ONCOLOGIA BASICA II
CÁNCER ENDOMETRIAL
Oscar López Norma Ramirez
Generalidades
Generalidades
ó
á
ú
Malignidad ginecológica más común en los
países industrializados.
1
,
3
4ta. causa más común de cáncer por debajo
del cáncer de mama, pulmón y colorrectal.
1
,
3
del cáncer de mama, pulmón y colorrectal.
En Norteamérica: 8va. Causa más común de
muerte por cáncer en mujeres
7
muerte por cáncer en mujeres.
7
95% ocurre en mujeres mayores de 40 años.
2
Figure 32‐1 Incidence curve for carcinoma of the endometrium by age.
2009 Estimated US Cancer Cases*
Men 766,130 Women 713,220 27% Breast14% Lung & bronchus 10% Colon & rectum
Prostate 25%
Lung & bronchus 15%
Colon & rectum 10% 10% Colon & rectum
6% Uterine corpus 4% Non-Hodgkin
lymphoma Colon & rectum 10%
Urinary bladder 7% Melanoma of skin 5% lymphoma 4% Melanoma of skin 4% Thyroid Non-Hodgkin 5% lymphoma
Kidney & renal pelvis 5%
3% Kidney & renal pelvis 3% Ovary
3% Pancreas Leukemia 3%
Oral cavity 3%
Pancreas 3% 3% Pancreas
22% All Other Sites
Pancreas 3%
All Other Sites 19%
*Excludes basal and squamous cell skin cancers and in situ carcinomas except urinary bladder. Source: American Cancer Society, 2009.
2009 Estimated US Cancer Deaths*
Men 292,540
Women
269,800 26% Lung & bronchus
15% B t
Lung & bronchus 30%
P t t 9% , , 15% Breast
9% Colon & rectum 6% Pancreas
Prostate 9%
Colon & rectum 9%
Pancreas 6%
5% Ovary
4% Non-Hodgkin lymphoma
Leukemia 4%
Liver & intrahepatic 4%
bile duct lymphoma
3% Leukemia
3% Uterine corpus
Esophagus 4%
Urinary bladder 3%
2% Liver & intrahepatic bile duct
2% Brain/ONS Non-Hodgkin 3%
lymphoma Kidney & renal pelvis 3%
25% All other sites All other sites 25%
ONS=Other nervous system.
Etiología
Etiología
kh
b á d
Bockhman, basándose
en su etiología,
clasificó los carcinomas
clasificó los carcinomas
endometriales en:
TIPO 1 E t ó
TIPO 1: Estrógeno
dependientes →
Mejor pronóstico Mejor pronóstico
TIPO 2: No
dependientes de
dependientes de
Estrógeno →
Pobre pronósticoEtiología
Etiología
La etiología más común es el exceso de
estimulación estrogénica (CA Tipo I) sin
estimulación estrogénica (CA Tipo I) sin
oposición de progestinas generando una
Hiperplasia Endometrial que posteriormente
Hiperplasia Endometrial que posteriormente
derivará en
CARCINOMA ENDOMETRIAL
.
5
El CA Ti
II
t
i
d
t
El CA Tipo II representa aproximadamente un
10% de los casos. Es mucho más agresivo y más
5
letal.
5
Hiperplasia Endometrial
Hiperplasia Endometrial
L
ti
l ió
i t
t
ti
La estimulación
persistente y continua
del endometrio por estrógenos, de
p
g
origen endógeno y/o exógeno originan
una
proliferación exagerada del
una proliferación exagerada del
endometrio, lo que se conoce como:
Hiperplasia Endometrial
Hiperplasia Endometrial
l
d d h
l
d
l
d
d
El grado de hiperplasia endometrial puede ser de
diferente intensidad y, conjuntamente con otros
f
d
h
d
d
factores de riesgo, se ha considerado una
LESIÓN PRECURSORA POTENCIAL DEL
CARCINOMA ENDOMETRIAL.
En la Hiperplasia Endometrial el endometrio está
En la Hiperplasia Endometrial el endometrio está
engrosado, usualmente polipoide con
proliferación tanto del epitelio glandular
proliferación tanto del epitelio glandular
endometrial, como del estroma.
3
Hiperplasia Endometrial – Clasificación
Hiperplasia Endometrial
Clasificación
Hiperplasia Simple
Hiperplasia Compleja
CA ENDOMETRIO
CA ENDOMETRIO
Hiperplasia Atípica
Factores de Riesgo
Factores de Riesgo
El principal factor predisponente es:
El principal factor predisponente es:
LA EXPOSICIÓN CRÓNICA A ESTRÓGENOS
(endógenos ó exógenos)
(endógenos ó exógenos)
Factores de Riesgo
Fuente: Amant F, Moerman P, Neven P, Timmerman D, Limbergen E, Vergote I. Endometrial Cancer. Lancet 2005; 366: 491‐505.
Manifestaciones Clínicas
Manifestaciones Clínicas
h
Hemorragia Postmenopausica y hemorragias
anormales premenopausicas y perimenopausicas
l
í
d
son los síntomas primarios de un carcinoma
endometrial.
6
Cerca del 90% de las mujeres con carcinoma
endometrial presentan hemorragia vaginal como
1
único síntoma.
