NO PARTICIPA EN LA ABSTINENCIA OPIÁCEA,
AUNQUE SU INHIBICIÓN POR ESTIMULACIÓN
DEL RECEPTOR 5-HT1A INCREMENTA LA EFICACIA
ANTIDISFÓRICA DE LA CLONIDINA EN RATAS
Emilio Fernández 1, Luis Stinus 2, Umberto Spampinato 2, Philippe De Deurwaerdère2, Stéphanie Caillé 2, George F. Koob3
1Departamento de Fisiología. Universidad de Sevilla 2Unité UMR-CNRS 5541, Université de Bordeaux 2, Francia. 3 Department of Neuropharmacology, The Scripps Research Institute, La Jolla,
Californa, EEUU
RESUMEN
com-Las bases neurobiológicas de la abstinencia opiácea se han estudiado intensamente a nivel experimental, y se han implicado estructuras como la amígdala, la amígdala extendida, el núcleo accumbens y la sustancia gris periacueductal (Stinus et al., 1990; Maldonado et al., 1992; Heinrichs et al., 1995; Christie et al., 1997).
Se sabe que, durante la abstinencia aguda, existe un importante aumento de la actividad noradrenérgica que incide sobre estos centros, y que se correlaciona con la gravedad del síndrome. De hecho, el blo-queo de la hiperactividad noradrenérgica mediante fármacos como la clonidina (agonista adrenérgico alfa-2 que disminuye la liberación de noradrenalina a nivel presináptico) es capaz de atenuar significativa-mente la sintomatología del síndrome de abstinencia. Antes se creía que este fenómeno era debido a una hiperactividad en el locus coeruleus, fuente principal de noradrenalina del cerebro. Sin embargo, nuestros estudios han permitido demostrar que dicho núcleo no juega un papel relevante (Caillé et al., 1999), pues su destrucción no altera el síndrome de abstinencia opiáceo. Otros autores han detectado que la actividad nor-adrenérgica que se origina en las áreas nornor-adrenérgicas espinales (A1-A3) sí es clave en la sintomatología somática del síndrome de abstinen-cia (Delfs et al., 2000).
Respecto a la actividad dopaminérgica, se detecta un gran aumento de dopamina en la corteza prefrontal durante el síndrome agudo de absti-nencia en ratas, junto a una depresión acentuada de la liberación de dopamina en el núcleo accumbens. Nuestros estudios y los de otros auto-res permiten postular que los cambios en corteza prefrontal son de natu-raleza dual, tanto compensatoria como agravante del síndrome (Fernán-dez Espejo et al., 2000). Así, el aumento de dopamina prefrontal dismi-nuye la gravedad somática del síndrome (ejemplo de mecanismo home-ostático), pero de modo reactivo disminuye la actividad dopaminérgica en el núcleo accumbens, lo que es un hecho importante en el desarrollo de la disforia emocional propia del síndrome de abstinencia (Nestler, 2001). Otros autores han confirmado que la disforia se relaciona con hipoactividad dopaminérgica en el núcleo accumbens, pero que ésta también es debida al aumento de AMPc intracelular que ocasiona la libe-ración de dinorfinas que inhiben la libelibe-ración de dopamina en el núcleo accumbens. Por tanto la disforia, que es un signo cardinal de la absti-nencia opiácea, parece ser mediada por una disminución de la actividad dopaminérgica mesolímbica causada tanto por la liberación de dinorfi-nas como por una acción inhibitoria de origen prefrontal.
pleta de serotonina cerebral. Además, la inhibición farmacológica del sis-tema serotonérgico con 8-OHDPAT indujo efectos similares a la deple-ción serotoninérgica respecto a la eficacia antiaversiva de la clonidina. Por tanto, el uso combinado de compuestos agonistas del receptor 5-HT1A y clonidina podría ser eficaz para el tratamiento del síndrome de abstinencia opiáceo.
ABSTRACT
The aim of the study was to discern the role of the endogenous sero-tonin system in opiate withdrawal, in both somatic and emotional aspects, along with its possible interaction with clonidine effects. To this end, a protocol based on near complete lesion of main serotonergic brain centers was carried out, and serotonin neurotransmission was also blocked by 8-hydroxy-dipropylaminotetraline (8-OHDPAT), 5-HT1A receptor agonist. The findings revealed that the serotonin system is not involved in somatic abstinence, and clonidine efficacy was not affected after serotonin depletion. The findings also revealed that the serotonin system is not involved in the emotional aspect of opiate abs-tinence, as measured through conditioned place aversion in rats. Howe-ver, antiaversive clonidine efficacy was enhanced near 10 times follo-wing serotonin depletion. Moreover, 8-OHDPAT treatment induced similar effects on antiaversive clonidine efficacy to those found after serotonin depletion. Hence, the combined use of 5-HT1A receptor ago-nists and clonidine could be of value for treatment of opiate withdrawal syndrome.
