EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS
FÁRMACOS EN EL SISTEMA FÁRMACOS EN EL SISTEMA
SEXUAL HUMANO SEXUAL HUMANO SEXUAL HUMANO SEXUAL HUMANO
Facultad de Medicina de Salamanca AUTORES:
•María Antonia Gómez Aparicio
•Rocío González Aguado
•Pedro Jiménez Gallego
•Natalia Pallín San Narciso
•Esther Prieto Calvo
•Leticia Vega Vidal
PROFESORES:
•Carmen López Sosa
•J. L. Montejo
•V. Lucas
METODOLOGÍA :
• Revisión bibliográfica:
– Artículos publicados en revistas científicas
• Base de datos: MEDLINE
• Key words: ADVERSE, EFFECTS, DRUGS, SEXUALITY, SEXUAL FUNCTION.
• Años: 1975-2004
• Distribución de artículos según tres variables:
• Distribución de artículos según tres variables:
• Año de publicación
• Temática de la revista
• Grupo farmacológico
• Análisis y traducción de tres artículos completos.
• Fuentes de documentación:
– INTERNET
– BOLETIN INFORMATIVO DE FARMACOVIGILANCIA Nº21:
Centro de farmacovigilancia de Navarra (2001). www.cfnavarra.es/bif
– Libros de farmacología
A ÑO DE P UB LIC AC IÓ N
FÁ R MA C O S
1975-1979 1980-1984 1985-1989 1990-1994 1995-1999 2000-2004 TO TA L
P SIC O T R O PO S 1 1
ISR S 1 4 22 7 34
A.T ricíclicos 1 2 2 5
O tros antidepresivos 4 2 6
Antipsicóticos y neurolép 1 3 2 2 3 11
AN T IN EO PL ÁSIC O S 1 1 3 1 2 8
AN T IH IPE R T EN SIVO S 1 3 3 6 4 2 19
D iuréticos 2 1 3
Beta bloqueantes 1 2 1 1 2 7
Beta bloqueantes
IE C A /AR A II 1 1 1 3
Antiadrenérgicos centr. 1 1 2
Vasodilatadores
B loq. C anales de C a. 2 1 3
AC C IÓ N H O R M O N AL
D ism .o inhib T estosterona 1 2 4 2 9
Aum entan PR L 1 1 2
TR ATAM IE N TO H BP (antagon alfa, antiandr) 3 12 10 25
C . D E S ILD E N AF ILO 2 12 14
PRODUCTIVIDAD POR TIPOS DE FÁRMACOS
TRABAJOS PUBLICADOS
PSICOTROPOS
ANTINEOPLÁSICOS
ANTIHIPERTENSIVOS
ACCIÓN HORMONAL
TRATAMIENTO HBP
(antagon alfa, antiandr)
C. DE SILDENAFILO
20 25 30 35
PSICOTROPOS
ANTINEOPLÁSICOS
PRODUCTIVIDAD POR AÑOS Y FÁRMACOS
0 5 10 15 20
1975- 1979
1980- 1984
1985- 1989
1990- 1994
1995- 1999
2000- 2004
ANTINEOPLÁSICOS
ANTIHIPERTENSIVOS
ACCIÓN HORMONAL
TRATAMIENTO HBP
C. DE SILDENAFILO
PRODUCTIVIDAD POR TEMÁTICA DE LA REVISTA
Fármacos Hipertensión
Oncología
Impotencia
Medicina
Urología Psiquiatría
Endocrino
Cardiología
FASE EFECTO MECANISMO SISTEMA IMPLICADO Excitación
Meseta Orgasmo
Erección
Secreción mucosa
Emisión
Vasodilatación precapilar con aumento de flujo sanguíneo y engrosamiento de tejido vascular eréctil por estímulo a través de n.sacros (s2-s5) Secreción de glándula de Cowper y glándulas de Littre y prostáticas
Contracción de músculo liso de vesiculas seminales y
Parasimpático
Parasimpático
Simpático (alfaadrenérgico)
RESPUESTA SEXUAL NORMAL EN EL HOMBRE
Relajación vesical y contracción del esfínter uretral interno
Eyaculación
de vesiculas seminales y deferentes, reflejo mediado por n.toracolumbares (d12- L3)
Incremento del tono simpático simultáneo con la emisión
Contracción refleja de la musculatura pélvica y perineal, y de la musculatura estriada del pene como
consecuencia de la llegada del semen a la uretra posterior
Simpático (alfaadrenérgico)
Eferentes somáticos (s2-s4)
FASE EFECTO MECANISMO SISTEMA IMPLICADO Excitación Tumefacción de vagina,
labios y clítoris
Vasodilatación precapilar con aumento de flujo sanguíneo por estímulo a través de n.sacros (s2-s5)
Parasimpático
RESPUESTA SEXUAL NORMAL EN LA MUJER
