Receptores de membrana Receptores de membrana con actividad enzimática con actividad enzimática
intrínseca intrínseca
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Tipo de receptores tirosina Tipo de receptores tirosina
kinasa kinasa
• Factor de crecimiento nervioso (NGF)
• Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
• Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)
• Factor de crecimiento epidermal (EGF)
• Factor de crecimiento de hepatocitos (HGF)
• Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF)
• Factor estimulador de colonias de macrófagos (M-CSF)
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g ( )
• Factor de crecimiento semejante a insulina-1 (IGF-1)
• Insulina
Algunas Proteinas Que Actúan Vía Receptor Tirosina Kinasa Algunas Proteinas Que Actúan Vía Receptor Tirosina Kinasa
LIGANDO RECEPTOR ALGUNAS RESPUESTAS
EGF Receptor EGF Estimula proliferación de varios tipos celulares Insulina Receptor Insulina Estimula utilización de carbohidratos y síntesis
proteica
IGF-1 y 2 Receptor IGF-1 Estimula sobrevida y proliferación
NGF Trk A Estimula sobrevida y crecimiento de algunas neuronas
PDGF AA, BB y AB
Receptores PDGF (α y
β) Estimula sobrevida, crecimiento y proliferación de varios tipos celulares
M-CSF Receptor M-CSF Estimula proliferación y diferenciación de monocitos/macrófagos
FGF 1 a la 24
Receptores FGF (FGF- R1 FGF R4 +
Estimula la proliferación de varios tipos cel lares inhibe diferenciación de alg nas
Mario Chiong. U Chile. 2007 24 R1-FGF- R4, +
multiples isoformas de cada uno)
celulares; inhibe diferenciación de algunas células precursoras; induce señales en el desarrollo
VEGF Receptor VEGF Estimula angiogénesis Efrinas A y
B
ReceptoresEph (A y B) Estimula angiogénesis; guía la migración celular y de axones
TIPOS DE RECEPTORES KINASAS TIPOS DE RECEPTORES KINASAS
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ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR
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Ras cicla entre entra forma Ras cicla entre entra forma
inactiva y una activa inactiva y una activa
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Una proteína adaptadora y GEF une Una proteína adaptadora y GEF une
a la mayoría de los RTK a Ras a la mayoría de los RTK a Ras
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Activación de las MAPKs Activación de las MAPKs Activación de las MAPKs Activación de las MAPKs (Mitogen Activated Protein (Mitogen Activated Protein
Kinases)
Kinases)
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La vía de las MAP kinasas La vía de las MAP kinasas
• Ras activado induce una cascada de
ñ li ió ki l i
señalización por kinasas que culmina en la activación de las MAP kinasas.
• MAP kinasas son serin/treonina kinasas que pueden translocarse al núcleo y fosforilar diferentes proteínas, incluyendo
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fosforilar diferentes proteínas, incluyendo factores transcripcionales que regulan la expresión génica.
Ras activa una cascada de Ras activa una cascada de
proteínas kinasas proteínas kinasas
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8 The organization and topology of the ERK pathway
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Activación de la vía Activación de la vía
PI3
PI3--K K
Síntesis de DAG e IP Síntesis de DAG e IP 3 3
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Síntesis de fosfoinositidos e Síntesis de fosfoinositidos e
inositol fosfato a partir de inositol fosfato a partir de
fosfoinositidos fosfoinositidos
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DAG/IP
DAG/IP 3 3 /Ca /Ca 2+ 2+
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El Ca 2+ como segundo mensajero
El cuerpo humano adulto contiene alrededor de 1200 g de Ca sobre el 99%
alrededor de 1200 g de Ca, sobre el 99%
está inmobilizado en el esqueleto y los dientes. Es así que en los comienzos de la fisiología se estableció que el Ca era sólo un elemento estructural.
Sin embargo al final del siglo 19 un
Sin embargo, al final del siglo 19 un
experimento sorprendente demostró que el
Ca era más que eso...
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Sidney Ringer
Nació 1835, Norwich; murió 14 Octubre, 1910, Lastingham, Yorkshire
J. Physiol. (1883) 4, 29‐42
...Saline is incapable of sustaining the contractions of the hearth, for when blood mixture is replaced by saline, the contractions speedily grow weaker..., and in about twenty minutes contractility is lost, for the ventricle neither beats spontaneously nor will respond to strong induction shocks...
...The heart contractility can not be sustained by saline solution nor by saline containing potassium chloride, nor with saline solution containing bicarbonate of soda, nor by saline solution containing bicarbonate of soda and potassium chloride....
.... A small quantity of calcium bicarbonate or calcium chloride added toq y saline solution... makes a good artificial circulating fluid and the ventricle will continue beating perfectly for more than four hours....
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Menos de 10 g del total de 1,2 Kg de Ca del cuerpo se utiliza como segundo mensajero.
Sea water Human Plasma Mammalian
cell water
Cation (mM) (mM) (mM)
Cation (mM) (mM) (mM)
Na 490 135 - 145 12 - 20 K 9.8 4.5 150
Ca 10 1 2 0 0001 0 0002
Ca 10 1 - 2 0.0001- 0.0002
Mg 54 0.5 1 - 1
.5
Ca 2+
Ca
2+- modulated functions in mammalian cells
Ca2+dependent transporters
Ca 2+
transportersExpresión génica
Fertilización/
division Apoptosis
Secreción p es ó gé ca
Contracción
P
Kinasas/Fosfatasas
Los aumentos de Ca
Los aumentos de Ca 2+ 2+ inducidos por IP inducidos por IP 3 3
activan respuestas en diferentes células
activan respuestas en diferentes células
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Ca
2+ (10 M)-3Proteinas que unen Ca pueden actuar como buffer o servir para decodificar su señal.
familia anexina proteinas EF- hand proteinas conteniendo (10
-7M)
Ca
2+Proteínas que unen Ca
2+familia anexina proteinas EF- hand proteinas conteniendo dominios C2
gelsolina, etc.
enzimas blancos
funciones funcciones
(exocitosis ?) fosfolípidos
El complejo Ca
El complejo Ca 2+ 2+ --calmodulina media calmodulina media muchas respuestas celulares
muchas respuestas celulares
Figure 20-41
Ca
2+(10 M)-3ATP ADP
Na
+proteinas solubles que unen Ca2+
Ca2+(10-7M)
Núcleo
Na+
Na+
Ca ?2+ ATP
ADP
InsP3/ cADPr
(Ca
2+)
endo(sarco) plásmico
retículo
Mitocon- dria
++ ++
-- --
Na
Ca 2+
Ca2+
ADP
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I II III IV
H2N
P
P P
α HOOC HOOC
HOOC S NH2 NH2
α δ
Canal de calcio tipo-L
α1 α2−δ
α2
α1 α1
γ
S
γ α 1 α 1
δH2N HOOC
γ
H2N HOOC
P P
β β
Ca2+
1993 Rolf Moser
β
2+
El canal tipo L es canal de calcio activado por voltaje más conocido (existen también tipos N, T, P, Q, R)
El intercambiador Na/Ca de la membrana plasmática
La bomba de calcio de la membrana plasmática
Mensajeros y moduladores que
mobilizan Ca 2+
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Superposición de las estructuras de las bombas SERCA y PMCA
Amarillo: dominios PMCA que no corresponden a dominios SERCA
Endoplasmic reticulum
Ca
2+Ca
2+ATP ADP
reticulum
InsP
3Ca
2+1 2 3 4 5
Ca
2+ 6Ca es liberado del retículo
P P
Ca 2+
"channel"
COOH NH2
