Paneles de cáncer hereditario. guía para el médico

(1)

Paneles de cáncer hereditario

(2)

¿Qué son los paneles de secuenciación de próxima generación?

Los paneles de secuenciación de próxima generación (NGS) son pruebas que analizan

numerosos genes de manera simultánea a un costo menor que los métodos de

secuenciación tradicionales.

Ambry tiene la más amplia experiencia con los paneles multigenéticos de cáncer.

Registramos miles de pruebas de panel de cáncer y contamos con una base de datos

de evidencias considerable para analizar e interpretar las variantes.

Nuestro experimentado equipo de orientadores genéticos, genetistas y científicos

certificados ha diseñado nuestros exhaustivos informes para brindar resultados e

interpretaciones claras y, cuando corresponda, información detallada sobre cualquier

mutación y variantes de importancia desconocida identificadas.

Beneficios de los paneles multigenéticos de cáncer

Las pruebas que ofrece Ambry están diseñadas para

brindar opciones flexibles e integrales adaptadas a

los antecedentes familiares y personales de sus

pacientes.

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COSTO

Análisis simultáneo

de numerosos genes

Reduce la necesidad

de numerosas

consultas de

seguimiento para

conversar sobre

pruebas adicionales

Mayor probabilidad

de identificar una

mutación causal

Un enfoque más

rentable

RESPUESTAS

(3)

BRCAplus/BreastNext

BRCAplus y BreastNext son paneles multigenéticos que incluyen análisis

integrales de 6 y 17 genes de susceptibilidad al cáncer de mama,

respectivamente.

Candidatos para BRCAplus/BreastNext

BRCAplus o BreastNext pueden aportar información si el paciente tiene

antecedentes personales o familiares de cualquiera de las siguientes

situaciones:

1. Cáncer de mama de aparición

temprana (diagnosticado a los <

45 años de edad)

2. Cáncer de mama primario

múltiple o bilateral

3. Cáncer de mama masculino a

cualquier edad

4. Cáncer de mama y ovario en la

misma mujer

5. Tres o más casos de cáncer

de mama*

6. Tres o más casos de cáncer

de mama, ovario o páncreas*

7. Tres o más casos de cáncer

de mama, útero o tiroides*

8. Varios familiares con cáncer

de mama y de otros tipos*

* En la misma rama familiar

mama

*El riesgo de cáncer de mama relacionado a la mutación del gen MUTYH, RAD51D o

TP53 es mayor en comparación con la

población en general, pero no está bien definido.

Mutación del gen BreastNext

triple a quíntuple NF1 hasta triple RAD51C ATM BARD1 doble a cuádruple hasta triple BRCA1, BRCA2 de 45% a 87% MUTYH aumento significativo* TP53 doble CHEK2 doble a triple BRIP1 de 33% a 58% hasta 50% PALB2 PTEN CDH1 de 39% a 52% MRE11A,

RAD50, NBN hasta triple aumento*

RAD51D aumento*

riesgo de desarrollar cáncer de mama a lo largo de la vida

por gen breastnext (%)

(4)

BRCAplus/BreastNext: genes y tipos de cáncer relacionados

BRCAplus es una prueba multigenética que analiza 6 genes de

susceptibilidad al cáncer de mama, todos con pautas de manejo médico

(enumeradas en azul).

BreastNext incluye 17 genes de susceptibilidad al cáncer de mama de riesgo

alto y moderado (en azul y negro, respectivamente).

GEN

TIPOS DE CÁNCER RELACIONADOS

BRCA1, BRCA2* Mama, ovario, próstata, páncreas, mama masculino

CDH1 Mama, gástrico, colorrectal

PALB2* Mama, páncreas

PTEN Mama, tiroides, útero, colorrectal, riñón

TP53 Mama, sarcoma, cerebral, adrenocortical, leucemia,

gastrointestinal, genitourinario

ATM* Mama, páncreas

BARD1 Mama, posiblemente de ovario

BRIP1* Mama, ovario

CHEK2 Mama, colorrectal

MRE11A* Mama, posiblemente de ovario

MUTYH* Mama, colorrectal

NBN* Mama, posiblemente de ovario

NF1 Mama, glioma óptico, SNC, GIST, PGL/FCC

RAD50* Mama, posiblemente de ovario

RAD51C* Mama, ovario

RAD51D Mama, ovario

* Las mutaciones bialélicas de estos genes están relacionadas con enfermedades genéticas autosómicas recesivas que no están incluidas en esta tabla.

