COMISION INTERAMERICANA PARA EL CONTROL DEL ABUSO DE DROGAS C I C A D

COMISION INTERAMERICANA PARA EL CONTROL DEL ABUSO DE DROGAS

C I C A D

Secretaría de Seguridad Multidimensional

LOS EFECTOS DE LA MARIHUANA EN EL CEREBRO, CUERPO Y COMPORTAMIENTO WILSON COMPTON, INSTITUTO NACIONAL DEL ABUSO DE DROGAS

QUINCUAGÉSIMO QUINTO PERÍODO ORDINARIO DE SESIONES Del 29 de abril al 1 de mayo de 2014

Washington, D.C.

OEA/Ser.L/XIV.2.55 CICAD/doc.2105/14 29 abril 2014 Original: English

Los Efectos de la

Marihuana

en

Cerebro, Cuerpo y Comportamiento

Wilson M. Compton, MD, MPE Director Adjunto

•

Estadounidenses la usaron por primera vez en 2012

2012 National Survey on Drug Use and Health, SAMHSA, 2013.

Tetrahydrocannabinol (THC)

Ingrediente psicoactivo de la Marihuana

La Marihuana es la droga ilícita mas usada en los EEUU.

•

la han probado al menos una vez

•

Prevalencia en el úlitmo año entre estudiantes del 12º grado

Estudio Monitoring the Future 2013

* Uso no-medico

Droga % Droga %

Alcohol 62.0 Sedantes* 4.8

Marihuana/Hachis 36.4 Tranquilizantes* 4.6

Hookah 21.4 Alucinógenos 4.5

Puros pequeños 20.4 MDMA (Ecstasy) 4.0

Anfetaminas* 8.7 Alucinógenos no LSD 3.7

Marihuana Sintética 7.9 OxyContin* 3.6

Snus 7.7 Salvia 3.4

Adderall* 7.4 Cocaína (todas formas) 2.6

Narcóticos diferentes a Heroína* 7.1 Inhalables 2.5

Vicodin* 5.3 Ritalin* 2.3

Medicinas para tos* 5.0 LSD 2.2

Porcentaje de estudiantes que reporta uso diario de marihuana por grado y potencia (% D9-THC)

0 5 10 15 20 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12

8º Grado 10º Grado 12º Grado D-9 THC

SOURCE: University of Michigan, 2013 Monitoring the Future Study; University of Mississippi Marijuana Project, NIDA 2013

Fuente: Universidad de Michigan, 2013 Monitoring the Future Study, y Universidad de Mississippi Marijuana Project (datos sobre potencia)

Porcentaje de estudiantes que reporta uso de marihuana sintética en el último año, por grado

0 5 10 15 20

8º Grado 10º Grado 12º Grado

2012 2013

Denota diferencia significativa del 2012 al 2013

Porcentaje que reporta uso de marihuana sintética en el último año, por uso de marihuana

en el último año

FUENTE: Universidad de Michigan, 2013 Monitoring the Future Study

0 20 40 60 80 100

8th Grade 10th Grade 12th Grade

Non-Users of Marijuana

Users of Marijuana_{Usuarios de} Usuarios de marihuana

No-usuarios de marihuana

Porcentaje que percibe gran riesgo por fumar marihuana regularmente 0 20 40 60 80 100 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13

8º Gradeo 10º Grado 12º Grado

Denota diferencia significativa entre

Estudiantes del 12o grado, uso de marihuana en le

ultimo año vs. percepción de riesgo por el uso ocasional de marihuana 0 20 40 60 80 100 75 77 79 81 83 85 87 89 91 93 95 97 99 01 03 05 07 09 11 13

Past Year UseUso en último año Perceived RiskPercepción de riesgo

0 10 20 30 40 50 60 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13

Porcentaje de estudiantes de 12o grado que

reporta consumo de cigarrillos, marihuana y alcohol en el último mes

FUENTE: University of Michigan, 2013 Monitoring the Future Study.

Cigarillos

Marihuana

¿Es adictiva la

marihuana?