Meseta
Orgasmo
Secreción mucosa y lubricación
Contracción de
musculatura pélvica y perineal
Secreción de glándulas de Bartholino y de Skene
Arco reflejo que implica la participación de niveles sacros
Parasimpático
Eferentes somáticos (s2-
s4)
CLASIFICACIÓN DSM-IV DE LAS DISFUNCIONES SEXUALES:
• ALTERACIONES DE LA LIBIDO:
– Disminución de la libido – Aversión sexual
• ALTERACIONES EN LA FASE DE EXCITACIÓN:
– Disfunción eréctil (hombre)
– Alteraciones de la excitación (mujer) – Alteraciones de la excitación (mujer)
• ALTERACIONES ORGÁSMICAS:
– Alteración del orgasmo (hombre y mujer) – Eyaculación precoz
• ALTERACIONES SEXUALES QUE CURSAN CON DOLOR:
– Dispareunia
– Vaginismo (fórmulas magistrales)
MECANISMOS IMPLICADOS EN LA DISFUNCIÓN SEXUAL:
♣ Incremento de la actividad 5-HT:
♣ Estimulación del receptor 5-HT: inhibe el deseo sexual, la eyaculación y el orgasmo.
♣ Agonismo 5-HT2: excitante sexual, y revierte la anorgasmia producida por los IRSS.
♣ Antagonismo 5-HT2: escasa o nula influencia sobre la función sexual.
♣ Estimulación 5-HT1: teóricamente favorece de la función sexual (la Buspirona no tiene este efecto, seguramente por ser un agonista parcial).
♣ Modulación de la actividad NA:
♣ Agonismo alfa-1 y alfa-2 adrenérgico: disfunción eréctil.
♣ Antagonismo alfa-2 adrenérgico: favorece la erección pero produce alteraciones en la eyaculación.
♣ Agonismo beta-1 adrenérgico: facilita la erección.
♣ Antagonismo beta-1 adrenérgico: disfunción eréctil y
disminuye el deseo sexual.
♣ Modulación de la actividad Ach:
♣ Agonismo Ach: mejora la erección, al favorecer el llenado de los cuerpos cavernosos; y favorece la lubricación vaginal.
♣ Antagonismo Ach: disfunción eréctil.
♣ Actividad dopaminérgica:
♣ Agonismo dopaminérgico: incremento del deseo sexual.
♣ Antagonismo dopaminérgico: produce descenso de la libido;
peor si además hay interferencia en la producción de prolactina, testosterona o de LH y FSH, en cuyo caso se añade además disfunción eréctil y anorgasmia.
añade además disfunción eréctil y anorgasmia.
♣ Acción central a nivel mesolímbico de agonistas dopaminérgicos: facilita la actividad sexual.
♣ Inhibición del oxido nítrico:
♣ El NO regula la acción de diversos neurotransmisores, tanto a nivel central como periférico y favorece la erección.
♣ Su acción está modificada por niveles bajos de
Testosterona.
BETABLOQUEANTES
• CARACTERÍSTICAS GENERALES:
– FC GC TA
– Acción depende de:
• Efecto cardiaco betabloqueante.
• Actividad hiporreninémica
• Efecto sobre el SNC (preparados más liposolubles como propranolol).
– Prevención primaria de complicaciones CV en
pacientes con HTA.
ALFABLOQUEANTES
• CARACTERÍSTICAS GENERALES:
– RVP
– Masa ventricular izquierda
• EFECTOS METABÓLICOS:
– Doxazosina:
• Colesterol, triglicéridos y LDL.
• HDL y cociente HDL/colesterol total
– Mejoran los síntomas obstructivos de pacientes
con HBP
• CARACTERÍSTICAS GENERALES:
– “Piedra angular” del tratamiento de la insuficiencia cardiaca.
IECA
insuficiencia cardiaca.
– Inhibe ECA Angiotensina II – RVP
– Eliminación renal de Na +
• CARACTERÍSTICAS GENERALES:
– VD arterial
– Angiotensina II Aldosterona
ARA II
– Angiotensina II Aldosterona – Eliminación renal de Na +
– RVP
– Ante contraindicación IECA
DIURÉTICOS
• CARACTERÍSTICAS GENERALES:
– Todos: Pérdida de sal y de agua Vol. Plasm.