Key words:opiáceo, abstinencia, morfina, serotonina, clonidina, 5-HT1A.
INTRODUCCIÓN
colocaron en un aparato estereoatáxico Kopf, con la barra de incisivos a 3,3 mm bajo la línea interauricular. Se abrió el campo quirúrgico y se tala-dró un orificio en el cráneo sobre las coordenadas de lesión: rafe dorsal, AP –4,4; L ±0,5; V –6.3 mm y AP –5,4; L ±0,5; V –6.2 mm; núcleo interpe-duncular, AP –5,4; L ±0,5; V –9,2 mm, y rafe magno, AP –5,4; L ±0,5; V –9,2 mm respecto a bregma según el atlas de Paxinos y Watson (1997). Se inyectó en cada sitio 4 _g de 5,7-DHT (2_l de una solución con 0,9% de NaCl y 0,2% de ácido ascórbico), durante cinco minutos a través de una microcánula de 30 gauge, conectada a una jeringa Hamilton de 10 _l y a una bomba de inyección regulable. La microcánula se mantuvo 5 min tras la lesión y se retiró lentamente. Antes de la cirugía, las ratas recibirán una inyección profiláctica de penicilina (100000 UI IM). Las ratas control (con falsa lesión) siguieron el mismo protocolo, pero la solución inyectada no contenía 5,7-DHT. Los experimentos comenzaron 1 semana tras la lesión.
Experimentos
Se realizaron dos experimentos. En el experimento 1, se evaluó el sín-drome de abstinencia somático, así como los efectos de la clonidina en el mismo. En el experimento 2, se valoró el aspecto emocional del síndro-me de abstinencia por síndro-medio de la aversión condicionada tras naloxona. En este experimento se utilizó también clonidina y 8-OHDPAT.
Inducción de la dependencia a morfina y precipitación del síndrome de abstinencia
Se implantaron dos pastillas de morfina SC (75 mg cada, National Insti-tuye of Drug Abuse, Baltimore, MD, USA), bajo anestesia con halotano. La incisión se cerró con clips quirúrgicos y se aplicó antiséptico a la herida. Las dos pastillas de morfina inducen una dependencia opiácea durante 13-14 días (Gold et al., 1994). Para el experimento 1, el síndrome de absti-nencia se precipitó con naloxona (0, 10, 50, 100 y 1000 µg/kg SC), disuel-ta en solución salina (NaCl al 0,9%). Para el experimento 2, se empleó naloxona a 0, 1.8, 3.7, 7.5 y 15 µg/kg. Se inyectó los días 3, 5, 7, 9 y 10 de la dependencia para el estudio somático (cambiando de modo secuencial la dosis inicial para cada rata). Los efectos comportamentales y emocio-nales se estudiarán durante 20 min a partir de la inyección de naloxona. La participación del sistema de serotonina en la abstinencia opiácea se
ha postulado pero no se conoce con detalle. En ratas, parece ser que este sistema no es responsable de la sintomatología abstinente, exceptuando ciertos signos somáticos (Cervo et al., 1983). En la vertiente emocional del síndrome, caracterizada por disforia y anhedonia, podría verse involu-crado, aunque los resultados son contradictorios. Algunos autores han observado que el empleo de antagonistas del receptor 5-HT3 alivia la aversión condicionada (manifestación de disforia) en ratas (Acquas et al., 1990; Higgins et al., 1991). Antagonistas del receptor 5-HT3, como ondan-setrón, se emplean de hecho en la clínica para el tratamiento de la absti-nencia opiácea (Carreño et al., 2002).
El objetivo del estudio fue discernir el papel del circuito seroto-ninérgico en la abstinencia opiácea, tanto en su vertiente somática como emocional, así como su posible interacción con los efectos de la clonidi-na. Con tal fin, se empleó un protocolo basado en la lesión casi total de los principales centros serotoninérgicos del mesencéfalo, o sea, los núcle-os dorsal del rafe (RD), magno del rafe (MR) y núcleo entopeduncular por donde pasan numerosas fibras serotoninérgicas ascendentes. Tam-bién se bloqueó farmacológicamente la actividad serotoninérgica mediante 8-hidroxi-dipropilaminotetralina (8-OHDPAT), agonista de los receptores presinápticos 5-HT1A. Los efectos de la lesión se estudiaron en ratas dependientes de morfina, tras la precipitación del síndrome de abstinencia mediante naloxona, antagonista opiáceo.
