SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

SISTEMA NERVIOSO

CENTRAL

FARMACOLOGÍA

Introducción

 _{El sistema nervioso central está conformado por los hemisferios}

cerebrales, tronco cerebral, cerebelo y médula espinal. Lo conforman las neuronas, con sus axones y sus sinapsis, junto con las células de la glía. La mayoría de los fármacos utilizados en el sistema nervioso actúan sobre la transmisión sináptica.

 _{La sinapsis es el sector de la neurona que se encarga de la}

comunicación con otras neuronas, a través de la liberación de neurotransmisores que actúan sobre un receptor determinado.

1. Benzodiacepinas

 _{La ansiedad es una respuesta fisiológica ante situaciones nuevas y}

amenazantes del ambiente, que lo preparan al hombre a enfrentarlas y adaptarse a ellas. Muchas veces esta ansiedad se acompaña de una sensación personal de malestar y pena.

 _{Las Benzodiacepinas son los fármacos más útiles para la}

disminución de la ansiedad, potenciando los efectos del neurotransmisor GABA.

BENZODIACEPINAS SEGÚN SU VIDA MEDIA

LARGA (36 HS) INTERMEDIA (24 HS) CORTA (12 HS) ULTRACORTA (3 HS)

Clonazepam Bromazepam Alprazolam Midazolam

1. Benzodiacepinas

Las benzodiacepinas además de ser ansiolíticos, producen otros efectos:

 Efecto Ansiolítico: su principal acción, reduciendo el miedo y la ansiedad, que permite afrontar la situación angustiante. Su uso debe ser temporario, por la aparición de tolerancia y efectos adversos.

 Efecto Hipnótico: son inductores del sueño, disminuyendo el tiempo de conciliación y el número de despertares nocturnos.

 Efecto Relajante Muscular: variable según el fármaco utilizado, pero de gran importancia en la inducción anestésica y en las contracturas reumatológicas.

1. Benzodiacepinas

 Los efectos de las distintas benzodiacepinas varían según los perfiles farmacocinéticos, diacepam y clonazepam suelen ser mejores anticonvulsivantes, lorazepam más sedante, midazolam y triazolam mejores hipnóticos.

 A dosis bajas predominan los efectos ansiolíticos, a dosis moderadas los efectos miorrelajantes e hipnóticos, a dosis elevadas los efectos anticonvulsivantes.

1. Benzodiacepinas

 _{REACCIONES ADVERSAS}: son drogas muy seguras, por lo que en las intoxicaciones agudas (intento de suicidio) generan un sueño profundo, pero que raramente son letales.

 Sistema Nervioso: sedación profunda, sueño, hiporreflexia, hipotonía muscular, confusión, desorientación y accidentes. Amnesia inmediata. Mayor riesgo en ancianos y polimedicados.

1. Benzodiacepinas

 _{DEPENDENCIA Y TOLERANCIA}: las benzodiacepinas producen dependencia y tolerancia según la dosis utilizada, el tiempo y la personalidad individual.

 El síndrome de abstinencia se caracteriza por un síndrome de ansiedad, irritabilidad, temblor, insomnio, cefalea, mareos, confusión y convulsiones.

 Mayor peligro con los de vida media corta, en el caso de los de vida media larga se produce abstinencia más tardíamente y de forma leve. Por esta razón se indican tratamientos con un máximo de dos meses de duración.

 La dependencia es mayor para el efecto hipnótico, reapareciendo insomnio de rebote cuando se suspende la droga.

1. Benzodiacepinas

 _{INTERACCIONES: la mezcla de benzodiacepinas con barbitúricos} o alcohol es peligrosa, por potenciar los efectos depresores sobre el sistema nervioso y llegar a producir un paro respiratorio. El antagonista específico de las benzodiacepinas es el FLUMAZENIL, que se utiliza como tratamiento de las intoxicaciones agudas.

 _{CONTRAINDICACIONES: se contraindica en la misatemia gravis} y en el embarazo, se debe utilizar con extremo cuidado en los conductores, trabajadores en situaciones y maquinaria peligrosa, asmáticos, ancianos (caídas y confusión).

2. Enfermedad de Parkinson

 La Enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurológica caracterizada por trastornos motores: Rigidez Muscular + Movimientos Lentos + Inestabilidad Postural + Temblor en Reposo.

 Durante la evolución de la enfermedad puede aparecer depresión, demencia, perdida de la memoria, trastornos gastrointestinales, seborrea y sudoración excesiva.