• VD
• VD
• RVP
– Tiazidas: Necesitan función renal aceptable.
– Diuréticos del asa: Pueden actuar con función
renal baja.
ANTAGONISTAS DEL CALCIO
• CARACTERÍSTICAS GENERALES:
– Contractilidad a nivel de los vasos de resistencia RVP
resistencia RVP
– En la HTA se ha descrito una prolongación
anómala de la activación de los canales de Ca 2+
en las fibras lisas del vaso arterial ( por ello >
sensibilidad a los Ca-antagonistas)
Aumento de producción de ENDOTELINA Medio rico en Na
+GRUPO FARMACOLOGICO ANTIHIPERTENSIVOS
MECANISMO TIPO DE ALTERACIÓN
DIURETICOS Tiazidas
BETABLOQUEANTES Propanolol
ANTAGONISTAS DEL CALCIO
No establecido.
Depresión del SNC
Disminución del tono simpático central Excesivo tono alfa-simpático periferico No conocido
Disminución de la libido Impotencia
Disminución de la lubricación vaginal Disminución de la libido
Impotencia
Disminución de la libido Impotencia
Ginecomastia Priapismo ANTIADRENÉRGICOS
VASODILATADORES
INHIBIDORES DE LA ECA
ANTAGONISTAS DE ANGIOTENSINA II
Varios
No establecido
Reducción de las resistencias vasculares periféricas. Mecanismo no establecido No establecido
Priapismo
Disminución de la libido Impotencia
Problemas de eyaculación
Disminución de la lubricación vaginal priapismo
Impotencia Priapismo
Disminución de la libido Impotencia
Disminución de la libido
Impotencia
GRUPO
FARMACOLÓGICO
TNOS.
SEXUALES MEC. PRODUCCION
ANTIPSICÓTICOS
• R ISPERIDONA
• C LOZAPINA
• Disminuyen la líbido.
• Disfunción erectil.
• Alteración en eyaculación
• Priapismo
• Disminuye/Aumen ta la líbido.
• Impotencia
• Priapismo
• Propiedades bloqueantes dopaminérgicas que producen hiperprolactinemia que reduce la líbido y altera menstruacción.
• Sedación por acción directa sobre SNC contribuye a reducir la líbido.
• Bloqueo alfa adrenérgico del reflejo simpático para la emisión es responsable de alteración en la
eyaculación y del bloqueo del impulso simpático que requiere la detumescencia peneana que produce priapismo.
• O LAMZAPINA
• Q UETIAPINA • Priapismo
produce priapismo.
• Alteración en erección es consecuencia del bloqueo anticolinérgico o también del bloqueo alfa
adrenérgico.
ANTIMANÍACOS
• LITIO
• CARBAMACEPINA
• VALPROATO
• Reduce la líbido
• Impotencia.
• Disfunción sexual.
GRUPOS MECANISMO DE ACCION
TIPO DE ALTERACIÓN
*ANTID.TRICICLICOS:
Amitriptilina Imipramina
Doxepina Lofepramina
Nortriptilina Protoptilina
Antiadrenerg, anticolinergico, Sedación
Disminuc. de líbido, impotencia, alt.
Eyaculación, retraso del orgasmo
Protoptilina Trimipramina
Desipramina Clomipramina
serotoninergico
Anorgasmia y otras disfunc. organicas
*HETEROCÍCLICOS, OTROS Amoxapina
Maprotilina Mianserina
Antidopaminérg.
antidopaminérg.
antidopaminérg.
Alt. Eyaculación
“
Antidepresivos
- INTRODUCCIÓN.
- ANÁLISIS BIBLIOMETRICO.
- CLASIFICACION ANTIDEPRESIVA.
- ADMINISTRACION DE LOS FÁRMACOS.
- EFECTOS SECUNDARIOS.
GRUPOS MECANISMO DE ACCION
TIPO DE ALTERACIÓN OBSERVACIONES
*ANTID.TRICICLICOS:
Amitriptilina Imipramina Doxepina Lofepramina Nortriptilina Protoptilina Trimipramina Desipramina Clomipramina
Antiadrenerg, anticolinergico, Sedación serotoninergico
Disminuc. de líbido, impotencia, alt. Eyaculación, retraso del orgasmo
Anorgasmia y otras disfunc. organicas
Am: aumento de la líbido Imi: anorgasmia
Dox: notificación priapism
*HETEROCÍCLICOS, OTROS Amoxapina
Maprotilina Mianserina Tazodona Nefazodona
Antidopaminérg.
