Investigaciones recientes en peritonitis infecciosa felina

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(1)1. Investigaciones recientes en peritonitis infecciosa felina. María José Moreno Gómez. Asesor Dunia Yisela Trujillo Piso Docente de la facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia Universidad Cooperativa de Colombia Ibagué- Tolima 2016.

(2) 2. INVESTIGACIONES RECIENTES EN PERITONITIS INFECCIOSA FELINA María José Moreno Gómez. Estudiante de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Cooperativa de Colombia, sede Ibagué, Colombia. [email protected] RESUMEN La peritonitis infecciosa felina (PIF) es una enfermedad infecciosa viral causada por la mutación del coronavirus felino. Afecta principalmente a gatos menores de dos años que son mantenidos en ambientes sobrepoblados. Actualmente, al no contar una prueba específica para diagnosticar esta enfermedad, los médicos veterinarios se basan en el conocimiento del comportamiento de la afección para dar un diagnóstico definitivo, y así tener un pronóstico que permita establecer un tratamiento paliativo. El objetivo de este artículo de revisión de literatura, en donde se recopilaron 67 artículos sobre peritonitis infecciosa felina, es reunir información de relevancia sobre esta patología, que permita tener un mayor conocimiento sobre la epidemiologia, transmisión, síntomas clínicos, pruebas diagnósticas y el tratamiento actual. Palabras claves: PIF, coronavirus entérico felino, actualidad, diagnóstico, tratamiento. ABSTRACT Feline infectious peritonitis (PIF) is a viral infectious disease caused by the mutation of the feline coronavirus. Is prevalence in cats less than two years old that are kept in overpopulated environments. Currently, since there is no specific test to diagnose this disease, veterinarians rely on the knowledge of the behavior of the condition to give a definitive diagnosis, and thus have a prognosis that allows establishing a palliative treatment. The objective of this article of literature review, where 67 articles on feline infectious peritonitis were collected, is to gather relevant information about this pathology, which allows a greater knowledge about epidemiology, transmission, clinical symptoms, diagnostic tests and treatment current. Keywords: PIF, Feline enteric coronavirus, present, diagnosis, treatment.. INTRODUCCION.

(3) 3. La peritonitis infecciosa felina (PIF) es una enfermedad infecciosa, de gran importancia por su alta mortalidad. A pesar de que se trata de una enfermedad frecuente en los gatos domésticos, faltan muchos aspectos para esclarecer, puesto que aún no se cuenta con ninguna cura eficaz(1). PIF fue descrita por primera vez en 1966, en donde se descubrió que era una enfermedad infecciosa fatal y se sospechó que tenía un origen viral (2). En 1968 se confirmó su etiología vírica, observando las partículas del virus en los tejidos de gatos infectados (3). El agente causal de la PIF es coronavirus felino (CoVF) que puede causar una leve enteritis o una grave enfermedad multisistémica (PIF)(4). Solo el 12% de los gatos infectados por CoVF desarrollaran PIF (5). El coronavirus felino se elimina en las heces de gatos aparentemente sanos que se encuentran en hacinamiento(6).. ETIOLOGIA La peritonitis infecciosa felina es causada por el coronavirus felino (CoVF) es un miembro de la familia Coronaviridae, su nombre se relaciona por su apariencia al ser visto en el microscopio, ya que se parece a una corona por la forma casi esférica y las múltiples proteínas de su membrana(4). El coronavirus felino junto con el coronavirus canino (CCoV), el virus de la gastroenteritis transmisible (TEGV) de los cerdos, pertenecen a la subfamilia Coronavirinae, género Alphacoronavirus (7). Estos virus pueden causar infecciones respiratorias o intestinales. El CoVF causa enteritis transitoria, la cual puede no ser percibida. Cuando el coronavirus felino muta se produce el virus de la peritonitis infecciosa felina (VPIF), que es un virus de alta virulencia y mortalidad (8). El coronavirus felino es un virus ARN de hebra positiva, esférico, envuelto, su tamaño es de aproximadamente 80-220 nm. Posee un genoma de una cadena simple de entre 27 a 31 Kb (Kilobases), por lo que se considera el ARN viral más largo conocido actualmente (9). Las proteínas estructurales del CoVF son: la proteína S (Spike o Espícula): una glicoproteína de membrana que le da el aspecto de corona y tiene como función la unión a receptores del huésped y determina en la especificidad, virulencia y tropismo. La proteína M (membrana): es una glicoproteína de membrana. La N (Nucleocápside): envuelve el genoma ARN viral en una nucleocápside. La E (envoltura) proteica con funciones de canal de iones (10). El CoVF se divide en dos serotipos o biotipos de acuerdo a su patogenia, el tipo I que es el de mayor prevalencia (70- 95%) y pueden ser más propensos a causar PIF clínica (11); El tipo II que es la consecuencia de la combinación entre el tipo I CoVF y el coronavirus canino (CCoV) (12,13). Se propone que el VPIF se genera por la mutación del CoVF en el aparato gastrointestinal de los gatos persistentemente infectados, donde adquiere la capacidad de replicarse en los macrófagos y producir una enfermedad sistémica (14). Los.

