Presentación Antibióticos I

(1)

UNIVERSIDAD DE ORIENTE

NÚCLEO ANZOÁTEGUI

ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD

CÁTEDRA: PEDIATRIA I

PONENTES:

-Dayana Oropeza

-_{Isabel Ortiz}

-_{Fabiola Oquendo} -_{José M. Núñez} -_{José Pacheco}

ANTIBIÓTICOS I

(2)

HISTORIA

1877 1928

1941 ₁₉₄₅

José Núñez

(3)

ANTIMICROBIANO

Son sustancias producidas por diversas especies de microorganismos, que suprimen el crecimiento y/o destruyen a otros microorganismos.

Son sustancias producidas por el hombre dirigidas a destruir las bacterias.es Los diferentes antibióticos se van a diferenciar por: Propiedades químicas, físicas y farmacológicas; su espectro antimicrobiano y su Mecanismo de acción.

ANTIBIÓTICO

(4)

FARMACOCINÉTICA

FARMACODINÁMICA

L.A.D.M.E.:

L

iberación

A

bsorción

D

istribución

M

etabolismo

E

liminación

Se refiere a la supresión persistente del crecimiento bacteriano posterior a una exposición breve a antibiótico.

EFECTO POSTANTIBIÓTICO

(5)

RESISTENCIA BACTERIANA

MECANISMOS:



_{El fármaco no llega al objetivo}



_{El fármaco no es activo}

(6)

FACTORES DE RESISTENCIA BACTERIABA

CONCENTRACIÓN DEL ANTIBIÓTICO

DEFENSA DEL HUÉSPED

Dosis subterapéuticas y tóxicas

(7)

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

1.- Inhiben síntesis de la pared celular

2.- Actúan de modo directo en la membrana celular de la

bacteria

3.- Alteran la función de la subunidad ribosómica 30S ó 50S

4.- Se adhieren a la subunidad ribosómica 30S

(8)

(9)

CLASIFICACIÓN GENERAL DE

ANTIBACTERIANOS

CLASIFICACIÓN GENERAL DE

ANTIBACTERIANOS

• _PENICILINAS:

(10)

BETALACTÁMICOS

Historia

Penicilinas naturales



_{Descubierta en 1928 por Alexander Fleming.}



_{Proveniente de un hongo Penicillium notatum}

(11)

(12)

Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology, 2000 Thieme

MECANISMO DE ACCIÓN

(13)

MECANISMOS DE RESISTENCIA



_{Inactivación por β-lactamasas. Modificación del sitio de unión de la PBP.}

(14)

PENICILINAS

NATURALES _{SEMISINTÉTICAS}

(15)

GENERALIDADES DE LAS PENICILINAS



_{absorción y distribución por todo el cuerpo.}

(16)

PENICILINAS

BENZILPENICILINAS

DERIVADO FENOXIMETILICO

Penicilina G

Penicilina V



Absorción: vía oral 33 %



pH de 2 la destruye.



Absorción en 30 a 60 min



La ingestión de comida interfiere

con la absorción.

Ingerir 30 minutos antes o 2 horas

después del alimento.



Absorción:



Mayor estabilidad en medio acido

estomacal.



Mejor absorción

(17)

BENZILPENICILINAS

Penicilina G

Distribución

Excreción



Se distribuye en todo el cuerpo



Su volumen aparente es de 0.35 l x

kg.



60 % se liga de manera reversible a

la albumina.



LCR no penetra fácilmente



A concentraciones toxicas genera

convulsiones.



Se elimina por riñón y una

pequeña fracción por bilis y otras

vías.



60 – 90 % de una dosis IM se

excreta por orina en 60 min.



Se metaboliza a ac. peniciloico.



Vida media 30 min.



FG 10 % y ST 90%



En neonatos excreción mas lenta.

Por esto debemos usar preparados de liberación prolongada

PENICILINAS

(18)

Mas utilizadas

Vía parenteral

Benzatinica

Procainica



Forma acuosa de amonio y PNC G.



Acción promedio 27 días.



Acuosa de sal cristalina

Acción promedio 2-3 días.

