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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO Facultad de Ciencias Biológicas

Programa de Segunda Especialidad en Ciencias Biológicas

Estudio comparativo entre población de vacunada y no vacunada contra la COVID 19 como causa probable de reducción de casos hospitalizados UCI y

no UCI del Hospital II de Tarapoto en el periodo: agosto 2020 - agosto 2021

TESIS PARA OPTAR EL TÍTULO DE SEGUNDA ESPECIALIDAD PROFESIONAL EN EPIDEMIOLOGÍA

AUTOR: Lic. Homero Briones Flores ASESOR: MsC. Jaime Agreda Gaitán

TRUJILLO – PERÚ 2022

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DEDICATORIA

A Dios por ser el centro de mis verdaderas motivaciones y a mis padres por haberme dado la vida y la educación que hoy tengo ahora...

Asimismo, a mi querido padre Segundo Samuel Briones Flores y Sra.Flor de María Flores Garazatua

Homero

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JURADO DICTAMINADOR Y APROBACIÓN

Los profesores que suscriben, miembros del jurado dictaminador, declaran que el presente informe de tesis ha cumplido con los requisitos formales y fundamentales, siendo aprobado por UNANIMIDAD:

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AGRADECIMIENTO

A mi señor padre Segundo Samuel Briones Flores y madre Flor de María Flores Garazatua, por su ayuda continua durante mi crecimiento profesional.

Homero

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ÍNDICE

Pág.

DEDICATORIA ... ii

JURADO DICTAMINADOR Y APROBACIÓN ... iii

AGRADECIMIENTO ... iv

ÍNDICE ...v

PRESENTACIÓN ... vi

RESUMEN ... vii

ABSTRACT ... viii

I. INTRODUCCIÓN ...1

II. MATERIAL Y MÉTODOS ... 20

III. RESULTADOS ... 22

IV. DISCUSIÓN ... 27

V. CONCLUSIONES ... 30

VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ... 31

ANEXOS ... 37

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PRESENTACIÓN

SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO

Cumpliendo con las disposiciones establecidas en el reglamento de grados y títulos de la Universidad Nacional de Trujillo, presentamos a vuestra consideración y claro discernimiento la tesis titulada: Estudio comparativo entre población de vacunada y no vacunada contra la COVID 19 como causa probable de reducción de casos hospitalizados UCI y no UCI del Hospital II de Tarapoto en el periodo: agosto 2020 - agosto 2021, con el propósito de obtener el Título de Segunda Especialidad Profesional en Epidemiología.

Trujillo, 12 de setiembre del 2021

………..

Lic. Homero Briones Flores

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RESUMEN

Durante los últimos años, la COVID 19 representó una problemática de salud pública que tuvo un impacto significativo en diferentes ámbitos por su elevado índice de contagio y defunción. Esto ha suscitado que diversos especialistas desarrollen tratamientos para prever y combatir esta patología; sin embargo, la actuación acelerada no asegura que estos sean totalmente efectivos para disminuir el grado de contagio y mortalidad. En tanto, el objetivo determinar si se puede atribuir la vacunación en la reducción de hospitalizados no UCI y UCI por COVID 19 en el Hospital MINSA de Tarapoto. El estudio fue de tipo cohorte, retrospectivo, descriptivo y causal, la población estuvo representada por 1116 pacientes vacunados y no vacunados de casos hospitalizados UCI y no UCI, y se aplicó una ficha de recolección de datos. Por tanto, se llegó a concluir que el 52.4% y 24.1% de la población vacunada y no vacunada respectivamente no ha ingresado a UCI, mientras que el 10.3% y el 13.2% de la población vacunada y no vacunada respectivamente ingresó a UCI, esto demuestra que las personas que no se vacunan presentan mayor probabilidad de ser ingresados a UCI.

Palabras clave: Coronavirus, hospitalización, UCI, vacunación.

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ABSTRACT

In recent years, COVID 19 has represented a public health problem that has had a significant impact in different areas due to its high rate of infection and death. This has prompted various specialists to develop treatments to prevent and combat this pathology; however, accelerated action does not ensure that these are fully effective in reducing the degree of infection and mortality. Therefore, the objective was to determine if vaccination can be attributed to the reduction of non-ICU and ICU hospitalizations due to COVID 19 in the MINSA Hospital of Tarapoto. The study was of the cohort type, retrospective, descriptive and causal, the population was represented by 1116 vaccinated and unvaccinated patients of ICU and non- ICU hospitalized cases, and a data collection form was applied. Therefore, it was concluded that 52.4% and 24.1% of the vaccinated and unvaccinated population respectively have not been admitted to the ICU, while 10.3% and 13.2% of the vaccinated and unvaccinated population respectively were admitted to the ICU, which shows that people who are not vaccinated are more likely to be admitted to the ICU.

Key Words: Coronavirus, hospitalization, ICU, vaccination.

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I. INTRODUCCIÓN

La enfermedad ocasionada por el virus SARS-COV-2 denominada por la OMS como COVID-19 (Coronavirus Disease 2019), es el mayor problema en Salud Publica en el último siglo (1), debido a su altísima tasa de contagio, generando un gran impacto no solo desde el punto de vista sanitario, sino también económico, social y político, siendo el Perú uno de los países más afectados por la cantidad de defunciones por habitante en el mundo evidenciando las enormes deficiencias de su sistema sanitario(2).

En ese contexto se han venido acelerando el desarrollo de diversos tratamientos para su control, entre los que se presentan las inmunizaciones como las vacunaciones, siendo estas las más efectivas para reducir la mortalidad, estrategia que ha permitido combatir diversas enfermedades infecciosas y mejorar la esperanza de vida a nivel global(3).

El desarrollo de las vacunas contra la COVID 19 se han efectuado de una manera acelerada, acortando varias etapas, algo que no ha tenido precedentes en la historia de la medicina, para generar vacunas que sean lo suficientemente efectivas para reducir la expansión de la enfermedad y no sobrecargar los hospitales y lugares de atención de salud pública en todo el mundo, así como también los efectos negativos de manera individual(3).

