ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN LA COMUNITAT
VALENCIANA, 2007-2011
Financiación parcial:
• Proyecto FIS PI10/01676
• Proyecto SPAIN-RDR (Spanish Rare Disease Registries Research Network)
• Proyecto EUROCAT (European Surveillance on Congenital Anomalies)
Presentación
Desde el inicio de la actividad de la Unidad de Investigación de Enfermedades Raras de la Fundación para el fomento de la investigación sanitaria y biomédica de la Comunitat Valenciana (FISABIO) se planteó como uno de los principales objetivos incrementar el conocimiento de la distribución y situación real de las enfermedades raras (ER) en la Comunitat Valenciana (CV) y de sus consecuencias en la población.
Se estima entre 5.000 y 7.000 enfermedades raras con características clínicas y epidemiológicas muy diferentes. Por tanto, dada la complejidad que plantea el establecer un registro de estas enfermedades, se priorizó iniciar la recogida de datos de aquellas enfermedades más fácilmente identificables en los sistemas de información disponibles actualmente en la CV y además, se valoró positivamente la existencia de experiencias nacionales y/o internacionales. En este contexto se desarrolló el Registro Poblacional de Anomalías Congénitas de la CV. Además, desde el año 2010 se está participando en la Acción Conjunta de la Unión Europea EUROCAT (Asociación Europea de Registros poblacionales para la Vigilancia de Anomalías Congénitas), siguiéndose los criterios y procedimientos concensuados por los registros europeos.
La orden 4/2012 de 7 de marzo, de la Conselleria de Sanidad publicada en el DOCV de 4 de abril, por la que se crea el Sistema de información de Enfermedades Raras de la Comunitat Valenciana y el trabajo conjunto de la Unidad de Investigación de ER de FISABIO, de la Dirección General de Salud Pública y hospitales públicos de la CV ha permitido que el Registro Poblacional de Anomalías Congénitas de la CV participe desde diciembre de 2011 como miembro de pleno derecho de EUROCAT.
En este documento se presentan los primeros datos de la prevalencia de anomalías congénitas (AC) en menores de un año residentes en la CV procedentes del Registro y que constituye la base para el desarrollo de la investigación clínica y epidemiológica de estas patologías.
Gestión del Registro de Anomalías Congénitas de la CV y elaboración del documento Unidad de Investigación de Enfermedades Raras del CSISP:
- Oscar Zurriaga (Jefe del Área) - Clara Cavero (Investigadora del Área)
- Silvia Gimeno (Técnico de apoyo a la investigación) - Lucía Páramo (Técnico de apoyo a la investigación)
Servicio de Estudios Epidemiológicos y Estadísticas Sanitarias - Oscar Zurriaga (Jefe del Servicio)
- Aurora López Maside (Jefa de Sección)
- Susana Bosch Sánchez (Técnico medio de epidemiología)
Colaboraciones
Dirección General de Salud Pública - Carmen Barona
Hospital La Fe
- Antonio Pérez Aytés
Hospital General de Valencia - Consuelo García - Purificación Marín
Hospital Clínico de Valencia - María Luisa Vicent - Mercedes Andrés
Hospital Doctor Peset de Valencia - Amparo Sanchís
Hospital General de Castellón - Ramón Aguilera
Hospital General de Alicante - Remedios García
Introducción
La Organización Mundial de la Salud (OMS) define las Anomalías Congénitas (AC) como "toda anomalía del desarrollo morfológico, estructural, funcional o molecular presente al nacer (aunque pueda manifestarse más tarde), externa o interna, familiar o esporádica, hereditaria o no, única o múltiple". Son diagnosticadas principalmente en el período prenatal, al nacimiento o en el primer año de vida1,2.
Las AC representan un importante problema de salud pública en términos de impacto en la calidad de vida de los niños y adultos afectados y sus familias. Pueden provocar abortos espontáneos y son unas de las principales causas de mortalidad perinatal y de mortalidad infantil. Además, con frecuencia producen graves discapacidades físicas y/o mentales, que en la mayoría de los casos afectan al paciente de por vida; y, sus implicaciones personales, familiares, sociales, sanitarias, educacionales y económicas son importantes1.
La OMS estima que en 2008 las AC fueron responsables de unas 272.940 muertes neonatales en todo el mundo y de 275 en España3. En al Unión Europea (UE), las 5.784 defunciones por AC registradas en 2009 representaron la cuarta parte del total de defunciones ocurridas en el primer año de vida. Esta proporción en España en 2010 fue de 28% (434 fallecimientos). Sin embargo, la tasa de mortalidad por AC en menores de un año fue ligeramente superior en la UE (10,8 por 10.000 nacidos vivos) que en España (8,9 por 10.000 nacidos vivos)4,5.
