omeprazol.pdf

(1)

FÁRMACOS

ANTIULCEROSOS

Manuela García López

(2)

Introducción

“

Pérdida de sustancia

mucosa que puede

extenderse a

submucosa e incluso

capa muscular. Afecta a

aquellas zonas del

aparato digestivo

donde existe

(3)

Regulación de la secreción ácida (I)



FACTORES

AGRESIVOS



Ácido



Pepsina



AINEs



Bilis



Alcohol



Helicobacter pylori



FACTORES

PROTECTORES



Bicarbonato



Moco



Prostaglandinas

(4)

Jugo gástrico



Células parietales:

-

Acido clorhídrico y

- Factor intrínseca



Células secretoras de moco:

-

Moco



Células péptidicas o principales:

-

Pepsinógeno

(5)

Regulación de la secreción ácida (II)

ATPasa H+_/K+

Cl

-

Cl

-

Cl

-

HCO

₃-

_HCO

3-

H

+

H

+

K

+

K

+

H

₂

CO

₃

H

₂

O

CO

₂ Anhidrasa Carbónica Célula parietal

Plasma _{Luz intestinal}

HCl

150 ml/L

(6)

Estimulantes fisiológicos de la secreción

ácida



GASTRINA:



Hormona

liberada por las células mucosas de antro gastroduodenal que es secretada al sistema portal



ACETILCOLINA



Neurotransmisor

liberado de la terminaciones nerviosas que inervan los plexos mientéricos



HISTAMINA



Hormona local

liberada por los mastocitos y células enterocromafines-like adyacentes

(7)

Regulación de la secreción ácida (III)

G H₂ PG PG G ATPasa H+_/K+ Cl- H- K+ K+ Cl- K+ Dependiente de AMPc + + + - HIS HIS ACh ACh ACh PGE₂ PGI₂ + + + + Moco HCO₃ pH7 pH2 Célula parietal

Célula epitelial superficial mastocito

gastrina

(8)

Fármacos antiulcerosos:

G H₂ PG PG ATPasa H+_/K+ H- K+ + + Moco HCO₃ Célula parietal

Célula epitelial superiicial

Anti H2: -Cimetidina -Ranitidina -Famotidina -Nizatidina Antiácidos: -Hidróxido de magnesio -Hidróxido de aluminio -Bicarbonato sódico -Almagato -Magaldrato Inhibidores de la bomba de Protones: -Omeprazol -Lansoprazol -Pantoprazol

H

+

K+ Prostaglandinas: -Misoprostol Protectores de la mucosa: -Sucralfato -Sales de bismuto -Prostaglandinas

(9)

Antihistamínicos H

₂

- Cimetidina

- Ranitidina

- Famotidina

- Nizatidina

Acciones:

1 - Bloquean de forma competitiva los H₂ de las células parietales 2 - Inhiben la secreción gástrica de ácido

- En condiciones basales

- En respuesta a estímulos: (Físicos y químicos)

3 - Diminuyen la actividad de pepsina

- Disminuye la secreción de pepsinógeno

4.- Disminuye secreción de FI: pero no afecta absorción de Vit B12

Sir James Black

(10)

EFICACIA para inhibir la secreción ácida es similar para todos ellos

POTENCIA CIMETIDINA < RANITIDINA=NIZATIDINA < FAMOTIDINA

Antihistamínicos H₂

FARMACOCINÉTICA

Fármaco Absorción oral (%) Semivida (horas) Metabolismo Eliminación *CIMETIDINA 60 1-2 Hepático ( interacción CYP) Renal FAMOTIDINA 40 1-3.5 Hepático (primer paso) Renal (Acl. creatinina <30 ml/min: no usar)

NIZATIDINA 75-100 1-3 Hepático Renal

(Acl. creatinina <30 ml/min: no usar) *RANITIDINA_ retard 50 2-3 Hepático Renal

(11)

Antihistamínicos H₂ CIMETIDINA: se fija al citocromo P-450 y lo inhibe. Puede incrementar la actividad: Anticoagulantes orales, benzodiacepinas, propranolol, nifedipino y fenitoína

RANITIDINA: Afinidad por citocromo P-450 es entre 5-10 veces < cimetidina FAMOTIDINA Y NIZATIDINA: No se unen al citocromo P-450  FENOBARBITAL: Acelera el metabolismo de la cimetidina, reduciendo su biodisponibilidad y su semivida  ANTIACIDOS:obstaculizan la absorción (reduciendo su biodisponibilidad en un 30-40%)

