Resistencia Antimicrobiana en Cuba

(1)

Prof. Dianelys Quiñones Pérez, M.D; PhD

Resistencia Antimicrobiana

en Cuba

INSTITUTO DE MEDICINA TROPICAL «PEDRO KOURÍ»

(2)

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA: PROBLEMA GLOBAL

Es un problema, al igual que en otros

países del mundo

(3)

Informe

2015

Nuevo Sistema de Vigilancia de RAM, GLASS

2015

2016 2016 2017

Informe de

(4)

VIGILANCIA NACIONAL DE LA RESISTENCIA EN BACTERIAS,

HONGOS PATÓGENOS, VIH

Dirige y coordina la vigilancia de la RAM a través de una

Red Nacional de Laboratorios de Microbiología

Integrada por 15 CPHEM y del municipio

especial Isla de la Juventud (146 hospitales).

Centro Nacional para el Control y Prevención de Enfermedades Infecciosas en Cuba

(5)

Vigilancia Nacional de la Resistencia Antimicrobiana en

Patógeno causantes de IAAS

(

LNR-IAAS)

•Klebsiella spp.

•E coli extraintestinal •Acinetobacter spp

•Bacilos Gram negativos productores de carbapenemasas •Enterococcus spp

-

Alto porcentaje de resistencia a cefalosporinas 3ª generación,

cotrimoxazol; aminoglúcosidos; quinolonas en Klebsiella spp y E

coli extraintestinal.

Elevada producción de BLEE >50%

- Circulación de BLEEs

tipo CTX-M, TEM y SHV

(mayor prevalencia

de CTX-M grupo 1: CTX-M-15 en K. pneumoniae

(6)

LOGO

Figura 1. Linajes genéticos de K. pneumoniae y tipos de BLEE según

áreas geográficas de Cuba.

(7)

(8)

A (99)

B1 (34)

B2 (94)

D (117)

63

23

167

84

35

6

34

21

29

5

27

19 Porcen

taje

s

Mecanismos de Resistencia Antibiótica

según Grupo Filogenético.

BLEE

qnr

Enzima aac

Figura 2. Mecanismos de resistencia en E coli extraintestinal

según grupos filogenéticos. IPK, 2014-2018

(9)

Epidemiología molecular

1- Detección de clones (MLST) n=13

(http://mlst.warwick .ac.uk/mlst/dbs/Ecoli)

(adk, fumC, gyrB, icd, mdh, purA, and recA)

n=13

Circulación del clon pandémico,

O25b:H4-ST131

(10)

Vigilancia Nacional de la Resistencia Antimicrobiana en

Patógeno causantes de IAAS

(

LNR-IAAS)

-Detección de NDM-1 en Acinetobacter soli

-Alto porcentaje de resistencia en

Acinetobacter spp a cefalosporinas

(80%), carbapenémicos (65-70%), aminoglucósidos y fluoroquinolonas.

Drogas de mayor actividad in vitro

: tetraciclinas y colistina

-

Pseudomonas aeruginosa: circula con marcada multidrogorresistencia

incluida R a colistina aunque baja proporción.

-Circulación de Enterobacterias resistentes a carbapenémicos (BLEE

+IMP; AMP-C;

NDM,KPC

)

- Se detectó una nueva ST1271 (CC29) de K. pneumoniae a nivel mundial portando gen blaKPC-2

(11)

Vigilancia nacional de carbapenemasas. LNR-IAAS, IPK

18.2 81.8 KPC-2 NDM-1 0 2 4 6 8 10 12 14 2010 2012 2015 2016 2017 2018 NDM-1 KPC-2

Figura 3. Progresión en el tiempo de carbapenemasas (n= 44). PK, 2010-2018 3 1 6 9 13 12 0 2 4 6 8 10 12 14 2010 2012 2015 2016 2017 2018

(12)

Vigilancia nacional de carbapenemasas. LNR-IAAS, IPK

3 ₁ ₁ ₁ ₂ ₁ 5 ₁ 20 1 7 0 5 10 15 20 25 30 KPC-2 NDM-1 18.2 81.8 KPC-2 NDM-1 Año: 2010 3 aislados Año: 2012

(13)

Figura 6. Porcentaje de carbapenemasas tipo OXA el complejo

Acinetobacter baumannii-calcoacéticus (n= 95), IPK, 2010-2012.