En la Comunitat Valenciana (CV), las AC son la segunda causa de mortalidad en menores de un año, después de las afecciones perinatales. En el año 2010 se registraron 45 defunciones por AC (24,3% del total de defunciones producidas durante el primer año de vida), siendo la tasa de 8,7 por 10.000 nacidos vivos6.
Considerando la información aportada por los registros poblacionales europeos de AC que en su conjunto cubren el 31 de los nacimientos en la UE, la prevalencia de anomalías congénitas mayores (ACM) para el período 2007-2011 fue de 257,49 por 10.000 nacimientos7.
Cuando a una familia se le informa que su hijo/a tiene una AC, a veces asociada a otras AC o síndromes poco frecuentes, se va a producir un choque emocional en los padres. El nacimiento pasa de ser un motivo de satisfacción a ser un momento doloroso, dando lugar a una situación de aflicción o duelo que conlleva una desorganización emocional en la pareja al enfrentarse a una condición letal o incapacitante que les
“roba” las expectativas que habían depositado en ese hijo/a. Aunque las AC estructurales externas suelen diagnosticarse en el momento del nacimiento, otras AC pueden diagnosticarse en edades más avanzadas con el consiguiente desasosiego de los padres que no tienen respuesta al problema que padecen sus hijos/as y con la incertidumbre de si el problema se va a repetir en otros descendientes8.
La etiología de las AC es desconocida, sospechándose una interacción de múltiples factores ambientales y genéticos. El 15% de las AC son identificadas como anomalías cromosómicas. Menos del 5% de los casos son atribuidos a una mutación de un gen conocido y menos del 5% a una exposición de un teratógeno ambiental 9-12. Por tanto, el disponer de un sistema de información que permita la monitorización de las AC y sea la base para la investigación clínica y epidemiológica es imprescindible para avanzar el la prevención e investigación de este problema de salud.
En este contexto se ha desarrollado la Red Europea de Registros Poblacionales para la Vigilancia Epidemiológica de Anomalías Congénitas (EUROCAT) que se inició en 1979 como una Acción Conjunta de la Unión Europea. Actualmente cubre más de 1,7 millones de nacimientos al año en Europa (29% del total) y forman parte de la Red 43 registros en 23 países. Tomando como base los criterios y metodología desarrollados por EUROCAT se ha creado el Registro Poblacional de Anomalías Congénitas de la CV y desde diciembre de 2011 forma parte como miembro de pleno derecho de esta Red. En el gráfico 1 se presentan los registros europeos que constituyen EUROCAT
Gráfico 1. Registros Poblacionales de Anomalías Congénitas miembros de EUROCAT
Al igual que el resto de registros europeos13-15, los objetivos del Registro Poblacional de Anomalías Congénitas de la CV son:
1) Proporcionar información sobre la frecuencia de las AC en la población: incidencia, prevalencia,..
2) Identificar exposiciones a teratógenos
3) Servir de base para la investigación etiológica de las AC: factores de riesgo ambientales, genéticos y su interacción
4) Proporcionar información para la planificación y evaluación de servicios de salud
• Prevención primaria: suplementación periconcepcional de acido fólico
• Prevención secundaria: diagnóstico prenatal
• Prevención terciaria: Rehabilitación
A continuación se describe el proceso de recogida y procesamiento de datos del Registro de Anomalías Congénitas de la CV y los primeros resultados correspondientes al periodo 2007-2010.
Recogida y procesamiento de datos
Las fuentes de información utilizadas en el Registro han sido:
• Conjunto Mínimo Básico de Datos (CMBD)
A partir del CMBD de los hospitales públicos de la CV correspondientes a los años 2007-2011 se seleccionaron las altas en los menores de un año nacidos en los años 2007-2010 y residentes en la CV en las que, al menos, el diagnóstico principal y/o alguno de los diagnósticos secundarios estuvieran codificados como AC, es decir, que incluyeran al menos un código entre el 740 y el 759 de la Clasificación Internacional de Enfermedades 9ª revisión-Modificación Clínica (CIE-9 MC). Tras la agrupación de las altas de cada paciente a través del número SIP, se revisaron las historias y/o documentación clínica, en colaboración con los servicios/unidades de neonatología.
• Registro de Mortalidad Perinatal de la Comunitat Valenciana
Se han seleccionado los nacidos vivos o muertos en el periodo 2007-2010 y residentes en la CV en los que la causa básica de defunción y/o alguna de las causas estaban codificadas como AC, es decir con los códigos entre Q00 y Q99 según la Clasificación Internacional de Enfermedades 10ª revisión (CIE-10).