(4) 4. sitios exactos de replicación de ARN viral no se han aclarado totalmente, se ha postulado que determinados genes accesorios que codifican proteínas pequeñas de las cuales no se conoce su función (como 3c y 7b) serían los principales sitios de mutación responsables de la PIF (15) (16). El CoVF tiene tropismo por el epitelio del intestino delgado, mientras que el VPIF tiene tropismo por los macrófagos, permitiendo que el virus que se disemine por todo el cuerpo y es responsable de patogenicidad (16, 17). El CoVF se encuentra en los gatos domésticos. Pero También se ha encontrado en animales silvestres como el león africano, león de montaña, leopardo, guepardo, jaguar, lince, Serval, Caracal, Felis silvestris silvestris, gato de arena y gato de Pallas(18). El periodo de incubación y la respuesta clínica de la infección por VPIF depende de la cepa y de la respuesta inmunológica del huésped. Existen cepas de baja virulencia (FIPV) UCD1, y otras de alta virulencia (FIPV-UCD8) (19).. Epidemiologia Los coronavirus felinos se encuentran principalmente en sitios de altas densidades como criaderos y refugios donde se encuentren más de seis gatos, en donde puede ser endémico. Este virus es de distribución mundial y su transmisión se da primariamente por las heces (20,21). Alrededor del 75% al 100% de los gatos de ambientes superpoblados pueden adquirir este virus (22). Son más propensos de ser diagnosticados con PIF gatos machos enteros, gatos de raza pura y gatos jóvenes (17). En un reciente estudio realizado, se evidencio una incidencia más alta de PIF para los gatos machos (62.4%) que hembras (37.6%) (22). Los gatos están más predispuestos a desarrollar PIF desde las 6 a 10 semanas porque es el periodo donde pierden la inmunidad calostral, además pasan por cambios que generan estrés como el destete y cambio de hábitat, adicionando a esto que el sistema inmune no se ha desarrollado totalmente. Después de los dos años de edad hay muy pocos enfermos por PIF (4). Se dice que algunas razas tienen mayor presentación de la enfermedad como lo son: Sagrado de Birmania, Siamés, Persa, Bengalí, Ragdoll, British Shorthairs, Abisinios, Himalaya, Ragdolls y Rexe. Esta incidencia racial puede variar entre países y regiones (23, 17). Según Ortiz et al., en Colombia no hay estudios de la prevalencia de PIF, por lo que no se encuentran cifras que muestren la situación de la población felina con respecto a la peritonitis infecciosa felina (24)..

(5) 5. Patogenia La principal fuente de contagio son las heces, el VPIF puede sobrevivir hasta por dos semanas en la caja de arena (4). Después de adquirir la enfermedad por vía oro-fecal, empiezan a eliminar el virus por las heces después de una semana. De estos, se estima que sólo un 5% a 10% desarrollan el PIF (25). También puede ser transmitido por fómites y en algunas ocasiones por la saliva (20). Una vez el virus ha ingresado al organismo, se dirige al intestino delgado y se adhiere al borde del cepillo intestinal. Ingresa al enterocito, donde se multiplica en el citoplasma ocasionando muerte celular, se liberan partículas virales que infectan más enterocitos hasta producir una respuesta inmune local produciendo los síntomas de enteritis (26,27). El CoVF tiene como células blanco a los enterocitos, por lo tanto la patología se limita solo al intestino, mientras que, por el contrario, el VPIF es una enfermedad sistémica, por ser sus células blanco los macrófagos (26)(27). Al mutar el virus ingresa mediante endocitosis a los monocitos, donde madura y se acumula en el citoplasma donde se copia en una cadena negativa complementaria. Posteriormente ésta se copia nuevamente en un genoma de polaridad positiva por una ARN polimerasa y en ARNm subgenómicos. Estos últimos son ARNm virales de diferentes tamaños (todos con un extremo común 3´). La producción de este tipo de ARN subgenómico es característico de todos los coronavirus. Después de su replicación, produce muerte celular y libera más partículas virales en el torrente sanguíneo, los cuales son captados por más monocitos, lo cual hace que aumente su velocidad de replicación (26)(28). los monocitos secretan citoquinas (FNTalfa, IL-1), que permiten la expresión de adhesinas endoteliales a las cuales se une el monocito, haciendo que se una al endotelio y no siga su recorrido por el torrente sanguíneo, el monocito abandona el torrente sanguíneo mediante diapédesis e ingresa al espacio intersticial como macrófago activado, el cual libera más citoquinas, atrayendo más monocitos, linfocitos y neutrófilos, los cuales se acumulan y se empaquetan, formando así los característicos piogranulomas perivasuculares, también se produce vasculitis lo que ocasiona una fuga desde el plasma provocando las efusiones en abdomen, tórax y pericardio(26). De acuerdo con la propia inmunidad del huésped en el momento de la infección se produce PIF seca (no efusiva) y húmeda (efusiva) (29). Gatos que no responden con inmunidad celular, solo con humoral hace que desarrollen la forma efusiva de la enfermedad, caracterizada por una vasculitis inmunomediada con pérdida de líquido alto en proteínas desde los vasos sanguíneos a las cavidades corporales. los Gatos con inmunidad celular parcial desarrollarán la forma no exudativa o seca, con la formación de lesiones piogranulomatosas en distintos órganos (26)..