50

44

94

3 Oxa-23

Oxa-24

Oxa 51

Oxa 58

Carbapenemasas clase D oxacilinasas en el complejo

Acinetobacter baumannii-calcoacéticus procedentes de

(14)

0 2 4 6 K. pneumoniae E. coli E. cloacae 2 1 1 6 4 N ú mer o d e ai sl ami en to s Especies MIC 2µg/ml MIC 4µg/ml

Vigilancia de resistencia a colistina y gen MCR 1-5, 2016-2018

No se ha detectado resistencia transferible a la colistina en

E. coli

Vigilancia Nacional de la Resistencia Antimicrobiana en Patógeno causantes de IAAS

(

LNR-IAAS)

Figura 7. Enterobacterias con concentración inhibitoria mínima de colistina entre 2 y 4µg/mL (n=14), IPK

(15)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 ₇₄ 61 50 37 35 34 1 _0.4 POR C IEN T OS ANTIBIÓTICOS AMPICILINA CIPROFLOXACINA TRIMETOPRIM/SULFAMETOXAZOL ÁCIDO NALIDÍXICO CEFAZOLINA AMPICILINA/SULBACTAM NITROFURANTOÍNA FOSFOMICINA

E coli uropatógena de la comunidad

Figura 8. Resistencia a antibióticos en E. coli uropatógena (n=280) de la comunidad. IPK, 2018

(16)

1-La prevalencia de ERV en Cuba se corresponde a la situación en Latinoamérica,

es baja (3-4%) (E. faecium )

2- Prevalece el gen vanA sobre el vanB

3- No se han reportado cepas resistentes a linezolida

4-Marcado Alto Nivel de resistencia a Aminoglucósidos (enzima: aac(6')Ie-aph(2")

5- Resistencia a ampicilina 8-9%

6-Resistencia a fluoroquinolonas: ciprofloxacina y levofloxacina (20-26%)

7-Circulan importantes CCs diseminados a nivel mundial:

Figura 9 . Distribución de complejos clonales y secuencias tipo de E. faecalis identificadas en Cuba.

Número: representa la secuencia tipo, Óvalos: complejo clonalNúmeros en hexágonos: nuevas secuencias tipos mundiales

identificadas; Rombo: otras secuencias tipo previamente descritas y encontradas en el presente estudio.

Vigilancia Nacional de la Resistencia Antimicrobiana en Patógeno causantes de IAAS

(

LNR-IAAS)

(17)

Caracterización genética de ERV causante de sepsis de

diferentes áreas geográficas.

(18)

Cuba - No hay notificación de SARM con sensibilidad intermedia/resistencia a la vancomicina.

 Referencia/vigilancia 2009 y 2012 - alta incidencia de infecciones por SARM, superior al 60% en algunos hospitales.

 Primer estudio de tipificación molecular de SARM responsables de IAAS -predominio de los

clones spa type t149 y USA 300 (este último considerado un clon de SARM-AC).

Hopman J, Toraño G et al. USA300 Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Cuba. Antimicrobial Resistance and Infection Control 2012,1:2 http://www.aricjournal.com/1/1/2.

Toraño G and Monzote A. Meticillin-resistant S . aureus in Cuba. The APUA-Newsletter 2013;Vol.3,No.3.

Estudio conjunto: Hospital Canisius-Wilhelmina, Nijmegen, Holanda - Cuba (IPK y Hospital “Hermanos Ameijeiras”)

(19)

Período 2013-2016 -

S. pneumoniae

resistente a penicilina 38,7% a

expensas de aislados meníngeos.

Resistencia a cefalosporinas solo 5%

Pero incremento de MDR - 12,8%

2 Patógenos relacionados con Infecciones Respiratorias Agudas

Bacterianas, LNR-IRAB, Dpto Bacteriología-Micología, CIDR-IPK

Penicilina:

sigue

siendo

tratamiento

de

elección

en

neumonías

RED REGIONAL SIREVA

LNR de Micoplasmas, Dpto Bacteriología-Micología, CIDR-IPK

Vigilancia de la resistencia de Mycoplasma pneumoniae, 2012-2018:

(20)

LNR-Tuberculosis

Patrones de susceptibilidad a isoniacida y rifampicina según el antecedente de

tratamiento con fármacos antituberculosos obtenidos mediante el Método de la

Nitrato Reductasa . Cuba, 2017.

2017 Casos Nuevos Tto Previo

TBp Bact (+) 469 - 69 -PSD 270 100 53 100 Sensible 261 96,7 33 62,3 Hr/Rs 7 2,6 9 17,0 Hs/Rr 1 0,4 7 13,2 MDR 1 0,4 4 7,5

- Todos los casos de TB-RR/MDR fueron sensibles a los fármacos de segunda línea.

