Efecto del extracto hidroalcohólico de la raíz de lepidium meyenii (ecotipo rojo y negro), sobre citología vaginal y peso uterino en rattus norvegicus var albinus ooforectomizadas expuestas a gran altura

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. O. Q. UI M. IC A. ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Y. BI. TESIS I. AC. IA. “Efecto Del Extracto Hidroalcohólico De La Raíz De Lepidium. RM. meyenii (Ecotipo Rojo y Negro), Sobre Citología Vaginal Y Peso. FA. Uterino En Rattus norvegicus var albinus Ooforectomizadas. IO. BURGOS VELARDE JESÚS MARÍA. BI BL. AUTORES:. TE. CA. DE. Expuestas A Gran Altura”.. MURGA ALVAREZ DENIS JANNET. ASESOR:. Dr. Q.F. YBAÑEZ JULCA ROBERTO. TRUJILLO – PERU 2012. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A ti Señor: Infinitas gracias por ser nuestra Esperanza, Guía y Fortaleza,. A. especialmente en los momentos más difíciles. M IC. de nuestras vidas;. O. A. Y. BI. se cumplan cada día.. Q. UI. ayudándonos a lograr que nuestras metas. AC I. Gracias por ilustrarnos con el don de la Ciencia,. FA. RM. Inteligencia y Sabiduría. DE. para la realización del presente trabajo;. BI BL IO. TE CA. Pero sobre todo por el inmenso Amor que nos tienes, Tus Bendiciones y el Regalo de la Vida.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis padres:. A mis padres: Santos Alvarez Flores y. Rogelio Burgos Salvador,. Pablo Murga Vásquez,. que siempre me han dado. por ser ejemplo de tenacidad,. su apoyo incondicional,. superación, y lucha ante las. dedicación y una. adversidades; y sobre todo. formación académica,. por creer en mí, aconsejarme. pero sobre todo. y apoyarme incondicionalmente. BI. O. Q. UI. M IC. A. Miriam Velarde Verde y. en el logro de mis metas.. FA. RM. AC I. A. Y. Humanista y Espiritual.. por su constante apoyo,. TE CA. Quienes me han inundado en. A mi hermano,. DE. A mis hermanas: la alegría de compartir. comprensión y entusiasmo.. BI BL IO. todos nuestros sentimientos y proyectos viendo los. A mi tía Eufemia,. grandes logros y tropiezos. por su cariño, paciencia, y sobre. de una forma amena.. todo ser una Madre para mí.. Jesús María.. Denis Jannet. ii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En especial un agradecimiento: Dra. Elena Mantilla Rodríguez Dr. Julio Campos Florián, por su Colaboración, Paciencia,. M IC. A. Disponibilidad, y Generosidad. Q. UI. al compartir su experiencia y. BI. O. amplios conocimientos en la. A. Y. realización de la presente. DE. FA. RM. AC I. Investigación.. A los profesionales:. TE CA. Sr. Luis Lujan Carbajal.. BI BL IO. Sr. Santiago León Florián. Sr. Luis Ruiz Gil; por su comprensión, apoyo, y con ello contribuir al desarrollo del presente trabajo.. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Agradecemos de manera especial al: Dr. Roberto Ybañez Julca por su apoyo, confianza, paciencia y la oportunidad brindada,. M IC. A. para que este trabajo haya. BI. Y. Le agradecemos. O. Q. UI. podido ser realizado.. AC I. A. también el habernos facilitado siempre. RM. los medios suficientes para llevar a cabo todas. DE. FA. las actividades propuestas. BI BL IO. TE CA. durante el desarrollo de esta tesis.. No cabe duda que. su participación ha enriquecido el trabajo realizado y, además, ha significado el surgimiento de una sólida amistad.. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. J JURADO DICTAMINADOR. M IC. ______________________________. A. Dra. Elena Mantilla Rodríguez. A. Y. BI. O. Q. UI. Presidenta. AC I. Dr. Julio Campos Florián. RM. ____________________________. TE CA. DE. FA. Miembro. BI BL IO. Dr. Roberto Ybañez Julca. ___________________________ Miembro. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores miembros del Jurado Dictaminador: De conformidad con las Disposiciones Legales y vigentes del Reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de. UI. M IC. A. Trujillo, somete a vuestro elevado criterio el presente informe intitulado:. O. Q. “Efecto Del Extracto Hidroalcohólico De La Raíz De Lepidium meyenii (Ecotipo. Y. BI. Rojo y Negro), Sobre Citología Vaginal Y Peso Uterino En Rattus norvegicus var. RM. AC I. A. albinus Ooforectomizadas Expuestas A Gran Altura”.. FA. Esperamos vuestra aprobación y dejamos a su criterio la calificación del presente. BI BL IO. TE CA. DE. informe.. Trujillo, Marzo del 2012. Las Autoras.. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente trabajo de investigación se basa en determinar el efecto del extracto hidroalcohólico de la raíz de Lepidium meyenii “maca” (ecotipo rojo y negro) sobre. A. citología vaginal y peso uterino en Rattus norvegicus var albinus ooforectomizadas. M IC. expuestas a 3850 m.s.n.m. Se realizó una distribución aleatoria en cinco grupos de 6. Q. UI. especímenes cada uno (Blanco, Control, Patrón, Problema I y Problema II),. BI. O. previamente ooferectomizados a excepción del grupo Blanco. Luego se les administró. Y. extracto hidroalcohólico a dosis de 1.5g/Kg/día de maca negra y roja, grupo Problema. AC I. A. I y II respectivamente; al grupo Patrón se le administró el estrógeno conjugado a una. RM. dosis de 200g/Kg/día. Fueron tratadas a nivel del mar con este procedimiento durante. FA. 28 días, luego fueron expuestas a 3850 msnm por un período de 31 días. Después de. DE. este procedimiento los especímenes fueron sacrificados, obteniendo los datos. TE CA. correspondientes a citología vaginal y peso uterino, para los cuales se utilizó el análisis de varianza (ANOVA). Se evidenció un mayor efecto estrogénico a nivel de. BI BL IO. citología vaginal por parte del Lepidium meyenii ecotipo rojo, mientras que a un mayor efecto en el aumento del peso uterino por parte de Lepidium meyenii ecotipo negro.. Palabras Clave: Lepidium meyenii, ecotipo negro, ecotipo rojo, citología vaginal, peso uterino, altura (3850 msnm).. vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. This research is based on determining the effect of hydroalcoholic extract of the root of Lepidium meyenii "maca" (ecotype red and black) on vaginal cytology and uterine weight in Rattus norvegicus var albinus ooforectomized exposed to 3850 m. We. M IC. A. conducted a randomized into five groups of 6 specimens each (White, Control,. UI. Pattern, Problem I and Problem II), ooforectomized previously except the White. O. Q. group. Then administered at doses of hydroalcoholic extract of maca 1.5g/Kg/day. BI. black and red, group Problem I and II respectively, the Pattern group was. AC I. A. Y. administered estrogen at a dose of 200  g / kg / day. Were treated at sea level with. RM. this procedure for 28 days, and then were exposed to 3850 m. for a period of 31. FA. days. After this procedure the specimens were sacrificed, obtaining data for vaginal. DE. cytology and uterine weight, which was used for analysis of variance (ANOVA). We. TE CA. found an increased level estrogenic effect vaginal cytology by red ecotype Lepidium meyenii, while a greater effect on uterine weight gain by black ecotype of Lepidium. BI BL IO. meyenii.. Keywords: Lepidium meyenii, black ecotype, ecotype red, vaginal cytology, uterine weight, high altitude (3850 m).. viii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. PÁGINAS PRELIMINARES. Pág.. M IC. A. AGRADECIMIENTOS………………………………………………….