(6) 6. Los gatos con infección clínica o subclínica son mayormente sensibles a adquirir otras infecciones causadas por mycoplasma, Chlamydia, herpes virus o el virus de la inmunodeficiencia felina. Por la inmunosupresión que provoca la enfermedad(29).. Signos clínicos Al inicio se presentan síntomas inespecíficos, como debilidad generalizada, anorexia, pérdida de peso, fiebre fluctuante y refractaria a los antibióticos (17). Dependiendo de los piogranulomas su ubicación y la extensión del daño producido, también de la inmunidad del gato, se producen formas clínicas del FIP. Puede darse las formas clásicas que son la seca y la húmeda, pero también se pueden presentar la forma mixta que es la presentación de la seca y la húmeda a la vez la cual se da en raras ocasiones, y una última forma que es la nodular entérica la cual casi no se presenta y se da en gatos jóvenes con vómito y diarreas crónicas (5). PIF EFUSIVA O HÚMEDA La formas más común de la enfermedad es la efusiva (húmeda) (2). La cual tiene un periodo de incubación de 2- 14 días en condiciones experimentales (30). Es una forma más mortal de la enfermedad, ya que tiene un inicio más rápido y curso clínico corto comparándolo con la forma seca. La muerte se produce a los dos meses de iniciados los signos clínicos (28). Las lesiones predominantes de esta forma de la enfermedad son la vasculitis y la perivasculitis (31). Se caracteriza por presentar inflamación fibrinosa de serosas y derrame de líquidos en la cavidad torácica y/o abdominal, desarrollando pleuritis o peritonitis dependiendo de la localización del derrame (32). Se observa distensión abdominal (ascitis) por la efusión, la ascitis es una de los hallazgos más encontrados en PIF húmedo. PIF es la principal enfermedad que la produce seguida por enfermedades cardiovascular, neoplasia, enfermedad hepática y enfermedad renal como causas ascitis (4). A causa del derrame abdominal se produce un abdomen péndulo, aumentado de tamaño, con la prueba de rebote positiva. A la palpación los gatos no manifiestan dolor. El derrame pericárdico y pleural produce un amortiguamiento de los ruidos cardíacos y pulmonares. Además, con el derrame pleural se observa una disnea inspiratoria (28). en los machos enteros pueden presentar aumento escrotal, esto se da por la extensión de la peritonitis a las túnicas que rodean los testículos y el edema (17). También se pueden ver signos hepáticos que se presentan con ictericia, vómitos y diarrea en periodos fluctuantes, constipación, en consecuencia de la inflamación que se extendió a diferentes órganos (28)..

(7) 7. PIF SECA O NO EFUSIVA La PIF seca es de curso más lento que la húmeda, aunque pocos gatos sobreviven más de un año, puede presentarse con solo manifestaciones del sistema nervioso central (SNC) o de los ojos (28). Se llama PIF seco o no efusivo porque no hay exudado en las cavidades corporales, algunos gatos con PIF seco en la fase terminal de la enfermedad pueden pasar al PIF húmedo (17). La PIF se caracteriza principalmente por granulomas (33), con ubicación variable, pueden presentarse en los riñones, ganglios linfáticos o mesentéricos, pared intestinal, hígado, SNC y los ojos(34) (35). Los síntomas pueden ser variables, ya que dependen de los órganos afectados, siendo más comunes los riñones, hígado, ojos, pulmones y bazo (31). Los signos nerviosos tienen una incidencia del 10%, los signos se generan de acuerdo a la localización de los granulomas en el sistema nerviosos. Principales signos son estado mental anormal, junto a cambios de comportamiento, signos vestibulares, ataxia, perdida del equilibrio, convulsiones, paraparesia, tetraparesia, hiperestesia y reacciones posturales anormales (81). Cuando se presentan convulsiones indica que hay un daño cerebral extenso, por lo cual se toma como un pronóstico desfavorable para la enfermedad (36). También se puede presentar hidrocefalia que puede producir los cambios de personalidad como rabia, agresividad, aislamiento, entre otros (28). Los gatos que se presenten con estos síntomas se deben tener en cuenta otras enfermedades en el diagnóstico diferencial como lo son: linfoma, toxopalsmosis, ViLeF, VIF, hipoplasia cerebelar, meningitis bacteriana, criptococosis y trauma(37). Se considera que la PIF es la enfermedad que más afecta la medula espinal en los gatos junto otras dos enfermedades, como lo son linfosarcoma y neoplasia de la columna vertebral (38). PIF se ubica como causa más frecuente de coriorretinitis en los gatos (con causas menos frecuentes como son linfosarcoma asociado al FeLV, trauma y toxoplasmosis) (39). Los signos oculares generalmente son bilaterales, se presentan signos de iridocicilitis (uveítis anterior exudativa) que se presenta con: miosis, precipitados fibrinocelulares queráticos, sinequias y edema. También se puede presentar corioretinitis (uveítis posterior) que puede llevar al desprendimiento de retina (28).0 Entre los signos intestinales se pueden encontrar vómitos y diarrea por periodo de tres meses. Al examen clínico, se puede palpar una masa intestinal, se deben tener en cuenta en el diagnóstico diferencial linfomas de la válvula ileocecal (40). También muchos gatos pueden presentar sinovitis generalizada, que se da por la migración de macrófagos infectados a la membrana sinovial. Por lo tanto presentara signos como fiebre y cojera. Los signos generales de PIF se desarrollan poco después de que aparece la cojera (17)..