1
Dolor: es un síntoma inusual, cuando aparece se
,
p
sospecha de enfermedad avanzada o
hematometra‐piometra (mal pronostico)
p
(
p
)
1
Diagnóstico
Diagnóstico
No existe un método efectivo de ESCRUTINIO
(SCREENING) accesible para la detección
t
d l á
d
d
t i
temprana del cáncer de endometrio.
El di
ó ti
d
t
l i
f tú
l
El diagnóstico de esta neoplasia se efectúa en el
horizonte clínico de la historia natural de la
enfermedad.
enfermedad.
El principal dato clínico es usualmente una
El principal dato clínico es usualmente una
HEMORRAGIA UTERINA ANORMAL
sobre
Diagnóstico
Diagnóstico
Medidas Generales
Inspección genital cuidadosa
p
g
Pap exo y endocervical
Palpación rectovaginal bimanual del útero
Palpación rectovaginal bimanual del útero,
parametrios, anexos, cérvix, vagina y recto
H
l
Hemograma completo
Rx de tórax
Sangre oculta en heces
Diagnóstico
Diagnóstico
Biopsia ambulatoria de endometrio por aspiración
Es
Biopsia ambulatoria de endometrio por aspiración.
Es
aceptada como el método Dx inicial en una paciente con
hemorragia uterina anormal. Certeza Diagnóstica hasta
98% d l
en un 98% de los casos.
Histeroscopía + Dilatación y Curetaje fraccionado:
Histeroscopía + Dilatación y Curetaje fraccionado:
Reservados para estenosis cervical, imposibilidad de
realizar biopsia por aspiración, hemorragia recurrente
bi
i
d
i l ( ) bi
i i
d
d
con biopsia endometrial (‐) o biopsia inadecuada.
Mét d
di
ó ti
d
t
Métodos diagnósticos adyuvantes:
USG Transvaginal Resonancia Magnética Nuclear2003‐10‐27
Histología Ca Endometrio
Table 33.4 Classification of Endometrial Carcinomas
Table 33.4 Classification of Endometrial Carcinomas
g
Endometrioid adenocarcinoma
Villoglandular or papillaryg p p y SecretoryAdenoacantoma (squamous differentiation) 25%
Mucinous carcinoma Mucinous carcinoma
Papillary serous carcinoma
Clear cell carcinoma
Squamous carcinoma
Undifferentiated carcinoma
Mixed carcinoma
CLASIFICACIÓN FIGO (1988)
CLASIFICACIÓN FIGO (1988)
IA
Tumor confinado al endometrio
IB
Invasión menor a la mitad del miometrio
IC
I
ió
l
it d d l
i
t i
IC
Invasión mayor a la mitad del miometrio
IIA
Invasión a las glándulas endocervicales
IIB
Invasión al estroma cervical
IIB
Invasión al estroma cervical
IIIA
Invasión a serosa y/o anexos
IIIB
Metástasis vaginal
IIIB
Metástasis vaginal
IIIC
Metástasis a ganglios pélvicos, y/o paraaórticos
IVA
Invasión a la mucosa vesical o intestinal
IVA
Invasión a la mucosa vesical o intestinal
IVB
Metástasis a distancia.
Fuente: Amant F, Moerman P, Neven P, Timmerman D, Limbergen E, Vergote I. Endometrial Cancer. Lancet 2005; 366: 491‐505.
CLASIFICACIÓN FIGO
CLASIFICACIÓN FIGO
CLASIFICACIÓN FIGO
CLASIFICACIÓN FIGO
CLASIFICACIÓN FIGO
CLASIFICACIÓN FIGO
FACTORES PRONÓSTICOS
FACTORES PRONÓSTICOS
INTRAUTERINOS:
Tipo histopatológico
EXTRAUTERINOS:
Metástasis anexiales
p
p
g
Grado de diferenciación
Invasión miometrial
Metástasis anexiales
Diseminación
intraperitoneal
Invasión miometrial
Extensión a cérvix
Invasión al espacio
intraperitoneal
Metástasis ganglionares
pélvicas y paraaórticas
Invasión al espacio
linfovascular
pélvicas y paraaórticas
Citología peritoneal
positiva
positiva
ONCOLOGIA BASICA II
MASA PELVICA
MASA PELVICA
Edades entre los 10 a 70 años.
La mayoría ASINTOMATICA
La mayoría ASINTOMATICA
Establecida la masa los procedimientos mas
utilizados para el estudio y diagnóstico de la
misma son la ecografía simple y el eco
doppler, la Tomografía abdominal y como
marcadores el ca 125.
CAUSAS DE TUMORACION
PELVICA POR FRECUENCIA
LACTANCIA: Prepuberes : adolecentes Mujeres en edad reproductiv Mujeres peri menopausica s: Mujeres pos menopáusicas : p a:
‐QUISTE ‐quiste ‐quiste ‐quiste Fibromas ‐tumores de
‐QUISTE FUNCIONAL ‐CELULAS ‐quiste funcional ‐tumores de ‐quiste funcional Embarazo ‐quiste funcional ‐Embarazo Fibromas ‐tumores ováricos ‐tumores de ovario maligno o benigno CELULAS GERMINALE S tumores de células germinales ‐tumores dermoides y de células Embarazo ‐ Fibromas uterinos ováricos epiteliales ‐ quistes benigno ‐quiste funcional germinales de otro tipo ‐tumores ováricos q funcionantes ‐tumor maligno o ‐anomalías obstructivas de vagina y utero. epiteliales. lesiones inflamatorias del intestino ‐tumores ováricos i li l ‐Metastasis epiteliales.