Sin embargo, al ser de tan reciente aparición se hace necesario evaluar la eficacia de los métodos empleados, para ello se estudiará si sus efectos positivos en la reducción de las muertes y casos graves en la ciudad de Tarapoto.

Características generales de la infección por la SARS CoV-2

El virus de la COVID 19, pertenece a la familia de los Coronaviridae, una familia de virus extendido en especies de aves y mamíferos(4). En los seres humanos es causa de muchas infecciones respiratorias leves, otras de mayor magnitud como la que son responsables del

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síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV), también es responsable del síndrome respiratorio del medio oriente (MERS-CoV), en Arabia Saudita. En el año 2019 apareció en la provincia china de Wuhan, el virus SARS CoV-2, causante de la actual pandemia (1)(5). Las características de la enfermedad en su mayoría suelen ser leves, incluye dolor de garganta, fiebre y tos. Además, existen otros síntomas típicos como la disnea, es decir dificultad respiratoria o falta de aire, que resulta ser el de mayor preocupación sobre todo durante la primera etapa de la enfermedad(6).

La transmisión de la enfermedad ocurre a través de pequeñas gotas (aerosoles) que se dispersan en el aire, denominadas también gotas de Flügge, que contienen a las partículas virales infectivas (viriones) y llegan a las vías superiores al momento de inspirar y llegando a los alvéolos e ingresando a las células del epitelio pulmonar (neumocitos), mediante la unión de una proteína que conforma parte de la estructura externa, denomina S (espiga o spike en inglés) a otra proteína que forma parte de la membrana de muchas otras células del cuerpo como es el receptor ECA-2 (Enzima Conversiva de la Angiotensina 2), siendo la puerta principal hacia la maquinaria celular, liberando su material genético, el ARN viral, generando una gran cantidad de ARN sub genómicos por sus replicación a nivel ribosomal, para producir sus proteínas estructurales. La articulación del virus infectivo ocurre entre el retículo endoplásmico y el complejo de Golgi. Finalmente, estos viriones, se liberan al exterior por exocitosis, llegando al intersticio y luego al epitelio vascular por ubicación cercana e invadiendo el interior de estas células a través del mismo receptor ECA2, (5)(6)(7). La liberación de los viriones desencadena una cascada de reacciones inflamatorias, que exponen sustancias intracelulares al epitelio vascular, luego estas son reconocidas por otras células epiteliales vecinas, las células endoteliales y los macrófagos alveolares, produciendo la tormenta de citoquinas y quimiocinas proinflamatorias (IL-6, IL-10, proteína inflamatoria de macrófagos), que a su vez atraen a otras células como monocitos, macrófagos y células T

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al lugar de la infección, promoviendo una mayor inflamación y estableciendo un círculo continuo de reacciones proinflamatorias. Esta característica se relaciona con la observación en las tomografías, que se distingue como vidrio esmerilado, y en el haz de luz en la ecografía pulmonar, con el desarrollo de la hipoxemia, lo que nos permite el diagnóstico de neumonía por COVID 19, y cuando se profundiza la hipoxemia con requerimiento de ventilación mecánica la enfermedad progresa al distrés respiratorio(7).

El distrés respiratorio corresponde a un tipo de compromiso pulmonar severo secundario a diferentes etiologías, en particular en sepsis, por lo que es necesario la ventilación mecánica.

Se ha establecido una clasificación de dos clases de distrés respiratorio:

El fenotipo L, que corresponde a la expresión característica de la unidad lesional inicial de la patología. Se evidencia en la tomografía computada de tórax por la presencia de pulmones aireados con poco compromiso periférico en vidrio esmerilado(7).

El fenotipo H, es el que se encuentra relacionado con aquellos pacientes que requieren de soporte ventilatorio para resolver la causa de la insuficiencia respiratoria aguda. El tratamiento del distrés respiratorio agudo mejora cuanto antes se realiza el tratamiento(7). No solamente el virus SARS CoV-2 presenta afinidad por los órganos respiratorios, sino también existe neurotropismo, especialmente hacia el tronco cerebral y tálamo. Esto produciría un desequilibrio en los núcleos inspiratorio/espiratorio, aumentado la frecuencia y profundidad respiratorias, así como la respiración se torna más acelerada (polipnea y taquipnea).(8)

Otras complicaciones reportadas por la COVID 19 son miocarditis, cardiomiopatías, arritmia ventricular, enfermedad cerebro vascular, encefalitis, tromboembolia venosa y arteriales, los cuales tienen una ocurrencia entre el 10 al 25 % en pacientes hospitalizados con COVID 19 en la unidad de cuidados intensivos (UCI). (8)

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La pandemia de la COVID 19 en el Perú. Epidemiología

Los casos de COVID 19, se iniciaron el 6 de marzo del año 2020 a partir de un viajero procedente de España. Posteriormente aparecieron más casos de personas que proceden del extranjero, o eran casos importados. En los días siguientes comenzaron a manifestarse casos propios, presentándose en los distritos de clases alta y media de Lima metropolitana, y que finalmente se expandieron hacia otros distritos más populosos en la capital.(9)

El día 16 del mes de marzo se promulgó el decreto de la cuarentena obligatoria, en conjunto con otras medidas de mitigación y contención. A pesar de ello, la infección siguió expandiéndose de forma exponencial, llegando a extenderse en todo el país, siendo parte de la pandemia global.(10)

Una de las causas de su expansión abrupta en nuestro país, es la altísima tasa de transmisibilidad, por lo que los contactos cercanos como los miembros de la familia, incluyendo pariente y amigos que viven un mismo ambiente, constituyen factores altos para contraer la enfermedad, además considerando otro factor importante, es la alta tasa de asintomáticos que son capaces de transmitir la enfermedad, lo que dificulta su trazabilidad, aumentando la probabilidad de propagación entre la población.(11)

En los países latinoamericanos que presentan sistemas de salud, con la falta de recursos económicos se agregan a la dificultad al seguimiento de casos y contactos en esta enfermedad, esto ha demostrado ser un factor gravitante en la progresión de esta pandemia.

