Chequeos / Perfiles. Pruebas de Laboratorio para determinar: Valores óptimos: Algunos ejemplos VALORES NORMALES O VALORES ÓPTIMOS?

Prof.Juan Sabater

European Specialist in Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (EC4)

Barcelona

Disclosures of potential Conflicts of Interest. The author has no links with analytical laboratories and pharmaceutical or lab reagents companies

• Evaluar estado de salud de las personas.

Chequeos / Perfiles

Pruebas de Laboratorio para determinar:

• El equilibrio redox (radicales libres / antioxidantes) • Niveles de hormonas

• Perfil lipídico – Riesgo cardiovascular • Evaluación del metabolismo óseo • Perfil de ácidos grasos • Equilibrio de elementos minerales

Pero …

No seria mejor hablar de valores óptimos ? Valores Normales…… por la edad

Valores patológicos

VALORES NORMALES O VALORES ÓPTIMOS…?

Referimos algunos valores óptimos propuestos para diferentes marcadores relacionados con la aterosclerosis

Valores óptimos: Algunos ejemplos

Parámetro Fibrinógeno Proteina C Reactiva Homocisteina Glucosa Hierro en suero Colesterol

Valores Normales Valores Óptimos Hasta 460 mg/dl Hasta 5 mg/dl Hasta 15 mcmol/l Hasta 110 mg/dl Hasta 180 mcg/dl Hasta 200 mg/dl cLDL cHDL Triglicéridos Hasta 130 mg/dl Superior a 35 mg/dl Hasta 200 mg/dl Hasta 300 mg/dl Inferior a 2 mg/dl Inferior a 7 mcmol/l Inferior a 100 mg/dl Inferior a 100 mcg/dl id Inferior a 100 mg/dl Superior a 50 mg/dl Inferior a 100 mg/dl

Hay que revisar el concepto de “Valores Normales”

Conclusión

Pueden ser útiles para definir el concepto de patología o enfermedad pero no para optimizar la

salud en personas “no enfermas” y base para cualquier programa de Medicina Preventiva.

Indispensable definir “valores óptimos” en medicina Antiaging

Evaluación del equilibrio redox

Marcadores de oxidación Lípidos Proteínas Glúcidos DNA Metales pro-oxidantes

Mecanismos de Interceptación de ROS

Origen Radicales Libres

Agentes Físicos: Radiaciones Solares (UV, Rx) Agentes Químicos: O2, etanol, humo tabaco, aceite

colza, pesticidas, algunos fármacos

Principalmente los derivados del metabolismo mitocondrial.

El 92% de los ROS endógenos provienen de las mitocondrias Exógenos Endógenos

Especies reactivas

1_O 2 O2 RNH2 O2-. Anión superóxido NO. NO+ ONOOH. Peroxinitrito OH.-Radical hidróxilo ROO.-Radical peroxilo

Perox. lipídica Oxidación de

proteínas H2O2 Peróxido de hidrógeno Nitrosación de proteínas Oxidación de DNA

Lipoperoxidación

OH.

-COOH Ac. Araquidónico

COOH Radical araquidonil COOH Radical dieno conjugado COOH Radical peroxil + O2 COOH Endoperóxido MDA OH O Hidroxinonenal Fe 2+ COOH H Hidroperóxido Reacción en cadena COOH Ac. araquidónico +

Marcadores de oxidación de lípidos

Perfil Antiaging

Correlación titulo con grado oxidación…? Dienos Conjugados:

Producto final de oxidación Marcador primeras fases

oxidación LDL TBARS (MDA):

Anti-oxLDL

oxLDL

Marcador ultima etapa oxidación LDL correlación con oxLDL

en placa…? 1

Perfil Antiaging

F2-Isoprostanos

Indicador de oxidación transferida a las fases acuosas Marcador de Productos intermedios

de la oxidación lipídica con actividad metabólica. Hidroperóxidos

PUFA (ωωωω3, ωωω6):ω Complemento de evaluación del perfil lipídico.

Perfil Antiaging

Marcadores de oxidación de proteinas

AOPP: Advanced Oxidation Protein Products Grupos Carbonilo (=CO) AOPP: Advanced Oxidation Protein Products

Grupos Carbonilo (=CO)

Marcadores de oxidación de DNA

8- OH- deoxi Guanosina 8- OH- deoxi Guanosina

Marcadores de oxidación de Glucidos/Glicación Directos: Pentosidina, Furosina Directos: Pentosidina, Furosina

Indirectos: Hb1c, Fructosamina Indirectos: Hb1c, Fructosamina

Lesión del DNA

+

Deoxynucleósido dañado

+

Base Dañada

a la Orina

8-OH-dG

Endonucleasas eliminan DNA dañado

Base dañada por ROS

DNA Glucosidasas Elimina base

Perfil Antiaging

Hierro Hierro

Metales oxidantes y sus indicadores

Cobre Cobre TiBC

TiBC Transferrina saturadaTransferrina saturada

AIBC

AIBC Transferrina no saturadaTransferrina no saturada

Ferritina

Ferritina Stock de HierroStock de Hierro

http://www.rcsb.org/pdb/molecules/pdb35_1.htmlFerritina

Perfil Antiaging

Glutation Peroxidasa (GPx): Se dependiente Glutation Peroxidasa (GPx): Se dependiente

Mecanismos de Interceptación ROS

Superóxido Dismutasa (Mn y Cu-Zn) (SOD) Superóxido Dismutasa (Mn y Cu-Zn) (SOD)

Catalasa Catalasa 1.- Enzimas Antioxidantes Glutation Reductasa Glutation Reductasa http://www.ineti.pt/proj/cienciaviva/unfab/proteinas.html