MATERIAL Y MÉTODOS
Animales
Se emplearon ratas Sprague-Dawley (200-300 g), alojadas en un ani-malario con temperatura (22ºC) y ciclo luz-oscuridad regulados (luz de 0800 a 2000 horas). El alimento y la bebida se disponían ad libitum.
Cirugía estereotáxica
la fase de condicionamiento. Uno se asoció al azar con la administración de naloxona, y el otro con la de salina. 2) Fase de condicionamiento: cuatro días consecutivos alternando naloxona y salina (2 días para cada). Las puertas de cada compartimento se cerraban permitiendo que el animal permaneciera en el elegido durante 20 min tras la inyección. 3) Fase de prueba: dos sesiones iguales a la de precondicionamiento, 24 y 48 h tras la última sesión de condicionamiento. La aversión de lugar se calculó como la diferencia entre la fase de prueba (media de las dos sesiones) y la de precondicionamiento, en el compartimento asociado con la naloxona.
Tratamientos con clonidina y 8-OHDPAT
Para el experimento 1, las ratas lesionadas o control recibieron cloni-dina a dosis de 0, 50 y 200 µg/kg IP, antes de la administración de nalo-xona (1000 µg/kg). Para el experimento 2, se emplearon diversas dosis de clonidina: 0, 6, 12, 25, 50, 100, 200 y 400 µg/kg IP durante el condi-cionamiento y cada día de administración de naloxona (15µg/kg SC), 1 hora antes de la inyección del antagonista opiáceo. La 8-OHDPAT se empleó para el experimento 2, con el fin de inhibir la liberación de sero-tonina mediante un mecanismo presináptico. Se empleó la dosis de 50 µg/kg IP.
Medición de los niveles tisulares de aminas biógenas
Las ratas se sacrificaron tras los experimentos. Se extirpó el cerebro y se diseccionó bajo microscopio la corteza, estriado e hipocampo, y se almacenaron a –80ºC. Los niveles de serotonina, noradrenalina y dopa-mina se midieron posteriormente mediante un sistema de cromatogra-fía líquida de alta resolución siguiendo la metodología habitual (Caillé et al., 2003).
Estadística
Los niveles de aminas biógenas se compararon con el test de Student. En el caso de los tests de conducta, se emplearon los tests de Kruskal-Wallis para comparar varios grupos entre sí, así como el test de Mann-Whitney para dos grupos independientes y el de Wilcoxon para dos gru-pos apareados.
Estudio del síndrome de abstinencia
Aspectos somáticos
Se estudiaron en una arena neutral que consiste en un enclave cilín-drico transparente (31 x 40 cm), cubierto para que la rata no escape. Cada prueba duró 20 min. El enclave se iluminó con una luz roja de 15W, a 1,5 m encima del enclave. El enclave se colocó en un cuarto ais-lado de ruidos, con ruido blanco para enmascarar posibles ruidos exter-nos. La conducta de la rata se evaluó de acuerdo a un catálogo de pau-tas de conducta, que incluía frecuencias de salto y masticación, dura-ción de postura encogida, pérdida de peso (antes y 1 h después de la naloxona), diarrea, salivación y vocalizaciones (Fernández Espejo et al., 1995). En la arena neutral, la conducta de la rata se filmó y las filmacio-nes se analizaron mediante el teclado del ordenador y programas informáticos apropiados. También se empleó un índice global de absti-nencia, que incluye diversos signos ponderados (Gellert y Holtzman, 1978).
Aspecto emocional
RESULTADOS
Verificación bioquímica de la lesión de serotonina
Los resultados se presentan en la tabla 1. Las inyecciones múltples en el RD, RM y núcleo interpeduncular indujeron una depleción casi com-pleta de la inervación serotoninérgica. La depleción de 5-HT fue del 88% en córtex (p<0,001), 86% en el hipocampo (p<0,001) y del 99,6% en el estriado (p<0,0001). La noradrenalina no se afectó significativamente en el hipocampo y córtex. Los niveles de dopamina tampoco se afectaron significativamente en el estriado
Experimento 1
Efectos de la lesión de 5-HT sobre el síndrome de abstinencia somático
Como se observa en la tabla 2, tanto en ratas control como lesionadas, la inyecciones de naloxona indujeron un incremento significativo de salto, masticación, postura encogida, pérdida de peso, diarrea (p<0,01), saliva-ción (p<0,01) y vocalizaciones (p<0.001). Los máximos valores se detecta-ron tras la dosis de 1000 µg/kg en ambos grupos de ratas, que no mos-traron diferencias significativas entre sí.