Masas Ovario
Indicaciones de cirugía
1. Quiste > 5 cm persistente 6 semanas
2. Lesión sólida
3. Masa > 10 cm
3. Masa 10 cm
4. Ascitis
5 P
i
5. Premenarquia
6. Posmenopausia
7. Emergencia
CANCER DE OVARIO
CANCER DE OVARIO
El termino de cáncer de ovario no solo incluye
los tumores malignos epiteliales sino también
los tumores malignos epiteliales sino también,
tumores malignos de células germinales asi
como aquellos tumores estromales Lo que en
como aquellos tumores estromales. Lo que en
la practica se convierte en un 10%
de los
li id d
casos que cursan con malignidad.
ESTADISTICAS
ESTADISTICAS.
Es el octavo cáncer más frecuente en las mujeres
La ACS estima que en el 2009 se diagnosticarán aproximadamente 21,550 casos nuevos de cáncer del ovario en los Estados Unidos.
El cáncer del ovario representa alrededor del 3% de todos los cánceres en las mujeres.
El riesgo de una mujer de padecer de cáncer ovárico invasivo durante el transcurso de su vida es de aproximadamente 1 en 71.
La probabilidad de morir de cáncer ovárico invasivo en el transcurso de su vida es de aproximadamente 1 en 95. (Estas t dí ti i l l t á i d b j t i l estadísticas no incluyen los tumores ováricos de bajo potencial
El rango de edad en la que se diagnostica se encuentra entre
los 50 55 años Es Poco comun en mujeres con edad menor a
los 50‐55 años. Es Poco comun en mujeres con edad menor a
40 años. Alrededor de dos tercios de las mujeres
diagnosticadas con cáncer del ovario tienen 55 años o más.
Afecta principalmente a mujeres no menopausicas.
Resulta un poco más común en las mujeres blancas que en las
mujeres de la raza negra.
El cáncer del ovario ocupa el quinto lugar como causa de
fallecimientos por cáncer entre las mujeres y es el responsable
fallecimientos por cáncer entre las mujeres y es el responsable
de más fallecimientos que cualquier otro cáncer del sistema
reproductor femenino.
Sobrevida a los 5 años según estadíos (FIGO)
Sobrevida a los 5 años según estadíos (FIGO)
Ia
Ib
Ic
IIa
IIb
IIc
IIIa
IIIb
IIIc
IV
18%
14%
Ia
Ib
Ic
IIa
IIb
IIc
IIIa
IIIb
IIIc
IV
52%
29%
18%
65%
61%
54%
84%
79%
73%
84%
0% 20% 40% 60% 80% 100%CLASIFICACION HISTOLOGICA DE
CLASIFICACION HISTOLOGICA DE
TUMORES DE OVARIO
Epiteliales
Germinales
Gonadales
E t
l
Estromales
No diferenciados
metastasicos
Clasificación histológica
Clasificación histológica
TUMORES EPITELIALES
Tumores serosos
Tumores mucinosos
Tumores endometriodes
T
d B
Tumores de Brenner
Clear cell
Tumores mixtos
Tumores No diferenciados
Tumores No diferenciados
Tumores ováricos epiteliales
Tumores ováricos epiteliales benignos:
la mayoría de los tumores ováricos epiteliales
la mayoría de los tumores ováricos epiteliales
son benignos
no se propagan y generalmente no conducen
a enfermedades graves.
Tipos:
adenomas serosos, los adenomas
mucinosos y los tumores de Brenner
mucinosos y los tumores de Brenner.
Tumores
de
bajo
potencial
maligno.
Tumores
de
bajo
potencial
maligno.
cáncer ovárico epitelial fronterizo.
No crecen hacia el estroma ovárico.
Se propagan fuera del ovario
(cavidad
Se propagan fuera del ovario. (cavidad
abdominal, generalmente no invaden el
ti i
t d l bd
)
revestimiento del abdomen).
Tienden
a
afectar
a
las
mujeres
premenopausicas. (30‐50 años)
Crecen
lentamente
y
tienen
menos
Crecen
lentamente
y
tienen
menos
Tumores
ováricos
epiteliales
Tumores
ováricos
epiteliales
malignos:
Aproximadamente de 85 a 90% de los cánceres
del ovario son carcinomas ováricos epiteliales.
del ovario son carcinomas ováricos epiteliales.
Cuando estos tumores se observan con un
microscopio
las
células
tienen
varias
microscopio,
las
células
tienen
varias
características que se pueden utilizar para
clasificar a los carcinomas ováricos epiteliales
clasificar a los carcinomas ováricos epiteliales.
Tipos: seroso (el más común), mucinosos (8‐10%),
d
t i id
(6 8%) d él l l
(
%)
endometrioides (6‐8%)y de células claras (5‐10%),
Tumores de células GERMINALES
Tumores de células GERMINALES
DISGERMINOMA
DISGERMINOMA
Cáncer ovárico de células germinales más común.