La marihuana es adictiva:

Aproximadamente 9% de usuarios se tornan dependientes,

1 en 6 de los que inician en la adolescencia, 25-50% de quienes usan a diario

32 15 9 17 11 8 5 23 0 5 10 15 20 25 30 35 P o rc en ta je

Fuente: Anthony JC et al., 1994 y Lopez-Quintero M et al., 2011

Corazón sano Corazón enfermo

Disminución del metabolismo cardiaco en Enfermedad Cardiaca

LA ADICCION ES UNA ENFERMEDAD CEREBRAL

tal como otras enfermedades, afecta la función de los tejidos

Control Abusador de Cocaína

Disminución del metabolismo cerebral en Abuso de Drogas

Fuentes: Los laboratorios de Dra. N. Volkow y Dr. H. Schelbert

High

Reforzadores naturales y drogas aumentan dopamina en NAc

VTA/SN núcleo

accumbens Corteza

frontal

Drogas de abuso aumentan DA en el núcleo accumbens, lo cual podría provocar la neuroadaptación que resulta en la adicción

150 125 100 0 20 40 60 80 MARIHUANA % de libera ción ba sal 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 0 1 2 3 4 5 hr ANFETAMINA % d e lib era ción ba sal 0 50 100 150 200 0 60 120 180 Tiempo (min) % de libera ción ba sal Caja vacía Alimento Di Chiara et al. COMIDA

ACG OFC SCC Hipp NAcc VP Amyg RECOMPENSA CONTROL INHIBITORIO MEMORIA/ APRENDIZAJE FUNCIÓN EJECUTIVA PFC

Se puede ver seriamente perturbado

Por la

ADICCION

MOTIVACION

El equilibrio delicado que normalmente existe en las

conexiones entre áreas cerebrales activas en la recompensa,

La adicción es un enfermedad común del desarrollo cerebral, que se expresa como comportamiento compulsivo a través del uso continuo de alguna droga, a pesar de las consecuencias negativas: Su inicio depende de múltiples factores intrínsecos y extrínsecos

Adicción

DROGA/ALCOHOL

Mecanismos cerebrales Biología

Genes/Desarrollo Medio ambiente

LA ADICCION como enfermedad de

La adicción es una enfermedad del desarrollo: Empieza en la adolescencia y niñez 0.000 0.002 0.004 0.006 0.008 0.010 0.012 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 T as a de ries go Age Abuso DSM-IV Dependencia DSM-IV

Edad de inicio del abuso y dependencia

Attempted Inhibition Condition

Source: Beauregard, M. et al., Journal of Neuroscience 21 RC165, 2001.

Condición de excitación sexual

Attempted Inhibition Condition

En los adultos, la auto-regulación emocional

implementada normalmente por un circuito neural que comprende varias estructuras Límbicas Subcorticales …

y Regiones Prefrontales

Attempted Inhibition Condition

Políticas sociales y económicas Instituciones Barrios/ Comunidades Condiciones de vivienda Relaciones sociales Riesgo Individual Factores genéticos/ biológicos Rutas pato- fisiológicos Salud poblacional/ Individual

0 2 4 6 8 10 0 1 2 3 4 5 Odds ratio Calificaicón ACE Adictos

(alguna vez en la vida)

Experiencias Adversas de la Niñez (ACE, por sus siglas en inglés) y Uso Ilícito de Drogas(n = 8603)

SR Dube, et al. PEDIATRICS 111: 564-572, 2003

¿El uso de la

marihuana afecta

negativamente al

cerebro?

delta-9-tetrahydrocannabinol delta-9-tetrahydrocannabivarin delta-8-tetrahydrocannabinol cannabigerol cannabinol cannabichromene cannabidiol

Los Receptores de Cannabinoides se encuentran en todo el cerebro y regulan:

• Desarrollo Cerebral • Memoria y Cognición • Sistemas Motivacional y de Recompensa • Apetito • Función Inmunológica • Reproducción • Coordinación Motora • Regulación de Dolor y Analgesia . . . . . . . . . . . _{. . .} . . . _{. . .} . . . _{. .} . . . . . . . . . . . . . . . . _{. . .} . . . . . . . . . . . . . . . . . _. . . . . . . . . . . _. . . . . . . _{. . .} . . . . . . . . . . . _{. . .} . _{. .} . . . _. . . . _{. . .} . . . _{. . . . .} . . . . . _{. . . .} . . . . . . _{. .} . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _{. . . . . .} . . . . . . . _{. .} . . . . . . . . . . _{. . .} . . . _{. . .} . . . . . . . . . _. . _. . _{. .} . _{. . . .} . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _{. .} . . . . . . . . . . . . . _{. . .} . . . _{. . .} . . . . . . . . memoria recompensa juicio coordinación visión movimiento sensaciones

Los Receptores de Cannabinoides CB1 en el Cerebro Humano están regulados hacia la baja en los Abusadores de Marihuana

Van Loere et al., 2007.

Hirvonen et al., Mol Psychiatry 2013

Abusadores de Marihuana Controles

A

CC

Metabolismo de Glucosa en Cerebro de Controles y Abusadores de Marihuana

Volkow, N.D. et al., Psychiatry Research: Neuroimaging, 67, pp. 29-38, 1996.