…i. UI. JURADO…………………………………………………………………….v. O. Q. PRESENTACIÓN…………………………………………………………vi. BI. RESUMEN………………………………………………………………...vii. AC I. A. Y. ABSTRACT………………………………………………………………viii. INTRODUCCIÓN………………………………………………….1. II). MATERIAL Y MÉTODO………………………………………..18. III). RESULTADOS………………………………………………........29. IV). DISCUSIÓN…………………………………………………….....33. V). CONCLUSIONES…………………………………………….......41. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. I). VI). REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………….42. ANEXOS………………………………………………………………......51. ix Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN. En los últimos años se observa un interés científico creciente relacionado con la menopausia, problema actual no siempre abordado con la objetividad. A. suficiente, pues se calculó que en el año 2010 alrededor de 50 millones de mujeres. M IC. a nivel mundial estuvieron en esta situación, sufriendo, unas más que otras, las. Q. UI. consecuencias de este déficit de hormonas que es característica de este estado. De. BI. O. hecho, la controversia se basa sobre la necesidad o no de tratar en forma racional y. Y. con justificación científica un fenómeno "natural", considerado como algo. FA. RM. AC I. A. fisiológico y no patológico (1)(2)(3).. DE. La menopausia es una parte normal del proceso de envejecimiento de la. TE CA. mujer, pues los ovarios detienen la liberación de óvulos y los períodos menstruales cesan, proceso que la mayoría de las mujeres experimentan alrededor de los 50. BI BL IO. años de edad, aunque se puede presentar antes de los 40 años en el 8% de las mujeres. A menudo, antes de la menopausia, los ciclos menstruales se vuelven irregulares (1)(2)(3)(4).. Diferentes factores influyen en la edad de aparición de la menopausia. Algunos de ellos serían la herencia, se ha comprobado que las mujeres de una misma familia, suelen tener la menopausia a edades similares. Además, las mujeres. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de un nivel socioeconómico bajo, tienen tendencia a una menopausia temprana. Se piensa que existirían factores nutricionales e higiénico sanitario, del mismo modo que el ejercicio físico excesivo, adelantarían su fecha de aparición.. Ello se. observa, no solo en mujeres que desempeñan trabajos pesados, sino también en atletas de alta competencia. El tabaquismo es otro factor de aparición precoz de la. M IC. A. menopausia, relacionándose con el número de cigarrillos consumidos. También. BI. O. Q. UI. influye el de tipo climático; especialmente la hipoxia hipobárica en altura (1)(3)(5)(6).. A. Y. La mujer de la altura tiene una mayor eficiencia reproductiva a pesar de que. AC I. su organismo está diseñado para tener una menor paridad; esto es, edad de. RM. menarquía más tardía, edad de menopausia más temprana, y más prolongada. TE CA. DE. FA. duración de la lactancia materna exclusiva (5).. Estudios sobre el desarrollo gestacional y la reproducción en nativas de. BI BL IO. grandes altitudes han establecido que la producción de estrógenos y progesterona por parte del organismo materno, es significativamente menor en nativas de gran altitud que en las de nivel del mar, además de observarse una menor excreción de Estriol en el embarazo normal de altura, que guarda una correlación positiva con el bajo peso de los recién nacidos, esta excreción urinaria de Estriol de la gestante de altura está relacionada con el peso placentario. También hacen referencia que la IGF-I en gestantes de Cerro de Pasco es menor comparado con las del nivel del. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. mar; mientras que en los neonatos, tanto de altura como del nivel del mar, no existe diferencia significativa. Lo anterior se debe a que la oxigenación fetal es similar en ambas altitudes y por lo tanto no se afectaría la regulación de este factor de crecimiento durante la vida fetal en la altura. En cuanto a los adolescentes de altura, según la función hipofisaria la LH alcanza niveles de adultez más. M IC. A. lentamente que a nivel del mar. Este hallazgo se ha tratado de correlacionar con el. BI. O. Q. UI. retraso de la menarquía y la menor talla de éstos (5)(6).. A. Y. Por otra parte en estudios realizados por Gonzales y col, se determinó. AC I. niveles de las hormonas sexuales, hormonas Tiroideas, 17α-Hidroprogesterona,. RM. Sulfato de Dehidroepiandrosterona (DHEAS) y Eritropoyetina (EPO) en suero de. FA. los residentes de Lima (150 m) y Cerro de Pasco (4340 m), demostrando que a. DE. gran altura los nativos presentan mayores niveles de 17α-Hidroxiprogesterona,. TE CA. Estradiol, Testosterona y EPO, menores niveles de DHEAS, que los de 150 m;. BI BL IO. pero niveles similares de FSH, LH y las hormonas Tiroideas (6).. Por. cuanto. a. la. DHEAS. es. fácilmente. convertible. en. Dehidroepiandrosterona (DHEA), esta última por acción de la 3β-Hidroxiesteroide deshidrogenasa se convierte a androstenediona, y esto por el 17β-Hidroxiesteroide deshidrogenasa se metaboliza a la testosterona. Una conversión superior a partir. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de androstenediona a testosterona se ha observado en las mujeres a gran altura en comparación con las mujeres a baja altura (6).. Con respecto a la Función Suprarrenal la excreción de los 17-OH esteroides. M IC. A. es igual que a nivel del mar, pero difiere en cuanto a la excreción de los 17. BI. O. Q. UI. cetoesteroides que está disminuida en la altura (5)(7).. Y. En otros estudios, Gonzales y Carrillo demostraron que las mujeres que. AC I. A. habitan zonas de más de 2.000 metros de altura tienen la menopausia antes que las. RM. viven sobre el nivel del mar. En mujeres en edad reproductiva, los niveles séricos. FA. de estradiol, progesterona y prolactina, fueron similares en la altura que a nivel de. DE. mar y durante la perimenopausia, los niveles séricos de la hormona. TE CA. folículoestimulante (FSH) fueron mayores en la altura que a nivel de mar. La edad de menopausia en la altura es más temprana que a nivel del mar, siendo menor la. BI BL IO. misma a medida que se incrementa la altitud de residencia; existiendo así una relación lineal inversa entre altitud y edad de menopausia. Además hacen referencia al efecto de la hipoxia hipobárica en altura y encuentra que si bien la hormona luteinizante (LH) en mujeres adultas no presenta una gran diferencia estadística; si lo hace la hormona folículo estimulante (FSH), la cual se encuentra aumentada en las mujeres. Esto significa que en la altura hay un incremento de FSH independiente de LH a pesar de que la hormona liberadora es la misma. En. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. cuanto a los niveles séricos de estradiol los valores en las mujeres premenopáusicas son de cuatro a cinco veces mayor que las mujeres posmenopáusicas, mientras que en hombres de más edad son casi similares a los observados en mujeres postmenopáusicas de la misma edad; sin embargo, tanto a nivel de mar como en la altura se observa una disminución en los niveles basales. O. Q. UI. M IC. A. de estrógenos. (7)(8)(9).. BI. La fuente primaria de hormonas sexuales durante los años fértiles es el. A. Y. ovario, así en la cual el folículo se compone de dos tipos de células; la granulosa y. AC I. la teca. La teca produce andrógenos, androstendiona y testosterona; mientras la. RM. granulosa, estrona y estradiol, siendo este último el más potente de los estrógenos. FA. naturales. Se han aislado del plasma sanguíneo de la mujer hasta seis estrógenos. DE. naturales, pero solo tres en cantidades notables: 17 β-estradiol, estrona y estriol.. TE CA. Tanto 17β-estradiol y estrona se hallan en grandes cantidades en la sangre venosa. BI BL IO. de los ovarios; pero en mujeres posmenopáusicas la estrona se sintetiza a partir de la deshidroepiandrosterona secretada por las suprarrenales, siendo su fuente principal el estroma del tejido adiposo; el estriol es el estrógeno más débil, producto de oxidación proveniente de las dos primeras. La conversión tiene lugar principalmente en el hígado, pero también, en otras partes del cuerpo (10)(11).. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los estrógenos ejercen una influencia modulatoria sobre la concentración de sus propios receptores. El estradiol, principalmente durante la fase folicular del ciclo, induce la síntesis y el desarrollo de los receptores para estrógenos y. M IC. A. progesterona, aumentando su concentración (11)(12).. intracelulares. Se ha demostrado la existencia de estos receptores. O. Q. receptores. UI. La especificidad de la acción estrogénica, depende de la presencia de. BI. citosólicos para estrógenos en células del útero, vagina, glándulas mamarias,. A. Y. trompas, hipotálamo, hipófisis, glándulas suprarrenales, testículo, riñón, y otros. AC I. órganos y sistemas. El número de receptores es de unos 10.000 por célula,. RM. mostrando que el 17β- estradiol una alta afinidad; en cambio, la estrona y el estriol. FA. presentan menor afinidad, lo que facilita su disociación al receptor y ello explica su. DE. menor actividad. En general, los receptores estrogénicos se caracterizan por poseer. TE CA. un arreglo común de cinco segmentos que se denotan con las letras A-F y que. BI BL IO. integran tres partes o dominios funcionalmente distintos entre sí. Los segmentos A/B forman el dominio amino terminal, que es el más disímil entre los miembros de la familia; el segmento C es el correspondiente al dominio de unión al ácido desoxirribonucleico (ADN) y es el que tiene el mayor grado de similitud. Este dominio posee dos estructuras características, conocidas como "dedos de zinc", encargadas de la interacción con segmentos en el ADN que promueven la transcripción de genes. Los segmentos D/E/F integran la parte carboxilo terminal. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de la proteína y forman el dominio de unión a ligando, mediante el cual el receptor interactúa con la hormona y otras moléculas afines (12). Según el mecanismo de acción, dada su liposolubilidad; los estrógenos. M IC. A. atraviesan fácilmente la membrana celular, y se ligan al receptor citosólico,. UI. formando el complejo esteroide-receptor. El cambio conformacional, permite o. O. Q. facilita el ingreso del complejo, al compartimiento nuclear. Una vez en el núcleo,. BI. el estrógeno, se une a la cromatina nuclear, gracias a la presencia en esta estructura. A. Y. de un sitio “aceptor”, que reconoce el complejo esteroide- receptor, uniéndolos con. AC I. gran afinidad. Es una proteína fijadora de DNA homóloga, con receptores para. RM. hormonas esteroideas y tiroideas. La presencia de este complejo en el núcleo,. FA. estimula así la actividad de RNA polimerasas entre otras, con la consiguiente. DE. transcripción del DNA. Los RNAm producidos, pasan al citoplasma, donde su. TE CA. traducción origina la síntesis de proteínas estructurales, enzimáticas, o de. BI BL IO. secreción, que caracterizan al tejido en cuestión, y que en definitiva representan el efecto fisiofarmacológico. Estudios muy recientes con anticuerpos monoclonales, todavía en fase de discusión o ratificación, sugieren que la localización de los receptores de las hormonas esteroides, podría ser exclusivamente nuclear. Los sitios de unión o “receptores” detectados en el citoplasma, en realidad, se liberarían del núcleo, previa ruptura mecánica de las estructuras subcelulares durante los procesos. de. homogeinización. que. se. utilizan. habitualmente. en. estas. investigaciones, pudiéndose originar de esta manera, falsas interpretaciones (11)(12).. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En la menopausia los ovarios se vuelven menos sensibles a la estimulación de la hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). Estas hormonas también disminuirán alrededor de la época de la menopausia. Los ovarios continúan produciendo pequeñas cantidades de testosterona y algo de estrógeno. Las hormonas producidas por los ovarios abarcan las diversas formas de. M IC. A. estrógeno (incluyendo el estradiol), progesterona y andrógenos (incluyendo la. BI. O. Q. UI. testosterona) (1)(2)(3).. A. Y. Para tratar de compensar esa disminución en la respuesta, el organismo. AC I. produce más de estas hormonas estimulantes de ovarios durante un período de. RM. tiempo, pero su nivel disminuye finalmente. Las hormonas producidas por la. FA. hipófisis también disminuyen. Dado que disminuyen los niveles hormonales, se. DE. presentan cambios en todo el sistema reproductor. Las paredes vaginales se. TE CA. vuelven menos elásticas, menos rígidas y más delgadas. La vagina se vuelve más. BI BL IO. pequeña. Las secreciones se vuelven escasas y acuosas. El tejido genital externo se disminuye y se adelgaza (atrofia de los labios) (1)(2)(3)(4)(9).. La sintomatología durante la menopausia es similar a nivel de mar y en la altura. Los síntomas que acompañan a la menopausia varían en gravedad y muchos de ellos son desencadenados por cambios hormonales. Sólo entre el 20 y el 30% de todas las mujeres presentan síntomas lo suficientemente graves como para que. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. busquen asistencia médica. Así tenemos las oleadas de calor, alteraciones cardiovasculares, trastornos genitourinarios y cáncer de endometrio; éste último aparece con más frecuencia en mujeres mayores de 55 años y tiende a estar fuertemente asociado a la obesidad, diabetes e hipertensión. El riesgo de osteoporosis (adelgazamiento del tejido óseo y la pérdida de la densidad en los. BI. O. Q. UI. por la disminución en los niveles de estrógeno (1)(2)(4)(9)(13).. M IC. A. huesos con el tiempo) es mayor en las mujeres mayores. Esto es causado, en parte,. A. Y. Además se presentan cambios en el tejido mamario de la mujer, al mismo. AC I. tiempo que otros cambios reproductivos. Una mujer puede experimentar cambios. RM. en el deseo sexual (libido) y en su respuesta sexual, pero el envejecimiento no. FA. impide que la mujer sea capaz de tener o disfrutar de las relaciones sexuales (2)(3)(13)(14). TE CA. DE. .. BI BL IO. Para contrarrestar los bajos niveles hormonales producidas en la. menopausia se utiliza como tratamiento a la Terapia de reemplazo hormonal (HRT), en donde los estrógenos se unen generalmente con progesterona (y a veces con testosterona) y se administran para compensar parcialmente la disminución del nivel de estas hormonas, así como para tratar de mantener altos los niveles durante la fase de peri menopausia; el Modulador selectivo del receptor de los estrógenos. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. (MSRE), que son una clase de fármacos qua actúan en manera selectiva sobre los receptores de los estrógenos funcionando como agonistas o da antagonistas (15)(16). Pero la terapia de reemplazo de estrógenos prolongada parece aumentar el. M IC. A. riesgo de cáncer mamario. El riesgo relativo de cáncer de mama en mujeres que. UI. toman estrógeno es de 1.2, y el de las que toman estrógeno y progestágeno es de. O. Q. 1.4, también los pacientes que reciben reemplazo combinado de estrógeno-. BI. progestágeno tienen un mayor riesgo de padecer asma; la edad avanzada presenta. A. Y. un mayor riesgo de incontinencia urinaria. Otros riesgos asociados serían el. AC I. sangrado vaginal, accidente cerebrovascular y cardiopatía. Algunas mujeres se. RM. quejan de edema o mastalgia inducidas por estrógenos. Se ha comunicado que el. FA. reemplazo de estrógeno reduce el umbral de convulsiones en algunas mujeres con. DE. epilepsia. Debido a los mencionados efectos secundarios, entre los que también se. TE CA. incluye la presencia de cefaleas y náuseas, muchas mujeres post menopáusicas. BI BL IO. tienen que abandonar la terapia hormonal sustitutiva (THS) (3)(9)(11)(15)(16).. Otras terapias alternativas o complementarias dirigidas a compensar el. déficit estrogénico sin los inconvenientes de los estrógenos convencionales tenemos a los FitoMSRE que son Moduladores Selectivos de los Receptores (MSRE) obtenidos de una fuente botánica y por eso son más seguros que los otros tratamientos. Eficaces FitoMSRE como DT56a obran de agonistas sobre los. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. receptores de los estrógenos en el cerebro aliviando así los calores, mientras que no tienen efectos sobre los receptores de los estrógenos en la mama y en el útero, afirmándose así como tratamiento seguro y eficaz para el tratamiento de la menopausia; y los Complementos Alimenticios Alternativos para el tratamiento de los síntomas de la menopausia ofrecen un alivio para estos síntomas que se. M IC. A. clasifica de significativo a moderado. Unos recursos botánicos, llamados. UI. fitoestrógenos, poseen un efecto estrogénico en el cuerpo y por eso su efecto es. O. Q. moderado. Los complementos fitoestrogénicos incluyen los isoflavones de soya,. BI. trébol rojo (Trifolium pratense), hierba sonajero (Cimicifuga racemosa), ñame,. RM. AC I. A. Y. aguaje (Mauritia flexuosa) y maca (Lepidium meyenii) (15)(16)(17)(18).. FA. La Lepidium peruvianum Chacón, Lepidium meyenii, ginseng peruano o. DE. maca es una crucífera pertenece a la familia de brassiacaceas crece a alturas. TE CA. extraordinarias de 3800 a 4800 metros de altura sobre el nivel del mar en lo más. BI BL IO. inhóspito de la zona andina (cordillera de los andes), donde las temperaturas son extremas que oscilan entre 3 y 7 grados centígrados durante el día y hasta 10 grados durante la noche (18)(19)(20).. La maca está en este momento limitada a los ecosistemas Suni y Puna de los departamentos de Junín y Cerro de Pasco en Perú. El área de cultivo más grande se encuentra alrededor del Lago de Junín en Huayre, Carhuamayo, Uco,. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Ondones, Junín, Ninacana, Vicco además en el Cuzco y en las orillas del Lago Titicaca (19)(20).. Se han descrito diferentes variedades de maca de acuerdo al color de su. M IC. A. hipocólico siendo las más estudiadas las variedades, amarilla, roja y negra,. UI. difiriendo entre ellas no solo en color de su hipocólico sino también en su. O. Q. constitución fitoquímica y acción biológica. En una publicación se presenta el. BI. análisis de componentes de éstas variedades cultivados en Carhuamayo, Junín. Allí. A. Y. se observa que hay diferencias en el contenido de sus componentes nutricionales.. AC I. Las diferencias fueron para proteína pura, azúcares solubles por reducción directa,. RM. riboflavina, potasio y hierro. El orden en que se presentan las diferencias siguen el. TE CA. DE. FA. siguiente patrón: Maca Roja, Maca Amarilla y Maca Negra (20)(21).. En general estas raíces contienen cantidades significativas de proteínas,. BI BL IO. carbohidratos, aminoácidos esenciales, ácidos grasos poliinsaturados, carbolinas, flavonoides y minerales entre los que se cuentan el calcio, fosforo, zinc, magnesio, hierro , potasio, sodio, cobre, boro, manganeso y vitaminas A, B1, B2,, B12, C, D3, E y P, además contiene ácidos grasos (macaeno) y sus correspondientes amidas (macamidas), glucosinolatos, alcaloides (lepidilinas A, B y macaridina), esteroles (β-sitosterol, campesterol, brasicasterol, estigmasterol, y ergosterol), acido (1R,3S), metiltetrahidro-β-carbolin-3-carboxilico y polifenoles (19)(21)(22)(28).. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El ecotipo rojo es recomendado como un suplemento alimenticio, por sus minerales como el zinc por su acción antioxidante y previene la caída de cabello, calcio y sus alcaloides favorecen la formación y mantenimiento de los huesos, dientes y el esqueleto en general, además ayuda al proceso de coagulación sanguínea y al buen funcionamiento del corazón. Por su alto contenido de hierro. M IC. A. estimula la hematopoyesis, actúa sobre la tiroides por su alto contenido en yodo,. UI. aporta una buena cantidad de vitamina C, la presencia de ciertos aminoácidos. O. Q. (fenilalanina, tirosina e histidina) favorecen su función antiestrés y antidepresiva,. Y. BI. contiene otro aminoácido la arginina que intervine en la fertilidad masculina. AC I. A. además de favorecer la generación de oxido nítrico, posee sustancias naturales que. RM. estimulan el sistema endocrino, activan la Pituitaria y el Hipotálamo. Estas. FA. glándulas, a su vez activan los ovarios, adrenales, testículos, y páncreas. DE. permitiendo su recuperación o bien mejorando su funcionamiento. A diferencia de. TE CA. las variedades amarilla y negra, ésta contiene mayor cantidad glucosinolatos importantes en la actividad biológica principalmente la pro-apoptótica y. BI BL IO. antiproliferativa (21)(23)(24)(25)(26).. Entre sus propiedades de la maca roja tenemos reduce significativamente el tamaño de la próstata en la hiperplasia benigna, cáncer de próstata, combate la osteoporosis, actúa como desinflamante tanto en mujeres como en hombres, antidepresivo, disminuye estrés y ansiedad, mejora la función tiroidea, estimulante inmunológico, reduce el colesterol, se indica también para la anemia, síndrome de. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. fatiga crónica, falta de memoria, ideal para deportistas, tuberculosis, desórdenes menstruales, andropausia y menopausia (20)(24)(25)(26).. En cuanto al ecotipo negro por su contenido del aminoácido L-carnitina,. M IC. A. interviene en diferentes funciones del organismo; controla principalmente los. UI. niveles de triglicéridos y el colesterol, además de intervenir en el metabolismo de. O. Q. los ácidos grasos y su utilización por las células como energía, otra función es el. BI. metabolismo de los azúcares que ayuda a la mejora de la fatiga y a retrasar la. A. Y. aparición de ésta, además es útil en arritmias, infartos, enfermedades. AC I. cardiovasculares, control de colesterol y otras enfermedades como depresión y. DE. FA. RM. diabetes (21)(23)(24).. TE CA. Por otra parte, el empleo tradicional de maca ecotipo negro para potenciar las funciones reproductivas y sexuales podría estar relacionado con la presencia de. BI BL IO. esteroles y ácidos grasos en su fracción lipídica. Dini y colaboradores, permitió identificar en la fracción de esteroles un total de cinco constituyentes: brasicasterol (9,1%), ergosterol (13,6%), campesterol (27,3%), Δ7,2 –ergostadienol (45%), siendo este último esterol el componente mayoritario. Asimismo es utilizada por sus efectos beneficiosos sobre el número y la motilidad de espermatozoides del epidídimo como lo demostró Gonzales y colaboradores; además por su contenido de (1R, 3S)-1- metiltetrahidro-β-carbolina-3 ácido carboxílico y β- Carbolinas. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. inhiben la apoptosis, y esto mejora la espermatogénesis. Otros estudios demostraron que la maca ecotipo negro está relacionada con el aprendizaje y depresión en ratas ovariectomizadas (déficit de estrógenos), pero esta actividad es independiente de los estrógenos, mayormente asociada a los flavonoides como la quercetina, que tiene un papel protector sobre la aprendizaje y la memoria (27)(28)(29)(30). O. Q. UI. M IC. A. .. BI. Entre las propiedades del ecotipo negro, éste tiende a disminuir la masa. A. Y. corporal y la presión arterial, aumenta la producción de espermatozoides, reduce el. AC I. exceso de glucosa, aumenta la resistencia física, alivia el estrés y mejora el nivel de. RM. aprendizaje, posee propiedades inmunológicas que están siendo estudiadas para. TE CA. DE. FA. conocer el total de sus beneficios (21)(29)(30).. En estudios realizados se destacan acerca del efecto de las tres diferentes. BI BL IO. variedades de Lepidium meyenni en ratones ovarioctomizados tratados por 21 días, han demostrado que el peso corporal no difirió entre estos ecotipos; en cambio se observó un aumento en el peso uterino tratados con la variedad amarilla, seguida de la negra y roja. (21)(30). .. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Es por ello que existiendo evidencia científica en trabajos de investigación previos, en medicina farmacológica de altura entre ellas en la Universidad Particular Cayetano Heredia, se han seleccionado a los ecotipos rojo y negro de Lepidium meyenii para su estudio en cuanto a sus efectos a nivel de la citología vaginal y peso uterino a gran altura (3850 msnm), además de brindar una utilidad. M IC. A. teórica con el fin de promover una alternativa natural en el tratamiento de terapia. UI. de reemplazo hormonal de manera segura, disminuyendo los efectos adversos que. O. Q. conlleva normalmente una terapéutica convencional de índole alopático (21)(28)(31)(41). AC I. A. Y. BI. .. RM. Por lo que en el presente trabajo se plantea el siguiente problema: ¿Cuál es. FA. el efecto del extracto hidroalcohólico de la raíz de Lepidium meyenni (ecotipo. DE. negro y rojo), sobre citología vaginal y peso uterino en Rattus norvegicus var. BI BL IO. TE CA. albinus ooforectomizadas expuestas a gran altura?. 1. HIPÓTESIS:. La raíz de Lepidium meyenii (ecotipo rojo y negro), administrada en Rattus norvegicus var albinus ooforectomizadas expuestas a gran altura, generan células acidófilas a nivel de citología vaginal e incrementan el peso uterino.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2. OBJETIVOS: 2.1 Objetivo general:.  Analizar el efecto del extracto hidroalcohólico de Lepidium meyenii (ecotipo rojo y negro), sobre la citología vaginal y peso uterino en Rattus. UI. M IC. A. norvegicus var. albinus ooforectomizadas expuestas a gran altura.. Y. BI. O. Q. 2.2 Objetivos específicos:. AC I. A.  Determinar el efecto estrogénico del extracto hidroalcohólico de la raíz de. RM. Lepidium meyenii ecotipo rojo y negro respectivamente, sobre Citología. FA. Vaginal y Peso Uterino en Rattus norvegicus var. albinus ooforectomizadas. TE CA. DE. expuestas a gran altura..  Comparar el efecto de Lepidium meyenii ecotipo rojo y negro sobre. BI BL IO. Citología Vaginal y Peso Uterino en Rattus norvegicus var. albinus ooforectomizadas expuestas a gran altura.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. MATERIAL Y MÉTODO:. A. Material: 1.. Material Biológico:. emplearon. los. M IC. Se. extractos. metanólicos. liofilizados. UI. -. A.  Especie Vegetal:. O. Q. concentrados de las raíces de Lepidium meyenii ecotipo rojo y. Y. BI. negro, adquiridas en buen estado de conservación, calidad y. RM. Heredia - Lima.. AC I. A. forma del Centro de Ventas de la Universidad Peruana Cayetano. DE. FA.  Animales de experimentación:. TE CA. - Se emplearon 30 especímenes de Rattus norvegicus var. albinus, hembras pre-púberes de 60 días de edad, procedentes. BI BL IO. del Bioterio del Instituto Nacional de Salud - Lima.. 2.. Material de Laboratorio:. . Fármacos: - Estrógenos conjugados: Progynova 2 mg (Valerato de Estradiol). Laboratorio BAYER 18. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . Reactivos: - Agua destilada. - Alcohol 70° GL.. - Reactivos para coloración: Hematoxilina/Eosina (H/E). M IC. A. *Ácido Clorhídrico 1%.. UI. *Alcohol absoluto.. O. Q. *Colorante Eosina.. Y. BI. *Colorante Hematoxilina.. FA. RM. *Xilol.. AC I. A. *Solución amoniacal 1%. TE CA. DE. - Solución para útero aislado (Tyrode). . Material de Vidrio:. BI BL IO. - Material de vidrio de uso común en el laboratorio.. . Equipos:. - Balanza analítica digital “Ohaus” - Equipo de órgano aislado “Power Lab” - Equipo de baño maría “Memmert” - Equipo de disección.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. - Estufa “Memmert” - Horno “Precision Thelco” - Microscopio óptico “Ernest Leitz Wetzlar” - Refrigeradora “Friolax”  Otros:. M IC. A. - Agujas descartables nº 25x ½.. UI. - Agujas curvas nº 1.. O. Q. - Algodón.. Y. BI. - Colodium elástico.. AC I. A. - Hilo de suturas.. RM. - Jeringas descartables.. FA. - Sonda alimentaria.. DE. - Isodine en solución.. TE CA. - Tintura de yodo. - Ketamina en ampolla.. BI BL IO. - Láminas porta objetos. - Jaulas metálicas. - Gradilla. - Papel de filtro. - Papel sábana. - Plumones de tinta indeleble. - Otros.. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. B. MÉTODOS: 1. Obtención de la especie vegetal:. Se obtuvieron como extractos metanólicos liofilizados concentrados de las raíces de Lepidium meyenii ecotipo rojo y negro, en presentación de. M IC. A. sachets de 3g; utilizando una caja con un contenido de 30 sachets para. UI. cada ecotipo; adquiridas en un buen estado de conservación, calidad y. O. Q. forma del Centro de Ventas de la Universidad Peruana Cayetano Heredia. 2. Dosificación:. FA. RM.  Estrógenos conjugados:. AC I. A. Y. BI. – Lima.. Se administró Progynova (Valerato de Estradiol) 2 mg vía oral en dosis. TE CA. DE. de 200 g/mL, por un tiempo de 28 días a nivel de mar al Grupo Patrón,. BI BL IO. y luego se sometió por 31 días a una altura de 3850 m.s.n.m..  Extracto Hidroalcohólico de Lepidium meyenii : La dosis de administración fue de 1.5 g/kg por vía oral para el Grupo. Problema I y para el Grupo Problema II, ecotipo negro y rojo respectivamente; por un tiempo de 28 días. Luego fueron sometidos por 31 días a una altura de 3850 m.s.n.m.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 3. Diseño Experimental:.  Selección de los especímenes:. -. 30 especímenes de Rattus norvegicus var. albinus hembras. M IC. A. pre – púberes, con una edad promedio de 75 días, con pesos. O. Q. UI. que oscilaron entre 190 g y 260 g, aparentemente sanas.. Los especímenes seleccionados se colocaron en jaulas. RM. -. AC I. A. Y. BI.  Preparación de los especímenes:. FA. metálicas, manteniéndolas en condiciones de laboratorio. DE. sometidas a las mismas características ambientales de. TE CA. temperatura, presión barométrica, iluminación, alimentación (maíz y agua) y cuidado. Posteriormente se realizó la. BI BL IO. ooforectomía a todos los especímenes excepto a las del Grupo Blanco y luego se colocaron en jaulas asépticas, dejando un tiempo de dos semanas para su recuperación, post cirugía..  Distribución de los especímenes: -. Los animales fueron distribuidos en cinco grupos:. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Grupo I (Blanco):. Constituido por 6 especímenes no ooferoctomizados a los cuales se les administró por vía oral 1 mL de agua destilada por espacio de 28 días, luego tuvieron una exposición por 31 días a. M IC. A. 3850 m.s.n.m. en la Provincia de Julcán del Departamento de. O. Q. UI. La Libertad, al término de los cuales fueron sacrificadas.. AC I. A. Y. BI.  Grupo II (Control):. RM. Constituido por 6 especímenes ooferectomizados a los cuales se. FA. les administró por vía oral 1 mL de agua destilada por espacio. DE. de 28 días, luego tuvieron una exposición por 31 días a 3850. TE CA. m.s.n.m. en la Provincia de Julcán del Departamento de La. BI BL IO. Libertad; al término de los cuales fueron sacrificadas..  Grupo III (Patrón):. Constituido por 6 especímenes ooferectomizados a los cuales se les administró tabletas de Progynova (estrógenos conjugados) en dosis de 200 ug/Kg/día por vía oral de una solución acuosa de 0.250 P/V por espacio de 28 días, luego tuvieron una exposición por 31 días a 3850 m.s.n.m. en la Provincia de 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Julcán del Departamento de La Libertad; al término de los cuales fueron sacrificadas..  Grupo IV (Problema I):. M IC. A. Constituido por 6 especímenes ooferectomizados a los cuales se. UI. les administró fracción del extracto metanólico liofilizado de. O. Q. Lepidium meyenii (ecotipo negro) en dosis de 1.5 g/Kg/día por. Y. BI. vía oral diluido en una solución acuosa de 0.011P/V por espacio. AC I. A. de 28 días, luego tuvieron una exposición por 31 días a 3850. RM. m.s.n.m. en la Provincia de Julcán del Departamento de La. DE. FA. Libertad; al término de los cuales fueron sacrificadas.. TE CA.  Grupo V ( Problema II):. BI BL IO. Constituido por 6 especímenes ooferectomizados a los cuales se les administró fracción del extracto metanólico liofilizado de Lepidium meyenii (ecotipo rojo) en dosis de 1.5 g/Kg/día por vía oral diluido en una solución acuosa de 0.011 P/V por espacio de 28 días, luego tuvieron una exposición por 31 días a 3850 m.s.n.m. en la Provincia de Julcán del Departamento de La Libertad; al término de los cuales fueron sacrificadas.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 4. Inducción Hipoestrogénica: Ooforectomía de Especímenes Rattus norvegicus var. albinus (28)(32)(34).. 4.1 Fundamento:. A. Extirpación bilateral de los ovarios de los especímenes de Rattus. M IC. -. La ooferoctomía se realizó mediante la incisión cutánea de. DE. -. FA. RM. 4.2 Modus Operandi:. AC I. A. Y. BI. O. Q. producción de estrógenos endógenos.. UI. norvegicus var albinus, originando una disminución en la. TE CA. aproximadamente de 2 cm de la longitud a nivel del polo inferior de los riñones de forma paralela a la línea media. Se cortó a. BI BL IO. través de la fascia del músculo recto abdominal, se expuso el ovario con su tejido graso circundante; se realizó la hemostasia y remoción del ovario.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 5. Estudio Farmacodinámico: Ensayo del efecto en Citología Vaginal y Peso Uterino de los especímenes.. 5.1. Estudio de Citología Vaginal: MÉTODO DE PAPANICOLAU –. M IC. A. TEST DE COLPOCITOLOGÍA (33)(34). BI. Se basa en la capacidad de las células vaginales estrogenizadas,. Y. -. O. Q. UI.  Fundamento:. AC I. A. de teñirse con colorantes ácidos y el posterior conteo de campos. RM. de dichas células acidófilas.. TE CA. DE. FA.  Extendido Vaginal:. -. Al ser separada la vagina del útero, utilizando pinzas y bisturí. BI BL IO. se abrió la vagina y se realizó el extendido en una lámina portaobjetos. Posteriormente se fijó y se coloreó con Hematoxilina/Eosina para el estudio microscópico. En el análisis citológico se considera la proporción de células acidófilas y basófilas presentes por campo.. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 5.2. Cuantificación del Peso Uterino: MÉTODO DE DIPAOLA, R y Col. (34).  