Aplicaciones terapéuticas



Infecciones por meningococos. (S. pneumoniae): neumonía.



Infecciones estreptocócicas: faringitis o escarlatina. (S. pyogenes)



Infecciones por anaerobios.



Sífilis



Actinomicosis, infecciones por listeria.



Difteria: para eliminar el estado de portador.



Infección por clostridium: gangrena gaseosa.



Infecciones por fusoespiroquetas.



Fiebre por mordedura de rata.



Erisipeloide. y Pasteurella multocida en mordeduras de perros y gatos.

PENICILINAS

(19)

ANTIPSEUDOMONAS RESISTENTES A PENICILINASAS (ISOXAZOLILPNC) RESISTENTES A PENICILINASAS (ISOXAZOLILPNC) OXACILINA CLOXACILINA DICLOXACILINA NAFCILINA OXACILINA CLOXACILINA DICLOXACILINA NAFCILINA AMINOPENICILINAS AMINOPENICILINAS AMPICILINA AMOXICILINA AMPICILINA AMOXICILINA CARBOXIPNC CABERNICILINA TICARCILINA UREIDOPNC MEZLOCILINA PIPERACILINA

PENICILINAS SEMISINTÉTICAS

ISABEL ORTIZ

(20)

DICLOXACILIN A CLOXACILIN A OXACILINA

ISOXAZOLILPENICILINAS

Inhibidores potentes de la proliferación de Estafilococos productores de penicilinasas .

Espectro de acción: indicados para cepas que no son resistentes a la meticilina de Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis. Carecen de actividad contra Listeria monocytogenes y especies de Enterococcus.

Absorción: 30-80% por vía gastrointestinal. Son relativamente estables en medio ácido

Concentración máxima en plasma: 5 a 10

g/ml

Unión a proteínas plasmáticas: 90-95%

Excreción: renal y biliar

Vida media: 30 a 60 minutos

PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS

(21)

NAFCILINA

Más activa que la Oxacilina

Absorción: es irregular. Inactivada en medios ácidos

Concentración máxima en plasma: 8 g/ml posterior a IM

Unión a proteínas: 90% Alcanza concentraciones adecuadas en el líquido cefalorraquídeo para tratar Meningitis por Estafilococos.

PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS

(22)

AMINOPENICILINAS

Actividad antimicrobiana:

•Bactericidas contra grampositivos y gramnegativos

•Sensibilidad contra meningococos y Listeria monocytogenes •Resistentes contra: neumococos, H influenza, S viridans, N gonorrhoeae, E coli, P . mirabilis, Salmonella y Shigella

Actividad antimicrobiana:

•Bactericidas contra grampositivos y gramnegativos

•Sensibilidad contra meningococos y Listeria monocytogenes

•Resistentes contra: neumococos, H influenza, S viridans, N gonorrhoeae, E coli, P . mirabilis, Salmonella y Shigella

PROPIEDADES

FARMACOLOGICAS AMPICILINA AMOXICILINA

Estable en medios ácidos, la presencia de alimentos interfiere en su absorción

Estable en medios

ácidos. La presencia de alimentos no interfiere en su absorción

Absorción Vía oral Oral; rápida y

completa

Concentración máxima en plasma

3 g/ml VO 7 -10 g/ml VP

4 g/ml VO

Vida media 80 minutos 80 minutos

Unión a

proteínas 20% 20%

Excreción Vía enterohepática a

(23)

•_{Infecciones respiratorias superiores:} S pyogenes, S pneumoniae y H influenzae. Es eficaz en sinusitis, otitis media, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica, epiglotitis. Y si sospechamos de

“S pneumoniae” usamos la amoxicilina.

•_{Infecciones de la vías urinarias}_:

Enterobacterias como “E coli”. Y ampicilina si sospechamos de un Enterococos

•_Meningitis_:_{Alcanza las concentraciones}

porque atraviesa la barrera hematoencefálica  dosis máximas 12 gr/ día.