 El origen de la enfermedad es la pérdida exagerada de las neuronas que se encuentran en la sustancia negra, que utilizan dopamina como neurotransmisor y controla el funcionamiento de los núcleos de la base, encargados de la coordinación de las funciones motoras.

2. Enfermedad de Parkinson

 La dopamina es el neurotransmisor que se encuentra disminuido en la Enfermedad de Parkinson, pero su administración vía oral no es efectiva, ya que no atraviesa la barrera hematoencefálica.

 Se utiliza levodopa, que proviene del aminoácido tirosina y es el tratamiento más efectivo para esta enfermedad. La levodopa ingresa al cerebro y se transforma a dopamina.

 _{FARMACOCINÉTICA}: se administra por vía oral y se absorbe pobremente en el intestino delgado, por un transportador que compite con las proteínas, razón por la cual se debe utilizar lejos de las comidas ricas en proteínas.

2. Enfermedad de Parkinson

 _EFECTOS: mejora todos los síntomas de la enfermedad, con un efecto de mayor duración al de su vida media (por acumulación en las neuronas).

Su efecto disminuye con el transcurso de los años.

2. Enfermedad de Parkinson

INHIBIDORES DE LA ENZIMA DECARBOXILASA Carbidopa y Benseracida

 La administración de levodopa como monoterapia permite que solo el 1% de la droga administrada llegue al sistema nervioso central. Si a esto se le agrega un Inhibidor de la Enzima Decarboxilasa este valor se triplica.

 En la Enfermedad de Parkinson avanzada hay una gran destrucción de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra, por lo cual la levodopa que se administra no se logra acumular lo suficiente en estas neuronas, razón por lo cual el efecto terapéutico obtenido es muy corto y se producen fluctuaciones.

2. Enfermedad de Parkinson

Bromocriptina. Cabergolina. Pramipexol

 Son fármacos que actúan directamente sobre los receptores de dopamina, por lo que no dependen de la reserva de neuronas dopaminérgicas.

 Se administran vía oral, pero no se altera con las comidas, no

tienen metabolización periférica y no requieren de la presencia de neuronas intactas para actuar.

 Son menos eficaces que la levodopa para el tratamiento del Parkinson, pero no producen fluctuaciones ni trastornos motores.

 Como efectos adversos provocan trastornos gastrointestinales, alucinaciones y confusión mental.

3. Anticonvulsivantes

 Las convulsiones o crisis epilépticas son la expresión clínica de una alteración cerebral autolimitada caracterizada por la actividad anormal, excesiva y desorganizada de las neuronas de la corteza cerebral.

 La Epilepsia es una enfermedad caracterizada por la repetición de las crisis epilépticas, con causas son múltiples (genéticas, infecciones, tumores, etc.) y sus manifestaciones clínicas dependen del sector del cerebro que sea afectado.

 Si hay pérdida de la conciencia se llaman Complejas, si no la pierden se llaman Simples.

3. Anticonvulsivantes

 Los fármacos antiepilépticos o anticonvulsivantes modifican la excitabilidad neuronal, que provocan las crisis, actuando sobre los receptores y canales iónicos de las neuronas responsables de la excitación y conducción nerviosa.

 Actúan sobre los Canales de sodio: bloqueando su entrada en la neurona y disminuyendo la despolarización (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, valproato).

3. Anticonvulsivantes

 Luego de una crisis epiléptica el riesgo de recurrencia es bajo, salvo que se detecte alguna alteración estructural.

 El riesgo de recurrencia luego de dos crisis epilépticas es alto y se recomienda iniciar el tratamiento con drogas anitiepilépticas.

 Si no se logran controlar las crisis se debe sumar una segunda droga antiepiléptica.

 Durante el embarazo se asocian con malformaciones congénitas, especialmente con valproato y menor riesgo con carbamazepina.

3. Anticonvulsivantes

CARBAMAZEPINA

 Estabilizan las membranas neuronales al actuar sobre los canales de sodio, disminuyendo la transmisión nerviosa. Se absorbe vía oral y se metaboliza en el hígado, donde induce su propio metabolismo por inducción de las enzimas citocromo p450, necesitando mayor dosis para cumplir el mismo efecto, hasta que la situación se estabiliza. Disminuye su concentración por inducción del citocromo p450.

 Se lo utiliza para el tratamiento de las crisis parciales simples, complejas y secundariamente generalizadas. También es muy utilizada en la neuralgia del trigémino.

3. Anticonvulsivantes

 Estabilizan las membranas neuronales al bloquear los canales de sodio. Su uso está muy difundido, aunque cada vez menos, ya que presenta efectos adversos, interacciones y una cinética de eliminación dosis dependiente.