SNC: sistema nervioso central GIST: tumor del estroma gastrointestinal PGL/FCC: paragangliomas/feocromocitomas

(5)

* Fuentes recientes sugieren una mayor incidencia de cáncer de mama entre los portadores de mutación del gen reparador de desajustes (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2).

GYNplus/OvaNext

GYNplus y OvaNext son paneles multigenéticos que incluyen análisis integrales

de 9 y 24 genes de susceptibilidad al cáncer ginecológico, respectivamente.

Candidatos para GYNplus/OvaNext

GYNplus u OvaNext pueden aportar información si el paciente tiene antecedentes

personales o familiares de cualquiera de las siguientes situaciones:

1. Cáncer de ovario a cualquier edad

2. Cáncer de útero de aparición

temprana (diagnosticado a los

< 50 años de edad)

3. Cáncer primario múltiple en una

misma persona (p. ej. cáncer de

útero y mama o tiroides)

4. Varios familiares cercanos con

cáncer de ovario o útero y otros

tipos de cáncer (de la misma

rama familiar)

5. Antecedentes de cáncer que

despierten sospecha tanto para

el cáncer hereditario de mama y

ovario como para el síndrome de

Lynch

COLORRECTAL OVARIO ÚTERO MAMA BRCA1 BRCA2 TP53 PTEN MLH1* MSH2* MSH6* PMS2* EPCAM MAMA ÚTERO OVARIO MLH1* MSH2* MSH6* PMS2* EPCAM PTEN CHEK2 STK11 BRIP1 TP53 PALB2 RAD51C BARD1 MRE11A NBN RAD50 CDH1 ATM MUTYH BRCA1 BRCA2 RAD51D NF1

genes gynplus y

tipos de cáncer relacionados

genes ovanext y tipos de

cáncer relacionados

ov

ario/

úter

o

SMARCA4

(6)

GEN

TIPOS DE CÁNCER RELACIONADOS

BRCA1, BRCA2* Mama, ovario, mama masculino, próstata, páncreas

MLH1*, MSH2*, MSH6*, PMS2*, EPCAM

Colorrectal, útero, estómago, ovario, intestino delgado, hepatobiliar, tracto urinario, cerebral, páncreas, sebáceo

PTEN Mama, útero, riñón, tiroides, colorrectal

TP53 Mama, sarcoma, cerebral, adrenocortical, leucemia, _{gastrointestinal, genitourinario}

ATM* Mama, páncreas

BRIP1* Mama, ovario

SMARCA4 Ovario (carcinoma ovárico de células pequeñas, de tipo _{hipercalcémico)}

STK11 Mama, colorrectal, ovario, páncreas, intestino delgado

* Las mutaciones bialélicas de estos genes están relacionadas con enfermedades genéticas autosómicas recesivas que no están incluidas en esta tabla.

SNC: sistema nervioso central GIST: tumor del estroma gastrointestinal PGL/FCC: paragangliomas/feocromocitomas

GYNplus/OvaNext: genes y tipos de cáncer relacionados

GYNplus incluye 9 genes de susceptibilidad al cáncer de ovario y útero de

riesgo alto con pautas de manejo claras (enumerados en azul).

OvaNext incluye 24 genes de susceptibilidad al cáncer de mama, ovario y

útero de riesgo alto y moderado (en azul y negro, respectivamente).

ov

ario/

úter

(7)

ColoNext

ColoNext es un panel multigenético que incluye análisis integrales de 17

genes de susceptibilidad al cáncer colorrectal.

riesgo de desarrollar cáncer colorrectal a lo largo de la vida

por gen colonext (%)

Candidatos para ColoNext

ColoNext puede aportar información si el paciente tiene antecedentes

personales o familiares de cualquiera de las siguientes situaciones:

1. Cáncer colorrectal de aparición

temprana (diagnosticado a los

< 50 años de edad)

2. Cáncer primario múltiple en una

misma persona (p. ej. dos

cánceres colorrectales primario

o cáncer colorrectal y uterino)

3. 3 o más familiares con cáncer

colorrectal, de útero, de ovario

o de estómago*

4. Varios familiares cercanos con

cáncer colorrectal y de otros

tipos*

5. 10 o más pólipos

gastrointestinales a lo largo de

la vida (pólipos adenomatosos,

hiperplásicos, hamartomatosos

o de otros tipos)

