¿Ha llegado el fin para el Kt/V
de urea como indicador de
adecuación de diálisis?
Raymond Vanholder
Hospital Universitario, Gante
Bélgica
2
2
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
PARTE 2: ¿ES EL KT/V DE UREA
REPRESENTATIVO DEL MODELO
CINÉTICO DE (TODAS) LAS OTRAS
4
4
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
RESUMEN DE LA PARTE 1
El Kt/V de urea evita la malinterpretación en la adecuación de
diálisis mediante la observación de las características de diálisis (aclaramiento), y las caracterísiticas del tiempo y del paciente (volumen de distribución).
RESUMEN DE LA PARTE 1
El Kt/V de urea evita la malinterpretación en la adecuación de
diálisis mediante la observación de las características de diálisis (aclaramiento), y las caracterísiticas del tiempo y del paciente (volumen de distribución).
El Kt/V fue relacionado con resultados de estudios
6
6
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
RESUMEN DE LA PARTE 1
El Kt/V de urea evita la malinterpretación en la adecuación de
diálisis mediante la observación de las características de diálisis (aclaramiento), y las caracterísiticas del tiempo y del paciente (volumen de distribución).
El Kt/V fue relacionado con resultados de estudios
observacionales tempranos, con valores bastante bajos.
RESUMEN DE LA PARTE 1
El Kt/V de urea evita la malinterpretación en la adecuación de
diálisis mediante la observación de las características de diálisis (aclaramiento), y las caracterísiticas del tiempo y del paciente (volumen de distribución).
El Kt/V fue relacionado con resultados de estudios
observacionales tempranos, con valores bastante bajos.
Eso no se confirmó en estudios controlados aleatorizados.
Luego de que el Kt/V fuera desarrollado, el concepto de diálisis y
8
8
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
RESUMEN DE LA PARTE 1
El Kt/V de urea evita la malinterpretación en la adecuación de
diálisis mediante la observación de las características de diálisis (aclaramiento), y las caracterísiticas del tiempo y del paciente (volumen de distribución).
El Kt/V fue relacionado con resultados de estudios
observacionales tempranos, con valores bastante bajos.
Eso no se confirmó en estudios controlados aleatorizados.
Luego de que el Kt/V fuera desarrollado, el concepto de diálisis y
nuestra visión de la uremia han cambiado sustancialmente.
La cuestión es si el modelo cinético de la urea también abarca
PRINCIPIOS BÁSICOS DE
LA CINÉTICA DE LOS SOLUTOS EN DIÁLISIS
10
10
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
PRINCIPIOS BÁSICOS DE
LA CINÉTICA DE LOS SOLUTOS EN DIÁLISIS
TRANSPORTE DE UREA Y ANÁLOGOS
VÍA PARED CELULAR
12
12
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Fig. 1. Erythrocyte solute permeability measured by stopped-flow light scattering. (A) Representative curves for the time course of scattered light intensity at 10 °C in
response to a 250mMinwardly directed gradient of urea analogues. (B)Averaged solute permeability coefficients (Ps) for experiments done as in panelA(mean±S.E., n=3).
TRANSPORTE DE UREA Y ANÁLOGOS
VÍA PARED CELULAR
Fig. 1. Erythrocyte solute permeability measured by stopped-flow light scattering. (A) Representative curves for the time course of scattered light intensity at 10 °C in
response to a 250mMinwardly directed gradient of urea analogues. (B)Averaged solute permeability coefficients (Ps) for experiments done as in panelA(mean±S.E., n=3).
TRANSPORTE DE UREA Y ANÁLOGOS
VÍA PARED CELULAR
14
14
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Fig. 1. Erythrocyte solute permeability measured by stopped-flow light scattering. (A) Representative curves for the time course of scattered light intensity at 10 °C in
response to a 250mMinwardly directed gradient of urea analogues. (B)Averaged solute permeability coefficients (Ps) for experiments done as in panelA(mean±S.E., n=3).
TRANSPORTE DE UREA Y ANÁLOGOS
VÍA PARED CELULAR
TRES TIPOS FISICOQUÍMICOS
Pequeños e hidrosolubles (prototipo urea): < 500D
Unidos a proteínas (prototipo fenoles, indoles)
Las “moléculas medianas” más grandes (prototipo ß2
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
COMPUESTOS PEQUEÑOS
HIDROSOLUBLES
CINÉTICA DE LA GUANIDINA DIFIERE
DE LA CINÉTICA DE LA UREA
18
18
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
CINÉTICA DE LA GUANIDINA DIFIERE
DE LA CINÉTICA DE LA UREA
CINÉTICA DE LA GUANIDINA DIFIERE
DE LA CINÉTICA DE LA UREA
20
20
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
CINÉTICA DE LA GUANIDINA DIFIERE
DE LA CINÉTICA DE LA UREA
CINÉTICA DE LA GUANIDINA DIFIERE
DE LA CINÉTICA DE LA UREA
22
22
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
CINÉTICA DE LA GUANIDINA DIFIERE
DE LA CINÉTICA DE LA UREA
CINÉTICA DE LA GUANIDINA DIFIERE
DE LA CINÉTICA DE LA UREA