Bajo la perspectiva de dicha realidad, se determinó que, si se realiza un seguimiento estricto de los contactos, se ha venido implementando de manera tardía en el Perú, por lo que la mortalidad ha sido muy alta, llegando a la fecha cifras de 195 146, siendo el país más afectado en el mundo por habitante. (11)

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La primera realidad en la que nos tuvimos que enfrentar fue la precariedad de nuestro sistema de salud, esto no solamente incluía las limitaciones de los establecimientos públicos y la seguridad social, tanto a nivel del sector público y privado, lo que no eran capaces de satisfacer las necesidades de atención, además el costo alto de los pacientes graves obligó el empleo de préstamos para financiar los gastos en salud, ocasionando un gran impacto en la economía de la clase media y golpeando en mayor medida a los sectores económicos más pobres.(12)

Frente a este problema, no se consideraron las primeras barreras de contención, específicamente a los establecimientos de salud de primer nivel como postas y centros de salud, que se encontraban cerrados por disposición de la obligatoriedad del gobierno central.

Pues las medidas de confinamiento obligatorio y distanciamiento evidenciaron las grandes diferencias en los temas de infraestructura, saneamiento, formalidad laboral, educación, vulnerabilidad económica, el hacinamiento, la insalubridad, las diferencias de recursos tecnológicos y la electricidad, además de las condiciones socioeconómicas de las poblaciones más vulnerables se transformaron en contraproducentes, los intentos de paliar esta situación, como las colas para obtener bonos económicos, han favorecido la propagación del virus, por lo que podría acabar con su vida y la familia.(12)

Durante la primera y la segunda ola, la capacidad de gestión y la poca apertura a hacer las cosas de manera diferente han condicionado un escaso fortalecimiento de las condiciones de atención, para enfrentar los tiempos posteriores, ante una posible nueva ola y el empleo de los recursos necesarios para enfrentarla. (11)(12)

Situación epidemiológica de la COVID 19 en la Región San Martín

El primer caso de COVID 19 fue notificado el 18 de marzo del 2020, es de un paciente proveniente de la capital, el mismo que ingresó antes de la declaratoria del estado de

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emergencia(13). A la fecha del 17 de Julio de 2021, presenta 226 779 personas muestreadas de los cuales 46972 son casos confirmados a COVID-19, con una positividad de 20.8%. Los distritos más afectados son Tarapoto, Moyobamba, Morales, Bellavista, Juanjuí, Rioja, Tabalosos, Lamas, Caynarachi, Tocache, Nueva Cajamarca y San Hilarión.

Figura 1.Total de casos reportados de COVID-19 por provincia al 17 de julio de 2021 de la Región San Martín

Nota: CDC – MINSA(14)

Figura 2.Número de casos confirmados de COVID-19 en la Región San Martín por semana epidemiológica

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Nota: CDC – MINSA(14)

Tal como se detalla en la figura de tendencia se puede observar un descenso, pero en formas de aparentes olas. San Martín registra 2888 defunciones confirmadas a COVID 19, con una letalidad del 6.1%. (14)

Control de la enfermedad: el desarrollo de las acunas contra la COVID 19

El proceso de desarrollo de una vacuna contra alguna enfermedad infecciosa requiere de un tiempo entre 10 a 15 años hasta ser admitida en los seres humanos. Durante la pandemia de la influenza A H1N1 en 2009 y la fiebre hemorrágica del Ébola en África del 2013 al 2016, nos ha demostrado que es necesaria una mayor capacidad de diseño, fabricación y financiamiento, que genere la investigación y elaboración de las vacunas, para posteriores amenazas frente a los posibles nuevos brotes sean reducidos y mitigados.(15)

Durante la pandemia de la COVID 19, el proceso de desarrollo de las vacunas contra esta enfermedad se ha incrementado de forma excepcional, con la finalidad de generar una respuesta rápida a la emergencia, reduciendo el desarrollo de 6 a 12 meses. Los aspectos

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relacionados a la seguridad, inmunogenicidad, protección y duración frente a la infección se están evaluando en paralelo, a las que típicamente se llevan de forma sucesiva.(15)

El periodo de efectividad de la pandemia tendría que incluir desde la fase inicial hasta el continuación y caracterización del virus, la generación de la respuesta inmune y la evaluación de la seguridad y finalmente la producción en escala mayor y en serie(15). Dentro del tipo de vacunas que se están usando y evaluando en el desarrollo de la tercera etapa (fase III) tenemos:

 Vacunas de virus inactivado

 En base a proteínas purificadas o recombinantes

 Vacunas en base a ácidos nucleicos ADN/ARN

 Vacunas en base a vectores virales

Vacunas de virus inactivado

Son vacunas que se basan en la estructura entera del virus SARS-CoV-2, pero son inactivadas mediante la acción química, es decir carecen de la capacidad de replicación y adicionalmente se usa con un adyuvante, cuya función es generar una mayor respuesta inmune. Pueden presentar diversas estructuras (antígeno) con capacidad inmunogénica, es decir esta genera múltiples respuestas contra más de un epítopo. Las vacunas desarrolladas por el Centro para el Control de Enfermedades de China (CDC-China), como el Instituto de Wuhan de Virología y el Instituto de Beijing de Productos Biológicos, que corresponden a los laboratorios Sinopharm y Sinovac, que iniciaron la elaboración de las vacunas inactivadas a mediados de 2020.En el Perú se inició la vacunación al personal de salud en Perú empleando este tipo de vacunas, alcanzando una efectividad del 79,3% administradas en dos dosis de un periodo de 21 días entre la primera y segunda dosis siendo recomendada por la OMS.(16)

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Vacunas en base a ácidos nucleicos ARNm

En este tipo de vacuna está conformado por el ARNm que transcribe a la proteína S, hacia el interior de las células del hospedero, en forma similar a lo que le ocurre una infección viral, que traduce utilizando la maquinaria celular humana, para que finalmente pueda producir, la proteína S de SARS-CoV-2 que, luego estimula la respuesta inmune. De este tipo de vacuna existen tipos replicante y autoamplificados. La segunda se diferencia por tener la adición de un segmento de ARN que induce la replicación y, por lo tanto, generando una dosis menor al inicio, produciendo una respuesta inmune similar.(16)

En el Perú las vacunas con esta tecnología son las se han adquirido a la farmacéutica estadounidense Pfizer junto con la empresa biotecnológica alemana BioNTech y china Fosun Pharma, se vienen aplicando a la población peruana desde marzo de 2021, que fue destinada a la población de mayor de 60 años y/o con morbilidad, Personal de Seguridad, Policía Nacional, Fuerza Armadas, Cuerpo General de Bomberos Voluntarios y la Cruz Roja.