6. Pruebas genéticas previas de

cáncer colorrectal hereditario

poco informativas (negativa o

variante de importancia

desconocida, VUS)

col

on

*El riesgo de cáncer colorrectal relacionado con la mutación del gen

CDH1, GREM1, POLD1, POLE, o TP53

es mayor en comparación con la población en general, pero no está bien definido. 20-44 MSH6 15-20 PMS2 Población general Familiar 5 hasta 20 APC hasta 100 MLH1, MSH2, EPCAM hasta 82 hasta 39 STK11 hasta 9 PTEN doble CHEK2 aumento* TP53 40-50 BMPR1A, SMAD4 hasta 80 MUTYH (bialélico) CDH1 aumento* GREM1 aumento

POLD1, POLE aumento

(8)

ColoNext: genes, tipos de cáncer relacionados y características

GEN

CÁNCER(ES)

SÍNDROME/CARACTERÍSTICAS

ADICIONALES

APC Colorrectal, intestino delgado, estómago, páncreas, tiroides, hígado, SNC

Poliposis adenomatosa familiar (PAF) PAF atenuada

Síndrome de Gardner Síndrome de Turcot

BMPR1A,

SMAD4 Colorrectal, páncreas estómago

Síndrome de poliposis juvenil (SPJ) - Inicio en la niñez y la adolescencia

- Telangiectasia hemorrágica hereditaria con SMAD4

CDH1 Mama, gástrico,

colorrectal Cáncer gástrico difuso hereditario - Cáncer gástrico difuso - Cáncer de mama lobular

- Carcinoma de células en anillo de sello

GREM1 Colorrectal Síndrome de poliposis mixta hereditaria (SPMH)

MLH1*, MSH2*, MSH6*, PMS2*, EPCAM Colorrectal, útero, estómago, ovario, intestino delgado, hepatobiliar, tracto urinario, cerebral, páncreas, sebáceo Síndrome de Lynch Síndrome de Muir-Torre Síndrome de Turcot

*Deficiencia constitucional de reparación de desajustes (CMMRD): síndrome de cáncer infantil con (dos) mutaciones bialélicas

MUTYH Colorrectal, mama Poliposis asociada a MUTYH (MAP) con (dos)

mutaciones bialélicas de MUTYH, Decenas a centenas de pólipos gastrointestinales

POLD1, POLE Colorrectal Poliposis asociada a análisis de polimerasa (PPAP)

Pólipos adenomatosos

PTEN Mama, tiroides, útero, colorrectal, riñón

Síndrome tumoral hamartomatoso asociado a

PTEN (PHTS)

Síndrome de Cowden (SC) - Lesiones cutáneas (tricolemoma, queratosis acral, pápulas papilomatosas) - Macrocefalia y otros hallazgos clínicos - Enfermedad de Lhermitte-Duclos

- Hamartomas gastrointestinales o ganglioneuromas

STK11 Colorrectal, mama,

intestino delgado, páncreas, ovario

Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ)

- Hamartomas gastrointestinales y pigmentación mucocutánea de inicio en la niñez

- Se observan tumores cervicales y gonadales

TP53 Mama, sarcoma, cerebral, adrenocortical, leucemia, gastrointestinal, genitourinario Síndrome de Li-Fraumeni (SLF) - Cáncer infantil

- Aumento de la sensibilidad a la radiación - Riesgo de tumores primarios múltiples

col

(9)

PancNext

PancNext es un panel multigenético que incluye análisis integrales de 13

genes de susceptibilidad al cáncer de páncreas.

Candidatos para PancNext

PancNext puede aportar información si el paciente tiene antecedentes

personales o familiares de cualquiera de las siguientes situaciones:

1. Cáncer de páncreas de aparición

temprana (diagnosticado a los <

60 años de edad)

2. Cáncer primario múltiple en una

misma persona (p. ej. cáncer de

páncreas y colorrectal o de mama)

3. 2 o más familiares con cáncer de

páncreas*

4. 3 o más familiares con cáncer de

páncreas, de mama, colorrectal,

de útero, de ovario o melanoma*

5. Varios familiares cercanos con

cáncer de páncreas y de otros

tipos*

penetrancia en comparación con prevalencia de genes pancnext

Genes PancNext STK11 APC MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 EPCAM CDKN2A RIES GO DE C ÁNCER DE P ÁNCREAS (PENETRANCIA ) Moderado Alto Población general