(8) 8. En un estudio realizado en Colombia, se presentó a consulta un paciente de 8 años de raza criolla, el motivo de consulta fue decaimiento, aumento de la silueta abdominal, pérdida de la condición corporal y dificultad respiratoria. Al examen clínico se encontró deshidratación del 7%, hipotermia, mucosas pálidas, depósitos queratínicos sobre el endotelio corneal en el ojo derecho, bradicardia, pulso débil, disnea y hepatomegalia. (41) este estudio demuestra que la PIF en Colombia no solo se presenta en los gatos menores de dos años, también se puede presentar en gatos adultos, además de no solo presentarse en gatos de raza pura. En el momento de la necropsia se pueden observar las cavidades torácica y peritoneal llenas de líquido de color ámbar con filamentos de fibrina y adherencias entre la pleura parietal y visceral. Los lóbulos pulmonares consolidados, colapsados y recubiertos con una membrana fibrinopurulenta y se observan los granulomas ubicados en distintos órganos (42).. Diagnostico El diagnóstico del PIF se debe realizar conjunto, ya que no existe un examen específico para su diagnóstico. Se debe correlacionar los hallazgos más importantes de la clínica, la historia, los hallazgos clínico- patológico, serología y el examen post- mortem, la histopatología e inmunohistoquímica (17). Laboratorio Los principales hallazgos del hemograma son: anemia normocitica normocromica no regenerativa, los leucocitos pueden estar elevados o disminuidos, se puede encontrar leucocitosis con neutrofilia, pero en etapas finales se encuentra leucopenia, neutropenia, es común encontrar linfopenia absoluta (5, 41). Proteínas plasmáticas: se encuentra una hiperproteinemia total sérica (>8 g/dl) que se encuentra en el 50% de los gatos con la forma efusiva y 70% con la forma no efusiva, una hiperglobulemia, que provoca una disminución en la relación albumina/ globulina (<0.6) (43, 44). Examen de efusiones de PIF húmeda El análisis del líquido de derrame tiene más alto valor diagnóstico que el hemograma, este examen se puede tomar fácilmente mediante aspiración, guiada o no por ultrasonografía (5). es un exudado generalmente de color amarillo, mucoso o viscoso (17). se encuentra un elevado contenido proteico (> 3.5 gr/dL), con un número de leucocitos que puede variar desde 1600 hasta 25000 por microlitro (μL), predominan macrófagos, neutrófilos no tóxicos y linfocitos. Son efusiones positivas al “Test de Rivalta”(5, 44)..

(9) 9. Las efusiones de PIF se clasifican como un exudado o transudado modificado. Los dos poseen un origen dado por un daño vascular u niveles altos de proteínas, esto se ve reflejado por el aumento de proteínas séricas totales (43)(45). Con frecuencia contiene fibrina visibles y coagula al ser expuesto al aire. La densidad es de 1,018 y es estéril a menos que exista infección microbiana(43, 46). La prueba Rivalta es una herramienta de gran ayuda, diagnostica para el PIF húmedo y se realiza muy fácilmente, primero se llena un tubo de ensayo con agua destilada, al cual se le añade una gota de ácido acético al 98% y otra gota de la efusión peritoneal o pleural. El resultado es negativo cuando la gota desaparece y la solución se mantiene clara; el test da positivo cuando la gota mantiene su forma y no se disipa en la solución, manteniéndose en la superficie del tubo o se dirige al fondo de este. Cuando se obtiene un resultado negativo se descarta PIF con un 97% de precisión, y cuando el test es positivo tiene el 86% de precisión en que sea PIF, ya que significa que es un exudado la efusión (47, 5). Serología Los títulos de anticuerpos se deben interpretar con cuidado para que puedan contribuir al diagnóstico de la PIF(5). La presencia de un título inmune simplemente indica que el gato ha sido infectado con un Coronavirus tal como VPIF, CoVE, coronavirus canino, porcina o coronavirus respiratorio humano(48,49). Por lo tanto, estas pruebas son de utilidad sólo para determinar que el gato no ha tenido contacto con ninguno de los coronavirus nombrados anteriormente y pueda ser introducido a un criadero libre de él (31). En algunos estudios se ha comprobado que en etapas terminales del PIF, los títulos disminuyen y aproximadamente 10% de los gatos con PIF signos clínicos evidentes los resultados dieron negativos (47). La serología sigue siendo una ayuda para descartar o aumentar las posibilidades de que un animal especifico tenga PIF; en ningún momento para confirmar la enfermedad (17). Lo mismo que sucede con los títulos de anticuerpos pasa con las pruebas de anticuerpos fluorescentes indirecta (IFA), Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) y enzimoinmunoanálisis de adsorción. (ELISA) (50). En la PCR es muy común encontrarse con falsos negativos o falsos positivos, porque no se distingue entra las diferentes cepas de coronavirus.. Análisis del LCR.

(10) 10. Los hallazgos típicos de los gatos con PIF son una concentración de proteína alta de más de 200 mg / dl y un recuento de leucocitos de más de 100 células / microlitro, en donde predominan los neutrófilos (51). en cambio el LCR de gatos con otras enfermedades comúnmente tiene una concentración de proteína de menos de 100 mg / dl y un recuento de glóbulos blancos total de menos de 50 células / l. (52) También se pueden realizar análisis de proteínas que su concentración aumenta en enfermedades infecciosas e inflamatorias, como lo son glucoproteína alfa-1-ácido de suero (AGP) que es una proteína de fase aguda, por lo tanto puede ser útil en el diagnóstico de PIF, se puede hallar en el suero y en los fluidos peritoneales, estos aumentos se pueden medir por radioimmunodiffusion (RID) pero tienen el inconveniente que son ensayos difíciles de realizar porque requieren mucho tiempo (53,54). Se puede realizar resonancia magnética en los casos de PIF neurológico en la cual se encuentra dilatación ventricular y la hidrocefalia (55). En la ecografía se puede evidenciar imágenes hipereoicas en el líquido peritoneal, y sobre la superficie de las vísceras y pared abdominal (42).. Histopatología e inmunohistoquímica Estas pruebas se hacen para dar un diagnóstico definitivo de PIF. En al histopatología se hacen tinciones con hematoxilina-eosina que permiten visualizar patrones de inflamación localizada con macrófagos, neutrófilos, linfocitos y células plasmáticas en la forma húmeda se evidencian lesiones vasculares rodeando las células inflamatorias en proliferación, en la forma seca se observan los granulomas asociados con necrosis (26). La inmunohistoquímica, es una técnica que permite demostrar una variedad de antígenos intracelulares o en tejidos utilizando anticuerpos marcados, tiene una ventaja que es 100% predictiva ya que detecta antígenos del coronavirus felino, pero tiene una gran desventaja que para realizar la toma de muestras se necesitan métodos invasivos como laparotomías o laparoscopia.(56) esta técnica no distingue entre el CoVF inocuo y el que causa PIF, pero funciona solo cuando se afectan grandes cantidades de macrófagos lo que es una de las características principales del VPIF (5).. Tratamiento de la enfermedad.