Fundamento:. M IC. A. Se basa en la cuantificación del incremento del peso del útero. UI. de ratas ooforectomizadas, tratadas previamente con sustancias. BI. O. Q. estrogénicas.. Extracción del Útero:. FA. -. RM. AC I. A. Y.  Modus Operandi:. DE. Después de sacrificar a los animales de cada grupo fueron diseccionados, extrayéndoles el útero unido a. TE CA. pesados, luego. BI BL IO. la vagina y con la ayuda de un bisturí se separó ambos órganos para luego ser colocados. en solución. de Tyrode e. inmediatamente se procedió a pesar los úteros.. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 6.. Evaluación Estadística:. Los. resultados. obtenidos. fueron. procesados. automáticamente. empleando el programa SPSS, versión 10.0, reportándose en tablas estadísticas resumen para cada grupo. El efecto del extracto. M IC. A. hidroalcohólico de Lepidium meyenii (ecotipo negro y rojo) sobre la. UI. citología vaginal y el peso uterino en Rattus norvegicus var. albinus. O. Q. ooforectomizadas fue analizado empleando el Análisis de Varianza. Y. BI. (ANOVA) para comparar los estados de los cinco grupos con una. AC I. A. significancia estadística considerando una p < 0.05; y posteriormente se realizó la Prueba de Duncan para determinar si el efecto es real y si éste. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. alcanza el efecto de los estrógenos naturales (34).. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. RESULTADOS. TABLA Nº 01: Análisis de Varianza para Comparar la Citología Vaginal en Ratas entre Grupos Blanco, Control, Patrón, Problema1 y Problema2.. F. P. 11.080. 0.000. A. Cuadrado Medio 189.617 17.113. M IC. Suma de Cuadrados 758.467 427.833 1186.300. UI. Grados de Libertad 4 25 29. BI. O. Q. Fuente de Variación Tratamientos Error Total. Y. GL: GRADOS DE LIBERTAD (n -1). RM. AC I. A. P< 0.05 EXISTE DIFERENCIA SIGNIFICATIVA. FA. TABLA Nº 02: Prueba de Duncan de la Citología Vaginal para Determinar. BI BL IO. Duncan a. TE CA. DE. Diferencias Significativas entre Grupos.. Subconjunto para alfa = .05. Grupo. Control Blanco Patrón Problema I (Negro) Problema II (Rojo) Sig.. N 6 6 6 6 6. 1 13.6667. 2. 3. 18.8333 20.0000 21.8333 1.000. 0.247. 29.1667 1.000. Se muestran las medias para los grupos en los subconjuntos homogéneos. a. Usa el tamaño muestral de la media armónica = 6.000.. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO Nº 01: Producción de células ácidofilas a nivel vaginal en Rattus norvegicus var albinus ooforectomizadas a gran altura entre Grupos Blanco,. UI. M IC. A. Control, Patrón, Problema I y Problema II.. BI AC I. . RM. 25.00. A. Y. 30.00. FA. 20.00. TE CA. 15.00. DE. Citología Vaginal. O. Q. 35.00. BI BL IO. Bl anco. Co ntrol. Ne gro. Pa trón. Ro jo. Grupos. Análisis e Interpretación: En el Gráfico Nº 01 se observa una comparación de los grupos basados en la mediana, los cuartiles, así como valores atípicos. Así el grupo control se diferencia significativamente del resto de grupos; los grupos problema I (Negro), Patrón y Blanco presentan distribuciones parecidas, en tanto que el problema II (Rojo) se diferencia significativamente del resto de grupos.. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA Nº 03: Análisis de Varianza para Comparar Peso Uterino en Ratas entre Grupos Blanco, Control, Patrón, Problema I y Problema II.. Grados de Libertad. Suma de Cuadrados. Cuadrado Medio. F. P. Tratamientos Error. 4 25. 0.247 0.118. 0.062 0.005. 13.113. 0.000. Total. 29. 0.365. UI. M IC. A. Fuente de Variación. O. Q. GL: GRADOS DE LIBERTAD (n -1). AC I. A. Y. BI. P< 0.05 EXISTE DIFERENCIA SIGNIFICATIVA. RM. TABLA Nº 04: Prueba de Duncan del peso uterino para Determinar Diferencias. FA. Significativas entre Grupos.. TE CA. DE. Duncan a. Subconjunto para alfa = .05. Grupo. BI BL IO. Problema II (Rojo) Control Patrón Problema I (Negro) Blanco Sig.. N 6 6 6 6 6. 1 0.093700 0.156433. 0.126. 2. 3. 0.156433 0.190550 0.200733 0.302. 0.367167 1.000. Se muestran las medias para los grupos en los subconjuntos homogéneos. a. Usa el tamaño muestral de la media armónica = 6.000.. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO Nº 02: Comparación del efecto a nivel de peso uterino en Rattus norvegicus var albinus ooforectomizadas a gran altura entre Grupos Blanco,. M IC. A. Control, Patrón, Problema I y Problema II.. . Q . A. Y. BI. O. 0.30. AC I. 0.20. RM. Peso Uterino. UI. 0.40. DE. FA. 0.10. Co ntrol. Ne gro. Pa trón. Ro jo. Grupos. BI BL IO. TE CA. Bl anco. Análisis e Interpretación: En el Gráfico Nº 02 se observa una comparación de los grupos basados en la mediana, los cuartiles, así como valores atípicos. Así el grupo blanco se diferencia significativamente del resto de grupos; los grupos Problema I (Negro), Patrón y Control presentan distribuciones parecidas, en tanto que el Problema II (Rojo) y Control también presentan distribuciones parecidas, diferenciándose del resto de agrupamientos.. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSIÓN. Para determinar el efecto de la raíz de Lepidium meyenii (ecotipos negro y rojo) se evaluaron dos variables de estudio en los especímenes de Rattus norvegicus var.. M IC. A. albinus como citología vaginal y peso uterino.. UI. Se consideró parámetros de uniformidad entre los especímenes realizando la. BI. Patrón, Problema I, Problema II. Y. agrupándose en cinco grupos; Blanco, Control,. O. Q. prueba de homogeneidad respecto al peso corporal de todos los ejemplares. AC I. A. enumerados como Grupo I, II, III, IV y V respectivamente; obtuviéndose cierta. RM. variación de los pesos de cada espécimen (190 a 250g) con una diferencia no. FA. estadísticamente significativa (N.E.S), mostrando pesos homogéneos entre estos. DE. grupos. Otras condiciones como la edad (2-3 meses), alimentación (dieta libre de. TE CA. estrógenos), ambiente y tratamiento se tomaron en cuenta para evitar que los. BI BL IO. resultados sean afectados.. En la TABLA N° 01 contiene los datos de análisis de varianza (ANOVA) en cuanto a la citología vaginal en Rattus norvegicus var. albinus, teniendo en cuenta que se hizo las lecturas en 10 campos, observándose un p<0.05 (0.000) que denota una significancia estadística; indicando que existe diferencia en los efectos de los cinco grupos (Control, Blanco, Patrón, Problema I y Problema II).. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En la TABLA N° 02 mediante la prueba de Duncan se comparó los grupos, en la cual se separa en 3 subgrupos; el subgrupo 1 está incluido el Control que no difiere de sí mismo pero sí en comparación a los 2 subgrupos restantes; en el subgrupo 2 está el Blanco, Patrón y Problema I, también son similares y no hay variación significativa no pudiendo compararlos entre ellos; por último el subgrupo 3 se encuentra sólo el. M IC. A. Problema II que hay bastante variación con respecto a los dos subgrupos anteriores. UI. presentando una diferencia grande muy significativa pero no difiere de sí mismo,. O. Q. siendo evidente la diferencia del número de células cornificadas de este subgrupo en. Y. BI. comparación con los otros dos; asimismo se corrobora en el GRÁFICO N° 02 dicho. A. efecto; demostrando una mayor actividad estrogénica por parte de Lepidium meyenii. FA. RM. AC I. “maca” ecotipo rojo, p <0.05 (diferencia estadísticamente significativa).. DE. La mucosa vaginal es un epitelio poliestratificado cuyo desarrollo y. TE CA. maduración cíclica son dependientes de los estrógenos. En este epitelio con acumulación de glicógeno se distinguen: células profundas, que poseen un núcleo. BI BL IO. grande y fácilmente distinguible; células intermedias, con un núcleo más pequeño y células superficiales, todas basófilas, azuladas como las anteriores pero que ya tienen un núcleo en picnosis o en desaparición. Bajo la influencia del estrógeno, el epitelio plano vaginal prolifera a su máximo grosor y las capas de la superficie se componen de escamas grandes y angulares con núcleos picnóticos sin estructura. Estas últimas capas de células vaginales, las más superficiales han perdido totalmente el núcleo celular y por eso son llamadas células cornificadas. A medida que maduran estimuladas por la acción estrogénica, se estratifican hacia la luz vaginal, o sea descaman hacia la luz 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. vaginal y se vuelven acidófilas; además de que se tiñen de un color anaranjado ante la presencia de colorantes ácidos. En este caso se realizó la tinción Hematoxilina/eosina para la identificación de estas células; este es un procedimiento comúnmente usado tanto en el estudio histológico como en el patológico; consiste en la aplicación de la Hematoxilina de Harris o Mayer para colorear los núcleos (este colorante tiene carácter. M IC. A. básico y el núcleo tiene carácter ácido por la presencia de los ácidos nucleico, tiñendo. UI. de color azul ); y la Eosina que es un colorante ácido y tiñe de color rosa o anaranjado. Y. BI. O. Q. el citoplasma y las fibras colágenas que tienen un carácter básico (33)(35)(36).. AC I. A. Las células cornificadas en general tienen un tamaño 50% menor y sus bordes. RM. son más definidos. No obstante muestran un citoplasma transparente sino uno. FA. ópticamente denso, de estructuras marcadas, con estriación plegamiento, alternancias. DE. de densidad y espesor, y en ciertas ocasiones también depósito de gránulos. TE CA. queratohialinos. A pesar de su forma con marcadas aristas, no hay variaciones. BI BL IO. importantes de tamaño o forma entre ellas (33)(35).. El efecto de la hipoxia hipobárica produce una disminución en los niveles basales de estrógenos, presentando cambios en todo el sistema reproductor; como es el caso de la vagina se estrecha, tiende a reducirse de tamaño, desaparecen los fondos del saco cervico-vaginales, así mismo se atrofia el epitelio disminuyendo el espesor (Gonzalez et al, 1994), desaparecen los pliegues y la mucosa se muestra seca y brillante, además de ocasionar una disminución en la cantidad de células cornificadas en la capa superficial, como se evidenció para el Grupo I (Blanco) expuesto a 3850 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. msnm por 31 días, teniendo esta condición para todos los demás grupos. En el caso del Grupo II (Control) se observó una menor cantidad estas células en comparación al grupo anterior, esto se debe a la ausencia de ovarios sumada al efecto de la hipoxia; provocando la disminución de estrógenos endógenos los cuales son los responsables de la presencia de células acidófilas (cornificadas) en la capa superficial de la luz vaginal (1)(6)(7)(9)(35). UI. M IC. A. .. O. Q. La administración de sustancias con actividad estrogénica aumenta el espesor. Y. BI. del epitelio vaginal y el número de células cornificadas, debido a que este estimulo. AC I. A. genera la proliferación de las células de la capa basal y parabasal, aumentando las. RM. células hasta formar una capa superficial muy clara, que puede apreciarse un mayor número en el extendido del Grupo III (Patrón), en comparación a los dos grupos. TE CA. DE. FA. mencionados anteriormente (15)(35).. En cuanto a la raíz de Lepidium meyenii (ecotipo negro y rojo) contiene una. BI BL IO. combinación de alcaloides y esteroles (β-sitosterol, campesterol, brasicasterol, estigmasterol y ergosterol) que estimulan ciertas partes del cerebro (como la hipófisis y el hipotálamo); las cuales producen y normalizan los esteroides hormonales como la testosterona, estrógeno y la progesterona, hasta alcanzar los niveles necesitados por el cuerpo; además de contribuir en el mecanismo de regulación responsable de la optimización de las funciones ováricas y la secreción de la cantidad de estrógeno muy por encima del mínimo requerido (Meissner et al, 2005); observándose tal efecto en el mayor incremento del número de células cornificadas para el Grupo V tratado con el 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ecotipo rojo; que los Grupos III y IV tratados con ecotipo negro y estrógenos naturales respectivamente (21)(28)(37).. Esta acción se debería a la estimulación de producción de hormonas estrógenicas especialmente el Estradiol (E2) y Estriol (E3) por parte de este ecotipo.. M IC. A. En un estudio multicéntrico hallaron que tanto el estriol y estradiol actúan en la. UI. proliferación y maduración del epitelio urogenital, siendo igualmente eficaces al. O. Q. aliviar la sintomatología de la atrofia urogenital. Pero los resultados de un estudio. Y. BI. revelan que la terapia con estriol intravaginal fue efectiva para aliviar los síntomas y. AC I. A. los signos del envejecimiento urogenital. El efecto del estriol en el epitelio vaginal y. RM. uretral se estimó por medio del índice cariopicnótico, definido como el porcentaje de. FA. células superficiales encontradas en la población total de las células escamosas,. DE. observándose un efecto positivo de éste en el crecimiento y la maduración del epitelio. TE CA. escamoso de la mucosa uretral y vaginal. El estrógeno aplicado vía vaginal tiene mayor absorción (con sig. estadística) en la vagina atrófica que en la normal y hay. BI BL IO. datos que sugieren que el estriol debe ser más vaginotropo y menos uterotrófico. No existe proliferación uterina, a diferencia de efecto vaginotrófico total, y esta diferencia puede explicarse en parte por la presencia de una proteína en vagina que no se encuentra en útero, y el estriol se une a esta proteína con una afinidad elevada, presentando así una mayor acción a nivel de mucosa urogenital (38)(39).. En la TABLA N° 03 se evidencian los resultados del análisis de varianza (ANOVA) en cuanto al incremento de peso uterino en Rattus norvegicus var. albinus, 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.