Control Abusadores de Marihuana 0.8 0.85 0.9 0.95 1 1.05 1.1 1.15 1.2 Control Abuser C e re b e ll u m /W h o le B ra in p < 0.01

Correlaciones entre Concentración de THC en orina y disponibilidad de D2R (RAC BP_ND ) en usuarios de Marihuana (n = 10)

Abusadores de marihuana con consumo mas frecuente presentaron menor D2R en el estriado

Usuarios frecuentes de Marihuana (N=33) Muestran Aumentos en Volúmenes Cerebelosos, comparado con Controles (N=42)

Source: Cousijn et al., Neuroimage, 59 (4), pp. 3845-3851 (2012).

Medina et al 2010, asociaron mayor volumen cerebeloso con menor función ejecutiva

Izq (amarillo) y Der (azul) amígdala Izq(rojo) y Der(verde) hipocampo

Volumen de hipocampo y amígdala fueron menores en usuarios de

cannabis que en controles.

Hipocampo Amígdala

Anormalidades cerebrales asociadas con uso frecuente de marihuana a largo plazo

Yucel et al., Arch Gen Psychiatry. 2008 Jun;65(6):694-701. morfología y función del

hipocampo se relacionan con rendimiento de memoria

reducido en consumidores frecuentes de cannabis

Uso temprano(<18años) de marihuana a largo plazo disminuye la conectividad de la fibras axonales

Rutas axonales con conectividad reducida (medidas con MRI de difusiónn

ponderada) en usuarios de cannabis (n=59)

vs. controles (N=33) . Zalesky et al Brain 2012.

Precuneus a splenium Fimbria del hipocampo, hipocampo comisura y esplenio

Densidad de materia gris:

Marihuana > Participantes control

Asociaciones entre el comportamiento del uso de droga y

densidad de materia gris en el núcleo accumbens izquierdo Volumen y asociación con uso de drogas _{en el núcleo accumbens izquierdo}

Gilman J M et al. J. Neurosci. 2014;34:5529-5538.

Uso de marihuana puede estar asociado con anormalidades en el cerebro de usuarios recreacionales jovenes

61 49 ₄₇ 20 24 10 ₉ 14 21 27 21 20 16 17 4 _{3 2} 1 4 5 9 4 0 10 20 30 40 50 60 70 Por centa je

Altas tasas de comorbilidad de trastornos de ansiedad y ánimo entre encuestados con dependencia a la marihuana (NESARC)

Dependencia a marihuana Población General

¿Qué daños causa

la marihuana?

• Problemas sociales:

Deserción escolar

• Accidentes: Doble riesgo

de accidentes automovilísticos

• _{Cerebro: Perjudica la}

motivación y el ánimo;

causa addicción y paranoia; puede causar esquizofrenia y deterioro cognitivo

• _{Pulmones: Tos y bronquitis}

Especialmente con uso cronico / frecuente

Fuente: Bray et al. Health Economics, 9(1), pp. 9-18, 2000.

Uso temprano de marihuana (y otras drogas) vinculado con deserción escolar

Prop orción de la mues tra q ue des erta en tre los 16 y 18 años de eda d

Uso de Marihuana y Resultados posteriores en la Vida son dependientes de la dosis

Fuente: Fergusson and Boden. Addiction, 103, pp. 969-976, 2008.

Number of occasions using Cannabis between ages 14-21

% welfare dependent (ages 21-25) % Unemployed (ages 21-25) mean personal income in thousands of NZ $ at age 25 % gained university degree by age 25 400+ 300 to 399 200 to 299 100 to 199 1 to 99 Never # of occasions using Cannabis ages 14-21

Aumento en concentraciones de THC en muestras de sangre total en conductores detenidos por la policía bajo sospecha de

conducir bajo la influencia, en Noruega

Vindenes V et al.,Forensic Sci Internati 2013; 226(1–3): 197-201.

THC

Etanol

Anfetamina & Metanfetamina

Visitas a Servicios de Urgencias que Involucran Drogas Seleccionadas: 2008

0 100000 200000 300000 400000 500000 600000 700000 800000 2004 2008

Incremento en Admisiones a Tratamiento

por Marihuana: 1993 y 2007

Alcohol Cocaine Heroin Marijuana

P o rcen taje de Admis ione s 1993 2007

Fuente: Lynskey, MT et al., JAMA, 289, pp. 427-433, 2003.