TABLA 1
Efectos de la lesión con 5,7-DHT en los niveles de aminas biógenas en varias áreas cerebrales
Noradrenalina Dopamina 5-HT
Estriado
Control n.d. 10198±1319 256±19
Lesión 5,7-DHT n.d. 9050±508 1±1 (-99,6%)
(-11%) *
Córtex
Control 201±22 n.d. 127±13
Lesión 224±17 (+10%) n.d. 16±4 (-88%) *
Hipocampo
Control 190±18 n.d. 165±8
Lesión 193±11 (+1%) n.d. 24±12 (-86%) *
Los resultados se expresan en media ± EEM de ng/mg de tejido. * p<0,001 respecto al grupo control (test de Student). Porcentaje de depleción respecto a control en paréntesis. n.d. = no determinado.
TABLA 2
Valores de pautas de conducta durante el síndrome de abstinencia en animales control y lesionados con 5,7-DHT
Pauta Dosis Grupo control Grupo lesionado
de naloxona (µg/kg SC) Salto (frecuencia) Masticación (frecuencia) Postura encogida (duración)
Pérdida de peso (porcentaje)
Diarrea
(porcentaje de animales)
Salivación
(porcentaje de animales)
Vocalizaciones (porcentaje de animales)
Lesión de 5-HT y efectos de la clonidina en el síndrome de abstinencia somático
En ambos grupos de ratas, la clonidina sola no afectó a la conducta y la inyección de naloxona (1000 µg/kg) indujo un fuerte síndrome de absti-nencia (medido por el índice global de Gellert-Holtzman) como se espera-ba. Tras la administración de clonidina (50 y 200 µg/kg IP) antes de la inyección de naloxona, el síndrome de abstinencia se atenuó significativa-mente de igual modo en ambos grupos de ratas, como muestra la figura 1.
Experimento 2
Efectos de la lesión de 5-HT sobre la aversión condicionada tras naloxona Las ratas control mostraron una aversión significativa a las dosis de naloxona de 7,5 y 15 µg/kg (p<0,01). En las ratas lesionadas se observó una aversión al compartimento asociado con naloxona a las dosis de 3,7 (p<0,05), 7,5 y 15 µg/kg (p<0,01). Los animales, durante la aversión, pre-ferían la estancia en el compartimento asociado a la inyección de salino. No hubo diferencias significativas entre las ratas lesionadas y control, indicando que ambos grupos presentaron una grado de aversión similar tras la naloxona, como se observa en la Tabla 3.
Lesión de 5-HT y efectos de la clonidina en la aversión condicionada tras naloxona
Como se observa en la tabla 4, en las ratas control la clonidina fue efec-tiva para suprimir la aversión al compartimento asociado con naloxona a dosis superiores a 100 µg/kg IP, y se observó aversión condicionada significativa a dosis menores. Sin embargo, en las ratas lesionadas, la dosis menor efectiva de clonidina fue de 25 µg/kg, y sólo se detectó
Las frecuencias y duraciones se expresan como media ± EEM + p<0,05, ** p < 0,01 respecto a la dosis 0 (test de Wilcoxon). El incremento en los diversos signos de abstinencia fue similar en ambos grupos de ratas, sin dife-rencias significativas.
Comparación entre medias mediante ANOVA. Comparación entre grupos mediante la prueba de Schefeé. Diferen-cias con p<0.05. NS: No significativo. aAlcohol con Heroína y Cocaína, bAlcohol con Cocaína y Heroína con Coca-ína, cAlcohol con Heroína y Cocaína con HeroCoca-ína, dHeroína con Alcohol y Cocaína .
BECK=Inventario Depresión de Beck, STAI/E/R=Cuestionario de Ansiedad Estado/Rasgo, BSI=Brief Symptom Inventory, GSI=Indice de Severidad Global, PSDI=Indice de malestar, PST=Total síntomas positivos, , IPC=Inventa-rio Procesos de Cambio, AC=Aumento concienciación, AU=Autoliberación, LS=Liberación Social, AUT=Autolibera-ción, RA=Reevaluación ambiental, CO=Contracondicionamiento, CON=Control de contingencias, MA=Manejo de estímulos, RE=Relieve dramático, RA= Relaciones de ayuda, AÑ-CON= Años de consumo, AÑ-ABU= Años de abuso, TRA-ANT=Tratamientos anteriores, ING-HOS=Ingresos Hospitalarios.