antidopaminérg.
antidopaminérg.
serotoninérgica serotoninérgica serotoninérgica
Alt. Eyaculación
“
“
Priapismo y priapismo clitoridiano
“
“
Amo: raramente galactorre Map: raramente galactorre Mia: raram galactorrea, no existen reportajes en la literatura de disfunción sexual
Bup: según fabricant. Algunos Nefazodona
Mirtazapina Reboxetina Venlafaxina Bupropion
serotoninérgica serotoninérgica serotoninérgica No establecida
“
“
“
Bup: según fabricant. Algunos mejoran la funcion sexual
*IMAO Fenelcrina isocarboxazina tranilcipromina moclobemida selegilina pargilina
serotoninérgica Raramente alteración de la erección y eyaculación.
Mas raro los efectos sobre la libido, especialmente aumento. Priapismo
anorgasmia
Sel y Parg: es selectivo y reversible. Disminuye la incidencia
*ISRS Citalopram Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina
serotoninergica Disminución de la libido, impotencia, alteraciones de la eyaculación, retraso del orgasmo, anorgasmia, priapismo en algún caso.
En muchos casos crean tolerancia.
Es reversible y dosis-depend.
ANTIDEPRESIVOS – FASES DE LA FUNCIÓN SEXUAL.
FÁRMACOS Y DISFUNCIÓN ERECTIL
• AFECTAN – AL DESEO SEXUAL. • AFECTAN + AL DESEO SEXUAL.
FENELZINA EN HOMBRES(IMAO) CROLIMIPRAMINA (ADT).
CITALOPRAM (ISRS).
IMIPRAMINA.
TRIMIPRAMINA (ADT).
FÁRMACOS Y DISFUNCIÓN ERECTIL
ADT, COMO CLORIMIPRAMINA, IMIPRAMINA Y AMITRIPTILINA, CAUSAN ATRASO EN EL ORGASMO (TRATAMIENTO EFICAZ PARA LA EYACULACIÓN PRECOZ).
IMAO, COMO LA FENERZINA Y LA TRANILCIPROMINA.
ISRS, SON LOS QUE MAS LE AFECTAN. FLUOXETINA Y PAROXETINA SON LOS QUE MAS EFECTOS SECUNDARIOS PRODUCEN.
FÁRMACOS Y ANORGASMIA
ADT IMIPRAMINA
CLOMIPRAMINA NORTRIPTILINA
SON LOS QUE MAS FRECUENTEMENTE PROVOCAN ANORGASMIA, TANTO EN HOMBRES COMO EN MUJERES.
ISRS FLUOXETINA
SERTRALINA
AFECTAN SOBRE TODO A MUJERES.
ISRS
• - INTRODUCCIÓN.
• - MECANISMO DE ACCIÓN (estudio).
• - INFORMACIÓN RECOGIDA Y
• - INFORMACIÓN RECOGIDA Y ANÁLISIS.
• - RESULTADOS.
• - CONCLUSIONES.
ESTUDIO
ESTUDIO DEMOGRÁFICO
DIAGNÓSTICO INICIAL n %
- Patología depresiva.
- Alteraciones de ansiedad.
- Trastornos de alimentación.
- Patología bipolar.
- Otros trastornos.
74 14 2 1 4
78%
15%
2%
1%
4%
TIEMPO TRAS
INICIAR EL TRATAMIENTO.
MEDICACIÓN (mg/dia).
FLUOXETINA SERTRALINA PAROXETINA
1 MES 6 MESES 12 MESES
10-40 25-200 10-40
20-80 25-250 10-40
20-80 100-250 20-40
DOSIS DE ISRS TRAS 1, 6 Y 12 MESES TRAS INICIO DEL TRATAMIENTO.
- Otros trastornos.
