DIRECTRICES RELATIVAS A LAS PRUEBAS DE EMBARAZO
Y MÉTODOS ANTICONCEPTIVOS ACEPTABLES
Planes de Gestión del Riesgo para la prevención del embarazo
Plan de Gestión del Riesgo para la prevención del embarazo (Lenalidomida)
Plan de Minimización del Riesgo de Embarazo (lenalidomida) – Ensayos Clínicos de Celgene
El presente documento es aplicable a todos los pacientes que reciban tratamiento con lenalidomida. En este anexo se incluyen los siguientes documentos relativos al Plan de Minimización del Riesgo de Embarazo:
1) Lenalidomida: riesgos de la exposición fetal, directrices para la realización de pruebas de embarazo y métodos anticonceptivos aceptables (apartado 1).
2) Documento de asesoramiento y educación sobre lenalidomida (apartado 2). 3) Hoja de información de lenalidomida (apartado 3).
1) En el documento “Lenalidomida: riesgos de la exposición fetal, directrices para la realización de pruebas de embarazo y métodos anticonceptivos aceptables” (apartado 1) se proporciona la siguiente información:
Posibles riesgos para el feto asociados con la exposición a lenalidomida.
Definición de mujer en edad fértil.
Requisitos relativos a las pruebas de embarazo en pacientes que reciban lenalidomida y sean mujeres en edad fértil.
Métodos anticonceptivos aceptables, tanto para las mujeres en edad fértil como para los varones que reciban lenalidomida en el estudio.
Requisitos relativos al asesoramiento que debe proporcionarse a todos los pacientes del estudio que reciban lenalidomida, en relación con las precauciones relativas al embarazo y los posibles riesgos de la exposición fetal a lenalidomida.
2) El documento de asesoramiento y educación sobre lenalidomida (apartado 2) deberá completarlo y firmarlo bien un consultor con la debida formación o el investigador del centro participante, antes de cada dispensación de lenalidomida (tratamiento del estudio). En los registros del paciente deberá conservarse una copia de este documento.
3) La hoja de información de lenalidomida (apartado 3) deberá proporcionarse a cada paciente que reciba lenalidomida (tratamiento del estudio). El paciente debe leer este documento antes de comenzar a recibir lenalidomida (tratamiento del estudio), y en cada ocasión en la que reciba un nuevo suministro del fármaco del estudio.
APARTADO 1. Lenalidomida: riesgos de la exposición fetal, directrices para la realización de pruebas de embarazo y métodos anticonceptivos aceptables
Riesgos asociados con el embarazo
Lenalidomida está relacionado estructuralmente con talidomida. Se sabe que talidomida es una sustancia activa que en el ser humano es teratogénica, y que provoca anomalías congénitas graves y potencialmente mortales. En un estudio de desarrollo embriofetal en animales se observó que lenalidomida provocaba malformaciones en las crías de los monos hembra que habían recibido el fármaco durante el embarazo. Por ello, no puede descartarse que en el ser humano lenalidomida tenga también un efecto teratogénico. Por lo tanto, debe establecerse un plan de minimización del riesgo para evitar el embarazo.
Criterios para las mujeres en edad fértil (MEF)
En este protocolo una MEF es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral o 2) no ha entrado en la menopausia de forma natural (el hecho de que tras el tratamiento antineoplásico la mujer presente amenorrea no descarta que esté en edad fértil) al menos durante 24 meses consecutivos (esto es, ha tenido menstruaciones en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos previos).
Asesoramiento
Lenalidomida está contraindicado en MEF, a menos que se cumplan todas las siguientes condiciones (esto es, a todas las MEF se les debe asesorar en relación con los siguientes riesgos y requisitos, antes del comienzo del tratamiento del estudio con lenalidomida):
La paciente comprende el posible riesgo teratogénico para el feto.
La paciente comprende la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz, sin interrupción, desde 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, a lo largo de toda la duración del tratamiento del estudio, cuando se interrumpa la administración, y durante los 28 días posteriores al final del tratamiento del estudio.
La paciente debería ser capaz de adoptar medidas anticonceptivas eficaces.
La paciente ha sido informada de las posibles consecuencias de quedarse embarazada, y de la necesidad de notificar inmediatamente al médico del estudio si existe el riesgo de que esté embarazada.
La paciente comprende la necesidad de comenzar el tratamiento del estudio tan pronto como se dispense el fármaco del estudio (tras presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo).
La paciente comprende la necesidad de someterse a pruebas de embarazo con la frecuencia que se especifica en el protocolo (apartado 0), y lo acepta.
La paciente reconoce que entiende los riesgos y las precauciones necesarias asociadas con el uso de lenalidomida.