Afecta a mujeres adolescentes y entre 20 y 29 años.
j
y
y 9
La mayoría no crece ni se extienden con mucha
rapidez. Cuando están circunscritos al ovario, más
del 75% de las pacientes se curan mediante la
extirpación quirúrgica del ovario, sin ningún otro
tratamiento
tratamiento.
Incluso si el tumor se ha extendido más allá del
ovario la cirugía y/o la quimioterapia resultan
ovario la cirugía y/o la quimioterapia resultan
eficaces en controlar o curar la enfermedad en
aproximadamente el 90% de las pacientes.
p
p
TERATOMAS
TERATOMAS
Al observarse en un microscopio, se asemejan
a cada una de las tres capas de un embrión en
a cada una de las tres capas de un embrión en
desarrollo: el endodermo, el mesodermo y el
ectodermo
ectodermo.
Forma benigna llamada teratoma maduro y
una forma cancerosa llamada teratoma
TERATOMA MADURO
TERATOMA MADURO
quiste dermoide
tumor ovárico de células germinales más
frecuente.
afecta a mujeres en edad de procreación (desde
jóvenes adolescentes hasta los 49 años).
j
49
Estos tumores o quistes contienen diversas
clases de tejidos benignos incluyendo los huesos,
j
g
y
el pelo y los dientes.
Se cura al paciente mediante la extirpación
p
p
TERATOMAS INMADUROS
TERATOMAS INMADUROS
Se presentan en niñas y mujeres jóvenes, por lo general
menores de 18 años.
Poco frecuentes y contienen células que se asemejan a
Poco frecuentes y contienen células que se asemejan a
tejidos embrionarios o fetales, tales como el tejido
conectivo, las vías respiratorias y el cerebro.
C
d
h
did
á
llá d l
i
l
Cuando no se han extendido más allá del ovario y la
inmadurez no es prominente (teratoma inmaduro de grado
1), se curan mediante la extirpación quirúrgica del ovario.
Cuando se han extendido más allá del ovario y/o una gran
parte del tumor tiene un aspecto muy inmaduro (teratomas
inmaduros de grado 2 ó 3), se recomienda quimioterapia,
g
3),
q
p ,
FR para desarrollar
p
cáncer del ovario
Edad
El riesgo de padecer de cáncer
d l
l
d d
del ovario aumenta con la edad.
La mitad de todos los cánceres
del ovario se encuentran en
mujeres de más de 63 años.
Obesidad
Obesidad
Riesgo aumentado 50%
Antecedentes relacionados con
la reproducción
Cirugía ginecológica
Medicamentos para la
Medicamentos para la
fertilidad
Antecedentes
Antecedentes
familiares de cáncer
del ovario del seno o
del ovario, del seno o
cáncer colorrectal
Antecedentes
Antecedentes
personales de cáncer
del seno
talco
GENETICA
GENETICA
CANCER OVARICO HEREDITARIO
CANCER OVARICO HEREDITARIO
Se vinculan con el BRCA1 localizados en el
cromosoma 17 BRCA2 en el cromosoma
cromosoma 17. BRCA2 en el cromosoma
13.
A t
i d
i
t
Autosomica dominante.
Mujer con hx. Familiar y mutacion en BRCA1
el riesgo de desarrollo de cancer de ovario es
de 28‐44%. y de un 27% en mujeres con
44
y
7
j
mutacion BRCA2.
Herencia
autosomica
dominante
Afecta a parientes
Afecta a parientes
de 1er y 2do.
grado
grado.
Tumores a edad
t
C d
temprana y Ca de
mama bilaterales
Asociacion cancer colorectal y Ovario
y
síndrome Lynch.
Adenocarcinomas múltiples en una combinacion de cancer de colonp familiar y una tasa alta de canceres ovaricos, endometriales y mamarios y otras lesiones malignas de las vias digestivas.
cuatro genes diferentes involucrados en este síndrome: MLH1, MSH2, PMS1,g , , , y PMS2.
Una copia anormal de cualquiera de estos genes reduce la capacidad del organismo para reparar el daño a su ADN. Esto provoca un riesgo muy altog p p p g y de cáncer del colon. Las mujeres con este síndrome también tienen un riesgo aumentado de cáncer del útero (cáncer endometrial) y cáncer del ovario.
El riesgo de cáncer del ovario en el transcurso de la vida de una mujer con cáncer de colon hereditario no poliposo es de aproximadamente 10%.
CANCER DE OVARIO
CANCER DE OVARIO.
Cuadro Clinico
ETAPA TARDIA
ETAPA TEMPRANA
SINTOMAS VAGOS E
SINTOMA FRECUENCIA INFLAMACION ABDOMINAL + + + +INESPECIFICOS.
DOLOR ABDOMINAL + + + DISPEPSIA DISPEPSIA + + AUMENTO FRECUENCIA + + URINARIA VARIACION DE PESO +SIGNOS
MAS
IMPORTANTE
PRESENCIA
DE
TUMORACION PÉLVICA. (SOLIDA, IRREGULAR
Y FIJA ) ES SUGERENTE + ASCITIS = 90%
Y FIJA ) ES SUGERENTE + ASCITIS
90%
Evaluación
Evaluación diagnósticadiagnóstica de de unauna paciente
paciente con con masamasa anexialanexial pp
1.