TABLA 3
Aversión inducida por la naloxona en ratas control y lesionadas con 5,7-DHT
Dosis de Naloxona (µg/kg SC)
0 1,8 3,7 7,5 15
0 1,8 3,7 7,5 15 Grupo
Control
5,7-DHT
Diferencia de tiempo de estancia en el compartimento asociado a naloxona respecto a precondicionamiento (s)
+10±40 -3±9 -98±25 -210±45 ** -187±40 **
+8±30 -23±19 -99±20 * -188±47 ** -157±45 *
Diferencia de tiempo de estancia en el compartimento asociado a control salino respecto a precon-dicionamiento (s)
+8±36 +68±70 +25±15 +210±80 * +125±45 *
+2±4 +34±19 -8±25 -145±47 * -137±42 *
Los resultados se expresan en media ± EEM * p<0,01, ** p< 0,01 respecto al tiempo de estancia en el precondicionamiento (test de Wilcoxon). La aversión condicionada en ambos grupos de ratas fue similar.
FIGURA 1
la aversión condicionada, como se observa en la tabla 5. Este hecho con-cuerda con los datos obtenidos tras la lesión serotoninérgica, donde la dosis efectiva de clonidina fue también de 25 µg/kg, en contraste con la dosis necesaria en ratas control de 100 µg/kg. La 8-OHDPAT sola (dosis 0 de clonidina) no afectó a la aparición de aversión condicionada tras naloxona.
DISCUSIÓN
La participación del sistema de serotonina en la abstinencia opiácea es objeto actual de estudio. Nuestro trabajo indica que no se encuentra involucrado en el síndrome somático de abstinencia. Así, las distintas pautas de conducta durante la abstinencia inducida por naloxona no se vieron alteradas tras la depleción casi completa de la inervación seroto-ninérgica cerebral. Los datos no confirman que algunos signos como el salto estén relacionados con el tono serotoninérgico como se ha postula-do (Cervo et al., 1983). Por otra parte, la clonidina es efectiva en el trata-miento de la abstinencia opiácea, tanto en ratas como humanos (Gold et aversión condicionada a dosis de 6 y 12 µg/kg (p<0,01). El cálculo de la
ED50 reveló que en las ratas lesionadas su valor fue 12 µg/kg y en el grupo control fue 114µg/kg. Los resultados indicaron que el efecto antia-versivo de la clonidina se incrementó casi 10 veces en las ratas lesionadas.
Efecto de 8-OHDPAT en la protección de la clonidina sobre la aversión condicionada tras naloxona
Los resultados mostraron que, tras 8-OHDPAT (50 µg/kg), la dosis de clonidina de 25 µg/kg fue efectiva en atenuar la aversión condicionada tras naloxona, y la dosis de 50 µg/kg de clonidina anuló completamente
TABLA 4
Efecto de la clonidina sobre la aversión inducida por la naloxona (15 µg/kg SC) en ratas control y lesionadas con 5,7-DHT
Dosis de Clonidina (µg/kg SC) 0 6 12 25 50 100 200 400 0 6 12 25 50 100 200 400 Grupo Control 5,7-DHT
Diferencia de tiempo de estancia en el compartimento asociado a naloxona respecto a precondi-cionamiento (s) -130±40 * -145±49 * -125±25 * -88±34 * -188±37 ** -186±42 ** +20±5 +15±7 -135±46 ** -201±39 ** -127±24 ** -28±34 -39±37 -8±4 -2±5 +1±7
Diferencia de tiempo de estancia en el compartimento asociado a control salino respecto a precon-dicionamiento (s) +90±45 +35±39 +33±25 +41±33 +125±43 +80±32 +21±5 +35±4
+267±55 ** +186±49 ** +100±35 * +51±63 +101±33 * -2±33 +2±5 +3±4
Los resultados se expresan en media ± EEM. Se observa que las ratas control presentaron aver-sión del compartimento asociado a naloxona hasta 100 µg/kg de clonidina, pero la averaver-sión en las ratas lesionadas se anuló a una dosis de clonidina de 25 µg/kg. La clonidina se inyectó 60 min antes de la naloxona. * p<0,01, ** p< 0,01 respecto al tiempo de estancia en el precondicio-namiento (test de Wilcoxon).