(11) 11. Actualmente no se ha encontrado un tratamiento eficaz que cure la PIF. El tratamiento que se les da es solamente sintomático e inevitablemente mueren a causa de la enfermedad en días, semanas o meses (17). Es de importancia emplear un tratamiento de sostén el cual corrija anormalidades hidroelectrolíticas, proporcione soporte nutricional y se realice la remoción de los líquidos exudativos de cavidad torácica y abdominal según se requiera (37). El tratamiento farmacológico tiene como objetivo reducir la respuesta inmune que desencadena el VPIF (57). por lo tanto se debe modular la reacción inflamatoria y disminuir la vasculitis diseminada, se recomienda el uso de corticoesteroides a dosis bajas. (5) se puede usar prednisolona a dosis inmunosupresoras (1 a 2 mg/kg SID) pueden ser efectivas disminuyendo las manifestaciones clínicas de PIF Seco. Se recomienda administrarlo junto con antibióticos para prevenir infecciones oportunistas (58). Este tratamiento mejora la calidad de los pacientes y aumenta su tiempo de vida por varios meses (5). Si el paciente muestra mejoría, se debe continuar mínimo por 3 meses. Si se empieza a presentar deterioro físico progresivo del gato bajo tratamiento, el pronóstico será malo (48). Se pueden usar citostaticos junto con los corticoides, como la ciclofosfamida para suprimir al sistema inmune, la cual tiene un efecto lítico sobre los linfocitos B. (2 a 4 mg/kg/día, vía oral) por cuatro días consecutivos (43). Para las bacterias oportunistas, es necesaria la administración de antimicrobianos. Algunos autores recomiendan el uso de ampicilina en dosis de 50 mg/gato cada 12 horas (4). También se recomienda para el tratamiento de PIF el uso del interferón que es una glicoproteína, producida por los linfocitos que induce una respuesta frente a un agente extraño, no permitiendo su replicación (4). Existen en la actualidad un interferón humano y otro felino. El interferón felino tiene la ventaja de ser específico de la especie y tiene mayor eficacia como antiviral en las células felinas. Su eficacia in vitro se demostró en un estudio realizado por Mochizuki et al. donde se demostró que el interferón omega felino inhibe la replicación del virus (59). según un estudio realizado in vivo en 37 gatos a los cuales trataron con interferón omega felino, en el cual se concluyó que el interferón no tenía efecto en el tiempo de supervivencia o la calidad de vida (60). Contrario a esto, En otro estudio sobre el interferón felino omega realizado en el año 2003, en el cual se trataron 12 gatos con diagnóstico definitivo de PIF, a los cuales se trató con corticoides junto con el interferón felino, se logró que sobrevivieran por más de dos años el 33,3% del total de los población estudiada, los cuales eran mayores de 6 años y el resto del grupo vivió de 2 a 5 meses(61). También se ha demostrado que el interferón omega felino mejora los signos clínicos y reduce la excreción viral del coronavirus felino en gatos infectados naturalmente (62)..

(12) 12. El uso de antivirales es de importancia en las enfermedades virales, se puede utilizar la ribavirina, que es una un nucleósido análogo de la guanosina con actividad antiviral (63). Previene la formación de proteínas virales, probablemente interfiriendo con el proceso de terminación del ARNm, su uso es muy controvertido ya que en algunos estudios se concluye que inhibe el PIF in vitro, pero que no es muy eficaz in vivo (4). Además de ser altamente toxico en los gatos y traer efectos secundarios como hemolisis (17). Dependiendo de la evolución del paciente, si se observa mejoría, el animal come, no pierde peso, se puede seguir con el tratamiento, ya que demuestra que mejoro su calidad de vida; o si por el contrario, pierde condición corporal, esta letárgico, quiere decir que el animal tiene una mala calidad de vida y se aconseja ser sometido a eutanasia (21). Prevención Actualmente existe vacuna disponible para el PIF, es de uso intranasal y se recomienda para gatitos que van a un entorno de CoVF endémica como criaderos o que convivan con más de seis a ocho gatos (5,64). Estudios demuestran que los gatos vacunados intranasal con la vacuna de la peritonitis infecciosa felina sensible a la temperatura (ts-FIPV) se protegieron (85%) contra una exposición inducida de FIP (65). Teniendo en cuenta que la principal vía de contagio del VPIF es la oro- fecal, el factor más importante para la prevención es la higiene (5). Por lo tanto, es necesario que en los en los criaderos o refugios se tengan instalaciones adecuadas las cuales se puedan limpiar facialmente, disminuyendo así el nivel de estrés y la carga viral del VPIF (21). Un estudio realizado por Foley et al,. demostro que al evaluar la heredabilidad para PIF en criaderos de felinos de gatos Persa la heredabilidad fue mayor al 54% y en un criadero de gatos Sagrado de Birmania fue del 25%. Por lo tanto, se recomienda a los criadores el uso de razas menos sensibles para los programas de mejoramiento genético y reproducción (66). También se propone el aislamiento de las hembras gestantes y de sus camadas de gatos, ya que las partículas de polvo que contienen el virus en la arena, viajan fácilmente a través del aire. Por ello se recomienda una cuarentena en cuartos separados o transferir a los gatitos en el destete temprano a otras instalaciones alejadas de otros gatos (67). Esto se realiza teniendo en cuenta que los gatitos no se infectarán con CoVF hasta las 9 a 10 semanas de edad; por lo tanto, si se aísla a la hembra antes del parto manteniéndola en cuarentena y retirando a los gatitos con prontitud, sería posible evitar que se infecten con CoVF a edades tempranas y así disminuir incidencia de PIF (5). Las estrategias más económicas, de fácil implementación para el control y la prevención del PIF, son principalmente evitar el hacinamiento en los criaderos, no mantener más de seis.