•_{Infecciones por}_Salmonella

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

AMINOPENICILINAS

(24)

PENICILINAS CONTRA PSEUDOMONAS

CARBOXIPENICILINAS

Derivados de la 6-aminopenicilánico, sensible a penicilinasa

Administración por vía parenteral

Excreción renal

Derivados de la 6-aminopenicilánico, sensible a penicilinasa

Administración por vía parenteral

Excreción renal

CARBENICILIN A

TICARCILINA

Exhiben actividad antibacteriana en contra de las bacterias Gram negativas incluyendo la Pseudomonas aeruginosa y las especies Proteus

Tienen muy poca actividad en contra de los patógenos Gram positivos como el Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis y L. monocytogenes.

(25)

UREIDOPENICILINAS

•Es más activa contra Klebsiella , Enterococos faecalis

•No se administra por vía oral

•Excreción biliar

•Es más activa contra Klebsiella , Enterococos faecalis

MEZLOCILINA PIPERACILINA

•Tiene el mismo espectro que la ampicilina.

•Se utiliza con un inhibidor de betalactamasa para un amplio espectro.

•Tiene el mismo espectro que la ampicilina.

•Se utiliza con un inhibidor de betalactamasa para un amplio espectro.

PENICILINAS CONTRA PSEUDOMONAS

(26)

Reacciones de hipersensibilidad: son las más comunes y se presentan en orden de frecuencia:

 Erupciones maculopapulares.

 Erupción urticariana.

 Fiebre.

 Broncoespasmo.

 Vasculitis.

 Enfermedad del suero

 Dermatitis exfoliativa

 Anafilaxia.

 Angioedema: el cual afecta gran parte de la cara, boca, lengua con presencia de sibilancia y pápulas.

Efectos tóxicos: depresión de medula ósea, hepatitis

REACCIONES ADVERSAS

(27)

CEFALOSPORINAS

FABIOLA OQUENDO

(28)

• 1984, Brotzu aislo

Cephalosporium acremonium

PROPIEDADES QUÍMICAS:

Céfalosporina C

• Cadena lateral derivada del Ac D-aminoadipidico α.

• Sistema de anillo lactamico β de hidrotiazina (ac

7-aminocefalosporinico)

• Estable en medio acido

• Fuertemente resistente a las penicilinas

CEFALOSPORINAS

(29)

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhiben la síntesis de la pared bacteriana = PNC

CLASIFICACIÓN

Por generación: Características generales de acción

antimicrobiana

GENERACIÓN

ACTIVIDAD

1ª

Gram+

y moderada a

Gram-2ª

Mayor contra

Gram.-3ª

Menor contra cocos

Gram+

4ª

Espectro amplio

CEFALOSPORINAS

(30)

CARACTERÍSTICAS GENERALES



VO, IM y IV con buena absorción



Excreción renal (ajustar dosis en IR)



Probenecid retarda la excreción



Cefoperazona tiene excreción biliar



Penetran LCR (meningitis)



Cruzan barrera placentaria



Liquido sinovial y pericardico



Liquido sinovial y pericardio

CEFALOSPORINAS

(31)

CEFALOSPORINAS

PRIMERA GENERACIÓN

CEFALOSPORINAS

PRIMERA GENERACIÓN



Actividad satisfactoria contra bacterias Gram+ y Moderada contra las

 Cocos Gram+ (enterococos, S. aureus resistente a meticilina y S. epidermidis multiresitentes)

 Anaerobios de la cavidad oral (excepto B. fragilis)

 Satisfactoria: Moraxella catarrahalis, E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis

(32)

CEFALOSPORINAS

PRIMERA GENERACIÓN

CEFALOSPORINAS

PRIMERA GENERACIÓN

VIA ORAL

CEFADROXILO

CEFALEXINA

CEFADRINA

PARENTERAL

CEFAZOLIN

A CEFALOTINA

CEFALORIDIN A

CEFADRIN A

1. Infecciones de la piel y tejidos blandos por S. aureus

y S. pyogenes

2. Infecciones ginecológicas

(33)

 Mayor contra

Gram- Mas activa:

 Enterobacter

 Proteus indol positivo

 Klebsiella

 Cefotaxima y cefotetan, activos contra B. fragilis



Cefaclor (

H. influenzae y catarrahalis)

CEFALOSPORINAS

SEGUNDA GENERACIÓN

CEFALOSPORINAS

(34)

VIA ORAL

CEFACLOR

CEFPROZIL

CEFUROXIMA

LORACARBEF

CEFALOSPORINAS

SEGUNDA GENERACIÓN

CEFALOSPORINAS

SEGUNDA GENERACIÓN

VIA

PARENTERAL

CEFUROXIMA

CEFOTETAN

CEFOXITIMA

CEFORANIDA

Infecciones respiratorias, pero su uso en pediatría es muy limitado.