 Se administra vía oral junto con las comidas, por vía intravenosa (en bolo o en solución fisiológica), pero se contraindica por vía intramuscular.

 En sangre se una a proteínas y su concentración aumenta en caso de desnutrición e hipoalbuminemia.

 Se metaboliza en hígado y se elimina por riñón, con un metabolismo dosis dependiente, que además de inducir al citocromo p450 está afectado por la actividad del mismo.

3. Anticonvulsivantes

 Presenta muchos efectos adversos, su uso intravenoso se asocia con hipotensión arterial y arritmias cardíacas, con necrosis de la piel en caso de infiltración de la vía periférica.

 El uso vía oral se asocia a molestias gastrointestionales, que se reducen con su administración junto con las comidas.

 Además se asocia con reacciones alérgicas en la piel, trastornos

vestibulares y cerebelosos, polineuropatía, hiperplasia gingival, oteoporosis, hirsutismo, hepatitis, hiponatremia, hiperglucemia, anemia y trastornos de la coagulación.

3. Anticonvulsivantes

 Fenobarbital es una droga de amplia utilización a nivel mundial desde hace ya mucho tiempo, aunque con el surgimiento de nuevos fármacos más seguros, se lo utiliza con menor frecuencia.

 Actúan sobre los receptores de GABA, prolongando el tiempo de apertura. Se administra vía oral, se metaboliza en el hígado y presenta una vida media larga (100 horas).

 Es un potente inductor del citocromo p450, por lo que acelera la eliminación de las drogas que se metabolizan por esta vía.

 Como efecto adverso produce sedación.

3. Anticonvulsivantes

 El Ácido Valproico actúa bloqueando los canales de sodio.

 Se administra vía oral junto con las comidas y presenta una alta unión a proteínas.

 A diferencia del resto, es un potente inhibidor del citocromo p450.

 Como efectos adversos presenta pérdida del cabello, hepatitis con hígado graso, aumento de peso, trastornos de la coagulación, disminución del recuento de plaquetas, náuseas y vómitos.

4. Antipsicóticos

 La Esquizofrenia es un trastorno piscótico caracterizado por alteración del pensamiento, del comportamiento y la emoción. Es muy heterogénea, de aparición a inicios de la vida adulta y con una evolución variable, que perdura durante toda la vida.

 El tratamiento farmacológico precoz y adecuado mejora los síntomas, retrasa las recaídas y previene el suicidio, con una mejor reinserción social. La esquizofrenia presenta:

 _{Síntomas Positivos: delirios, alucinaciones, pensamiento} extravagante y alteraciones del pensamiento; se tratan con antipsicóticos típicos y atípicos, presentando una mejor evolución.  Síntomas Negativos: disminución de la voluntad, incapacidad de

4. Antipsicóticos

 Los Antipsicóticos son un grupo de fármacos utilizados principalmente para el tratamiento de la esquizofrenia, y accesoriamente para otros trastornos psicóticos, delirios y alucinaciones.

 Inicialmente a estos fármacos se los denominaron neurolépticos, debido a sus efectos clínicos, caracterizados por una rigidez marcada (síntomas extrapiramidales) en un paciente tranquilo, sin iniciativa e indiferente al mundo que lo rodeaba, pero capaz de responder ante un estímulo.

 Los primeros antipsicóticos se denominaron clásicos o típicos, que producían una disminución de los síntomas psicóticos positivos, sin modificación de los negativos, sumado a una gran alteración sobre la motricidad.

4. Antipsicóticos

 Inicialmente el tratamiento de la Esquizofrenia se orientó hacia los síntomas positivos, a pesar de los efectos adversos provocados por el bloqueo dopaminérgico de los antipsicóticos típicos, con los cuales el paciente debía convivir.

4. Antipsicóticos

ANTIPISCÓTICOS TÍPICOS

 Actúan por inhibición de los receptores de dopamina, aunque también poseen efectos sobre receptores de histamina, acetilcolina y serotonina.

 Se administran por vía oral o intramuscular (no se recomienda el uso intravenoso), siendo esta última la de un poder de acción más rápido. Se metabolizan en el hígado y tienen una vida media que varía de 10 a 30 horas, acumulándose en tejido adiposo y cerebro por ser muy liposolubles.

 Debido al bloque de los receptores de dopamina producen efectos extrapiramidales e incremento de la prolactina.

 HALOPERIDOL alta potencia y efectos extrapiramidales marcados.

4. Antipsicóticos

 Sus efectos extrapiramidales adversos son:

 Distonías Agudas (contracciones musculares agudas y bruscas del cuello y cara).