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
LA CINÉTICA DE LOS SOLUTOS UNIDOS A
PROTEÍNAS DIFIERE SUSTANCIALMENTE DE LA
CINÉTICA DE LA UREA
26
26
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Soluto Volumen Total de Distribución (L) K21 (mL/min) Urea 32.9±8.1 457±175 P-cresilglucurónido 18.9 (15.7; 25.2) 103±47* Ácido hipúrico 20.9±4.7* 169±81* Ácido indolacético 24.7±10.6 123±46* Sulfato de indoxilo 16.5±6.5* 85±72* P-cresisulfato 10.4 (9.8; 15.1)* 87±64* *: p<0.05 vs urea
LA CINÉTICA DE LOS SOLUTOS UNIDOS A
PROTEÍNAS DIFIERE SUSTANCIALMENTE DE LA
CINÉTICA DE LA UREA
LA CINÉTICA DE LOS SOLUTOS UNIDOS A
PROTEÍNAS DIFIERE SUSTANCIALMENTE
DE LA CINÉTICA DE LA UREA
Soluto Volumen Total de Distribución (L) K21 (mL/min) Urea 32.9±8.1 457±175 P-cresilglucurónido 18.9 (15.7; 25.2) 103±47* Ácido hipúrico 20.9±4.7* 169±81* Ácido indolacético 24.7±10.6 123±46* Sulfato de indoxilo 16.5±6.5* 85±72* P-cresisulfato 10.4 (9.8; 15.1)* 87±64*28
28
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Soluto Volumen Total de Distribución (L) K21 (mL/min) Urea 32.9±8.1 457±175 P-cresilglucurónido 18.9 (15.7; 25.2) 103±47* Ácido hipúrico 20.9±4.7* 169±81* Ácido indolacético 24.7±10.6 123±46* Sulfato de indoxilo 16.5±6.5* 85±72* P-cresisulfato 10.4 (9.8; 15.1)* 87±64* *: p<0.05 vs urea
LA CINÉTICA DE LOS SOLUTOS UNIDOS A
PROTEÍNAS DIFIERE SUSTANCIALMENTE DE LA
CINÉTICA DE LA UREA
DISOCIACIÓN DE LA ELIMINACIÓN
DE UREA Y DE LOS SOLUTOS UNIDOS
A PROTEÍNAS
30
30
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
KoA alto, QD alto, QB bajo
KoA bajo, QB alto, QD bajo Aclaramiento de urea 204±20 193±16 Urea en dializado 19±5 20±3 Aclaramiento PCS 27±9 14±6* PCS en dializado 375±200 207±86* Aclaramiento SI 26±8 14±5* SI en dializado 201±137 153±74 *: p<0.05
DISOCIACIÓN DE LA ELIMINACIÓN
DE UREA Y DE LOS SOLUTOS UNIDOS
A PROTEÍNAS
KoA alto, QD alto, QB bajo
KoA bajo, QB alto, QD bajo Aclaramiento de urea 204±20 193±16 Urea en dializado 19±5 20±3 Aclaramiento PCS 27±9 14±6* PCS en dializado 375±200 207±86* Aclaramiento SI 26±8 14±5* SI en dializado 201±137 153±74 *: p<0.05
DISOCIACIÓN DE LA ELIMINACIÓN
DE UREA Y DE LOS SOLUTOS UNIDOS
A PROTEÍNAS
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Leypoldt et al, KI, 56: 1571-1577; 1999
LA CINÉTICA DE Β2M CAUSA REBOTE EN
34
34
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
Leypoldt et al, KI, 56: 1571-1577; 1999
LA CINÉTICA DE Β2M CAUSA REBOTE EN
Locatelli et al, JASN, 20: 645-654; 2009
ESTUDIO MPO: VENTAJA DE
SUPERVIVENCIA EN LA HEMODIÁLISIS DE
ALTO FLUJO
36
36
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
ESTUDIO MPO
Análisis de supervivencia Kaplan-Meier
MPO
38
38
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
MPO
ESTUDIO MPO: VENTAJA DE SUPERVIVENCIA EN
LA HEMODIÁLISIS DE ALTO FLUJO
40
40
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
CONCLUSIONES (2)
El Kt/V de urea fue desarrollado como parámetro objetivo para la
adecuación de diálisis, pero, pronto, este parecía no abarcar todos los aspectos relacionados con los resultados de la diálisis.
42
42
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
CONCLUSIONES (2)
El Kt/V de urea fue desarrollado como parámetro objetivo para la
adecuación de diálisis, pero, pronto, este parecía no abarcar todos los aspectos relacionados con los resultados de la diálisis.
La cinética de la urea y la de muchos otros solutos no siempre
CONCLUSIONES (2)
El Kt/V de urea fue desarrollado como parámetro objetivo para la
adecuación de diálisis, pero, pronto, este parecía no abarcar todos los aspectos relacionados con los resultados de la diálisis.
La cinética de la urea y la de muchos otros solutos no siempre
concuerdan.
En algunos estudios, hay una clara disociación entre la eliminación
44
44
© 2008 Universitair Ziekenhuis Gent
CONCLUSIONES (2)
El Kt/V de urea fue desarrollado como parámetro objetivo para la
adecuación de diálisis, pero, pronto, este parecía no abarcar todos los aspectos relacionados con los resultados de la diálisis.
La cinética de la urea y la de muchos otros solutos no siempre
concuerdan.
En algunos estudios, hay una clara disociación entre la eliminación
de la urea y la de otras moléculas.
Algunos de esos estudios también muestran una disociación entre
CONCLUSIONES (2)
El Kt/V de urea fue desarrollado como parámetro objetivo para la
adecuación de diálisis, pero, pronto, este parecía no abarcar todos los aspectos relacionados con los resultados de la diálisis.
La cinética de la urea y la de muchos otros solutos no siempre
concuerdan.
En algunos estudios, hay una clara disociación entre la eliminación
de la urea y la de otras moléculas.
Algunos de esos estudios también muestran una disociación entre
la eliminación de la urea y los resultados.
La cuestión es si, por esos argumentos, deberíamos descartar el