El investigador deberá asegurarse de que las MEF:
Cumplen las condiciones para la minimización del riesgo de embarazo, lo que incluye la confirmación de que presentan un grado adecuado de entendimiento.
Reconocen los requisitos anteriormente mencionados.
Lenalidomida está contraindicado en mujeres que NO estén en edad fértil, a menos que se cumplan todas las siguientes condiciones (esto es, a todas las mujeres que NO estén en edad fértil se les debe asesorar en relación con los siguientes riesgos y requisitos, antes del comienzo del tratamiento del estudio con lenalidomida):
La paciente reconoce que entiende los riesgos y las precauciones necesarias asociadas con el uso de lenalidomida.
En el semen se han encontrado trazas de lenalidomida. Los varones que tomen lenalidomida deben cumplir todas las siguientes condiciones (esto es, a todos los varones se les debe asesorar en relación con los siguientes riesgos y requisitos, antes del comienzo del tratamiento del estudio con lenalidomida):
El paciente entiende el posible riesgo teratogénico si mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada o una MEF.
El paciente comprende la necesidad de utilizar preservativo, incluso aunque se haya sometido a una vasectomía, cuando mantenga relaciones sexuales con una mujer embarazada o una MEF.
Anticoncepción
Las MEF reclutadas en este protocolo deben estar de acuerdo en utilizar 2 métodos anticonceptivos fiables de forma simultánea, o practicar una abstinencia absoluta de relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos del estudio: 1) al menos durante los 28 días previos al inicio de la administración del fármaco del estudio; 2) mientras estén participando en el estudio; 3) cuando se interrumpa la administración del fármaco; y 4) al menos durante los 28 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
Los 2 métodos anticonceptivos fiables deben incluir un método muy eficaz y un método adicional (de barrera). Si es preciso, las MEF deberán derivarse a un proveedor cualificado de métodos anticonceptivos. A continuación se muestran ejemplos de métodos anticonceptivos muy eficaces y métodos anticonceptivos adicionales eficaces:
Métodos muy eficaces:
Dispositivo intrauterino (DIU)
Hormonales (píldoras, inyecciones, implantes anticonceptivos)
Ligadura de trompas
Métodos adicionales eficaces:
Preservativo masculino
Diafragma
Capuchón cervical
Considerando el mayor riesgo de tromboembolia venosa en los pacientes con MM que reciben lenalidomida y dexametasona, no se recomienda el uso de píldoras anticonceptivas orales combinadas. En caso de que una paciente esté utilizando en la actualidad una píldora anticonceptiva oral combinada debería cambiar a uno de los métodos eficaces anteriormente mencionados. El riesgo de tromboembolia venosa continúa durante las 4-6 semanas posteriores a la interrupción del uso de la píldora anticonceptiva oral combinada. El eficacia de los esteroides anticonceptivos puede verse reducida durante el cotratamiento con dexametasona [el texto resaltado es aplicable a los protocolos en los que se administren tratamientos con lenalidomida que incluyan dexametasona].
Los implantes y los sistemas intrauterinos que liberan levonorgestrel se asocian con un mayor riesgo de infección en el momento de inserción, así como con hemorragias vaginales irregulares. La administración profiláctica de antibióticos debería considerarse en particular en los pacientes con neutropenia.
Pruebas de embarazo
Las MEF (incluidas las MEF que se comprometan a una abstinencia completa), deberán someterse a pruebas de embarazo supervisadas médicamente, con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ml, según se indica a continuación.
Antes de iniciar la administración del fármaco del estudio
Pacientes femeninas:
Las MEF deben presentar un resultado negativo en 2 pruebas de embarazo (con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ml), antes de comenzar a tomar el fármaco del estudio. La primera prueba de embarazo debe realizarse 10-14 días antes del inicio de la administración del fármaco del estudio, mientras que la segunda prueba de embarazo debe realizarse en el transcurso de las 24 horas previas al inicio de dicha administración. La paciente no podrá recibir el fármaco del estudio hasta que el médico del estudio haya verificado que los resultados de estas pruebas de embarazo son negativos.
Pacientes masculinos:
Deben practicar abstinencia completa o estar de acuerdo en utilizar preservativo durante las relaciones sexuales con mujeres embarazadas o MEF, mientras participen en el estudio, durante las interrupciones de la administración del fármaco y al menos durante los 28 días posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio, incluso aunque se hayan sometido de forma exitosa a una vasectomía.