 Acatisia (necesidad constante de estar continuamente en movimiento).

 Parkinsonismo (rigidez muscular, temblor de reposo y movimientos lentos).

 Distonías Tardías (movimientos anormales de cara, tronco y pelvis, como parpadeo y chupeteo).

 Síndrome Neuroléptico Maligno (fiebre mayor a 40º, contracciones musculares, daño muscular, insuficiencia renal, delirio y alteraciones autonómicas).

4. Antipsicóticos

ANTIPISCÓTICOS ATÍPICOS

 _{Son inhibidores de los receptores de serotonina y en menor}

medida de dopamina, razón por la cual presentan escasos síntomas extrapiramidales. Se administran por vía oral y no se alteran por la ingestión de alimentos, se metabolizan en el hígado y atraviesan la placenta, por lo que no deben utilizarse en el embarazo. Sus efectos terapéuticos comienzan luego de las dos semanas de tratamiento.

Los antipiscóticos atípicos más utilizados son:

 _{CLOZAPINA (droga patrón, más efectiva que el resto sobre los}

síntomas negativos, la de menor producción de efectos extrapiramidales),

 _{RISPERIDONA (la de mayor extrapiramidalismo dentro de los}

atípicos),

4. Antipsicóticos

ANTIPISCÓTICOS ATÍPICOS

Efectos Adversos son:

 _{Agranulocitosis (disminución abrupta del recuento de los glóbulos}

blancos, se observa con la clozapina, pero sin relación con la dosis ni con la duración del tratamiento).

 _{Hipotensión Arterial y Arritmias cardiacas (efecto antidranérgico,}

más leve con quetiapina).

 _{Sedación, Sialorrea y Aumento de Peso (efecto antihistamínico,}

más leve con quetiapina, puede aumentar la resistencia a la insulina y generar diabetes).

 _{Sequedad bucal, retención urinaria, constipación (efecto}

5. Antidepresivos

 _{La Depresión es una enfermedad caracterizada por el ánimo}

deprimido, la disminución del placer, cambios en el apetito y el peso, alteraciones del sueño e ideas de muerte o suicidio.

 _{La depresión mayor suele remitir en 6 a 12 meses. Los}

antidepresivos realizan su acción a través de la inhibición de la recaptación sináptica de noradrenalina y serotonina.

 _{Los antidepresivos se administran por vía oral, se metabolizan en}

el hígado y se distribuyen ampliamente por ser liposolubles, con alta penetrancia en el sistema nervioso central.

 _{Las concentraciones de la mayoría de estos fármacos aumentan}

en edades avanzadas.

 _{Sus efectos terapéuticos se comienzan a observar luego de 2 a 4}

5. Antidepresivos

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS (AMITRIPTILINA):

 _{Producen un bloqueo en la recaptación de noradrenalina y}

serotonina, con bloqueo de los receptores colinérgicos, alfa adrenérgicos, serotoninérgicos e histamíncos.

 _{Por esta amplia gama de acciones se predicen sus efectos}

adversos, siendo los anticolinérgicos los más frecuentes (sequedad bucal, constipación, retención urinaria, visión borrosa, taquicardia, confusión y delirio).

 _{Los efectos adversos más graves son los cardiovascualres}

5. Antidepresivos

INHIBIDORES DE LA RECPTACIÓN DE SEROTONINA (FLUOXETINA.PAROXETINA. CITALOPRAM):

 _{Producen un fuerte bloqueo en la recaptación de serotonina, con}

escasos efectos sobre los otros neurotransmisores.

 _{La mayor ventaja de estos antidepresivos es que son más seguros}

que los anteriores, no presentan efectos anticolinérgicos ni cardiotoxicidad.

 _{Sin embargo se los asocia con trastornos gastrointestinales muy}

frecuentes, como náuseas y diarrea.

 _{También producen sedación, impotencia sexual y aumento de peso}

5. Antidepresivos

 _{Es un metal que se utiliza como sal para el tratamiento del}

trastorno bipolar, que se caracteriza períodos de depresión alternados con períodos de manía (euforia, excitación, insomnios e hiperactivos).

 _{No es un antidepresivo, es un estabilizador del ánimo. Se}

administran por vía oral con una absorción excelente, distribuyéndose por todo el organismo hasta lograr un equilibrio estacionario.

 _{Se elimina por riñón, pudiéndose acumular y generar una}

intoxicación en caso de insuficiencia renal.

 _{Como efectos adversos presentan náuseas, diarrea, poliuria,}