SINDROME METABOLICO
CRITERIA FOR CLINICAL DIAGNOSIS OF THE METABOLIC SYNDROME Measure Categorical Cut Points
Elevated waist circumference Population- and country-specific definitions
Elevated triglycerides (drug treatment ≥ 150 mg/dL for elevated triglycerides is an
alternate indicator)
Reduced HDL-C (drug treatment for <40 mg/dL in males; <50 mg/dL in females reduced HDL-C is an alternate
indicator)
Elevated blood pressure Systolic≥ 130 and/or diastolic ≥ 85 mm Hg (antihypertensive drug treatment in a
patient with a history of hypertension is an alternate indicator)
Elevated fasting glucose (drug ≥ 100 mg/dL treatment of elevated glucose is an
alternate indicator)
Harmonizing the Metabolic Syndrome
Circulation. 2009;120:1640-1645
COMPONENTES DEL SINDROME METABOLICO
Susceptibilidad Genética Estado
Proinflamatorio
Estado Protrombótico Insulino-resistencia
Hipertension Dislipidemia
Aterogénica
Obesidad
Distribución del Tejido Adiposo
Desbalance nutricional
Inactividad Fisica
COMPONENTES DEL SINDROME METABOLICO
Susceptibilidad Genética Estado
Proinflamatorio
Estado Protrombótico Insulino-resistencia
Hipertension Dislipidemia
Aterogénica
Obesidad
Distribución del Tejido Adiposo
Desbalance nutricional
Inactividad Fisica
Dislipemia del
Síndrome Metabólico HDL
Remanentes postprandiales
LDL
pequeña y
densa
TG
Síndrome Metabólico-Perfil lipídico-lipoproteico
• TG aumentados: Frecuente pero no siempre
• HDL disminuida : Frecuente pero no siempre
• LDL nivel normal
• FFA aumentados, basales y postprandial
• Predominio de subclase LDL pequeña y densa
• TG postprandiales elevados (más de 8 hs)
• VLDL atípicas
FACTORES DE RIESGO ATEROGENICO Y SINDROME METABOLICO EN EMPLEADOS PUBLICOS HOSPITALARIOS
FRECUENCIA DE SINDROME METABOLICO (N: 448)
Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana,2005, 39(4):445-452
FACTORES DE RIESGO ATEROGENICO Y SINDROME
METABOLICO EN EMPLEADOS PUBLICOS HOSPITALARIOS FRECUENCIA DE SINDROME METABOLICO (N: 448)
Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana,2005, 39(4):445-452
38 32
N =
Sídrome Metabólico
síndrome metabólico control normal
insulinemia
70 60 50 40 30 20 10 0
33 42 69 38
35 25
N =
Síndrome Metabólico
síndrome metabólico control normal
Fibinogeno
500
400
300
200
100
40
Insulinemia, fibrinógeno, apolipoproteína B y colesterol no-HDL en el síndrome metabólico
REVISTA BIOQUIMICA Y PATOLOGIA CLINICA,VOL 71, Nº 1, 2007
38 32
N =
Síndrome Metabólico
síndrome metabólico control normal
colesterol no HDL
300
200
100
0
36 29
N =
Síndrome Metabólico
sí ndrome met abólico control normal
Apolipoproteina B
160 140 120 100 80 60 40 20
26 18
Insulinemia, fibrinógeno, apolipoproteína B y colesterol no-HDL en el síndrome metabólico
REVISTA BIOQUIMICA Y PATOLOGIA CLINICA,VOL 71, Nº 1, 2007
Síndrome metabólico y factores de riesgo asociados con el estilo de vida de adolescentes
de una ciudad de Argentina, 2005
Peso normal 452 0,7 0,0–1,4
Sobrepeso 62 21,0 17,5–24,5 39,71 10,93–144 < 0,001 Obeso 18 44,4 40,2–48,6 119,73 27,6–519 < 0,001 Categoría N SM (%) IC 95% OR IC95% p
Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 24(3), 2008
La prevalencia de SM fue de 4,5%;
significativamente mayor en varones que en mujeres (7,5% frente a 2,5%; P = 0,006) y en el grupo de 15 a 20 años que en el de 11 a 14 años (6,3% frente a 2,5%; P = 0,037).