La vacuna de Pfizer está conformada por ARN de nucleósidos modificados, además de nanopartículas lipídicas; la vacuna conocida con la clave inicial BNT162b2 o con el nombre comercial de Tozinamerán o Comirnaty codifica para la proteína S completa, con su dominio transmembrana estabilizada.(16)

Esta vacuna ha sido aprobada por la OMS y consta de dos dosis que son suministradas con un intervalo de 21 días; tiene una eficacia superior a 91,3% en prevenir la infección posterior a los siete días de la aplicación de la segunda dosis. Se administra por vía intramuscular, en la zona del músculo deltoides. Produce efectos secundarios leves como cefalea, cansancio, dolor intramuscular en el área de aplicación y fiebre. Se han reportado también efectos secundarios severos pero muy raros, como reacciones alérgicas.En cuanto a su manejo requiere de un almacenamiento a muy baja temperatura, como es a -70°C centígrados si se va a conservar a un periodo largo, por lo que dificulta su distribución.(16)

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Vacunas de vectores virales

En este tipo de vacuna se utiliza un adenovirus (Adv.) genéticamente modificado, de manera que crece de los genes necesarios para replicarse. El uso de Adv. como vector para vacunas se ha utilizado en diferentes estudios ya que el genoma de Adv. ha sido secuenciado y resulta familiar su manipulación. Actualmente hay cuatro candidatos a vacuna que utilizan esta plataforma:

- La vacuna desarrollada en Oxford AstraZeneca, Reino Unido, utiliza un Adv. de chimpancé genéticamente modificado (ChAdOx1)(16).

- Los laboratorios más conocidos como CanSino (China), Janssen (Bélgica) y Gamaleya (Rusia), utilizan vectores de Adv. de procedencia humana: Ad5, Ad26, rAD 26+rAd5, respectivamente(17).

- En nuestro país se han adquirido vacunas de este tipo, las de Oxford AstraZeneca, por medio de la cooperación de COVAX Facility. Este tipo de vacunas de refrigeración menor (de 2 a 8°C) por lo que se hace más manejable para transportarlo a áreas rurales y más alejadas de nuestro país(18).

La eficacia en prevenir los síntomas de la COVID 19 de la Covishield o Vaxzevria(19)(nombres comerciales de la vacuna) es de 76%, a partir de 22 días tras la primera dosis, aumentando hasta un 81,3% si se llega aplicar en la segunda dosis. Presenta escasos efectos secundarios como dolor en la zona de colocación de la inyección intramuscular, náuseas, cansancio y dolor de cabeza. En mucho menor medida ocurren casos de anafilaxia y de trombosis, los cuales ocurren muy raramente, estos eran de 86 casos en un total de 25 millones de vacunaciones en la Unión Europea y Reino Unido.

Otra de las vacunas adquiridas por el gobierno peruano en el mes de julio del 2021, es la desarrollada por el Instituto Gamaleya de Rusia, conocida como Sputnik V, conocida como Gam-COVID-Vac, está basada en el adenovirus humano, un virus de resfriado común,

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fusionado con la proteína espiga del SARS-CoV-2. Los resultados provisionales del ensayo de fase 3 de Gam-COVID-Vac, muestran que la vacuna es 91,6% eficaz contra COVID-19.

A igual que otras vacunas, observaron algunos síntomas leves como dolor de inyección, cefalea, fiebre, cansancio y artralgias. La mayoría fueron eventos adversos leves, no serios.

Los voluntarios que reciben ambas vacunas mostraron la mayor cantidad de eventos adversos con la vacunación (17).

Nuestro país también ha suscrito un convenio con la empresa farmacéutica Janssen Pharmaceutical, subsidiaria de la empresa Johnson & Johnson, quienes ha desarrollado una vacuna contra la SARS-CoV-2, en la que está fundamentado en el uso de un adenovirus humano como vector viral (Ad26 COV2.S), en la que se han incorporado el gen que codifica la proteína S. Se caracteriza por la aplicación de una sola dosis a diferencia de otras vacunas, por lo es ideal para zonas de difícil acceso en comunidades de la región andina y amazónica.

Además, los ensayos de eficacia determinaron que tiene 66% de eficacia para prevenir el COVID-19 sintomático, con una mayor eficacia del 85 % en la prevención del COVID-19 grave (20)(21). Sin embargo, hasta Julio del 2021, no se ha aplicado en ninguna región de nuestro país, debido a razones de producción. (22)

Inmunogenicidad, eficacia y efectividad de las Vacunas contra la COVID 19

Para evaluar la respuesta de las vacunas se establecen tres características, la inmunogenicidad de una vacuna, la eficacia y efectividad de las vacunas. (23)

La inmunogenicidad, cuyo empleo se propone como medida para el control de una enfermedad y el estudio de la respuesta humoral in vivo, es decir una respuesta inmunitaria específica(23). Esta respuesta depende de los linfocitos B y T, son capacidad de generar una repuesta de tipo humoral o celular. Para que una vacuna sea eficaz debe inducir:

 El tipo adecuado de resistencia inmunitaria;

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 Una respuesta inmunitaria en el lugar adecuado;

 Una respuesta inmunitaria frente al antígeno o los antígenos adecuados

 Inmunidad protectora perdurable

La eficacia de una vacuna representa la reducción porcentual en la frecuencia de las infecciones de las personas vacunadas, en comparación con la frecuencia entre los que no fueron vacunados, generando que la vacuna causa una reducción. La definición de eficacia se refiere realmente a eficacia potencial, la vacuna podría ser parcial o totalmente su capacidad protectora, se aplica en condiciones inferiores a lo ideal, como la conservación o aplicación incorrecta.(23)