INTERACCIONES

(12)

Antihistamínicos H₂

Su incidencia aumenta

1. Dosis elevadas

2. Tratamientos muy prolongados

3. Cuando no se tiene en cuenta las modificaciones en las vías de eliminación (renal*)

Desplazamiento de la DIHIDROTESTOSTERONA y Aumento de niveles séricos de

PROLACTINA: - Ginecomastia - Galactorrea - Impotencia - Pérdida de la líbido Atraviesan la BHE - Confusión mental - Agitación - Convulsiones  Otros

Diarrea, flatulencia, somnolencia , fatiga, dolor muscular, Efecto de rebote, tolerancia

EFECTOS ADVERSOS:

“En general son escasas.

(13)



Úlcera gástrica



Úlcera duodenal



Úlcera por estrés en pacientes quirúrgicos



S. Zollinger Ellison



Reflujo esofágico



Prevención de gastropatía por AINEs



Hernias de Hiato

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

(14)

 Ajustar dosis en pacientes con insuficiencia renal

 Suspensión del Tº de forma paulatina: Efecto Rebote o recaída

 No administrar en el embarazo o lactancia

 Puede haber hipersensibilidad cruzada

 Ranitidina puede potenciar los efectos tóxicos de paracetamol Antihistamínicos H₂

(15)

Inhibidores de la bomba de protones

AP ATPasa H+_/K+ Cl- Cl- Cl - TD HCO₃- _HCO 3- H-

H

- K+ K+ H2CO₃ H2O CO₂ AC Célula parietal

Plasma _{Luz intestinal}

- OMEPRAZOL (ESOMPRAZOL)

- LANSOPRAZOL

-

PANTOPRAZOL

- RABEPRAZOL



Son bases débiles que se activan por el pH ácido--- sulfonamidos



Inhiben de forma selectiva e irreversible la bomba de protones



Inhiben la secreción ácido basal e inducida

(16)

Inhibidores de la bomba de protones

Acciones farmacológicas



Aceleran la cicatrización de las úlceras duodenales

*a las 2 semanas: 50-70%

*a las 4 semanas: 95%



Aumentan los niveles de gastrina en Tº crónico



Reduce parcialmente la liberación de pepsina

(17)

FARMACOCINÉTICA

Fármaco Absorción oral (%) Semivida (horas) Metabolismo Unión a proteínas Eliminación OMEPRAZOL ₅₀ ₁ _*P450:2C19 ₉₅ _Orina LANSOPRAZOL ₈₀ _1.5 _{CPY3A y} 2C19 97 Bilis, orina PANTOPRAZOL ₇₈ ₁ _P450 ₉₈ _*Orina RABEPRAZOL ₅₂ _1-2 Gran componente NO enzimático 96 *Orina

•Omeprazol: el único que ha mostrado interacciones significativas con otros fármacos •Pantoprazol: No es necesario ajustar dosis en ancianos o en Insuf. renal

(18)

 Tº CORTOS: son bien tolerados

(Puede aparecer: Diarrea, nauseas, dolor abdominal, cólico, entumecimiento de las extremidades, vértigo, insomnio)

 Tº PROLONGADOS:

 Hiperplasia de la mucosa gástrica por la hipergastrinemia

EFECTOS ADVERSOS

INTERACCIONES

 Inhibición del metabolismo: Fenitoína, Warfarina, Diacepam, Triazolam

 Al aumentar el pH pueden retrasar la absorcion de: hierro, ketoconazol, tirosina, calcio, algunos antiretrovirales

(19)

DOSIFICACIÓN

ORAL

OMEPRAZOL:

20mg/día : Ulcera duodenal Ulcera gástria

Esofagitis por reflujo

Pacientes que no toleran o no responden a antiH₂ 60-70 mg/día: Sindrome de Zollinger Ellison

LANSOPRAZOL:

30 mg/día/ 4 semanas

PANTOPRAZOL:

(20)

 Antes de iniciar el tratamiento descartar proceso maligno

 Vigilar enzimas hepáticas con LANSOPRAZOL (no emplear en Insuf. Hepática o renal)

 No administrar a niños durante periodos prolongados

 Se recomienda no usar durante el primer semestre de gestación aunque no tienen efectos teratogenos

 No se recomienda usar durante la lactancia

(21)



Tº sintomático: Alivian los dolores gástricos

secundarios a la hiperclorhidria.



Objetivo: neutralizar el HCl en el estómago.