1. HistoriaHistoria ClínicaClínica 1.
1. HistoriaHistoria ClínicaClínica 2.
2. ExamenExamen FísicoFísico completocompleto 3 US
3 US pélvicopélvico DopplerDoppler 3. US
3. US pélvicopélvico, Doppler, Doppler 4.
4.Los Los marcadoresmarcadores tumoralestumorales
5 TAC con
5 TAC con contrastecontraste 5. TAC con
5. TAC con contrastecontraste 6.
6. ResonanciaResonancia MagneticaMagnetica 7
7 ColonoscopíaColonoscopía oo estudioestudio de enemade enema 7.
7. ColonoscopíaColonoscopía o o estudioestudio de enema de enema 8.
Los marcadores tumorales
Los marcadores tumorales
sustancias que se encuentran en el cuerpo
cuando hay presencia de cáncer. Éstos se
y p
encuentran más comúnmente en la sangre o
en la orina, aunque también pueden estar en
,
q
p
los tumores y otros tejidos. Pueden ser
productos de las mismas células cancerosas,
o ser producidos por el cuerpo en respuesta al
cáncer, entre otras afecciones. La mayoría de
los marcadores tumorales consisten de
proteínas.
TIPOS
TIPOS
TUMORES
EPITELIALES
TUMORES DE TIPO
GERMINALES:
EPITELIALES
CA‐125
GERMINALES:
Gonadotropina
Corionica Humana
Corionica Humana
Alfafetoproteina
VALORACION PREVIA
ANAMNESIS
Factores
Factores Riesgo cáncerRiesgo cáncer
FactoresFactores Riesgo cáncerRiesgo cáncerPoblación general Población general 1/70 (1.4)1/70 (1.4) Historial familiar Historial familiar 2 o más 1er grado 2 o más 1er grado 39.139.1
1 pariente 1er grado
1 pariente 1er gradopp gg 4.54.5 1 pariente 2do grado
1 pariente 2do grado 2.92.9
Nuliparidad
Nuliparidad 22
Nuliparidad
Nuliparidad 22
Dieta alta grasa
Dieta alta grasa 22
Antecedente ca mama
Antecedente ca mama 22
Exposición talco
VALORACION PREVIA
EXAMEN FISICO
Hallazgos en tumores de ovario benignos y malignos Hallazgos en tumores de ovario benignos y malignosgg gg yy gg
Hallazgos Clínicos
Hallazgos Clínicos BenignosBenignos MalignosMalignos
Unilateral Unilateral ++++++ ++ Bilateral Bilateral ++ ++++++ Quistico Quistico ++++++ ++ Quistico Quistico ++++++ ++ Sólido Sólido ++ ++++++ Móvil Móvil ++++++ ++++ Móvil Móvil ++++++ ++++ Fijo Fijo ++ ++++++ Rápido Rápido pp __ ++++++ crecimiento crecimiento __ Irregular Irregular ++ ++++++
VALORACION PREVIA
VALORACION PREVIA
PRUEBAS
1.
ULTRASONIDO
2.
CANCERES EPITELIALES: CA‐125
tumores de células germinales tienen niveles
tumores de células germinales tienen niveles
elevados de HCG y/o de AFP
1.
FLUJOMETRIA DOPPLER
CA 125
CA‐125
Valor Dx: 35 U/mL
Valor Dx: 35 U/mL
Especificidad 94% en
posmenopausia
En premenopausia: ????
p
p
Otros marcadores:
Subunidad B
Subunidad B
LDH
Alfa fetoproteína
Modalidad
Sensibilidad Especificidad
Ultrasonido
82-91
68-81
Ultrasonido
82 91
68 81
Doppler
86
91
CA-125 CA-19-9
78
78
Tomografía
g
90
75
MRI
91
88
Positron emission T.
67
79
Agency for Healthcare Research and Quality. Management of adnexal mass. Evidence Based Report/Technology Assesment No 130. AHRQ Publication No. 06‐E004. Rockville (MD) AHRQ 2006 (MD):AHRQ; 2006ONCOLOGIA BASICA II
ABORDAJES TERAPEUTICOS:
CA ENDOMETRIAL Y OVARIO
Cáncer de Endometrio.
Tratamiento
•“ Histerectomía total y salpingo ‐ ooforectomia bilateral
y
p g
son los procedimientos quirúrgicos de primera opción
para el carcinoma de endometrio.”
Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 33 Uterine Cancer, pag 1366. • 5 a 7 % de los pacientes con carcinoma en estadio I presentan micro 5 7 p p metástasis en anexos por lo cual se recomienda la salpingo – ooforectomia. • La necesidad de realizar disección de nódulos linfáticos debe ser evaluada según la profundidad de invasión miometrial, grado del tumor y presencia de afección peritoneal evidente. y p p •Pacientes con tumores en estadio III o IV encuentran poco beneficio en la cirugía. Todos ellos requieran terapia adyuvante.Cáncer de Endometrio.
Tratamiento
INDICACIONES PARA LINFADENECTOMIA TOTAL
Incidencia de Nódulos para aorticos positivos
positivos.