En un ensayo aleatorio controlado, los voluntarios son asignados al azar a cualquiera de los grupos, ya sea al grupo que recibe la vacuna o al que recibe el placebo (ej., una inyección de solución salina) y la eficacia de la vacuna se mide comparando la frecuencia de la enfermedad en los grupos que se vacunaron y los que no se vacunaron.(23)

La evaluación de la eficacia protectora debe realizarse mediante ensayos clínicos aleatorizados y se mide comparando la frecuencia de la enfermedad inmunoprevenible en los grupos que se vacunaron y los que no se vacunaron.(23)

El cálculo de eficacia de una vacuna de resultados de un ensayo controlado en el terreno:

Eficacia de la vacuna= Incidencia en el grupo control-incidencia en el grupo vacunado

Incidencia en el grupo control ×100

Eficacia de la vacuna=(1-incidencia en el grupo vacunado Incidencia en el grupo control )×100

De acuerdo con el Instituto de Métricas y Evaluación en Salud de la Universidad de Washington (IHME, por sus siglas en inglés), esta definición puede resumirse en tres:

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1. Eficacia para evitar la enfermedad sintomática: El paciente puede contraer el virus, pero no desarrolla la enfermedad, porque la vacuna evita la aparición de los síntomas de COVID-19(23).

2. Eficacia para evitar enfermedad grave: El paciente contrae el virus, pero no desarrolla síntomas severos, de manera que la vacuna evita que los pacientes sean derivados de manera directa a hospitalización(23).

3. Eficacia para evitar la infección (o transmisión): El paciente no contrae el virus, por lo que tampoco presenta síntomas ni enfermedad; la vacuna evita que infecte una célula y pueda multiplicarse para infectar otras, por lo que también evita la transmisión del virus entre una persona a otra.(23)

La efectividad de la vacuna es una medida de cómo funcionan las vacunas contra enfermedades inmunoprevenibles que utilizan en circunstancias habituales en la comunidad y no específicamente en evaluación clínica aleatoria.(23)

El cálculo de efectividad de una vacuna por resultados de un ensayo casos y controles. La efectividad de la vacuna remite a los estudios sobre los efectos de la vacuna que se producen bajo condiciones controladas aleatorias, en las que los individuos son asignados a un grupo, ya sea al grupo de personas vacunas o al otro grupo qué no recibió la vacuna, pero en su lugar se les administró un placebo.(23)

Cálculo de la efectividad de una vacuna:

Presente Ausente

Casos a b Total de casos

(ni)

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No casos c d Total de casos (n0) Total de expuestos

(mi)

Total de expuesto

(mo) Población total (n)

OR o RM=a/c b/d

Este cálculo de llama razón de momios (RM), también llamado razón de oportunidades o razón de probabilidades o Odds ratio en inglés (OR). A partir de ello se establece la siguiente relación:

Efectividad= Se define como la posibilidad de una enfermedad inmunoprevenible se presente en un grupo de población vacunada frente al riesgo de que ocurra en un grupo no vacunado.(23)

Efectividad=(RM de vacunación en casos-RM de vacunación en controles

RM de vacunación en controles )×100

Efectividad=(1-RM)×100

En términos simples, la efectividad de una vacuna nos indica si una vacuna cumple con generar la inmunidad necesaria para la enfermedad para la que fue preparada en condiciones reales. Hay que indicar que la relación entre la eficacia y la efectividad de vacuna no tiene n una relación directa, puesto que podemos tener vacunas con una buena eficacia, pero con baja efectividad.(23)

Evaluación del impacto de la vacunación contra la COVID 19

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Para evaluar el impacto de la vacunación entre la población, se realizaron varios estudios en distintos países con igual o mayor impacto al caso peruano, en concreto describiremos algunos casos:

En los Estados Unidos, el impacto de la vacunación sobre los brotes de COVID 19 es descrito por el estudio de Moghadas y colaboradores independientes a la intervención de las empresas farmacéuticas a fines del 2020 e inicios de 2021(22). Se observó una reducción en incidencia, hospitalizaciones y muertes. Para ello se desarrolló un modelo de evaluación en base a los parámetros de demografía de los Estados Unidos y su relación con los resultados por edad de la infección por COVID-19.(24)

Se tomó en cuenta el personal de salud asistencial e individuos de alto riesgo siendo priorizados para la vacunación, mientras que jóvenes menores de 18 años no fueron considerados. Después de la aplicación de las vacunas de dos dosis con una eficacia del 95%

y con un intervalo 21 días entre las dosis, se logró una cobertura proyectada del 40% de la población con 284 días. (24)

Se modificó la eficacia contra la infección propuesta por las empresas farmacéuticas, en particular con el 10% de la población inmunizada preexistente (previa infección) en base al escenario de los casos. Se estableció un modelo que fue calibrado para una tasa de reproducción (R) del virus de 1.2. (24)

Se encontró que la vacunación disminuye el promedio la tasa de infección a 4.6% (95%

Control: 4.3%-5.0%) con respecto a los grupos sin vacunación cuyo valor es de 9.0% (95%

Control:8.4%-9.4%) por más de 300 días. La reducción relativa más alta (54-62%) fue observada entre los individuos cuya edad es de 65 a más, siendo más importante en los descensos de los resultados adversos leves de la enfermedad y en las hospitalizaciones de casos no UCI, así como el nivel de defunciones a 63.5 % (95% Control: 60.3%-66.7%),

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65.6% (95% Control: 62.2%-68.6%) y 69.3% (95%Control:65.5%-73.1%) respectivamente, durante del mismo periodo. Se concluye que la vacunación presenta un substancial impacto en la disminución y mitigación de los brotes de COVID-19 con una limitada protección contra la infección. (24)

En Brasil, la investigación desarrollada por Victoria et al.(25), la vacunación contra COVID- 19 comenzó en enero de 2021, con trabajadores de salud y a los ancianos como grupos prioritarios. Se evaluó si hubo un impacto de las vacunas en la mortalidad de ancianos en un contexto de amplia transmisión de la variante gamma (P.1) del SARS-CoV-2. Al 15 de mayo de 2021, se habían reportado 238,414 muertes por COVID-19 al Sistema Brasileño de Información de Mortalidad. Los denominadores de las tasas de mortalidad se calcularon corrigiendo las estimaciones de población para todas las causas de muerte notificadas en 2020. Mortalidad proporcional a las edades de 70, 79 y 80 a más años en relación con las muertes absolutas.