DIABETES
Diabetes tipo 1
FFA Cuerpos cetónicos
LHS
DIABETES tipo 1
INSULINA AUSENTE o
DISMINUIDA
ACTIVIDAD DE
LPL y LH DISMINUIDA
CATABOLISMO DE
QUILOMICRONES, VLDL e IDL
Q + Q rem Q + VLDL IDL
HDL N o
Modificaciones lipoproteicas en la Diabetes tipo 1
Quilomicrones + Remanentes de Qm + VLDL
Mecanismo: Falla en el catabolismo de Lipoproteínas ricas en TG
Metabolismo de VLDL en Diabetes tipo 1
Fenotipos de hiperlipemia mas frecuentes en
Diabetes tipo 1
TG-VLDL
DIABETES Tipo 2
INSULINA
LPL
LHS
Tej adiposo
FFA
VLDL
LDL IDL
Lipasa hepática
VLDL
VLDL + LDL IDL
Q rem HDL N o
visceral
Metabolismo de VLDL en Diabetes tipo 2
Los remanentes de TG producen vasodilatación desmejorada, citoquinas pro inflamatorias, activación de monocitos, promueven la generación de trombina. La concentración elevada de TG se relaciona con
niveles aumentados de fibrinógeno, factores VII y XII y fibrinólisis desmejorada ligada a la expresión génica y concentración del PAI1.
Assembly and secretion of apoB100- containing lipoproteins. ApoB is synthesized and translocated into the lumen of the endoplasmic reticulum (ER) (1). The growing apoB molecule is cotranslationally lipidated by MTP to form the primordial VLDL particle (pre-VLDL) (2).
Alternatively, apoB fails to be lipidated and is incorrectly folded (3) and sorted to proteasomal degradation (4). Late in the ER compartment, the pre-VLDL particle is converted to a triglyceride-poor VLDL particle (5). Triglyceride-poor VLDL exits the ER by Sar1/CopII vesicles that bud off (6) from specific sites on the ER membrane.16 The vesicles fuse to form the ER Golgi intermediate compartment (ERGIC) (7), which then fuses with the cis-Golgi (8). The triglyceridepoor particles are either transported through the secretory pathway and then secreted (9), or further lipidated (10) to form triglyceride-rich VLDL (VLDL1) particles, which are then secreted (11). The formation of triglyceride-rich VLDL is highly dependent on the accumulation of triglycerides in cytosolic lipid droplets. These lipid droplets are formed as small primordial droplets from microsomal membranes (12) and increase in size by fusion (13). The triglycerides within the droplets undergo lipolysis and are re-esterified (14) before they lipidate the triglyceride-poor VLDL to form triglyceride
Arterioscler Thromb Vasc Biol July 2008
Figure 4. Sources of fatty acids for liver and VLDL-triglycerides
Overproduction of Very Low–Density Lipoproteins Is the Hallmark of the Dyslipidemia in the Metabolic Syndrome. Martin Adiels, Sven-Olof Olofsson, Marja-Riitta Taskinen, Jan Bore´nArterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28:1225-1236
TRL remnants can contribute either directly to plaque formation following penetration of the arterial wall at sites of enhanced endothelial permeability, or potentially indirectly following liberation of lipolytic products (such as FFA and lysolecithin) which may activate pro-inflammatory signalling pathways in endothelial cells.
Triglyceride-rich lipoproteins and high-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk of
cardiovascular disease: evidence and guidance for management European Heart Journal Advance Access published April 29, 2011
Efecto del Colesterol no HDL sobre la enfermedad
cardiovascular y la enfermedad isquémica cardiaca
• Col no HDL= Col Total – Col HDL
• Ventajas:
• 1-Incluye todas la lipoproteínas que contienen Apo B : VLDL, IDL, LDL, remanentes de LP-Tg y Lp(a)
• 2-Capacidad de ser usado cuando los Triglicéridos son > a 400 mg / dl.