Muy infrecuente Infrecuente Frecuente

FRECUENCIA DE LA MUTACIÓN (PREVALENCIA)

(10)

GEN

TIPOS DE CÁNCER

RELACIONADOS

SÍNDROME/CARACTERÍSTICAS

ADICIONALES

APC Colorrectal, intestino delgado, estómago, páncreas, tiroides, hígado, SNC

Poliposis adenomatosa familiar (PAF) PAF atenuada

Variante de Gardner Variante de Turcot

ATM* Mama, páncreas Ataxia-telangiectasia*

BRCA1, BRCA2* Mama, próstata, ovario, páncreas, mama masculino

Cáncer de mama y ovárico hereditarios - Cáncer de trompa de Falopio y peritoneal primario

- Cáncer de mama triple negativo (receptor de estrógeno, receptor de progesterona y gen HER2/neu negativos)

relacionado con mutaciones del gen BRCA1 Anemia de Fanconi*

Se conoce una mutación fundadora en muchas poblaciones (p. ej. judíos asquenazíes, portugueses, islandeses, daneses, entre otros)

CDKN2A Melanoma, páncreas Síndrome de melanoma maligno cutáneo

Síndrome de melanoma y lunares múltiples atípicos familiares (FAMMM)

MLH1*, MSH2*, MSH6*, PMS2*, EPCAM Colorrectal, útero, estómago, ovario, intestino delgado, hepatobiliar, tracto urinario, cerebral, páncreas, sebáceo Síndrome de Lynch Síndrome de Muir-Torre Síndrome de Turcot

PALB2* Mama, páncreas Anemia de Fanconi *

STK11 Colorrectal, mama,

intestino delgado, páncreas, ovario

Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) - Hamartomas gastrointestinales y pigmentación mucocutánea de inicio en la niñez

- Se observan tumores cervicales y gonadales

TP53 Mama, sarcoma, cerebral, adrenocortical, leucemia, gastrointestinal, genitourinario Síndrome de Li-Fraumeni (SLF) - Cáncer infantil

- Aumento de la sensibilidad a la radiación - Riesgo de tumores primarios múltiples * Las mutaciones bialélicas de estos genes están relacionadas con los síndromes respectivos descritos en la columna Características adicionales.

PancNext: genes, tipos de cáncer relacionados y características

(11)

RenalNext

RenalNext es un panel multigenético que incluye análisis integrales de 19

genes de susceptibilidad al cáncer de riñón.

riesgo de desarrollar cáncer de riñón a lo largo de la vida por

gen renalnext (%)

Candidatos para RenalNext

RenalNext puede aportar información si el paciente tiene antecedentes

personales o familiares de cualquiera de las siguientes situaciones:

1. Cáncer de riñón de aparición

temprana (diagnosticado a los

< 46 años de edad)

2. Cáncer primario múltiple en

una misma persona (p. ej. dos

cánceres de riñón primarios o

cáncer de riñón y tiroides)

3. 2 o más familiares con cáncer

de riñón*

4. 3 o más familiares con cáncer

de riñón y de otros tipos*

5. Varios familiares cercanos con

cáncer de riñón y tumores

neuroendócrinos*

* Los cánceres del tracto urinario pueden incluir carcinoma de células renales y carcinoma de células transicionales. ** El riesgo de cáncer de riñón es elevado en la población en general, pero no está bien definido. *** Riesgo de cáncer de riñón dependiente del subtipo/genotipo de la enfermedad de von Hippel-Lindau.

Mutación del gen RenalNext

FLCN hasta 100 MET MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM Población general FH 1.6 20- 34 al menos quíntuple 24-70 *** hasta 20 TP53 hasta 5 TSC1, TSC2 MITF VHL 5-14 hasta 34 SDHB

5-6% de riesgo de cáncer del tracto urinario superior* PTEN SDHA, SDHC, SDHD BAP1 aumento** aumento** aumento**

riñón

(12)

GEN

TIPOS DE CÁNCER

RELACIONADOS

SÍNDROME/CARACTERÍSTICAS

ADICIONALES

BAP1 Riñón, melanoma, mesotelioma

FH* Riñón Leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales (LHCCR)

Leiomiomas cutáneos Fibromas uterinos

Posible riesgo de sarcoma uterino *Deficiencia de fumarato hidratasa

FLCN Riñón Síndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD)

MET Riñón Carcinoma renal papilar hereditario (CRPH)