- Vigilancia continua de la resistencia a las drogas

antituberculosas

(21)

Antibioticos _Sensible _Intermedia _Resistente Penicillina 8,7 48,4 42,8 Tetraciclina 17,4 38,0 44,6 Ceftriaxona 99,3 0,7* -Ciprofloxacina 22,6 12,9 64,4 Azitromicina 48,1 30,7 20,9 Gentamicina 77,0 21,9 0,69 Espectinomicina 99.6 0,4

-Porcentaje de susceptibilidades a antibióticos en 287 aislados de

Neisseria gonorrhoeae en Cuba, 2009-2017

*

*MIC valores de 0.5 y 1 µg/mL

Dillon, Llanes et al. Sex Trans Infect. 2013 Suppl 4:iv36-iv41

Starnino, Llanes et al. Sex Trans Dis 2012 39: 813-21.

LNR de Gonococo, Dpto Bacteriología-Micología, CIDR-IPK

Patógenos relacionados a las ITS

(22)

1-LNR de Micoplasmas, Dpto Bacteriología-Micología, CIDR-IPK

Mycoplasma genitalium: 50% resistencia a macrólidos en 2018 (la detección

a resistencia mediante RT-PCR).

Figura 10. Prevalencia de M. genitalium resistente a macrólidos en muestras clínicas, Cuba 2009 - 2017

Ureaplasma spp. (la detección a resistencia mediante mètodo diagnóstico comercial)

2017: 21.3% resistencia a tetraciclinas, 3,3 % resistencia a eritromicina

2018: 7.6 % resistencia a tetraciclinas, 12 % resistencia a eritromicina.

Patógenos relacionados a las ITS

(23)

 Alta Prevalencia de Resistencia ARV y de MDR

 Los mayores niveles se observan para el 3TC/FTC (66.6%) y NVP/EFV (69.6%/70.1%).

 Ya se ha comenzado a cambiar la Primera Línea de Terapia (Atripla).

 A partir de 2017 se ha iniciado la terapia con IIN en pacientes con MDR y también en

primera línea.

Resistencia a ITIAN, ITINAN e IP Resistencia completa a ITIAN, ITINAN e IP y MDR %

%

Abreviaturas:. ITIAN: inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos. ITINAN: inhibidores de la transcriptasa inversa no

análogos de nucleósidos. IP: inhibidores de la proteasa.

Patógenos relacionados a las ITS

LNR-VIH, Dpto Virología, CIDR-IPK

• Kourí V, Pérez L, Alemán Y, Martínez Y, et al. Co-Receptor Tropism Determined by

Genotypic Assay in HIV-1 non B subtypes Circulating in Cuba. Implications for Pathogenesis and Maraviroc Resistance. Journal of the International AIDS

(24)

17.4 6.1 45.5 12.1 27.3 9.1 0 10 20 30 40 50

Cualquier mutacion ITIAN ITINAN IPR ITIAN+ITINAN ITIAN+ITINAN+IPR %

Abreviaturas:. ITIAN: inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos. ITINAN: inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos

de nucleósidos. IPR: inhibidores de la proteasa.

En pacientes no tratados, recién diagnosticados, la TDR es alta (17.4%, 33/187). 6.1% a

ITIAN (2/33), 45.5% a ITINAN (15/33), 12.1% a IP (4/33), 27.3% fueron mutantes dobles a ITIAN+ITINAN (9/33), y 9.1% mutantes triple (3/33).

(25)

E. coli diarrogénica:

Salmonella y Shigella:

Resistencia: > 50% ampicilina, tetraciclina, sulfaprim

Sensibilidad:

ciprofloxacina, ceftriaxona

Resistencia: > 60% ampicilina, tetraciclina, sulfaprim

Sensibilidad: ciprofloxacina, ceftriaxona

Patógenos relacionados con enfermedades entéricas

y gastroduodenales

LNR de EDA, Dpto Bacteriología-Micología, CIDR-IPK

Vibrio cholerae:

Resistencia: > 60% ampicilina, sulfaprim

(26)

Antibióticos

_Sensible

_Resistente

Tetraciclina

100 %

-Ciprofloxacina

77.5 %

22.5 %

Amoxicillina

100 %

-Claritromicina

90 %

10 %

Metronidazol

15 %

85 %

Porcentaje de susceptibilidades a antibióticos en 40 aislados de

Helicobacter pylori en Cuba, 2005-2007

Llanes, Soria, Nagashima, Kobayashi, et al , J Health Popul Nutr 2010 Apr;28(2):124-129

(27)

93.33 ₉₀ 1.67 6.67 8.33 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Anfotericina B Fluconazol