• Interrupciones Voluntarias del Embarazo (IVE)
A partir de las IVE por causa fetal se han identificado los casos codificados como AC (740-759 de la CIE-9).
Los casos identificados por las diferentes fuentes se integran para eliminar duplicidades. Además se utiliza el Registro de Metabolopatías (MetaB) como fuente complementaria de información sobre los nacimientos de la CV.
Las AC se codifican con la CIE-10 ampliada según la Asociación Británica de Pediatría (CIE-10 BPA) y el resto de variables son codificadas siguiendo la Guía de EUROCAT15.
Los datos son manualmente informatizados, utilizando para ello el software EDMP proporcionado por EUROCAT. Este programa se usa como base de datos y también para la extracción de tablas de prevalencias. .
En el apartado de resultados se incluyen el número de casos y la prevalencia por 10.000 nacimientos para el total de AC, grandes grupos y AC específicas. Además para lo grandes grupos de AC se han calculado los intervalos de confianza (IC) de la prevalencia al 95% mediante la fórmula:
) _
_ (
) 1
( Pr
96 , 1
Pr evalencia ± × evalencia × − prevalenci a nacidos vivos + nacidos muertos
Resultados
Durante el periodo de estudio se han registrado 6.144 menores de un año residentes en la CV con al menos una AC, lo que representa una prevalencia global de 229,76 por 10.000 nacidos. Las AC cardiacas son las más frecuentes representando el 33,3% del total. Los grupos con mayor prevalencia fueron: las AC cardíacas con una prevalencia de 86,46, en segundo lugar las AC cromosómicas con una prevalencia de 33,47 y en tercer lugar las AC urinarias con una prevalencia de 27,49 (Tabla 1) (Gráfico 2)
Gráfico 2. Distribución de las anomalías congénitas por grandes grupos, Comunitat Valenciana 2007-2011
Respiratorio 2%
Digestivas 6%
Defectos de pared abdominal
1%
Urinarias 11%
Cromosómicas 13%
Otras malformaciones 6%
Miembros 9%
Genital 5%
Cardíacas 33%
Sistema Nervioso 9%
Ojo 2%
Oído, cara y cuello 0%
Fisura palatal y labio leporino
3%
Gráfico 3. Prevalencia (x 10.000 nacimientos) e intervalos de confianza al 95% de anomalías congénitas por grandes grupos, Comunitat Valenciana 2007-2011
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Sistema Nervioso Ojo
Oído, cara y cuello Cardíacas
Respiratorio
Fisura palatal y labio leporino Digestivas
Defectos de pared abdominal Urinarias
Genital Miembros
Otras malformaciones Cromosómicas
Grupos de anomalías congénitas
Prevalencia x 10.000 nacimientos
Prevalencia IC Inferior 95%
IC Superior 95%
Tabla 1. Número de casos y prevalencia (x 10.000 nacimientos) de anomalías congénitas, Comunitat Valenciana 2007-2011
Subgrupo de anomalía congénita NV (n) NM (n) IVE (n) NV+NM+IVE (n)
NV+NM+IVE (Prevalencia)
Todas las anomalías 4932 56 1156 6144 229,76
Sistema Nervioso 360 9 232 601 22,48
Defectos del tubo neural 38 3 132 173 6,47
Anencéfalo y similar 7 3 55 65 2,43
Encefalocele 6 0 36 42 1,57
Espina Bífida 25 0 41 66 2,47
Hidrocefalia 83 1 47 131 4,90
Microcefalia 99 0 1 100 3,74
Arrinencefalia/Holoprosencefalia 6 0 11 17 0,64
Ojos 120 0 1 121 4,52
Anoftalmia/Microftalmia 28 0 1 29 1,08
Anoftalmia 4 0 0 4 0,15
Catarata congénita 44 0 0 44 1,65
Glaucoma congénito 18 0 0 18 0,67
Oído, cuello y cara 10 1 0 11 0,41
Anotia 1 0 0 1 0,04
Enfermedades Cardíacas congénitas 2132 14 166 2312 86,46
Enfermedad cardíaca severas 403 8 27 438 16,38