MITF Riñón, melanoma

MLH1*, MSH2*, MSH6*, PMS2*, EPCAM Colorrectal, útero, estómago, ovario, intestino delgado, hepatobiliar, tracto urinario, cerebral, páncreas, sebáceo Síndrome de Lynch Síndrome de Muir-Torre Síndrome de Turcot

PTEN Mama, tiroides, útero,

colorrectal, riñón Síndrome tumoral hamartomatoso asociado a PTEN (PHTS)

Síndrome de Cowden (SC) - Lesiones cutáneas (tricolemoma, queratosis acral, pápulas papilomatosas) - Macrocefalia y otros hallazgos clínicos - Enfermedad de Lhermitte-Duclos - Hamartomas gastrointestinales o ganglioneuromas

SDHA, SDHB,

SDHC, SDHD PGL/FCC, riñón, GIST Síndrome de paraganglioma y feocromocitoma hereditario (PGL/FCC) Síndrome de Carney-Stratakis

Posible síndrome similar al síndrome de Cowden TP53 Mama, sarcoma, cerebral, adrenocortical, leucemia, gastrointestinal, genitourinario Síndrome de Li-Fraumeni (SLF) - Cáncer infantil

- Aumento de la sensibilidad a la radiación - Riesgo de tumores primarios múltiples

TSC1, TSC2 Riñón, SNC Complejo de esclerosis tuberosa (CET)

Rabdomiomas cardíacos

VHL Riñón, SNC Enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL) * Las mutaciones bialélicas de estos genes están relacionadas con los síndromes respectivos

descritos en la columna Características adicionales. GIST: tumor del estroma gastrointestinal

FCC: feocromocitomas

PGL: paragangliomas SNC: sistema nervioso central

RenalNext: genes, tipos de cáncer relacionados y características

(13)

PGLNext

PGLNext es un panel multigenético que incluye análisis integrales de 12

genes de susceptibilidad a paragangliomas o feocromocitomas (PGL/FCC).

riesgo de desarrollar pgl/fcc a lo largo de la vida por

gen pglnext (%)

Candidatos para PGLNext

PGLNext puede aportar información si el paciente tiene antecedentes

personales o familiares de cualquiera de las siguientes situaciones:

1. Diagnóstico clínico de PGL/FCC

a cualquier edad

2. Presencia de PGL/FCC con

antecedentes personales o

familiares de cáncer de riñón,

tiroides o mama

3. Presencia de PGL/FCC con

antecedentes personales o

familiares de neurofibromas,

tumores de riñón o tumores del

estroma gastrointestinal

Mutación del gen PGLNext

*El riesgo citado está relacionado con la herencia paterna. NF1 MEN1 hasta 50 RET SDHB Población general MAX*, TMEM127 FH <0.01 hasta 7 aumento aumento aumento aumento SDHA, SDHC hasta 100 86-90 SDHAF2* 77-100 SDHD* 10-26 VHL

pgl/f

cc

(14)

GEN

TUMORES

RELACIONADOS

SÍNDROME/CARACTERÍSTICAS

ADICIONALES

FH* Riñón, PGL/FCC Leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales (LHCCR), Leiomiomas cutáneos, Fibromas uterinos

MAX FCC Herencia paterna, 60% bilateral

Aumento del potencial metastásico de hasta el 25%

MEN1 Paratiroides, tumores GEP, pituitaria, adrenal**, carcinoide

Neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1) Hiperparatiroidismo primario, angiofibromas faciales, colagenomas, lipomas

Neurofibromatosis tipo 1 (NF1) - Lesiones cutáneas hiperpigmentadas - Neurofibromas

- Nódulos de Lisch

- Varias características adicionales Características de FCC:

- 15% bilateral

- Hasta un 9% de riesgo de malignidad

RET Tiroides (medular) FCC

Neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) potencial maligno <5%, 60% bilateral

SDHA PGL/FCC, GIST PGL con bajo potencial maligno

SDHAF2 PGL/FCC Herencia paterna

PGL de cabeza/cuello con bajo potencial maligno

SDHB PGL/FCC, riñón, GIST

PGL con hasta 100% de riesgo de malignidad Posible síndrome similar al síndrome de Cowden

SDHC PGL/FCC PGL con bajo potencial maligno

SDHD PGL/FCC Herencia paterna, potencial maligno <5%

TMEM127 PGL/FCC FCC con potencial maligno <5%

40% bilateral

VHL Riñón, FCC, SNC Enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL) FCC con potencial maligno <5%, 40% bilateral

