Deficiencia de vitamina B12 en el tratamiento
con metformina
ATENCIÓN FARMACÉUTICA Diabetes, Sistema Nervioso
El tratamiento prolongado con metformina se asocia a una
disminución en la vitamina B12. Los bajos niveles de vitamina B12 en el tratamiento prolongado de la diabetes mellitus tipo 2 con metformina, ya de por sí bajos en la población diabética,
recomiendan el control de los niveles de vitamina B12 durante el tratamiento con este fármaco para evitar las consecuencias de su deficiencia.
Deficiencia de Vitamina B12 en el tratamiento con metformina
La metformina es una biguanida indicada como tratamiento de primera línea en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Su efecto es como antihiperglucemiante, y su acción es debida a la inhibición de la
gluconeogénesis y la glucogenolisis.
Se ha descrito que el uso de metformina durante periodos largos de tiempo puede reducir la absorción de la vitamina B12 o cobalamina encontrando bajos niveles en sangre de esta vitamina, en pacientes tratados con este fármaco.
Adicionalmente, se ha descrito que el 22% de los pacientes diabéticos tipo 2 ya presentan un déficit en la vitamina B121respecto los niveles encontrados en la población no diabética.
A este porcentaje, entonces, se le suma la proporción de pacientes con déficit de vitamina B12 debido al tratamiento con metformina, Éste varía según los distintos estudios y se sitúa entre un 6 y un 20%2.
El mecanismo causante del déficit de vitamina B12 asociado a
metformina no se conoce exactamente en la actualidad, aunque se ha sugerido que las biguanidas podrían estar afectando a nivel intestinal, alterando la actividad de membrana dependiente del calcio, en las células del íleon.
Consecuencias del déficit en Vitamina B12
La descripción de este efecto secundario de la metformina, en los niveles de Vitamina B12, ha llevado a la recomendación de considerar esta etiología en pacientes diabéticos que presenten anemia macrocítica, ya que este tipo de anemia figura en la lista de las consecuencias de la deficiencia en Vitamina B12 (véase la tabla 1).
Tabla 1. Consecuencias frecuentes de la deficiencia en Vitamina B12
• Anemia megaloblástica
• Diferentes síntomas neuropsiquiátricos
• Elevación de la homocisteína (en personas mayores)
Las manifestaciones clínicas de la deficiencia en esta vitamina incluyen3:
• Alteraciones cutáneas
• Alteraciones gastrointestinales (glositis, ictericia)
• Alteraciones hematológicas (anemia megaloblástica, etc.)
• Manifestaciones neuropsiquiátricas
o Alteración cognitiva, debilidad, irritabilidad o Anomalías de la marcha
o Neuropatía periférica
Tratamiento del déficit de Vitamina B12 asociado a metformina en publicaciones españolas
Diversos autores2, recomiendan realizar un seguimiento periódico de la concentración de Vitamina B12 durante el tratamiento a largo plazo con metformina. No obstante, no existe un consenso que determine en qué momento tratar el déficit de Vitamina B12.
No se han encontrado en la literatura médica estudios prospectivos sobre el tratamiento del déficit de Vitamina B12 asociado a metformina, pero sí los hay que defienden diferentes posibilidades:
• La continuación del tratamiento con metformina y la utilización de Vitamina B12 por vía oral a dosis altas4,o por vía intramuscular5, para suplir las deficiencias causadas por el tratamiento.
• La suspensión de la metformina e iniciación del tratamiento substitutivo con Vitamina B12 por vía intramuscular en pacientes con DM2 con déficit de Vitamina B12 y que ya presenten
síntomas neurológicos o hematológicos6.
Lo que sí se ha puesto de manifiesto en algunos estudios y revisiones es que el tratamiento por vía oral con Vitamina B12, a dosis de 1 a 2
mg/día, presenta igual o mejor resultado que la inyección de la vitamina por vía intramuscular7.
Autor: Redacción Referencias:
Adaptado de “La Neuropatía en la Diabetes Mellitus. La deficiencia de Vitamina B12 asociada al tratamiento con metfomina”, por el Dr. Javier Ramos Lázaro (Médico internista. Hospital Esperit Sant Sta. Coloma de Gramanet). Artículo original publicado en el número dedicado a la Neuropatía en la Diabetes Mellitus de la revista News. Medicina &
Actualidad.
1. BMJ. 2010 May 20;340:c2198. doi: 10.1136/bmj.c2198. Reduced serum vitamin B-12 in patients taking metformin. Vidal-Alaball J, Butler CC.
2. BMJ. 2010 May 20;340:c2181. doi: 10.1136/bmj.c2181. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial. de Jager J, Kooy A, Lehert P, Wulffelé MG, van der Kolk J, Bets D, Verburg J,Donker AJ, Stehouwer CD.
3. Am Fam Physician. 2011 Jun 15;83(12):1425-30. Update on vitamin B12 deficiency. Langan RC, Zawistoski KJ.
4. Aten Primaria. 2010 Apr;42(4):246-7; author reply 247-8. Epub 2010 Jan 29. [An approach to adopt in patients with metformin- associated vitamin B12 deficiency].[Article in Spanish] Fernández Fernández FJ, Varela Manso M.
5. Med Clin (Barc). 2010 Jul 17;135(6):286-7. Epub 2009 Sep 20.
[Metformin and vitamin B12 deficiency].[Article in Spanish] Hidalgo SF, Prieto de Paula JM, Salado Valdivieso I.
6. Aten Primaria. 2010 Mar;42(3):186-7. Epub 2009 Jul 25. [Vitamin B12 deficiency in patients treated with metformin: an approach to adopt]. [Article in Spanish] Acezat Oliva J, Simó Cruzet E.
7. Oral Vitamina B12 versus intramuscular vitamina B12 for vitamina B12 deficiency: a systemic review of randomized controlled trials.
Christopher C Butler, Josep Vidal-Alaball, Rebecca Cannings- John, Andrew Mc- Caddon, Karenza Hood, Alexandra Papaionnau, Ian Mcdowell, Andrew Goringe.