Interacciones enzimáticas

OxHb

MetHb

O2 -Superóxido

H

2

O

2

H

2

O + O

2

H

₂

O

Ciclo Pentosas-P

NADP

+

NADPH

GSH

GSSG

GR SOD CAT GPx

Perfil de Antiaging

Mecanismos de Interceptación ROS

Flavonoides (Quercetina, Rutina, Catequina…) Flavonoides (Quercetina, Rutina, Catequina…) Carotenoides (Carotenos, Licopeno, Luteina…) Carotenoides (Carotenos, Licopeno, Luteina…)

Vitaminas: A, E, C Vitaminas: A, E, C

3.- Neutralizadores de Radicales Libres (Antioxidantes)

Resveratrol - Curcumina Resveratrol - Curcumina

Grupos -SH (Tioles totales, GSH...) Grupos -SH (Tioles totales, GSH...)

Bilirrubina - Ác. Úrico Bilirrubina - Ác. Úrico

http://biology.ucok.edu/personalpages/bidlack/Botany/botanypics/default.htm Carotenoide: Pimiento rojo

Ciclo Redox de los antioxidantes mayoritarios

AD + ADH VIT.E VIT E + M.Lipídico _VIT.C Radical Semidehidro Ascórbico M.Acuoso Ac. Dehidrolipoico Alfa- Ác. Lipoico Mixto ROO

.

ROOH Radical peroxilo

Perfil de Antiaging

Mecanismos de Interceptación ROS

Selenio (Se) Selenio (Se) Zinc (Zn) Zinc (Zn) Manganeso (Mn) Manganeso (Mn)

4.- Metales cofactores de enzimas

Cobre (Cu) Cobre (Cu)

Perfil Cardiovascular

Triglicéridos Colesterol HDL Colesterol LDL Colesterol Total PCR Alta Sensibilidad Apo B Apo A Homocisteina

• Clasificación de lipoproteinas por densidad y tamaño

Clasificación de las lipoproteinas

Roche Diagnostics-2000

Factores de Riesgo Cardiovascular

Perfil Endocrino

Función glándulas / hormonas Función glándulas / hormonas

Hipófisis Suprarrenales Tiroides Gónadas Páncreas Paratiroides

Esquema básico

DHEA D-4-Androstenediona Colesterol Pregnenolona Mitocondria Testes y Adrenal Testosterona DHT Estradiol Testes Tejidos periféricos 5 -ααα-Reductasaα Aromatasa Estrona

• La andropausia va implantándose de forma progresiva y no de forma brusca como en la mujer.

• No hay una situación de frontera.

Evaluación de la Andropausia (Andropenia)

• El tratamiento ha de ser muy personalizado y puede estar indicado en un intervalo muy amplio de edad. • El tratamiento ha de ser muy personalizado y puede

estar indicado en un intervalo muy amplio de edad.

• Pruebas de laboratorio indicativas:

Test-libre Testosterona DHEAS DHEA TSH FSH LH SHBG Estradiol DHT

Pruebas de laboratorio en mujeres

en medicina antiaging

Prolactina DHEAS SHBG TSH – T4 – T3 Progesterona Estradiol Ecografía suprarrenal Ecografía ovárica Androstendiona Cortisol (y + 1 mgs DXM) 17 - OH - Progesterona LH - FSH

Si hay síntomas de posible ovario poliquístico

Signos clínicos del hipotiroidismo

Hipotiroidismo

Edema (no renal) Frío (en reposo < 36.7º)

Calambres en pies Fatiga Matinal Estreñimiento Dolores reumáticos Cefaleas Piel seca

Depresión Aumento de peso

Resistencia perdida de peso Sudoración

Hipotiroidismo

Primario: Debido a enfermedad autoinmune
Deficiencia de Iodo

Resistencia a las hormonas tiroideas (Mutaciones TRβ)
Déficit de 5’ - Deiodinasa (Se)

Hipotiroidismo central: Hipotálmico / Hipofisario
Farmacológico(Salicilatos, fenitoina, amiodarona (T4 - T3)) Etiologías

Foto: www.armourthyroid.com/.../images/ illustrations/thyroid.jpg

Conceptos

http://www.yourmedicalsource.com/library/osteoporosis/OSP_whatis.html

Conceptos: Formación y Resorción ósea

Activación osteoclastos Fase de Resorción Fase de inversión Activación osteoblastos Fase formativa (producción matriz colágena) Quiesencia El proceso completo requiere 80 días. Osteoprotegerina Desmineralizació acídica Ruptura enzimática de la matriz colágena Corticoides elevados GH IGF – 1 Estrógenos IL-6 Osteoide mineralizado PTH VITD Ca Mg Formación Resorción

Conceptos

Molécula de procolágeno

Perfil Osteoporosis

Marcadores de resorción Marcadores de renovación ósea

Telopéptido N del colágeno I

Marcadores de formación del hueso Osteocalcina Isoenzima de la Fosfatasa alcalina

Vitamina D Paratohormona Pirinodolinas en orina

Perfiles de elementos minerales: CABELLO

No requiere una biopsia No requiere una biopsia Es un tejido estable Es un tejido estable

Ventajas del análisis de cabello Cortar 1g pelo parte de la nuca (3 cm. desde cuero cabelludo) Cortar 1g pelo parte de la nuca (3 cm. desde cuero cabelludo) Es inerte, estable a la temperatura Es inerte, estable a la temperatura Puede remitirse al laboratorio por correo Puede remitirse al laboratorio por correo http://www.moondragon.org/health/therapy/hairanalysis.html

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