Durante la participación en el estudio y los 28 días posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio
Pacientes femeninas:
Las MEF con ciclos menstruales regulares o ausencia de estos deben estar de acuerdo en someterse a pruebas de embarazo semanalmente, durante los primeros 28 días de su participación en el estudio, y posteriormente cada 28 días mientras estén en el estudio, cuando este finalice, y 28 días después de la finalización de la administración del fármaco del estudio. En caso de que los ciclos menstruales sean irregulares, las pruebas de embarazo deben realizarse semanalmente durante los primeros 28 días, y posteriormente cada 14 días mientras estén en el estudio, cuando este finalice, y 14 y 28 días después de la finalización de la administración del fármaco del estudio.
En cada visita el investigador deberá confirmar con la MEF que esta continúa utilizando 2 métodos anticonceptivos fiables.
Al menos cada 28 días deberá proporcionarse asesoramiento en relación con las precauciones para evitar el embarazo y los posibles riesgos asociados con la exposición del feto al fármaco. En caso de que una paciente del estudio esté embarazada o presente un resultado positivo en una prueba de embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente la administración del fármaco del estudio.
En caso de que una paciente no presente el período menstrual, o los resultados de la prueba de embarazo o el sangrado menstrual sean anormales, deberá realizarse una prueba de embarazo y proporcionar asesoramiento. Durante esta evaluación deberá interrumpirse el tratamiento con el fármaco del estudio.
Las pacientes deben estar de acuerdo en abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y al menos durante los 28 días posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio.
Pacientes masculinos:
Al menos cada 28 días debe proporcionarse asesoramiento en relación con el requisito de practicar una abstinencia total o utilizar preservativo durante las relaciones sexuales con una mujer embarazada o una MEF, y los posibles riesgos de la exposición fetal a lenalidomida. En caso de que la pareja de un paciente varón que participe en el estudio se quede embarazada o presente un resultado positivo en una prueba de embarazo, ello deberá notificarse inmediatamente al investigador.
Precauciones adicionales
Se debería indicar a los pacientes que en ningún caso deben administrar este fármaco a otra persona, y que deben devolver las cápsulas que no hayan utilizado al médico del estudio al final del tratamiento.
Las pacientes femeninas no deberían donar sangre mientras estén recibiendo tratamiento y al menos durante los 28 días posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio.
Los pacientes masculinos no deberían donar sangre, semen o esperma mientras estén recibiendo tratamiento y al menos durante los 28 días posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio.
En cada ciclo de tratamiento deberá dispensarse únicamente suficiente cantidad del fármaco del estudio para un ciclo de tratamiento.
APARTADO 2. Documento de asesoramiento y educación sobre lenalidomida
Deberá completarse antes de cada dispensación del fármaco del estudio.
Número de protocolo: ____________________________________________ Nombre del paciente (impreso): __________________
Fecha de nacimiento: _____/_____/_____ (mm/dd/aaaa) (Marque la casilla correspondiente para indicar la categoría de riesgo) Mujer: □
En caso de ser mujer, marque una:
□ MEF: mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía (extracción quirúrgica del útero) ni a una ooforectomía bilateral (extracción quirúrgica de ambos ovarios) o 2) no ha entrado en la menopausia de forma natural (el hecho de que tras el tratamiento antineoplásico la mujer presente amenorrea no descarta que esté en edad fértil) al menos durante 24 meses consecutivos (esto es, ha tenido menstruaciones en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos previos).
□ NO MEF
Varón: □
No dispense el fármaco del estudio si:
La paciente está embarazada.
Si la MEF no se ha sometido a ninguna prueba de embarazo.
La paciente indica que no ha utilizado 2 métodos anticonceptivos eficaces (a menos que practique la abstinencia completa de relaciones heterosexuales) [al menos durante los 28 días previos al tratamiento, durante el tratamiento y durante las interrupciones de dosis].
MUJERES EN EDAD FÉRTIL (MEF):
1. He verificado que los resultados de las pruebas de embarazo que se requería realizar son negativos.
2. He proporcionado asesoramiento a la MEF en relación con los siguientes puntos:
Posibles riesgos de la exposición fetal a lenalidomida: En caso de que lenalidomida se tome durante el embarazo puede provocar anomalías congénitas en el feto o la muerte de este. A las mujeres se les aconseja que eviten quedarse embarazadas mientras tomen lenalidomida. No puede descartarse que en el ser humano lenalidomida tenga un efecto teratogénico. Las MEF deben comprometerse a no quedarse embarazadas mientras tomen lenalidomida.
Utilización de DOS métodos anticonceptivos fiables al mismo tiempo o abstinencia completa de relaciones sexuales [al menos durante los 28 días previos al tratamiento, durante el tratamiento y durante las interrupciones de dosis y los 28 días posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio].