1. Actúan bien EIP, abscesos, pie diabético

Infecciones respiratorias, pero su uso en pediatría es muy limitado.

1. Actúan bien EIP, abscesos, pie diabético

(35)

Mecanismo de resistencia bacteriana

1. Incapacidad del antibiótico para llegar a sitio de acción 2. Alteración de PBP que son los objetivos de las

cefalosporinas.

3. Destrucción por la hidrólisis de anillo lactámico β.

CEFALOSPORINAS

(36)

Nombres comerciales Presentación

Cefaclor Ceclor, cefixim, ceclor AF. Cápsulas de 250, 500 mg.

Suspensión de 125 y 250 mg/5ml. Tabletas LP de 500 mg.

Cefadroxilo Bidroxyl, cedroxim, cefadril,

cefadroxilo, droxifan, droxil, fadrox. Cápsulas de 500 mg. Suspención de 125 y 250 mg/5ml. Frasco ampolla de 0.25, 0.5 y 1gr

Cefalexina Bidocef, cefalexina, cefaloga,

ceporex, keford Cápsulas de 250 y 500 mg. Suspención 125 y 250 mg/5ml. Granulado para jarabe 250 mg/5ml. Tabletas de 500 mg

Cefalotina Cefaciclina, cefalotina, keflin. Frasco - ampolla de 1 gr. Frasco - vial con 1 gr.

Cefamandol Cefamandole, difenal, mandokef. Frasco - ampolla de 0.5, 1 y 2 gr.

Cefazolina Cefacidal, cefazolina, kefzol. Frasco - ampolla de 0.25, 0.5 y 1 gr.

Cefixime Cefaspan, longacef. Cápsulas de 400 mg.

Suspensión 30, 60 y 100 mg/5ml Comprimidos de 400 mg.

Cefoperazone Cefobid, cefoper, ortosep, sulperazon. Frasco - ampolla de 1 y 1,5 gr. Frasco - vial de 1 gr

Cefotaxime Balticina, cefotaxima, claforan. Frasco - ampolla de 500 y 1000 mg. Frasco - vial de 0,5 y 1 gr.

(37)

Cefoxitina Cefoxitina, mefoxitin. Frasco - ampolla de 1 y 2 gr.

Cefpirone Cefrom. Frasco de 0.5, 1 y 2 gr.

Cefpodoxime Orelox. Comprimidos de 100 mg.

Frasco de granulado/susp. 100 ml. (sabor a banana)

Cefrozil Procef. Tabletas 500 mg.

Suspensión de 250 mg/5ml.

Cefradina Aceclin, veracef. Cápsulas de 250 y 500 mg. Suspensión 125 y 250 mg/5ml. Tabletas de 1 gr.

Frasco - ampolla de 0.25, 0.5 y 1 gr.

Ceftazidime Fortum. Frasco - ampolla de 500 y 1000 mg.

Ceftibuten Cedax. Tabletas de 400 mg.

Suspensión de 36 mg/5ml. (1)

Ceftriaxone Ceftriaxona, cetrival, Rocephin,

tricefi. Frasco - ampolla de 0.5 y 1 gr. Frasco - vial de 1 y 2 gr

Cefuroxime Seudacin, zinacef, zinnat. Tabletas de 250 y 500 mg. Suspensión de 125 mg/5ml. Ampollas de 750 mg.