• ATP III recomienda utilizar Col no HDL para evaluar riesgo CV en Diabéticos, siendo el goal terapéutico 30 mg más que el Col LDL
COLESTEROL no HDL
CNHDL
Lp (a)
colestrol no HDL
300 200
100 0
Apolipoproteina B
160
140
120
100
80
60
40
20 R ² = 0.7772
Revista Bioquímica y Patología Clínica, 71, Nº 1, 2007 : 15-22(GEIFRAM)
CNHDL como equivalente de la Apo B
Revista Bioquímica y Patología Clínica, 71, Nº 1, 2007 : 15-22(GEIFRAM)
Colesterol total Control 57 205 34 0,488 Diabético 70 214 49
Triglicéridos Control 57 128 65 < 0,001 Diabético 70 194 119
Colesterol – HDL Control 57 50 13 0,001 Diabético 70 43 11
Colesterol - LDL Control 57 132 32 0,934 Diabético 69 135 43
Colesterol – IDL Control 57 7,2 3,5 < 0,001 Diabético 70 13,8 8,7
CT / CHDL Control 57 4,40 1,33 0,001 Diabético 70 5,26 1,54
TG / CHDL Control 57 2,97 2,24 < 0,001 Diabético 70 5,01 3,95
Colesterol no-HDL Control 57 155 35 0,07 Diabético 70 172 48
Caso y control n Media DS p
Bonneau G. A. (1-3); Castillo Rascón M. S. (1-3 ); Sánchez R. A. (2-3); Pedrozo W. R. (1-3) y Castro Olivera C. (1)
Colesterol IDL y parámetros lipidicos en Diabeticos tipo 2. Rev Argent Endocrinol Metab 44:215-222, 2007
Figura 1. Comparación de valores de colesterol IDL entre individuos diabéticos tipo 2 y grupo control.
Bonneau G. A. (1-3); Castillo Rascón M. S. (1-3 ); Sánchez R. A. (2-3); Pedrozo W. R. (1-3) y Castro Olivera C. (1). Colesterol IDL y parámetros lipidicos en Diabeticos tipo 2. Rev Argent Endocrinol Metab 44:215-222, 2007
Bonneau G. A. (1-3); Castillo Rascón M. S. (1-3 ); Sánchez R. A. (2-3); Pedrozo W. R. (1-3) y Castro Olivera C. (1). Colesterol IDL y parámetros lipidicos en Diabeticos tipo 2. Rev Argent Endocrinol Metab 44:215-222, 2007
Figura 2. Comparación de valores de colesterol IDL entre diabéticos tipo 2 y grupo control, normolipémicos y según fenotipo de hiperlipemia
Fig 1: Hypothetical scheme for the relation of altered metabolism of triglyceride-rich lipoproteins to the development of an atherogenic lipoprotein phenotype. CETP, cholesterol ester transfer protein; Chol, cholesterol; HL, hepatic lipase; LDLR, LDL receptor; LPL, lipoprotein lipase; TG, triglyceride.