Usuarios de Marihuana mas Propensos a Tener Otros Trastornos por Drogas: Resultados de consumo de drogas en gemelos (n =234)

discordantes en uso de cannabis antes de los 17 años

0 1 2 3 4 5 6 7 Consumo 0 1 2 3 4 5 6 7 Drogas Ilícitas Abuso/Dependencia Odd s Rati o

No-usuarios uso 1 Dx uso 2 Dx uso 3 Dx -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 Di feren cia pr omed io de p un ta je de CI (CI a eda d 13 – CI a eda d 38)

Usuarios Frecuentes de Marihuana Muestran un Descenso Significativo de CI entre la niñez y la edad adulta

Fuente: Meier MH et al., PNAS Early Edition 2012

Seguimiento de 1,037 individuos desde naciemiento hasta los 38 años de edad. Prueba de uso de marihuana a edades: 18, 21, 26, 32 y 38. Analisis de CI a edades 13 y 38

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

Met/Met Val/Met Val/Val

% w ith sc hi zop hrenifo rm di sorde r a t age 26 COMT Genotype

no adolescent cannabis use adolescent cannabis use

val/met

Fuente: Caspi, A. et al., Biol. Psychiatry, 57: 1117-1127; 2005.

Uso de Marihuana durante la Adolescencia Aumenta el Riesgo de Psicosis Adulta en Individuos Geneticamente Vulnerables

% co n des ord enes psi coticos a la edad de 26 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 met/met val/val Genotipo COMT

No uso de marihuana en adolescencia Uso de marihuana en adolescencia

Fuente de Marihuana* entre Estudiantes de 12o Grado en 2012 y 2013, por Política de Estado

0 20 40 60 80 100

Medical Marijuana States Non-Medical Marijuana States **

**

*Categorías no son mutuamente excluyentes

Cerda M et al. Drug and Alcohol Dependence 2012; 120: 22 – 27.

NESARC: National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions

1.81 1.92 1.03 0 0.5 1 1.5 2 2.5 Abuso/Dependencia en el último año

Consumo en el último año Abuso/Dependencia entre usuarios actuales

Mapa de Estados que Legalizaron la Marihuana para el 2004

Pasaron leyes legalizando la marihuana

Odds

Ra

tio

•

•

inflamatorias, VIH

La investigación de NIDA se centra en THC, CBD, y compuestos que alteran la función del sistema endocannabinoide

Prevención Universal: Reducción del Inicio de Consumo de Marihuana en PROSPER por 6.5 Años

Frecuencia de consumo de marihuana a través de 6,5 años de referencia. La frecuencia de consumo de marihuana se midio con una escala de 7 puntos, que van desde 0 (nunca) a 7 (más de una vez a la semana).

Ensayo clínico aleatorio doble-ciego de N-Acetilcisteina en Adolescentes con dependencia a marihuana

Proporción de pruebas de cannabinoides en orina negativas a través del tiempo, entre adolescentes con dependencia al cannabis

• RFA-DA-11-008 Investigación de Políticas de

Marihuana Medicinal: Explorando Tendencias e Impactos (R01)

– Recibió 3 becas para informar sobre impactos social,

de comportamiento, de salud publica del uso y

políticas de marihuana medicinal ; 6 becas recibidas fuera de RFA en este tema

• PA-13-138 Investigación sobre Legalización de

Marihuana en EEUU (Admin Supp)

• PAS-14-020 Impacto en la Salud Publica del Cambio

Resumen

•

•

•

sobre el cerebro, cuerpo y comportamiento de un individuo

incluyendo efectos a corto y largo plazo en funciones tales como:

•

admisiones a tratamiento por abuso de marihuana como en visitas

a departamentos de emergencia relacionadas con la marihuana

 Desarrollo cerebral

 Memoria y cognición

 _{Sistemas de motivación y recompensa}  _Adicción

Nuevos Recursos Online

Para adolescentes y aquellos que se preocupan por ellos

Publicación de Tratamiento Principios de Tratamiento de Adolescentes con Trastornos de Abuso de Drogas: Una Guía Basada en la Investigación

Web interactiva Drogas + Tu Cuerpo: No Es Bonito

Incluye gráficos, vídeos, cuestionarios y mucho más sobre los efectos nocivos de las drogas en el cerebro y el cuerpo.

Currículo de Escuela de Medicina

Desórdenes por uso de sustancias en adolescentes:

Tamizaje y participación en centros de atención primaria

Proporciona una serie de videos demostrando técnicas de tamizaje.

Describe trece principios y enfoques basados ​​en la evidencia para el

tratamiento de

trastornos por uso de sustancias entre