* Las mutaciones bialélicas de FH causan la deficiencia de fumarato hidratasa. ** Incluye tumores adrenales y FCC

GIST: tumor del estroma gastrointestinal FCC: feocromocitomas

Tumores GEP: Tumores gastro-entero-pancreáticos. Incluyen gastrinomas, insulinomas, tumores secretores de péptidos intestinales vasoactivos (VIPomas), y glucagonomas

PGLNext: genes, tipos de cáncer relacionados y características

pgl/f

(15)

CancerNext/CancerNext-Ampliada

CancerNext y CancerNext-Ampliada son paneles multigenéticos que

incluyen análisis integrales de 32 y 49 genes de susceptibilidad al cáncer,

respectivamente.

La figura muestra solamente riesgos de cáncer primario y no incluye otros cánceres importantes relacionados específicos del gen. *Fuentes recientes sugieren una mayor incidencia de cáncer de mama entre los portadores de mutación del gen reparador de desajustes (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2).

Candidatos para CancerNext/CancerNext-Ampliada

CancerNext o CancerNext-Ampliada pueden aportar información si el

paciente tiene antecedentes personales o familiares de cualquiera de las

siguientes situaciones:

1. Tumores primarios múltiples en

una persona que son sospechosos

para más de un síndrome de

cáncer hereditario

2. Varios familiares cercanos con

cáncer de aparición temprana son

sospechosos para más de un

síndrome de cáncer hereditario*

3. 3 o más familiares cercanos con

cánceres que son sospechosos

para más de un síndrome de

cáncer hereditario*

4. Pruebas genéticas previas de

cáncer poco informativas

(negativa o variante de

importancia desconocida)

genes cancernext-ampliados y tipos de cáncer relacionados

cáncer

COLORRECTAL COLORRECTAL MAMA MAMA RIÑÓN PÁNCREAS OVARIO ÚTERO MLH1*, MSH2*, MSH6*, PMS2*, EPCAM MLH1*, MSH2*, MSH6*, PMS2*, EPCAM BARD1, BRIP1, NBN, RAD50 RAD5IC, RAD51D, MRE11A CHEK2, MUTYH, POLD1, POLE CDH1, CHEK2, MUTYH, STK11 BMPR1A, CDH1 GREM1, SMAD4 PTEN TP53 CHEK2 SMARCA4 NF1 ATM, PALB2 APC CDKN2A, CDK4 BRCA1, BRCA2

(16)

GEN(ES)

CÁNCER(ES)/TUMOR(ES) RELACIONADOS

APC Colorrectal, intestino delgado, estómago, hígado, tiroides, _{páncreas, SNC} ATM* Mama, páncreas

BRCA1, BRCA2* Mama, ovario, mama masculino, próstata, páncreas

BRIP1* Mama, ovario

BMPR1A, SMAD4 Colorrectal, estómago, páncreas

CDK4 Melanoma

CDKN2A Melanoma, páncreas

GREM1 Colorrectal

MLH1*, MSH2*, MSH6*, PMS2*, EPCAM

Colorrectal, útero, estómago, ovario, intestino delgado, hepatobiliar, tracto urinario, cerebral, páncreas, sebáceo

NF1 PGL/FCC, neurofibromas, GIST, mama, SNC, glioma óptico

CancerNext/CancerNext-Ampliada: genes y

tipos de cáncer relacionados

CancerNext incluye 32 genes de susceptibilidad al cáncer (enumerados en azul).

CancerNext-Ampliada incluye 49 genes de susceptibilidad al cáncer

(enumerados en azul y negro).

*Las mutaciones bialélicas de estos genes están relacionadas con enfermedades genéticas

autosómicas recesivas que no están incluidas en esta tabla. GIST: tumor del estroma gastrointestinal

FCC: feocromocitomas PGL: paragangliomas SNC: sistema nervioso central

(17)

Continuación: CancerNext/CancerNext-Ampliada: genes y

tipos de cáncer relacionados

GEN(ES)

CÁNCER(ES)/TUMOR(ES) RELACIONADOS

POLD1, POLE Colorrectal

PTEN Mama, útero, riñón, tiroides, colorrectal

SMARCA4 Ovario (carcinoma ovárico de células pequeñas, de tipo _{hipercalcémico)}