KRAUSS RONALD M., Lipids and Lipoproteins in Patients With Type 2 Diabetes Diabetes Care 27:1496–1504, 2004
riñon
LDL
1 1.019–1.023 272–285 Reduced 2a 1.023–1.028 265–272 Reduced 2b 1.028–1.034 256–265 Reduced 3a 1.034–1.041 247–256 Increased 3b 1.041–1.044 242–247 Increased 4a 1.044–1.051 233–242 Variable 4b 1.051–1.063 220–233 Variable HDL
2b 1.063–1.100 98–129 Reduced 2a 1.100–1.125 88–98 Variable 3a 1.125–1.147 82–88 Variable 3b 1.147–1.167 77–82 Increased 3c 1.167–1.200 72–77 Increased
Density (g/ml) Diameter (Å)* Changes in DBT
Table 1—Principal LDL and HDL subclasses as distinguished by density and particle diameter
KRAUSS RONALD M., Lipids and Lipoproteins in Patients With Type 2 Diabetes Diabetes Care 27:1496–1504, 2004
MODIFICACIONES DE LDL EN LA DIABETES tipo 2
LDL PEQUEÑA Y DENSA
LDL RICA EN TRIGLICERIDOS
LDL GLICADA
LDL OXIDADA
0 2 4 6 8 10 12
TBARS -LDL 0 4 8 12 16 20
Fructosamina (nmol/mg Prot)
LDL glicada
0 10 20 30 40
% LDL pyd
LDL pequeña y densa
Diabeticos tipo 2 Controles
LDLox
Metabolismo de LDL glicosilada
Insulino resistencia y perfil de subclases de LDL por RMN
Diabetes. 52:452-462, 2003
Diabetes Care 23 : 1679-1685 , 2000
Distribución de Tg/HDL colesterol
Medición del eflujo de Colesterol en células de hepatoma de rata en cultivo en diabetes tipo 2
• Las HDL promueven el eflujo de colesterol celular, a nivel endotelial inhiben la apoptosis, inhiben la activación de monocitos y reducen la expresión de moléculas de adhesión y citoquinas.
También aumentan la actividad de la proteína S, mejoran la función de la proteína C e inhiben el enlace inducido por trombina del fibrinógeno a las plaquetas.
0 5 10 15 20 25 30
Ayuno Postprandial
Eflujo de Colesterol (%)
Controles Diabeticos HDL Disminuida o Normal
Se relaciona con hipertrigliceridemia asociada a catabolismo incrementado
Insulino resistencia y perfil de subclases de lipoproteínas por RMN
Diabetes, 452-462, Feb 2003
Correlación entre IMT y distintas variables en pacientes DBT 2
Después de ajustar por edad y sexo, solo apoB/apoA permaneció significativamente asociada al IMT (OR 4.3, IC 1.7-10.8, p<0.002)
Dahlén E, Diab Med 2009,26
Habilidad de distintos indicadores lipídicos en predecir RCV en pacientes DBT2
En el estudio FIELD, los indicadores lipídicos tradicionales fueron tan
eficientes como el índice apoB/apoA en predecir el riesgo CV.
Taskinen MR, Diabetología 2010,26
Dislipidemia/ manejo del perfil lipídico
ADA Standards of Care; Diabetes Care, January 2011
Pacientes tratados con estatinas con objetivo de
•Col-LDL< 70 mg/dl (no-HDL <100 mg/dl)
apoB < 80 mg/dl
•Col-LDL < 100 mg/dl (no-HDL <130 mg/dl)
apoB < 90 mg/dl
“Objetivos Alternativos...”
ADA Standards of Care; Diabetes Care, January 2011-2014
Días de ausentismo por enfermedad y valores de Hazard Ratio (HR) según la presencia de factores de riesgo cardiovascular en un grupo
de empleados públicos hospitalarios
Factores de Riesgo Cardiovascular
Días de ausentismo/año
Mediana (P25 – P75)
Hazard Ratio (IC 95%)
p- valor
Diabetes Si 14,90 3,4-28,5 3,013
(1,539-5,901) 0,001
No 1,90 0,0-8,25
Hipertensión
Arterial Si 4,60 1,63-13,75 1,876
(1,004-3,504) 0,049
No 1,90 0,0-8,7
Hipercolesterolemia
Si 3,20 0,0-15,8 1,176
(0,616-2,245) 0,623
No 1,90 0,0-9,4
Tabaquismo
Si 3,20 0,0-16,2 1,427
(0,862-2,363) 0,167
No 1,95 0,0-7,6
Obesidad
Si 2,90 0,0-14,68 1,274
(0,727-2,234) 0,398
No 2,00 0,0-8,38
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