(13) 13. animales de cría o reproductores, tratar de tener animales mayormente de 3 años en adelante, manejar correctamente las cajas de arena y no reproducir hembras que hayan tenido gatitos que murieran a causa de PIF (17).. Conclusiones La peritonitis infecciosa felina es una enfermedad de relevancia en la clínica médica de pequeños animales por su elevada mortalidad y por el aumento en su prevalencia en los últimos años. Por la variedad de síntomas y distintas formas de presentación, es difícil su diagnóstico, el cual debe ser realizado resaltando los hallazgos clínicos más relevantes, junto con las pruebas con más valor diagnostico como lo son el laboratorio, examen de efusiones, análisis de LCR, serología (interpretada correctamente ya que no diferencian entre las diferentes sepas de coronavirus), histología e inmunohistoquimica. Actualmente existen muchos tratamientos asintomáticos novedosos como el interferón felino que se administra junto con corticoides, que a pesar de no ser una cura definitiva, mejora la calidad de vida de los animales, aumenta el tiempo de vida y disminuye la excreción del virus. Al no encontrarse un tratamiento eficaz actualmente y ser una enfermedad de pronostico malo a extremo, se deben aumentar las medidas de prevención principalmente en los lugares en los cuales se encuentren gatos compartiendo comederos, bebederos y cajas de arenas.. Referencias bibliográficas.

(14) 14. 1.. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11.. 12.. 13. 14. 15.. A K, Meli M. Feline Infectious Peritonitis: Still an Enigma? Vet Pathol [Internet]. 2014;51(2):505–26. Available from: http://vet.sagepub.com/content/51/2/505.abstract%5Cnhttp://vet.sagepub.com/looku p/doi/10.1177/0300985814522077 Goodson T, Randell S, Moore L. Feline infectious peritonitis. Compend Contin Educ Vet [Internet]. 1966;31(10):E1-9. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20180212 Zook B, King N, Robison R, Mccombs H. Ultrastructural Evidence for the Viral Etiology of Feline Infectious Peritonitis. Phat vet. 1968;95:91–5. Prieto M, Acuña A. Actualización de la Peritonitis Infecciosa Felina. Hosp Vet. 2012;4(3):8. Addie D, Belák S, Boucraut C, Egberink H, Frymus T. Feline infetious peritonitis ABCD guildes on prevention and management. J Feline Med Surg. 2009;11(7):594– 604. Pearks A, Teeling E, Troyer J, Bar-Gal G, Roelke M, Marker L, et al. Coronavirus outbreak in cheetahs: Lessons for SARS. Curr Biol. 2004;14(6):227–8. González J, Gomez P, Cavanagh D, Gorbalenya A, Enjuanes L. A comparative sequence analysis to revise the current taxonomy of the family Coronaviridae. Arch Virol. 2003;148(11):2207–2235. Groot D, Horzinek C. Feline infectious peritonitis. S G Siddell. 1995;(The coronaviridae):293–309. Züst R, Cervantes L, Kuri T, Blakqori G, Weber F, Ludewig B, et al. Coronavirus non-structural protein 1 is a major pathogenicity factor: Implications for the rational design of coronavirus vaccines. PLoS Pathog. 2007;3(8):1062–72. Thiel V. Coronaviruses molecular and cellular biology. Caister. 2007; Kummrow M, Meli ML, Haessig M, Goenczi E, Poland A, Pedersen NC, et al. Feline coronavirus serotypes 1 and 2: seroprevalence and association with disease in Switzerland. Clin Diagn Lab Immunol [Internet]. 2005;12(10):1209–15. Available from: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1247821&tool=pmcentre z&rendertype=abstract Motokawa K, Hohdatsu T, Hashimoto H, Koyama H. Comparison of the amino acid sequence and phylogenetic analysis of the peplomer, integral membrane and nucleocapsid proteins of feline, canine and porcine coronaviruses. Microbiol Immunol [Internet]. 1996;40(6):425–33. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8839428 Shiba N, Maeda K, Kato H, Mochizuki M, Iwata H. Differentiation of feline coronavirus type I and II infections by virus neutralization test. Vet Microbiol. 2007;124(3–4):348–52. Pedersen C, Boyle J, Floyd K, Fudge A, Barker J. An Enteric Coronavirus Infection of Cats and Its Relationship to Feline Infectious Peritonitis. Dep Med Sch Vet Med. 1981;42(3):368–77. Herrewegh A, Vennema H, Horzinek M, Rottier P, Groot R. The molecular genetics of feline coronaviruses: comparative sequence analysis of the ORF7a/7b transcription unit of different biotypes. [Internet]. Vol. 212, Virology. 1995. p. 622– 831. Available from: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0042682285715206%5Cnhttp://w.