Tronco arterial común 10 0 0 10 0,37
Transposición de grandes vasos 58 0 1 59 2,21
Ventrículo único 20 2 6 28 1,05
Defecto del tabique ventricular 966 1 2 969 36,24
Defecto del tabique auricular 438 0 0 438 16,38
Defecto del septo auriculoventricular 78 2 3 83 3,10
Tetralogía de Fallot 62 2 8 72 2,69
Estenosis y atresia tricúspide 5 0 0 5 0,19
Anomalía de Ebstein 8 1 2 11 0,41
Estenosis de válvula pulmonar 140 0 0 140 5,24
Atresia de válvula pulmonar 15 0 0 15 0,56
Atresia/estenosis de válvula aórtica 38 1 1 40 1,50
Hipoplasia de corazón izquierdo 16 1 6 23 0,86
Hipoplasia de corazón derecho 4 0 0 4 0,15
Coartación de aorta 112 0 1 113 4,23
Retorno venoso pulmonar anómalo 21 0 0 21 0,79
Conducto aterioso permeable aislado en nacidos con 37 semanas
o más de gestación 183 0 0 183 6,84
Respiratorio 138 2 7 147 5,50
Atresia coanal 37 0 0 37 1,38
Malformación cística adenomatoide de pulmón 4 0 0 4 0,15
Fisuras oro-faciales 217 2 2 221 8,26
Labio leporino con o sin paladar 137 2 2 141 5,27
Fisura de paladar 80 0 0 80 2,99
Subgrupo de anomalía congénita NV (n) NM (n) IVE (n) NV+NM+IVE (n)
NV+NM+IVE (Prevalencia)
Sistema digestivo 367 5 19 391 14,62
Atresia esofágica con/sin fístula traqueo-esofágica 62 0 0 62 2,32
Atresia o estenosis duodenal 7 0 0 7 0,26
Atresia o estenosis de otras partes del intestino delgado 26 3 0 29 1,08
Atresia y estenosis ano -rectal 65 0 0 65 2,43
Enfermedad de Hirschsprung 55 0 0 55 2,06
Atresia de ductus biliares 18 1 0 19 0,71
Páncreas anular 12 0 0 12 0,45
Hernia diafragmática 37 1 15 53 1,98
Defectos de pared abdominal 51 2 13 66 2,47
Gastrosquisis 32 0 2 34 1,27
Onfalocele 16 2 3 21 0,79
Urinario 670 6 59 735 27,49
Agenesia renal bilateral incluyendo síndrome de Potter 12 0 6 18 0,67
Displasia renal 62 2 3 67 2,51
Hidronefrosis congénita 213 0 1 214 8,00
Extrofia de vejiga y/o epispadia 13 0 1 14 0,52
Válvula uretral posterior y/o síndrome del abdomen en ciruela
pasa 25 0 3 28 1,05
Genital 378 0 2 380 14,21
Hipospadias 309 0 1 310 11,59
Sexo Indeterminado 9 0 1 10 0,37
Extremidades 604 2 10 616 23,04
Reducción de miembro 42 0 6 48 1,80
Reducción de miembro superior 23 0 3 26 0,97
Reducción de miembro inferior 15 0 3 18 0,67
Ausencia completa de miembro 1 0 1 2 0,07
Pies equinovaros 150 1 1 152 5,68
Displasia y/o Dislocación de cadera 189 0 0 189 7,07
Polidactilia 122 0 1 123 4,60
Sindactilia 54 0 0 54 2,02
Otras malformaciones
Displasia esquelética 23 1 9 33 1,23
Craniosinostosis 155 1 0 156 5,83
Banda de constricción o banda amniótica congénita 1 0 0 1 0,04
Situs inverso 8 0 0 8 0,30
Siameses 0 0 6 6 0,22
Trastornos de la piel 35 0 0 35 1,31
Síndromes teratogénicos con malformaciones 22 2 4 28 1,05
Síndrome alcohólico fetal 2 0 0 2 0,07
Síndrome del Valproato 1 0 0 1 0,04
Infecciones maternas que producen malformaciones 17 2 4 23 0,86
Síndromes genéticos + microdelecciones 90 2 5 97 3,63
Secuencias 44 0 6 50 1,87
Subgrupo de anomalía congénita NV (n) NM (n) IVE (n) NV+NM+IVE (n)
NV+NM+IVE (Prevalencia)
Cromosómicas 249 18 628 895 33,47
Síndrome de Down 182 4 414 600 22,44
Síndrome de Patau /trisomía 13 7 1 33 41 1,53
Síndrome de Edward/trisomia 18 14 8 82 104 3,89
Síndrome de Turner 5 0 36 41 1,53
Síndrome de Klinefelters 4 1 20 25 0,93
NV= Nacidos Vivos NM=Nacidos Muertos
IVE= Interrupción Voluntaria del Embarazo
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