STK11 Intestino delgado, colorrectal, páncreas, mama, ovario

TP53 Mama, sarcoma, cerebral, adrenocortical, leucemia, _{gastrointestinal, genitourinario}

BAP1 Riñón, melanoma, mesotelioma

FH* Riñón, PGL/FCC, leiomiomas

FLCN Riñón

MAX FCC

MEN1 Paratiroides, tumores GEP, pituitaria, carcinoide, adrenal**

MET Riñón

MITF Riñón, melanoma

RET Tiroides (medular), FCC

SDHA, SDHAF2, SDHB,

SDHC, SDHD PGL/FCC, riñón, GIST

TSC1, TSC2 Riñón, SNC, rabdomiomas cardíacos

TMEM127 PGL/FCC

VHL Riñón, SNC, FCC

* Las mutaciones bialélicas de estos genes están relacionadas con enfermedades genéticas autosómicas recesivas que no están incluidas en este folleto.

**Incluye tumores adrenales y FCC GIST: tumor del estroma gastrointestinal FCC: feocromocitomas

Tumores GEP: Tumores gastro-entero-pancreáticos. Incluyen gastrinomas, insulinomas, tumores secretores de péptidos intestinales vasoactivos (VIPomas) y glucagonomas

(18)

Explicación de los resultados de la prueba genética

Un paciente que se somete a una prueba genética recibirá uno de los tres

posibles resultados: positivo, negativo o no concluyente (es decir, variante de

importancia desconocida).

Beneficios de las pruebas

Saber que su paciente tiene un mayor riesgo de cáncer puede contribuir al manejo médico. Por ejemplo:

1. Opciones de prevención y vigilancia dirigidas específicas a la mutación del gen y al síndrome identificados

• Aumento de los exámenes de mamas para los portadores de mutación en genes de susceptibilidad al cáncer de mama:

• Exámenes clínicos mamarios más frecuentes

• Exámenes por imágenes de las mamas con mamografías y resonancias magnéticas de las mamas

• Iniciar los exámenes de detección a una edad más temprana

• Exámenes colorrectales de alto riesgo para los portadores de mutación en MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, APC, MUTYH, STK11, BMPR1A y SMAD4:

• Colonoscopías más frecuentes

• Iniciar los exámenes de detección a una edad más temprana 2. Analizar las opciones de procedimiento de reducción del riesgo

3. Identificar los miembros de la familia que se encuentran en riesgo con pruebas genéticas dirigidas para desarrollar un programa individualizado

de detección y prevención del cáncer

4. Asistir a las parejas en la toma de decisiones reproductivas

RESULTADOS EXPLICACIÓN

Positivo • Se halló una mutación en uno de los genes sometidos a la prueba.

• Existe un riesgo mayor de padecer ciertos tipos de cáncer específicos para la mutación del gen.

• Recomendaciones sobre exámenes para detección de cáncer y medidas preventivas específicas para el gen

• Se indicarán pruebas para los familiares en riesgo para la mutación específica.

Negativo • No se detectaron cambios genéticos clínicamente significativos

en ninguno de los genes sometidos a la prueba.

• Los riesgos de desarrollar cáncer se basan en los antecedentes familiares y personales.

• Recomendaciones sobre exámenes para detección de cáncer y medidas preventivas basadas en antecedentes familiares • Pueden o no indicarse pruebas genéticas para los familiares.

No concluyente • Se detectó un cambio genético, pero no está claro si dicho

cambio es benigno o causante de enfermedad.

• Los riesgos de desarrollar cáncer se basan en los antecedentes familiares y personales.

• Recomendaciones sobre exámenes para detección de cáncer y medidas preventivas basadas en antecedentes familiares • Se pueden indicar estudios de familiares.

(19)

Índices de variantes de importancia desconocida y Programa de

estudio de familiares

Las variantes de importancia desconocida son más comunes en los paneles

multigenéticos porque analizan numerosos genes de manera simultánea. A medida

que se acumula información, se pondrán a disposición los índices actualizados de

las variantes de importancia desconocida de inmediato. La posibilidad de obtener

resultados no concluyentes justifica un diálogo exhaustivo en las sesiones de

orientación antes y después de la prueba, especialmente en el caso de los paneles

multigenéticos. En el informe de la prueba se incluye una interpretación detallada

de cualquier variante de importancia desconocida.