(15) 15. 16.. 17. 18.. 19. 20.. 21. 22.. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29.. ww.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7571432 Vennema H, Poland A, Foley J, Pedersen N. Feline infectious peritonitis viruses arise by mutation from endemic feline enteric coronaviruses. Virology [Internet]. 1998;243(1):150–7. Available from: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0042682298990456%5Cnhttp://www.nc bi.nlm.nih.gov/pubmed/9527924 Pedersen N. A review of feline infectious peritonitis virus infection: 1963-2008. J Feline Med Surg [Internet]. Elsevier Ltd; 2009;11(4):225–58. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.jfms.2008.09.008 Watt N, MacIntyre N, McOrist S. An extended outbreak of infectious peritonitis in a closed colony of european wildcats (Felis silvestris). J Comp Pathol [Internet]. 1993;108(1):73–9. Available from: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021997508802290%5Cnhttp://w ww.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021997508802290/pdf?md5=0d11e8d2c 377ccac9e908d9cb71bc39f&pid=1-s2.0-S0021997508802290-main.pdf Kiss I, Poland A, Pedersen N. Disease outcome and cytokine responses in cats immunized with an avirulent feline infectious peritonitis virus (FIPV)-UCD1 and challenge-exposed with virulent FIPV-UCD8. J Feline Med Surg. 2004;6(2):89–97. Addie D, Jarrett O. Use of a reverse-transcriptase polymerase chain reaction for monitoring the shedding of feline coronavirus by healthy cats. Vet Rec [Internet]. 2001;148(21):649–53. Available from: http://veterinaryrecord.bmj.com/cgi/doi/10.1136/vr.148.21.649%5Cnhttp://www.ncb i.nlm.nih.gov/pubmed/11400984 Pedersen N, Sato R, Foley J, Poland A. Common virus infections in cats, before and after being placed in shelters, with emphasis on feline enteric coronavirus. J Feline Med Surg. 2004;6(2):83–8. Sharif S, Arshad S, Hair-Bejo M, Omar A, Zeenathul N, Alazawy A. Diagnostic Methods for Feline Coronavirus: A Review. Vet Med Int [Internet]. 2010;2010:1–7. Available from: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=2926681&tool=pmcentre z&rendertype=abstract TimGruffydd J. Practical tips for diagnosing FIP. Proc 36th World Small Anim Vet Congr. 2009;244–6. Ortis JF. Three clinical cases of Feline leukemia associated with aregenerative anemia, breast carcinoma, or peritonitis. Rev Colomb ciencias Pecu. 2011;24:55–62. Pedersen N, Allen C, Lyons L. Pathogenesis of feline enteric coronavirus infection. J Feline Med Surg [Internet]. ESFM and AAFP; 2008;10(6):529–41. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.jfms.2008.02.006 Nicasio M, Paludi A, Denzoin L. Actualización sobre Peritonitis Infecciosa Felina (PIF) y descripción de un caso de PIF efusva. Univ Nac del Cent Prov Buenos Aires. 2009;1–19. Alarcon G. Actualización sobre las bases terapéuticas para la Peritonitis Infecciosa Felina ( PIF ) y presentación de tres casos clínicos de PIF tratados con Talidomida . UNCPBA. 2016; Ruiz V, Guillén S. Tratado SEIMC de enfermedades infecciosas y microbiología clínica. 2005. 887-888 p. Poland A, Vennema H, Foley J, Pedersen N. Two related strains of feline infectious.

(16) 16. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42.. 43. 44.. 45. 46.. peritonitis virus isolated from immunocompromised cats infected with a feline enteric coronavirus. J Clin Microbiol. 1996;34(12):3180–4. Evermann J, Baumgartener L, Ott R, Davis E, McKeirnan A. Characterization of a feline infectious peritonitis virus isolate. Vet Pathol [Internet]. 1981;18(2):256–65. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7467085 Minovich F, Paludi A, Rossano M, Asanovic J. Libro de medicina felina práctica. 2002. 1-9 p. Castillo M, Monteferrer A. Estudio clínico de un brote de peritonitis infecciosa felina. Clin Vet Pequeños Anim. 1990;10(1):67–73. Kipar A, Bellmann S, Kremendahl J, Köhler K, Reinacher M. Cellular composition, coronavirus antigen expression and production of specific antibodies in lesions in feline infectious peritonitis. Vet Immunol Immunopathol. 1998;65(2–4):243–57. Montali R, Strandberg J. Extraperitoneal Lesions in Feline Infectious Peritonitis. Vet Pathol [Internet]. 1972;9(2):109–21. Available from: http://vet.sagepub.com/lookup/doi/10.1177/030098587200900204 Kipar A, May H, Menger S, Weber M, Leukert W, Reinacher M. Morphologic features and development of granulomatous vasculitis in feline infectious peritonitis. Vet Pathol. 2005;42(3):321–30. Timmann D, Cizinauskas S, Tomek A, Doherr M, Vandevelde M, Jaggy A. Retrospective analysis of seizures associated with feline infectious peritonitis in cats. J Feline Med Surg. 2008;10(1):9–15. Diaz J, Poma R. Diagnosis and clinical signs of feline infectious peritonitis in the central nervous system. Can Vet J. 2009;50:1091–3. Marioni H, Vite K, Charles H, Newton A, Winkle T. Prevalence of diseases of the spinal cord of cats. J Vet Intern Med. 2004;18(6):851–8. Goodhead AD. Uveitis in dogs and cats: guidelines for the practitioner. J S Afr Vet Assoc. 1996;67(1):12–9. Kipar A, Koehler K, Bellmann S, Reinacher M. Feline infectious peritonitis presenting as a tumour in the abdominal cavity. Vet Rec. 1999;144(5):118–22. Ochoa J, Roque A, Daza H J. Colangiocarcinoma hepático en un felino y hallazgos anatomopatólogicos, y clínicos compatibles con peritonitis infecciosa felina. Rev Mvz Cordoba. 2012;17(2):3080–6. Echeto V, Oswaldo E, Madrigal K, Admadé M, Oviedo V, Oswaldo R, et al. Peritonitis infecciosa felina, gastroenteritis y colangiohepatitis parasitaria (Platinosomiasis) con colangiocarcinoma hepático: Estudio clínico y anatomopatológico de tres casos. Rev Cient la Fac Ciencias Vet la Univ del Zulia. 2005;15(3):195–203. Norsworthy GD. “El Paciente Felino. Intermédic. Argentina; 2009. 243-244. p. Paltrinieri S, Cammarata MP, Cammarata G, Comazzi S. Some aspects of humoral and cellular immunity in naturally occuring feline infectious peritonitis. Vet Immunol Immunopathol [Internet]. 1998;65(2–4):205–20. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9839875 Gerber B. Feline thoracic and abdominal effusion evaluation: Common presentations. Scivac. 2009;29–31. Sparkes A, Gruffydd-Jones T, Harbour D. Feline infectious peritonitis: a review of clinicopathological changes in 65 cases, and a critical assessment of their diagnostic value. Vet Rec [Internet]. BMJ Publishing Group Limited; 1991 Sep 7 [cited 2016.