Se calcularon las edades para las muertes por COVID-19 y otras causas, al igual que las tasas de mortalidad por COVID-19. en personas de 0 a 69 años. Los datos de cobertura de vacunas se obtuvieron del Ministerio de Salud y se registraron por semanas epidemiológicas 1 al 19 de 2021.(25)

La proporción de todas las muertes por COVID-19 a las edades de 80 años a más fue superior al 25% en las semanas 16 y cayó rápidamente al 12.4% en la semana 19, mientras que la mortalidad proporcional de la COVID-19 para personas de 70 a 79 años disminuyó en la semana 15. Las tendencias en la mortalidad proporcional por otras causas se mantuvieron estables. Las tasas de mortalidad fueron más de 13 veces más altas en el grupo de edad de 80 a más años en comparación con las 0 a 69 años hasta la semana 6, y se redujo a 5 veces en la semana 19. Se alcanzó una cobertura de vacunación (primera dosis) del 90% en la semana 9 para individuos de 80 años y en la semana 13 para los de 70 a 79 años. La vacuna

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CoronaVac (Sinovac) representó el 65,4% y AstraZeneca para el 29.8% de todas las dosis administradas en las semanas 1 a 4, en comparación con el 36,5% y el 53,3% en las semanas 15, 19, respectivamente. Se concluye que el rápido aumento de la cobertura de vacunación entre los ancianos brasileños se asoció con importantes disminuciones en la mortalidad relativa en comparación con los individuos más jóvenes, en un entorno donde la variante gamma predomina. Las tasas de mortalidad entre los ancianos se mantuvieron proporcionales a lo observado hasta semana 6, se habrían esperado aproximadamente 43,802 muertes adicionales relacionadas con COVID-19 hasta la semana 19.(25)

En Argentina, el plan de vacunación de la provincia de Buenos Aires(26), al igual que en otros países, ha iniciado el plan de vacunación en el personal de salud, y se realiza una comparación con respecto a la evolución media de nuevos casos de COVID-19 en los trabajadores de salud en relación con la población en general. Los casos confirmados fueron establecidos por el Sistema Nacional de Vigilancia de la Salud, durante el periodo de abril 2020 a marzo 2021. En setiembre de 2020, el número de casos comenzó a descender dentro del personal de salud con respecto a la población en general. Esto se concreta con el inicio de las inmunizaciones. En febrero de 2021, se vacunaron con la primera dosis, el 42% de personal de salud y con la segunda dosis el 24%. En marzo de la misma fecha se tiene que el 10% de la población en general aumenta con respecto a febrero, pero disminuye en un 35%. Esto indica un descenso más pronunciado en la población de los trabajadores de salud (p-valor<0.00001). Concluye que, con la aplicación de las inmunizaciones a fines de diciembre de 2020 en diversos países, se ha comenzado a reportado una baja incidencia de casos nuevos de COVID-19 entre la población de trabajadores de la Salud, por lo que evidencia los primeros efectos de la vacunación contra la SARS-CoV-2 en la población argentina.

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En nuestro país se realizó la investigación presentada por el Instituto Nacional de Salud

(27)para evaluar la efectividad de la vacuna BBIPB-CorV (Sinopharm), para prevenir la infección, muerte por COVID-19 en trabajadores de salud. Para ello se realizó un estudio de tipo cohorte retrospectivo entre el 9 de febrero al 30 de junio de 2021. Solo se incluyeron a personal de salud público y privado, registrados en la base de datos del padrón de vacunación del personal de salud del Ministerio de Salud y que tuvieron registros completos. Se evaluaron los casos de infección, las muertes por todas las causas y muertes por COVID-19, para ello realizaron un análisis de Regresión de Cox, para determinar la razón de Hazards (HR).

La efectividad para prevenir la infección por SARS-CoV-2 en inmunizados parcialmente es de 17.2%, en completamente inmunizados de 50.4%; en el caso de la efectividad para prevenir muertes por todas las causas en parcialmente inmunizados fue de 51% y de 90.1%

en completamente inmunizados. En relación con la prevención de mortalidad por COVID- 19, se encontró una efectividad de 46.3% en trabajadores de salud parcialmente inmunizados, con una efectividad del 94.0%, en aquellos que recibieron inmunización completa. Se concluye que la efectividad de la vacuna de Sinopharm para prevenir todas las causas y muerte por COVID-19 es alta en trabajadores de salud. Sin embargo, la efectividad en prevenir la enfermedad es baja en el grupo ocupacional, pese a que cumple con los estándares establecidos por la Organización Mundial de la Salud.(27)

De acuerdo con la problemática descrita se formula como problema general: ¿Se puede atribuir la vacunación en la reducción de hospitalizados no UCI y UCI por COVID 19 en el Hospital MINSA de Tarapoto?

En función al problema formulado se planteó como objetivo general determinar si se puede atribuir la vacunación en la reducción de hospitalizados no UCI y UCI por COVID 19 en el Hospital MINSA de Tarapoto.

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Cuya hipótesis que da respuesta al problema formulado fue: La vacunación contra la COVID 19 reduce significativamente los casos graves y leves entre los pacientes del Hospital II MINSA de Tarapoto.

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II. MATERIAL Y MÉTODOS 1.1. Objeto de estudio

La investigación fue realizada en la provincia de San Martín, cuya población objeto de estudio estuvo consolidado por los pacientes vacunados y no vacunados de casos hospitalizados y en UCI por COVID-19 entre agosto 2020 hasta el mes de agosto del 2021, con una, dos o tres dosis.