- Edad en 1995
4 18-49
4%
X= 37+_ 8
ISRS Y FUNCIÓN SEXUAL
PROBLEMAS SEXUALES AL INICIO DEL TRATAMIENTO
42%
alt libido no alt libido
58%
no alt libido
55%
45%
INHIBICIÓNNO INHIBICIÓN
ALTERACIONES EN LAS MUJERES TRAS UN AÑO DE TRATAMIENTO
1 ) AGENTES ALQUILANTES
Clorambucil
Ciclofosfamida
Busulfán
Melfalán
•Disminuye la líbido
•Disfunción erectil
2 ) OTROS
Procarbazina
Vinblastina
Citosina-Arabinosida
•Disfunción gonadal
•Ginecomastia
•Impotencia
• Disminución de líbido
• Atrofia epitelio vaginal
• Hipoplasia endometrial
•Amenorrea
•Síntomas menopáusicos
GRUPO FARMACOLÓGICO INHIBIDORES DE TESTOSTERONA
MECANISMO TIPO DE ALTERACIÓN
ANABOLIZANTES
ESTRÓGENOS
ANTIANDRÓGENOS
ANÁLOGOS DE LA LHRH
Disminución liberación LH y niveles de testosterona
Disminución liberación LH y niveles de testosterona
Inhibición androgénica periférica
Disminución de los niveles de testosterona
Disminución de la libido Impotencia
Atrofia testicular Azoospermia
Priapismo crónico* (Estanozolol)
Disminución de la libido Disfunción eréctil
Aumento o disminución de la libido en mujeres
Disfunción eréctil Disminución de la libido
Disminución de la libido Impotencia
Ginecomastia Atrofia testicular Amenorrea CLOFIBRATO
CIMETIDINA
ESPIRONOLACTONA
KETOCONAZOL
DIGOXINA
No establecido
Disminución niveles de testosterona Aumento niveles de estradiol
Hormonal, similaridad estructural con la progesterona y estrógenos
Desconocido
Disminución niveles de testosterona Aumento niveles de estradiol
Amenorrea
Disminución de la libido Impotencia
Disminución de la libido Impotencia
Ginecomastia Mastodinia Galactorrea
Disminución de la libido Impotencia
Disminución de la lubricación vaginal Ginecomastia
Tumefacción mamaria dolorosa
Disminución de la libido Impotencia
Disminución de la libido Impotencia
FÁRMACOS QUE AUMENTAN LOS NIVELES
DE PROLACTINA
TRASTORNOS SEXUALES MECANISMO DE PRODUCCIÓN
Cimetidina Disminuye libido
Impotencia Ginecomastia Mastodinia
Disminuye niveles sericos de testosterona circulante
Metoclopramida Impotencia
Disminuye libido Alteraciones
eyaculación(retrógrada/retrasada) Ginecomastia
Dificultad orgasmo y/o franca anorgasmia
No es bien conocido pero las alteraciones en la eyaculación son debidas a actividad
simpaticolítica
AD tricíclicos Disminuyen libido Retraso orgasmo Retraso eyaculación
Por bloqueo/ inervación parasimpatíca necesaria para erección.
Retraso eyaculación Anorgasmia
erección.
Bloqueo adrenérgico de inervación toracolumbar simpático
Opioides Disminuyen libido
Disfunción eréctil
Alteraciones eyaculación
Estimulan liberación prolactina como son disminución secundaria LH y niveles de testosterona Depresión SNC
Haloperidol Disminucion libido
Disfunción eréctil Anorgasmia
Asocia sedación con relajación muscular excesiva
Fenotiacinas Amenorrea
Reacciones pseudoembarazo Disminución tamaño testicular Disminuyen líbido
Inhiben via dopaminérgica
Bloquean directamente receptores dopaminergicos de la hipófisis
Metildopa Hiperprolactinemia
ginecomastia
Inhiben la dopa-decarboxilasa
GRUPO FARMACOLOGICO MISCELÁNEA MECANISMO TIPO DE ALTERACIÓN
PSICOESTIMULANTES Anfetaminas
ANALGÉSICOS Opiaceos y afines
DESHABITUANTES DE ALCOHOL
ANTIARRITMICOS
ANTICOLINERGICOS
No establecido
Depresión del SNC
Disminución niveles de testosterona
No establecido
No establecido
Anticolinérgico?
Disminución de la libido Impotencia
Alteraciones en la eyaculación Anorgasmia
Disminución de la libido Impotencia
Alteraciones de la eyaculación
Impotencia
Disminución de la libido*
Disminución de la libido*
Impotencia*
Alteraciones en la eyaculación*
Impotencia ANTIHISTAMINICOS
ANTIPARKINSONIANOS Levodopa
Bromocriptina
Cabergolina Pergolida
ANTIVIRALES
ANTICOAGULANTES
AINES
Indometacina Naproxeno
Desconocido. Anticolinergico?
Desconocido Desconocido
Desconocido Desconocido
Desconocido
Desconocido Desconocido
Impotencia*
Hipersexualidad Priapismo Impotencia Priapismo Hipersexualidad Hipersexualidad Priapismo
Eyaculación espontanea
Disminución de la libido Impotencia*(Ritonavir) Priapismo*
Disminución de la libido Impotencia
Alteraciones en la eyaculación