(17) 17. 47. 48. 49. 50. 51. 52. 53. 54. 55. 56.. 57. 58. 59. 60. 61. 62.. 63.. Nov 28];129(10):209–12. Available from: http://veterinaryrecord.bmj.com/content/129/10/209.abstract Hartmann K, Binder C, Hirschberger J, Cole D, Reinacher M, Schroo S, et al. Comparison of different tests to diagnose feline infectious peritonitis. J Vet Intern Med. 2003;17(6):781–90. August J. Consultas En Medicina Interna Felina. 1999. 769 p. Pederse NC. Serologic studies of naturally occurring feline infectious peritonitis. Am J Vet Res. 1976;37(12):1449–1453. Pratelli A. Comparison of Serologic Techniques for the Detection of Antibodies against Feline Coronaviruses. J Vet Diagnostic Investig [Internet]. 2008;20:45–50. Available from: http://vdi.sagepub.com/content/20/1/45.abstract Rand J, Parent J, Percy D, Jacobs R. Clinical, cerebrospinal fluid, and histological data from twenty-seven cats with primary inflammatory disease of the central nervous system. Can Vet J. 1994;35(2):103–10. Singh M, Foster D, Child G, Lamb W. Inflammatory cerebrospinal fluid analysis in cats: Clinical diagnosis and outcome. J Feline Med Surg. 2005;7(2):77–93. Paltrinieri S, Gelain M, Ceciliani F, Ribera A, Battilani M. Association between faecal shedding of feline coronavirus and serum ??1-acid glycoprotein sialylation. J Feline Med Surg. 2008;10(5):514–8. Bence L, Addie D, Eckersall D. An immunoturbidimetric assay for rapid quantitative measurement of feline alpha-1-acid glycoprotein in serum and peritoneal fluid. Vet Clin Pathol. 2005;34(4):335–40. Foley J, Lapointe J, Koblik P, Poland A, Pedersen N. Diagnostic features of clinical neurologic feline infectious peritonitis. J Vet Intern Med [Internet]. 1998;12(6):415– 23. Available from: http://doi.wiley.com/10.1111/j.1939-1676.1998.tb02144.x Tammer R, Evensen O, Lutz H, Reinacher M. Immunohistological demonstration of feline infectious peritonitis virus antigen in paraffin-embedded tissues using feline ascites or murine monoclonal antibodies. Vet Immunol Immunopathol. 1995;49(1– 2):177–82. Hartmann K, Ritz S. Treatment of cats with feline infectious peritonitis. Vet Immunol Immunopathol. 2008;123(1–2):172–5. Lappin M. In: Nelson R C. Small Animal Internal Medicine. 4th ed. 2009. 1338 p. Siebeck N, Hurley D, Garcia M, Greene C, Koestlin R, Dietrich U. Inhibitory Effects Of Recombinant Feline Omega Interferon On The Replication Of Feline Herpesvirus – 1 In Vitro. Vet Microbiol. 1994;39:145–52. Ritz S, Egberink H, Hartmann K. Effect of feline interferon-omega on the survival time and quality of life of cats with feline infectious peritonitis. J Vet Intern Med. 2007;21(6):1193–7. Ishida T, Shibanai A, Tanaka S, Uchida K, Mochizuki M. Use of recombinant feline interferon and glucocorticoid in the treatment of feline infectious peritonitis. J Feline Med Surg. 2004;6(2):107–9. Gil S, Leal R, Duarte A, McGahie D, Sepúlveda N, Siborro I, et al. Relevance of feline interferon omega for clinical improvement and reduction of concurrent viral excretion in retrovirus infected cats from a rescue shelter. Res Vet Sci [Internet]. Elsevier Ltd; 2013;94(3):753–63. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.rvsc.2012.09.025 Salmerón E. Ribavirina y análogos. Gastroenterol Hepatol. 2006;29(Supl 2):129–34..

(18) 18. 64.. 65. 66. 67.. Haijema B, Volders H, Rottier P. Live, attenuated coronavirus vaccines through the directed deletion of group-specific genes provide protection against feline infectious peritonitis. J Virol [Internet]. 2004;78(8):3863–71. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22816036%5Cnhttp://www.pubmedcentral.ni h.gov/articlerender.fcgi?artid=PMC3397358%5Cnhttp://www.pubmedcentral.nih.go v/articlerender.fcgi?artid=374255&tool=pmcentrez&rendertype=abstract Gerber J, Ingersoll J, Gast A, Christianson K, Selzer N, Landon R, et al. Protection against feline infectious peritonitis by intranasal inoculation of a temperaturesensitive FIPV vaccine. Vaccine. 1990;8(6):536–42. Foley J, Pedersen N. The inheritance of susceptibility to feline infectious peritonitis in purebred catteries. Feline Pract. 1996;24(1):14–22. Addie D, Paltrinieri S, Pedersen N. Recommendations from workshops of the second international feline coronavirus/feline infectious peritonitis symposium. J Feline Med Surg. 2004;6(2):125–30..

(19)