Criterios de inclusión

- En la investigación se consideró a todos los paciente vacunados y no vacunados de casos hospitalizados y en UCI por COVID-19 entre agosto 2020 hasta el mes de agosto del 2021, con una, dos, tres o cuatro dosis.

Criterios de exclusión

- En la investigación se ha excluido a los pacientes no registrados en las plataformas y registros epidemiológicos.

1.2. Procedimiento

Previamente a la descripción del procedimiento, resulta necesario mencionar que el estudio fue de tipo cohorte por cuanto estuvo basado en la observación y análisis detallado del comportamiento de las variables durante un periodo de tiempo; asimismo, fue retrospectivo en vista de que la investigación ha estudiado hechos pasados que dieron origen a una problemática o fenómeno; también presentó un diseño descriptivo y causal dado que está enfocado en describir las cualidades más representativas de las variables con el propósito de facilidad su evaluación o medición en un momento y espacio determinado.

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Ahora bien, respecto al procedimiento, la investigación inició desde el momento de la observación e identificación del problema objetivo de estudio, así como reconocimiento de la relevancia de su desarrollo. Después, se procedió con la búsqueda y recolección de información bibliográfica de las diversas bases de datos científicas con la finalidad de contar con sustento teórico necesario sobre las variables en estudio, en base al aporte que brindan diferentes autores. Seguidamente, se procedió con el recojo de los datos necesarios para el desarrollo del objetivo propuesto mediante la aplicación del instrumento, previamente diseñado en función a los aspectos más representativos de las variables. En seguida, los datos fueron ordenados y presentados por medio de figuras con la finalidad de facilitar la comparación de los datos entre la población vacunada y no vacunada. Para finalizar, se interpretaron los resultados, los cuales posteriormente fueron discutidos con las afirmaciones o posturas de otros investigadores para culminar con la elaboración de las conclusiones.

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III. RESULTADOS

Los resultados presentados a continuación permiten responder al objetivo propuesto que pretende determinar si se puede atribuir la vacunación en la reducción de hospitalizados no UCI y UCI por COVID 19 en el Hospital MINSA de Tarapoto. Por tanto, a partir de ello se procede a efectuar un análisis de la información obtenida en relación con este, tal como se presenta a través de los siguientes gráficos:

Los datos expuestos en la figura 3 permiten conocer la edad de la población vacunada y no vacunada que fue diagnosticada con Covid 19 y acudió al Hospital II de Tarapoto durante el periodo agosto 2020 - agosto 2021. En ese sentido, se reconoce que, en cuanto a la población vacunada, destaca con un 27.3% aquellos que tienen edades entre 19 y 45 años; mientras que, en cuanto a la población no vacunada, resaltan con un 13.9% aquellos que tienen entre 45 y 65 años.

Figura 3. Edad de la población vacunada y no vacunada en el Hospital II de Tarapoto en el periodo: agosto 2020 - agosto 2021

Nota: Datos obtenidos mediante la aplicación del instrumento 0.0

10.0 20.0 30.0 40.0 50.0

Vacunados No vacunados

3.8 3.9

27.3

7.0 22.4

13.9

9.2 12.5

0-18 % 19-45 % 45-65 % Más de 65 %

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Los datos expuestos en la figura 4 presentan que el 32.2% de la población que se encuentra vacunada es de sexo masculino, mientras que el 30.6% es de sexo femenino; por otra parte, el 21.7% de la población no vacunada es de sexo masculino y el 15.6% es de sexo femenino.

Figura 4. Género de la población vacunada y no vacunada en el Hospital II de Tarapoto en el periodo: agosto 2020 - agosto 2021

Nota: Datos obtenidos mediante la aplicación del instrumento

Los datos expuestos en la figura 5 presentan que el 52.4% de la población vacunada no ha ingresado a UCI, mientras que solamente un 10.3% si tuvo que ingresar a UCI; en cambio, el 24.1% de la población no vacunada no ingresó a UCI, pero el 13.2% si ha registrado su ingreso a UCI debido a la gravedad de su estado de salud.

0.0 10.0 20.0 30.0 40.0 50.0

Vacunados No vacunados

30.6

15.6 32.2

21.7

Femenino % Masculino %

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Figura 5. Casos hospitalizados UCI y no UCI de la población vacunada y no vacunada en el Hospital II de Tarapoto en el periodo: agosto 2020 - agosto 2021

Nota: Datos obtenidos mediante la aplicación del instrumento

Los datos expuestos en la figura 6 ponen en manifiesto que, de los casos hospitalizados que no ingresaron a UCI, el 46.4% estuvo representada por la población vacunada que estuvo en hospitalización, el 21.0% en hospitalización-Emergencia y el 1.2% en hospitalización- UCIN. Por otra parte, el 15.8% estuvo representada por la población no vacunada que ingresó a hospitalización, el 11.0% a hospitalización-Emergencia y el 4.7% a hospitalización-UCIN.

0.0 10.0 20.0 30.0 40.0 50.0

Vacunados No vacunados

52.4

24.1

10.3 13.2

No UCI % UCI %

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Figura 6. Casos hospitalizados no UCI de la población vacunada y no vacunada en el Hospital II de Tarapoto en el periodo: agosto 2020 - agosto 2021

Nota: Datos obtenidos mediante la aplicación del instrumento

En última instancia, los datos expuestos en la figura 7 permiten evidenciar que el 56.1% de los casos hospitalizados en UCI fueron representados por la población no vacunada, mientras que el 43.9% fue equivalente a la población vacunada, lo cual permite acreditar que la vacuna si ha resultado efectiva para reducir los casos que ingresan a UCI.