Nódulos pélvicos positivos 55 %
Metástasis en anexos 43 % Invasión miometrial profunda 17 % Más sospecha de nódulos Más sospecha de nódulos para aorticos presentes al examen físico
Cáncer de Endometrio.
Tratamiento
Cáncer de Endometrio.
HISTERECTOMIA
• Histerectomía Abdominal por Laparotomía:
‐incisión abdominal que permita la exploración intraabdominal y retroperitoneal y la resección de nódulos linfáticos de ser necesarios. Incisión infra umbilical en la línea media es la más utilizada pero una incisión ‐ Incisión infra umbilical en la línea media es la más utilizada, pero una incisión transversa (incisión de Maylard o incisión de Cherney) proveen adecuada exposición de las estructuras. ‐ Se realizan lavados peritoneales usando 50 ml de solución salina y se envía muestra a laboratorio. ‐ Se debe realizar un examen cuidadoso de la cavidad abdominal, Se debe realizar un examen cuidadoso de la cavidad abdominal, particularmente diafragma, hígado, epiplón y nódulos aorticos y pélvicos. ‐ Una vez extraído el útero este deber ser abierto en sala de operaciones parab l t l t ñ f did d d i ió i t i l observar el tumor, evaluar tamaño, profundidad de invasión miometrial y presencia de extensión cervical.
Cáncer de Endometrio.
HISTERECTOMIA
Histerectomía Vaginal
‐
Es útil en pacientes que se encuentran en bajo riesgo de
Es útil en pacientes que se encuentran en bajo riesgo de
presentar diseminación extrauterina (tumor en estadio I y de
células bien diferenciadas)
‐
Útil en pacientes que son extremadamente obesas y con un
b t d
l d l d
i
t
l
pobre estado general de salud o para pacientes con prolapso
útero vaginal extenso.
‐
Desventaja: Salpingo – ooforectomia bilateral es más
complicada y no se puede realizar exploración abdominal ni
p
y
p
p
extracción de ganglios linfáticos.
Cáncer de Endometrio.
HISTERECTOMIA
• Histerectomía Laparoscópica.
‐Desde 1992, se documento la posibilidad de realización de histerectomía laparoscópica con salpingo – ooforectomía bilateral y linfadenectomía en pacientes con cáncer endometrial pacientes con cáncer endometrial. ‐ Pacientes manejados laparoscopicamente tuvieron menos tiempo de h l l estancia hospitalaria, menos complicaciones y menores gastos hospitalarios en comparación con pacientes sometidos a laparotomía. ‐ A pesar de los datos alentadores, se desconoce la sobrevida a largo plazo y se ha visto asociación con riesgo de metástasis en el sitio del puerto, recurrencia del cáncer en la cúpula vaginal y mayor incidencia de citología p g y y g peritoneal positiva.Cáncer de Endometrio.
RADIOTERAPIA
RADIOTERAPIA
• “ Cirugía Primaria seguida de un programa individualizado
g
g
p g
de radioterapia se he vuelto el tratamiento más aceptado
en pacientes con cáncer endometrial en estadio temprano”.
Berek & Novak´s Gynecology 14th edition section VII Ginecologic Oncology capítulo 33 Uterine Cancer pag 1366Berek & Novak s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 33 Uterine Cancer, pag 1366.
• Sin embargo, un 5 a 15% de los pacientes no son aptos para
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cirugía. (ancianos, px obesos, con enfermedades crónicas,
etc.)
Cáncer de Endometrio.
RADIOTERAPIA
RADIOTERAPIA
• Con el uso de la radioterapia se logro aumentar la tasa de
Con el uso de la radioterapia, se logro aumentar la tasa de
sobrevivencia de cerca de un 40 % a un 60 %.
• En la actualidad la radioterapia se usa en :
• En la actualidad, la radioterapia se usa en :
‐ Enfermedad Primaria de alto riesgo como una terapia
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adjunta.
‐ Como tratamiento definitivo en enfermedad primaria en
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pacientes no aptos para cirugía.
‐ Parte importante del manejo de enfermedad recurrente
Cáncer de Endometrio.
RADIOTERAPIA
RADIOTERAPIA
• Irradiación pélvica vía vaginal y el external beam o ambos
Irradiación pélvica vía vaginal y el external beam o ambos
se pueden usar en el tratamiento post operatorio en
pacientes con alto riesgo de recurrencias.
• El external beam posee la ventaja de ser relativamente más
fácil de usar, mayor aceptación por parte del paciente,
,
y
p
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,
excelente homogeneidad en las dosis utilizadas en la región
blanco.
• 70 % de cura en pacientes con estadio I y un 50 % en
pacientes con estadio II que son inoperables
Cáncer de Endometrio.
Radioterapia
Radioterapia
• Pacientes con enfermedad en estadios avanzados, se
recomienda el uso de ambos métodos de radioterapia,
alcanzando un porcentaje de cura de aproximadamente un 35 %.
• La dosis de radiación varían según la técnica usada. Para el
external beam, una dosis de 40 – 50 Gy se recomienda para el tx
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post operatorio, dada en una plan de acción multicampo, en un
plazo de 4 a 5 semanas de forma diaria.