TABLA 5
Efecto de la clonidina sobre la aversión inducida por la naloxona (15 µg/kg) en ratas tratadas con 8-OHDPAT (50 µg/kg )
Dosis de Clonidina (µg/kg SC) 0 6 12 25 50
Grupo Diferencia de tiempo de estancia
en el compartimento asociado a naloxona respecto a precondicio-namiento (s) -80±35 * -115±28 * -145±25 ** -28±34 -10±7
Diferencia de tiempo de estancia en el compartimento asociado a control salino respecto a precondiciona-miento (s) -3±4 +36±29 +93±35 +24±23 +21±13
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al., 1978), y se observó que la clonidina sigue siendo igual de efectiva tras la depleción de serotonina, de acuerdo con otros autores (Romandini et al., 1984; Samanin et al., 1980).
Los resultados muestran que el sistema de serotonina tampoco se encuentra involucrado en el síndrome emocional en la rata, evaluado mediante la aversión condicionada tras naloxona. Sin embargo, algunos autores han detectado que el bloqueo selectivo de receptores de seroto-nina del tipo 5-HT3 es efectivo para inhibir la disforia en ratas abstinen-tes (Acquas et al., 1990; Higgins et al., 1991), y de hecho este perfil far-macológico se emplea en la clínica. Nuestros datos se refieren a una inhi-bición global de la actividad serotoninérgica. Por otra parte, un resulta-do muy interesante fue que la eficacia de la clonidina se vio incrementa-da casi 10 veces tras la depleción casi completa de serotonina cerebral. Este hecho indica que existe alguna interacción serotonina/noradrenali-na en el síndrome de abstinencia opiáceo, que se modifica tras la deple-ción de serotonina. Además, considerando que la clonidina no aumentó su eficacia en el síndrome somático, se apoya que existe diferenciación entre síndrome somático y emocional, y que se encuentran mediados por distintos procesos neurobiológicos (Stinus et al., 1990; Maldonado et al., 1992).
La inhibición farmacológica del sistema serotonérgico se puede llevar a cabo con agonistas del receptor 5-HT1A (Goodwin et al., 1987), de modo que se empleó 8-OHDPAT para “inhibir” farmacológicamente la actividad serotoninérgica. Los resultados indican que la administración de 8-OHDPAT a una dosis efectiva induce efectos similares a la depleción serotoninérgica respecto a la eficacia de la clonidina, que aumentó tam-bién 10 veces. Es de destacar que el incremento de la eficacia de la cloni-dina no se acompañó de “recompensa”, pues no apareció preferencia condicionada. En fin, los resultados sugieren que el uso combinado de compuestos agonistas del receptor 5-HT1A y clonidina podría ser eficaz para el tratamiento del síndrome de abstinencia opiáceo.
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nalo-EVALUACIÓN DEL PROGRAMA DE PREVENCIÓN
DE DROGAS “BARBACANA”
José Antonio García del Castillo*, Carmen López**, Isabel Fernández**, Luis Catala**.
*INID. Universidad Miguel Hernández.
**Dpto. de Sociología II, Psicología, Comunicación y Didáctica. Universidad de Alicante.
RESUMEN
El presente trabajo es parte de una evaluación más amplia del progra-ma de prevención de drogas Barbacana, enfocado a alumnos de secun-daria con un doble objetivo:
1. Evaluar las herramientas del programa y del proceso de implanta-ción: conocer cómo se han desarrollado las actividades programadas.
2. Evaluar los resultados: describir los efectos del programa en los desti-natarios del mismo y el grado de cumplimiento de los objetivos marcados.
Para la consecución del primer objetivo hemos aplicado una metodo-logía cualitativa basada en entrevistas semiestructuradas a los profesores encargados de llevar a cabo el programa en distintos centros de la Comu-nidad Valenciana. De la información resultante podemos comprobar que tanto los materiales como el proceso han sido calificados de positivo o muy positivo, tanto entre los aplicadores como entre los receptores.
Para el segundo objetivo, optamos por un diseño cuasiexperimental con grupo de comparación no equivalente, en un mismo momento tem-poral que nos permite medir las diferencias y equivalencias entre ambos, confirmando nuestra hipótesis causal de partida: "las diferencias entre los alumnos del grupo experimental y de control en cuanto a información y niveles de consumo hacia las drogas, se deben básicamente a la aplica-ción del programa Barbacana".
Palabras Clave: programa, prevención, drogas, adolescencia, informa-ción, consumo, evaluación.
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Correspondencia