Que incluso aunque presente amenorrea debe cumplir las recomendaciones relativas a la anticoncepción.
Uso de un método anticonceptivo muy eficaz y un método anticonceptivo adicional AL MISMO TIEMPO. A continuación se muestran ejemplos de métodos anticonceptivos muy eficaces y métodos anticonceptivos adicionales eficaces:
Métodos muy eficaces:
o Dispositivo intrauterino (DIU)
o Hormonales (píldoras, inyecciones, implantes anticonceptivos) o Ligadura de trompas
o Vasectomía de la pareja Métodos adicionales eficaces:
o Preservativo masculino o Diafragma
o Capuchón cervical
Pruebas de embarazo antes del tratamiento y durante este, incluso aunque la paciente se comprometa a no mantener relaciones heterosexuales. Se realizarán dos pruebas de embarazo antes de recibir el fármaco del estudio, unas 10-14 días antes del inicio de la administración del fármaco del estudio, y la otra en el transcurso de las 24 horas previas a dicha administración.
Frecuencia con la que deberán realizarse las pruebas de embarazo:
Cada semana, durante los primeros 28 días de este estudio, y una prueba de embarazo cada 28 días durante la participación de la paciente en este estudio (si los ciclos menstruales son regulares), o cada 14 días, si los ciclos son irregulares.
Si la paciente no ha tenido un período o presenta un sangrado menstrual inusual.
Cuando la paciente sea retirada del estudio y 28 días después de la finalización de la administración del fármaco del estudio, si los ciclos menstruales son regulares. Si los ciclos menstruales son irregulares, las pruebas de embarazo se realizarán cuando la paciente se retire del estudio y cuando hayan transcurrido 14 y 28 días desde la finalización de la administración del fármaco del estudio.
Deberá dejar de tomar el fármaco del estudio inmediatamente en caso de que se quede embarazada, y ponerse en contacto con el médico del estudio lo antes posible.
NUNCA comparta el fármaco del estudio con ninguna otra persona.
No done sangre mientras esté recibiendo el fármaco del estudio, ni durante los 28 días posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio.
No amamante mientras participe en este estudio, ni al menos durante los 28 días posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio.
No rompa, mastique ni abra las cápsulas del fármaco del estudio.
Devuelva al médico del estudio el fármaco del estudio que no haya utilizado. 3. Deberá proporcionarse a la paciente la hoja de información de lenalidomida.
MUJERES QUE NO ESTÉN EN EDAD FÉRTIL (ESTO ES, QUE PRESENTEN MENOPAUSIA NATURAL AL MENOS DURANTE 24 MESES CONSECUTIVOS, O SE HAYAN SOMETIDO A UNA HISTERECTOMÍA U OOFORECTOMÍA BILATERAL):
1. He proporcionado asesoramiento a la mujer que NO está en edad fértil en relación con los siguientes puntos:
Posibles riesgos de la exposición fetal a lenalidomida (véase el punto número 2 del apartado “MEF”).
NUNCA comparta el fármaco del estudio con ninguna otra persona.
No done sangre mientras esté recibiendo el fármaco del estudio, ni durante los 28 días posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio.
No rompa, mastique ni abra las cápsulas del fármaco del estudio.
Devuelva al médico del estudio el fármaco del estudio que no haya utilizado. 2. Deberá proporcionarse a la paciente la hoja de información de lenalidomida.
VARONES:
1. He proporcionado asesoramiento al paciente varón en relación con los siguientes puntos:
Posibles riesgos de la exposición fetal a lenalidomida (véase el punto número 2 del apartado “MEF”).
La necesidad de practicar abstinencia completa o utilizar preservativo cuando mantengan relaciones sexuales (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) con una mujer embarazada o una MEF, mientras tomen el fármaco del estudio, durante las interrupciones de la dosis y los 28 días posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio.
Los pacientes varones deberían notificar al médico del estudio si sus parejas se han quedado embarazadas, y a las parejas femeninas de los pacientes que reciban el fármaco del estudio se les debería aconsejar que se pongan en contacto inmediatamente con su médico si se quedan embarazadas.
NUNCA comparta el fármaco del estudio con ninguna otra persona.
No done sangre, semen o esperma mientras esté recibiendo el fármaco del estudio, ni durante los 28 días posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio.
No rompa, mastique ni abra las cápsulas del fármaco del estudio.
Devuelva al médico del estudio el fármaco del estudio que no haya utilizado. 2. Deberá proporcionarse a la paciente la hoja de información de lenalidomida.