Composición:

 una base más o menos débil (Na, Ca, Mg, Al) con un ácido más o menos débil (salicilatos, carbonatos)

Para que ejerzan su acción se requiere la presencia

permanente del compuesto en el estómago de ahí que el

efecto de una dosis sea pasajero.

(22)

La capacidad neutralizante difiere de una

sal a otra



Por cada mEq de Cl neutralizado por 1g o

1 ml de compuesto, la relación es:

 Carbonato cálcico 11,0

 Hidroxido de Magnesio 8,5

 Trisilicato magnésico 1,0

 Carbonato sódico de dihidroxialuminio 0,26

(23)

Antiácidos



Absorbibles o sistémicos

: - Bicarbonato sódico: - alcalosis - hipernatremia - Carbonato cálcico - efecto rebote - estreñimiento, - hipercalcemia, nefrolitiasis 

No Absorbibles:

- Derivados de Aluminio - Derivados de magnesio

(24)

Sales de Magnesio:

Hidróxido de Mg(Mg(OH)2 + 2 HCl --- Cl₂Mg + H₂O) Efecto rápido

Las sales de Mg no se absorben por tanto el ión Mg en el lumen retiene agua: DIARREA

Sales de Aluminio:

Hidróxido de Al (Al(OH)3 + 3 HCl --- Cl₂Al + H₂O) Lento y poco potente

El Al reacciona con proteicas de la mucosa intestinal: efecto ASTRINGENTE

Impide la absorción de fosfatos de dieta: hipofosfatemia

Sales de aluminio + magnesio:

Magaldrato (Complejo hidroxi-magnesio aluminado)

Almagato (Derivado hidroxi-carbonato hidratado de Al y Mg)

Sales de Calcio:

Carbonato cálcico: Efecto rápido y prolongado

Una pequeña cantidad puede absorberse: alcalosis, hipercalcemia

ASTRINGENTE

Antiácidos

(25)

 A pH ácido se polimeriza formado una pasta viscosa

 Estimula la producción de PG

 Estimula la secreción de moco y bicarbonato

 Reduce la absorción: Fluorquinolonas, teofilina,

tetraciclinas, digoxina, amitriptilina

 Antiácidos: reducen su eficacia

 Efecto indeseado: Estreñimiento (3-4%)

Protectores de la mucosa gástrica

1.- Sucralfato

(26)



Se utilizada en la terapia erradicadora por Hp

 Efecto tóxico sobre le bacilo Hp

 Previene su adherencia a la mucosa

 Inhibe las enzimas proteolíticas del bacilo



Efecto protector de la mucosa

 Cubre la base de la úlcera  Adsorbe la pepsina

 Aumenta la síntesis de PG locales  Estimula la secreción de bicarbonato



Efectos indeseados:

naúseas, vómitos, tiñe de negro la lengua y heces.

(27)



_{Inhibe la secreción ácida basal e inducida}



_{Aumenta la secreción de moco y bicarbonato}



_{Efectos indeseados:}

Diarrea y calambres

abdominales, contracciones uterinas

.

(28)

Consecuencias de la infección

por Helicobacter Pylori

(Bacilo Gram-negativo)

Descubierto por los australianos Barry Marshall y Robin Warren en el año 1982

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005

"for their discovery of the bacterium

Helicobacter pylori and its role in

gastritis and peptic ulcer disease"

Barry J. Marshall J. Robin Warren

(29)



Mayor concentración de

amoníaco en el moco

gástrico (x4):

Altera la viscosidad del

moco, la mucosa se hace

más vulnerable al efecto

del ácido.



Elevación anormal de la

gastrina:

La gastrinemia basal

aumenta en un 50 % y la

postprandial en un 100 %.

(30)

¿Quien tratar? El Consenso Europeo

recomienda erradicar H. pylori en los

siguientes casos



Enfermedad ulcerosa péptica



Úlcera péptica sangrante



Linfomas gástricos tipo MALT de bajo

grado



Gastritis graves

(31)

Anti H₂ ó Inhibidor de la bomba de protones

+

Uno o más antibióticos

Pautas de tratamiento Duración % Remisión

20mg Omeprazol/40 mg/ Pantoprazol/30 mg Lansoprazol + 250mg Claritromizina + 400mg Metronidazol 1 semana >90% --- 300 mg Ranitidina + 750mg de Amoxicilina + 500 mg de Metronidazol 12 días 90% --- 20mg Omeprazol + 400 mg Metronidazol + 500 mg Tetraciclina/claritromicina

+ 120mg Bismuto coloidal 14 días 86-98%