0.0 10.0 20.0 30.0 40.0 50.0

Vacunados No vacunados

46.4

15.8 21.0

11.0

1.2 4.7

Hospitalización % Hospitalización-Emergencia % Hospitalización-UCIN %

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Figura 7. Casos hospitalizados UCI de la población vacunada y no vacunada en el Hospital II de Tarapoto en el periodo: agosto 2020 - agosto 2021

Nota: Datos obtenidos mediante la aplicación del instrumento 0.0

10.0 20.0 30.0 40.0 50.0 60.0

43.9

56.1

Vacunados No vacunados

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(35)

IV. DISCUSIÓN

Esta investigación ha permitido efectuar un estudio comparativo entre la población vacunada y no vacunada que fue diagnosticada y hospitalizada por COVID 19 en el Hospital II de Tarapoto en el periodo: agosto 2020 - agosto 2021. En ese sentido, respecto a la edad de la población, se destaca que el 27.3% estuvo representada por la población vacunada con un rango de edad entre 19 y 45 años, el 22.4% por pobladores vacunados con edades entre 45 y 65, el 13.9% por pobladores no vacunados con edades entre 45 y 65, y el 12.5% por pobladores no vacunadas con una edad mayor a 65 años. Esta última premisa es congruente con lo sustentado por Vega et al., en 2021, por cuanto afirma que la edad es un factor relevante para determinar el riesgo de mortalidad de las personas diagnosticadas con Covid 19 y son los adultos mayores quienes, debido al estado vulnerable en el que se encuentran, afrontan una situación de desprotección; por tanto, requieren en mayor medida un medio o recurso de protección efectivo (28).

Por otra parte, en cuanto al género, se destaca que el 32.2% estuvo representada por los varones que se vacunaron, el 30.6% por mujeres vacunadas, el 21.7% por varones no vacunados, y el 15.6% por mujeres no vacunadas. Frente a estos resultados, se considera relevante enfatizar en el estudio de Llaque, en 2020, quien deduce que el coronavirus afecta en mayor medida a los varones que, según estudios realizados, se debe a las hormonas consideradas como elementos claves para la inmunidad del organismo (29).

De igual manera, referente a los casos hospitalizados UCI y no UCI de la población vacunada y no vacunada, el 52.4% de la población vacunada no ha ingresado a UCI, mientras que solamente un 10.3% si tuvo que ingresar a UCI; en cambio, el 24.1% de la población no

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vacunada no ingresó a UCI, pero el 13.2% si ha registrado su ingreso a UCI. Esto permite destacar el estudio de Núñez-López, en 2022, quien pudo reconocer que la vacuna permite reducir la gravedad de los síntomas en mayor medida cuando aumenta la dosis, por lo cual recomiendan que la vacuna debe ser aplicada en al menos dos dosis debido a que esto permitió que sea efectiva en un 93.7%(30). Bajo esa línea, se acredita que mientras más dosis de vacunación tengan, se reduce la probabilidad de padecer la patología, requerir mayor tratamiento en caso de contagiarse de la enfermedad y, por consecuencia, fallecer.

Así también, referente a los casos hospitalizados no UCI de la población vacunada y no vacunada, el 46.4% estuvo representada por la población vacunada que estuvo en hospitalización, el 21.0% en hospitalización-Emergencia y el 1.2% en hospitalización- UCIN. Por otra parte, el 15.8% estuvo representada por la población no vacunada que ingresó a hospitalización, el 11.0% a hospitalización-Emergencia y el 4.7% a hospitalización-UCIN. En efecto, tanto para la población vacunada y no vacunada no ha predominado el internamiento en UCI; sin embargo, se pudo reconocer que la población vacunada posee una menor probabilidad de que sea ingresada a UCI. Esta premisa es semejante a lo sostenido por Gonzáles-Melado y Di Pietro, en 2021, por cuanto refieren que se ha observado un incremento de decesos por casos diagnosticados con Covid 19 en zonas donde existe una menor cantidad de personas vacunadas (31).

Finalmente, en relación con los casos hospitalizados en UCI de la población vacunada y no vacunada, el 56.1% de los casos hospitalizados en UCI fueron representados por la población no vacunada, mientras que el 43.9% fue equivalente a la población vacunada; por tanto, si se puede atribuir la vacunación en la reducción de hospitalizados no UCI y UCI por COVID 19 en el Hospital MINSA de Tarapoto. Estos resultados son semejantes a los alcanzados por

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Gómez et al., en 2021, quienes llegaron a concluir que la administración de la vacuna tiene una influencia positiva en los pacientes diagnosticados con Covid 19 por cuanto contribuye con la prevención de hospitalización, ingreso a UCI y deceso puesto que los reportes manifiestan que por cada millón de dosis aplicadas se previenen 297 hospitalizaciones, 56 ingresos a UCI y 6 decesos(32). Asimismo, son análogos a los datos obtenidos por Asenjo, en 2022, quien ha manifestado que el 51.1%, 59.1% y 44.9% de los pacientes vacunados que tuvieron que ingresar a UCI, recibir oxígeno y ventilación fueron dados de alta de forma satisfactoria (33).

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V. CONCLUSIONES

 Se atribuye la vacunación en la reducción de hospitalizados no UCI y UCI por COVID 19 en el Hospital MINSA de Tarapoto, por cuanto reduce significativamente los casos graves y leves. Esta afirmación se encuentra debidamente sustentada en los registros e informes del centro de salud, los cuales permitieron conocer que el 52.4% de la población vacunada no ha ingresado a UCI y solamente un 10.3% si tuvo que ingresar a UCI; en cambio, referente a la población no vacunada, el 24.1% no ingresó a UCI, pero el 13.2%

si ha registrado su ingreso a UCI en vista de que han requerido un mayor tratamiento por su grave estado de salud. En tanto, resulta importante resaltar que el 56.1% de la población que ingresó a UCI estuvo representada por la población no vacunada.

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0-18 19-45 46-65 65 a mas S C D V F M U R 1 2 3 4 0-18 19-45 46-65 65 a mas S C D V F M U R

Ago-20 Set-20 Oct-20 Nov-20 Dic-20 Ene-21 Feb-21 Mar-21 Abr-21 May-21 Jun-21 Jul-21 Ago-21 Set-21 Oct-21 Nov-21 Dic-21 Ene-22 Ago-21

PACIENTES HOSPITALIZADOS

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Edad Estado civil Genero Zona Geografica PACIENTES NO VACUNADOS

Mes Estado civil Genero Zona Geografica Nº de dosis

TOTAL

Edad

PACIENTES VACUNADOS

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