Ambry está trabajando en el análisis detallado y la reclasificación oportuna de las

variantes de importancia desconocida. Si se identifica una variante de importancia

desconocida, se ofrecerán pruebas complementarias de familiares que proporcionen

información a través de nuestro Programa de estudio de familiares. El seguimiento

familiar (estudios de segregación) puede ayudar a clarificar la naturaleza de la

variante de importancia desconocida. Se notificará de inmediato a su médico clínico

cuando se haya acumulado suficiente cantidad de pruebas para reclasificar la

variante de importancia desconocida como causante de enfermedad o benigna.

Hemos invertido mucho en colaboraciones tanto de investigación como clínicas para

garantizar la calidad y precisión de nuestros análisis e interpretaciones de las

variantes.

Para obtener más información, visite:

ambrygen.com/variantclassification

Requisitos de la muestra

Sangre: Recoger entre 6 cc y 10 cc de sangre en un tubo de tapa púrpura con EDTA

(preferentemente) o de tapa amarilla con ácido cítrico. Almacenamiento: Entre 2 y

8 °C y no congelar. Envío: Temperatura ambiente para envío de dos días.

Para

pacientes transfundidos:

Esperar al menos dos semanas luego de una transfusión

de concentrados o plaquetas y al menos cuatro semanas luego de una transfusión

de sangre completa antes de extraer sangre.

Mancha de sangre: No se aceptan manchas de sangre.

Saliva: Llenar 2 tubos (1 tubo para BRCAplus y GYNplus) con saliva hasta la línea

negra (1 cc de saliva) en un contenedor de recolección personal Oragene. Después

de que se cierra el tubo, 1 cc de solución buffer se mezclará con la saliva en un

volumen total de 2 cc. Almacenar a temperatura ambiente en una bolsa estéril.

Envío: Temperatura ambiente para envío de dos días.

ADN: 20

μ

g de ADN en TE (10mM Tris-Cl pH 8.0, 1mM EDTA); preferentemente

200

μ

l a ~100 ng/

μ

l. Suministrar ADN con una relación de DO 260/280

(preferentemente entre 1.7 y 1.9) y enviar el gel de agarosa con el ADN genómico de

alto peso molecular si está disponible. Almacenar a -20° C. Enviar congelado en hielo

seco (preferentemente) o hielo.

(20)

Experiencia de Ambry

soporte

Los orientadores genéticos certificados, directores de laboratorios y directores

médicos podrán ayudarlo a seleccionar las pruebas, revisar los casos e interpretar

los resultados.

seguro

Tenemos contratos con la mayoría de los seguros comerciales y Medicare. Todos

los pacientes que se encuentran fuera de la red son tratados como aquellos que se

encuentran dentro para minimizar los costos no cubiertos. La cobertura de Medicaid

varía según el estado y se recomienda hacer una verificación previa.

plan de protección del paciente

La política de facturación de Ambry es verificar previamente su cobertura del seguro

(con o sin muestra del paciente) para las pruebas genéticas. Contactaremos al

paciente después de haber recibido su muestra, si se estima que su costo en efectivo

es mayor de $100. Estamos comprometidos a trabajar con usted y sus pacientes para

hacer que el proceso de pruebas genéticas sea lo más simple y económico posible, y

nuestro Departamento de Facturación responderá cualquier pregunta que su paciente

pudiera tener. Puede comunicarse telefónicamente con nuestro Departamento de

Facturación al +1-949-900-5795 o escribir a [email protected].

acerca de ambry genetics

Desde 2001, Ambry ha realizado

cientos de miles

de pruebas genéticas e identificado

más de

45.000 mutaciones

en más de

500 genes diferentes.

Ofrecemos un menú completo de soluciones diagnósticas y somos el proveedor líder de

pruebas de cáncer hereditario en el mundo. Nuestro menú integral de más de 40 genes

individuales del cáncer es el más grande que se encuentra disponible en los EE. UU.

Para solicitar los kits de entrega de muestras gratuitos, comuníquese con:

Ambry Genetics

15 Argonaut

Aliso Viejo, CA 92656 EE. UU.

+1 866-262-7943

[email protected]

Para obtener más información sobre estas pruebas, visite ambrygen.com

Otros recursos clínicos y las referencias utilizadas para desarrollar el contenido clínico

se encuentran disponibles en ambrygen.com

15 Argonaut, Aliso Viejo, CA 92656 USA Línea gratuita +1 866 262 7943 Fax +1 949 900 5501 50339.1463_v5 SHCPCBRO