Nombre del investigador / orientador (impreso): ____________________ (rodee con un círculo la opción que corresponda)
Firma del investigador / orientador: _______________________ Fecha: _____/_____/_____
(rodee con un círculo la opción que corresponda)
** Conserve una copia del Documento de asesoramiento y educación en los registros del paciente **
APARTADO 3. Hoja de información de lenalidomida
PARA LOS PACIENTES RECLUTADOS EN ESTUDIOS DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Lea esta hoja de información de lenalidomida antes de comenzar a tomar el fármaco del estudio, y en cada ocasión en la que reciba un nuevo suministro del fármaco. La hoja de información de lenalidomida no sustituye a un documento de consentimiento informado para participar en una investigación clínica, ni las conversaciones que pueda mantener con el médico del estudio o su médico habitual sobre su enfermedad o tratamiento.
¿Cuál es la información más importante que debería conocer sobre lenalidomida?
1.
Lenalidomida puede provocar anomalías congénitas (bebé con malformaciones) o la muerte del feto. Lenalidomida es similar a la medicina “talidomida”. Se sabe que talidomida provoca anomalías congénitas potencialmente mortales. Si bien lenalidomida no se ha evaluado en mujeres embarazadas, es posible que también provoque anomalías congénitas. En un estudio llevado a cabo en monos se observó que lenalidomida provocaba anomalías congénitas en las crías de los monos hembra que habían recibido el fármaco durante el embarazo.Si usted es una mujer que pueda quedarse embarazada:
No tome el fármaco del estudio si está embarazada o tiene previsto quedarse embarazada.
Debe practicar la abstinencia total o utilizar 2 métodos anticonceptivos fiables e independientes al mismo tiempo:
Durante los 28 días previos al inicio de la administración del fármaco del estudio.
Mientras esté tomando el fármaco del estudio.
Durante las interrupciones de la administración del fármaco de estudio.
Durante los 28 días posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio. Deberá someterse a pruebas de embarazo según se indica a continuación:
10-14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, y de nuevo en el transcurso de las 24 horas previas a la administración de dicha primera dosis.
Semanalmente durante los primeros 28 días.
Después del primer mes, cada 28 días (o cada 14 días, en caso de que usted tenga períodos menstruales irregulares).
Si no ha tenido un período o presenta un sangrado menstrual inusual.
28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (14 y 28 días después de la última dosis, si los períodos menstruales son irregulares).
Deje de tomar el fármaco del estudio si se queda embarazada durante el tratamiento
Si en cualquier momento del estudio sospecha que está embarazada, deberá dejar de tomar el fármaco del estudio inmediatamente e informar de inmediato al médico del estudio. El médico del estudio notificará todos los casos de embarazo a Celgene Corporation.
No amamante mientras esté tomando el fármaco del estudio
El médico del estudio le informará sobre dónde podrá obtener asesoramiento adicional sobre la anticoncepción.
Si usted es una mujer que no está en edad fértil:
A fin de garantizar que el feto no se vea expuesto a lenalidomida, el médico del estudio confirmará que no puede quedarse embarazada.
Si usted es un varón:
En el semen se han detectado trazas de lenalidomida. A día de hoy se desconoce si puede existir algún riesgo para el feto de aquellas mujeres en edad fértil cuya pareja varón esté recibiendo lenalidomida.
Los pacientes varones (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) deberán practicar abstinencia completa o deberán utilizar preservativo cuando mantengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil o embarazadas:
Mientras esté tomando el fármaco del estudio.
Durante las interrupciones de la administración del fármaco de estudio.
Durante los 28 días posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio.
Los pacientes varones no deberían donar esperma o semen mientras esté recibiendo el fármaco del estudio, ni durante los 28 días posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio.
Si en cualquier momento del estudio sospecha que su pareja está embarazada, deberá informar de inmediato al médico del estudio. El médico del estudio notificará todos los casos de embarazo a Celgene Corporation. Su pareja debería ponerse en contacto inmediatamente con su médico habitual en caso de que se quede embarazada.
2.
Restricciones relativas a compartir el fármaco del estudio y donar sangre:No comparta el fármaco del estudio con otras personas. Debe mantenerse fuera del alcance de los niños, y en ningún caso debería proporcionarse a otras personas.
No done sangre mientras esté recibiendo el fármaco del estudio, ni durante los 28 días posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio.
No rompa, mastique ni abra las cápsulas del fármaco del estudio.
En cada ocasión se le proporcionará suministro del fármaco solo para 28 días.
Devuelva al médico del estudio las cápsulas del fármaco del estudio que no haya utilizado. En el documento de consentimiento informado se proporciona información adicional, y también puede solicitar más información al médico del estudio.