(38)

CEFALOSPORINAS

TERCERA GENERACIÓN

CEFALOSPORINAS

TERCERA GENERACIÓN

CEFALOSPORINAS

CUARTA GENERACIÓN

CEFALOSPORINAS

CUARTA GENERACIÓN

Cefotaxima, Moxalactan, Ceftizoxima, Ceftibuten

Ceftriaxona, Cefixima, cefoperazona,ceftazidina

(39)

CEFALOSPORINAS

TERCERA GENERACIÓN

CEFALOSPORINAS

TERCERA GENERACIÓN

Cefotaxima

De las primeras de 3era G

Resistente a muchas B-lactamasas

Eficaz contra bac aerobias Gram + y -Efectiva contra meningitis por Haemophilus,

(40)

CEFALOSPORINAS

TERCERA GENERACIÓN

CEFALOSPORINAS

TERCERA GENERACIÓN

Moxalactam

_{Amplia accion antimicrobiana}

_{Interfiere con la hemostasia, aplicar con vitamina K (riesgo de}

(41)

CEFALOSPORINAS

TERCERA GENERACIÓN

CEFALOSPORINAS

TERCERA GENERACIÓN

Ceftizoxima

Actua similiar a cefotaxima

VM: 1,8 h.

(42)

Ceftriaxona

_{Accion similar a ceftizoxima} VM: puede llegar a 8h

_{Excreción renal y biliar}

_{Efectivo contra sifils uretral, cervicouterina rectal o faringea} Es selectivo contra Neisseria gonorreae

CEFALOSPORINAS

TERCERA GENERACIÓN

CEFALOSPORINAS

(43)

Cefixima

Administración VO OB (400 mg) o BID (200 mg)

Buena actividad contra enterobacterias, Haemophilus y N. gonorrhoeae.

Poca actividad contra Gram +

Proxetil cefpodoxima

Mas activo contra S. aureus

VM: 2,2 h

CEFALOSPORINAS

TERCERA GENERACIÓN

CEFALOSPORINAS

(44)

CEFALOSPORINAS

TERCERA GENERACIÓN

(ANTI PSEUDOMONA)

CEFALOSPORINAS

TERCERA GENERACIÓN

(ANTI PSEUDOMONA)

Cefoperazona

Alta concentración en sangre

Pueden surgir cepas resistentes

Precaución con la disfunción hepática

Hemorragia por hipoprotrombinemia

Administrar con vit K

Causa efecto disulfiran

(45)

Ceftazidima

In vitro, mas efectiva que cefoperazona y piperacilina

Eficaz contra meningitis

Buena acción contra las enterobaterias

VM: 1,5 h

CEFALOSPORINAS

TERCERA GENERACIÓN

(ANTI PSEUDOMONA)

CEFALOSPORINAS

(46)

Cefepime

Estable a la acción de mucha B-lactamasas

Excelente penetración a LCR

Excreción renal total

Eficaz contra enterobacterias, H. influenzae, N. gonorrhoeae, P. aeruginosa, N. meningitidis

Uso hospitalario / VEV

CEFALOSPORINAS

CUARTA GENERACIÓN

CEFALOSPORINAS

(47)

Cefapime

Es costosa.

 Estable a hidrólisis de las β-lactamasas .

 Acción sobre las Enterobacteriaceae resistente.

Mayor actividad que Cefalexina sobre Gramnegativas, H influenzae, N. gonorrhoeae y N. meningitidis.

Vida Media es de 2 Horas

Concentración máxima 2gr VEV 125 -193mg/ml

CEFALOSPORINAS

CUARTA GENERACIÓN

CEFALOSPORINAS

CUARTA GENERACIÓN

Cefpirona

(48)

CEFALOSPORINAS

REACCIONES ADVERSAS

1. Hipersensibilidad, similar a la ocasionada por las penicilinas 2. Puede haber reacción cruzada

3. Anafilaxia, broncoespasmo, urticaria

4. Cefalotina a dosis altas causa necrosis tubular aguda 5. Cefoperazona puede causar diarrea

6. Efecto disulfiran, por cefotetan, moxalactam, cefoperazona 7. Neutropenia intensa: ceftazidima

8. Las hemorragias que también produce Hipoprotrombinemia e inactiva la vitamina k.

9. Grandes dosis podemos producir un Coombs +

SU USO INDISCRIMADO A DADO LUGAR A LA APARICION DE CEPAS BACTERIANAS

(49)