• En la utilización de dispositivos intravaginales, se recomienda
una dosis de 30 a 50 GI.
Cáncer de Endometrio.
Terapia Hormonal
• El cáncer de células bien diferencias de endometrio,
usualmente es rico en receptores de estrógenos y
p
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y
progestágenos, por lo cual podría responder
satisfactoriamente a terapia con progesterona.
• Si la terapia demuestra ser efectiva, esta debe ser
continuada por tiempo indefinido.
• Se puede administrar Acetato de Medroxiprogesterona IM
en dosis de 400 a 800 mg por semana.
4
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• La preparación oral es el Acetato de Megestrol a dosis de
160 a 320 mg por día.
160 a 320 mg por día.
Cáncer de Endometrio.
Quimioterapia
• La quimioterapia tiene muy poco efecto en el tratamiento
de cáncer de endometrio
de cáncer de endometrio.
• A pesar que varios agentes logran inducir una respuesta,
los tiempos de supervivencia son cortos y cualquier tipo de
los tiempos de supervivencia son cortos y cualquier tipo de
quimioterapia administrada deber ser considerada como
paliativo.
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• Los agentes más activos tenemos: doxorubicina, cisplatino
y carboplatino y paclitaxel
y carboplatino y paclitaxel
• Las terapias combinadas logran respuesta en un 38 a 76%
de pacientes
de pacientes
MANEJO EN CANCER DE
MANEJO EN CANCER DE
OVARIO
OVARIO
Cáncer de Ovario
Enfermedad en Estadio Temprano
• En la operación primaria, el énfasis deber hacerse en
lograr una clasificación quirúrgica adecuada
lograr una clasificación quirúrgica adecuada
• El tratamiento subsecuente se basara en los hallazgos
encontrados y estadiaje de la enfermedad
encontrados y estadiaje de la enfermedad.
• 3 de cada 10 pacientes cuyos tumores parecen estar
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confinados en la cavidad pélvica presentaran metástasis
en abdomen superior o ganglios retroperitoneales.
Cáncer de Ovario
Pasos del Estadiaje Quirúrgico 1 Cualquier líquido libre en cavidad se debe recolectar para realizar 1. Cualquier líquido libre en cavidad se debe recolectar para realizar estudio citológico. 2. Si no se encuentra líquido libre, se deben realizar lavados peritoneales q , p con SSN (50 – 100 ml). 3. Se debe realizar un examen exhaustivo de la cavidad abdominal 4. Cualquier lesión sospechosa en peritonea debe de tomarse biopsia. 5. Se debe tomar una muestra del diafragma para estudio citológico.g p g 6. El epiplón debe resecarse del colon transverso, procedimiento conocido como omentectomía infracólica. 7. Se debe explorar el espacio retroperitoneal para evaluar la presencia de nódulos pélvicos y paraaorticos.Cáncer de Ovario
Enfermedad en Estadio Temprano
• El tratamiento primario en cáncer de ovario epitelial es
la cirugía y la paciente se debería someter a una
la cirugía y la paciente se debería someter a una
histerectomía total y salpingo – ooforectomia bilateral.
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• En aquellas pacientes en las que no hay evidencia de
diseminación, es posible preservar el útero y los anexos
no afectados
no afectados.
• Estas pacientes deben ser monitorizadas
periódicamente mediante examen pélvico y
periódicamente mediante examen pélvico y
cuantificación de CA125 sérico.
Cáncer de Ovario
Enfermedad en Estadio Temprano
• Cáncer en estadio I de alto riesgo (tumor de células no
diferenciadas, presencia de ascitis con citología positiva), se
debe realizar histerectomía y salpingo – ooforectomia bilateral
y posteriormente tratados con quimioterapia
y posteriormente tratados con quimioterapia.
Cáncer de Ovario
Cáncer de Ovario en estadio Avanzado
CIRUGIA CITOREDUCTIVA
• Consiste en la intervención quirúrgica de pacientes
médicamente estables, y consta de: histerectomía total y
salpingo ooforectomia bilateral omentectomia total y
salpingo – ooforectomia bilateral, omentectomia total y
resección de las lesiones metastasicas de la región
peritoneal y del tracto gastrointestinal en la medida de lo
p
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posible.
• Usualmente podemos encontrar compromiso del ciego,
Usualmente podemos encontrar compromiso del ciego,
íleo terminal y rectosigmoide.
Cáncer de Ovario
Cáncer de Ovario en estadio Avanzado
Cáncer de Ovario en estadio Avanzado
Cáncer de Ovario
Cáncer de Ovario en estadio Avanzado
CIRUGIA CITOREDUCTIVA Metas Metas • La meta principal es la remoción del tumor primario en su totalidad y de todas las metástasis de ser posible. y p • De no ser posible la remoción completa de metástasis, la meta es reducir los tumores secundarios a un “estado optimo” por debajo de 1.5 cm de diámetro. • Aquellos pacientes en los que se logra quitar todas las lesiones macroscópicas tienen la mejor posibilidad de sobrevivencia 60 % de macroscópicas tienen la mejor posibilidad de sobrevivencia. 60 % de ellas estará libre de cáncer a los 5 años.Cáncer de Ovario
Quimioterapia
Estadio temprano de bajo riesgo S h d d l i i i i ú b fi i • Se ha demostrado que la quimioterapia no representa ningún beneficio para los pacientes que entran es esta categoría, por lo cual no se recomienda su uso.Berek & Novak´s Gynecology 14th edition section VII Ginecologic Oncology Berek & Novak s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 35 Ovarian and Fallopian Tube Cancer, pag 1489.
