tensión arterial alta
moderada, aumento del ritmo cardíaco, palpitaciones; síntomas estomacales e intestinales como dolor abdominal, náuseas y vómitos; dolor debido a la perfusión como el dolor en las extremidades y los músculos; y dolor de cabeza.
Se logró controlar estos síntomas de tipo alérgico mediante la reducción de la velocidad de perfusión y la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, antihistamínicos y/o corticosteroides.
Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo por favor a su médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE FABRAZYME
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
Viales no abiertos
Conservar entre 2 °C – 8 °C (en nevera).
No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en la etiqueta después de las letras “CAD”.
Soluciones reconstituidas y diluidas
Las soluciones reconstituidas y diluidas son estables química y físicamente durante un período de hasta 24 horas si se conservan entre 2 °C – 8 °C (en nevera). Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, el usuario debe hacerse responsable de mantener, durante el período previo a la administración, las mismas condiciones y forma de conservación que durante el uso, es decir un máximo de 24 horas a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C.
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Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario
Instrucciones de uso reconstitución, dilución y administración
Calcule el número de viales necesarios para la reconstitución en función del peso de cada paciente y saque los viales necesarios de la nevera para que se estabilicen a temperatura ambiente.
Fabrazyme no debe administrarse como parte de una mezcla con otros medicamentos en la misma perfusión.
Utilice una técnica aséptica
• Reconstitución
Reconstituya cada vial con 7,2 ml de agua para inyección, procurando que el agua para inyección no caiga con fuerza sobre el polvo y mezclándolo despacio para evitar que la solución espumee. El volumen, una vez reconstituido, es de 7,4 ml, que contienen 5 mg de enzima/ml, y la solución tiene una apariencia transparente e incolora. El pH de la solución reconstituida es aproximadamente de 7,0.
Antes de volver a diluirla, compruebe visualmente que la solución reconstituida de cada vial no contenga partículas ni haya cambiado de color. No utilice viales en los que se aprecien partículas o decoloración. Después de la reconstitución, se recomienda diluir pronto los viales.
Fabrazyme no contiene conservantes.
Cualquier producto que no se haya utilizado y el material residual deben desecharse de conformidad con las normativas locales.
La solución reconstituida contiene 5 mg de agalsidasa beta por ml. Extraiga de cada vial 7,0 ml (equivalentes a 35 mg) de solución reconstituida y combine las cantidades extraídas. A continuación diluya los volúmenes combinados con solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9% hasta un volumen final recomendado de 500 ml. Mezcle despacio la solución para perfusión.
• Administración
Fabrazyme no contiene conservantes, por lo tanto se recomienda iniciar la administración de la solución diluida en un plazo de tres horas. El tiempo total entre reconstitución y finalización de la perfusión no debe superar las 24 horas.
La velocidad inicial de perfusión no debe exceder los 0,25 mg/min (15 mg/hora). Una vez se haya determinado claramente la tolerancia del paciente, la velocidad de perfusión puede aumentarse gradualmente en las prefusiones posteriores, pero el período total de perfusión no debe ser inferior a 2 horas para reducir al mínimo la posible incidencia de efectos adversos de tipo alérgico.