Cáncer de Ovario
Quimioterapia
Estadio temprano de alto riesgo • Cisplatino, carboplatino, ciclofosfamida y paclitaxel son agentes que se pueden usar individualmente o en diferentes combinaciones. Las recomendaciones para quimioterapia son:p q p • Pacientes con cáncer epitelial de ovario de alto grado, alto riesgo en estadio I. El tipo de terapia dependerá del estado general del paciente. • Tratamiento con carboplatino y paclitaxel por tres a seis ciclos parece ser adecuado para estos pacientes, mientras que un curso de menor duración con un solo agente es preferible en pacientes de mayor edad con un solo agente es preferible en pacientes de mayor edad. Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 35 O arian and Fallopian T be Cancer pag 89Cáncer de Ovario
Quimioterapia
Cáncer en Estado Avanzado Q i i i i é i bi d l i á d • Quimioterapia sistémica combinada es el tratamiento estándar para cáncer epitelial de ovario que presenta metástasis. • El mayor avance en el tratamiento de enfermedad en estado avanzado fue • El mayor avance en el tratamiento de enfermedad en estado avanzado fue la introducción de paclitaxel dentro de los regimenes de quimioterapia. • Datos de diferentes estudios concluyen que el paclitaxel debería de ser y q p incluido dentro de los tratamientos de primera línea de todas las mujeres con cáncer de ovario en estado avanzado.Cáncer de Ovario
Quimioterapia
Cáncer en Estado Avanzado Recomendaciones: Recomendaciones: ‐Combinaciones de cisplatino y paclitaxel administrados intraperitoneal o carboplatino y paclitaxel intravenoso son los tratamientos de elección.p y p ‐ La dosis recomendadas y ciclos son: paclitaxel 135 mg/m2 IV en el día 1, seguido de cisplatino 50 – 100 mg/m2 intraperitoneal en el día 2, seguido de paclitaxel 60 mg/m2 intraperitoneal en el día 8, cada 3 semanas por 6 ciclos o a tolerancia.Para terapia IV Carboplatino (dosis inicial AUC 5 6) y paclitaxel (175 ‐Para terapia IV. Carboplatino (dosis inicial: AUC: 5‐6) y paclitaxel (175 mg/m2), cada 3 semanas por 6 a 8 ciclos.
Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 35 O arian and Fallopian T be Cancer pag 93
Cáncer de Ovario
Quimioterapia
Cáncer en Estado Avanzado
‐ En pacientes que no toleran terapia combinada, se puede usar carboplatino (AUC: 5‐6) o paclitaxel 175 mg/m2 como agentes únicos.
E i t hi ibilid d lit l b l ti d ‐ En pacientes con hipersensibilidad a paclitaxel o carboplatino, se puede realizar desensibilización o usar una droga alternativa (docetexal, topotecan, etoposide, etc). Etoposide puede darse por vía oral.
Berek & Novak´s Gynecology, 14th edition, section VII Ginecologic Oncology, capítulo 35 Ovarian and Fallopian Tube Cancer, pag 1493
Referencias Bibliográficas
Referencias Bibliográficas
1. Berek & Novak’s Gynecology, 14th edition, 2007 2. Koyama T, Tamai K, Togashi K. Staging of Carcinoma of the uterine cervix and endometrium. Eur Radiol (2007) 17: 2009‐2019 3. Griffiths T, Silverstone A, Tobias J, Benjamin E. Gynecologic Oncology, Mosby‐ Wolfe 1997 Wolfe, 1997. 4. Sorosky J. Endometrial Cancer. Obstet & Gynecol (2008) 111: 436‐47 5. American College of Obstetricians and Gynecologists. Management of g y g g Endometrial Cancer. Compendium of Selected Publications (2006) 631‐39 6. Katz. Comprehensive Gynecology, 5th edition, 2007 7. Amant F, Moerman P, Neven P, Timmerman D, Limbergen E, Vergote I. Endometrial Cancer. Lancet 2005; 366: 491‐505.Cáncer de Ovario
Radioterapia
Radioterapia
Principios de Radioterapia en carcinoma de ovario • Se debe abarcar la cavidad peritoneal en su totalidad. • La técnica de “moving strip” y de campo abierto son igualmente efectivas, pero se prefiere la última prefiere la última. • No se debe usar escudo hepático. Esto limita la dosis que recibe el abdomen superior de 2500 – 2800 cGy en 100 – 120 cGy al día.• Se debe usar un escudo renal parcial, para mantener la dosis que este recibe entre 1800 – 2000 cGy. L l i d d d b ibi “b t d ” 8 G f i • La pelvis verdadera debe recibir un “boost dose” en 180 – 220 cGy fracciones a una dosis total de 4500 cGy. • Se deben usar portales paralelos, con un rayo de energía los suficientemente fuerte p p , y g para asegurar una variación de la dosis no mayor de 5%.